公司研发进展 - 子公司上海盛迪医药阿得贝利单抗注射液新适应症药品上市许可申请获国家药监局受理 [1] - 阿得贝利单抗为公司自主研发人源化抗PD-L1单克隆抗体 通过阻断PD-1/PD-L1通路激活免疫系统抗肿瘤活性 [1] - 该项目累计研发投入约9.39亿元人民币 [1] 产品竞争格局 - 国外同类产品包括Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab 其中Atezolizumab和Durvalumab已在中国获批上市 [1] - 国内已上市同类产品包括恩沃利单抗、舒格利单抗和贝莫苏拜单抗 [1] - 2024年同类产品全球销售额合计约96.48亿美元 [1] 产品机制说明 - 阿得贝利单抗通过特异性结合PD-L1分子阻断肿瘤免疫耐受通路 [1] - 该药物旨在重新激活免疫系统抗肿瘤活性以实现肿瘤治疗目的 [1]

业绩总结 - 小细胞肺癌(SCLC)患者的5年生存率为9%[25] - SCLC在所有肺癌中占比约13.8%，全球年发病率为25万例[26] - 在1L治疗中，铂类化疗联合免疫疗法的中位无进展生存期（PFS）小于6个月，中位总生存期（OS）为≤13个月[32] - SCLC的标准化疗方案在2L+治疗中的中位OS为6.0-9.3个月[32] 用户数据 - 70%的SCLC患者在确诊时为广泛期（转移性）疾病[32] - SCLC患者中，脑转移的发生率在诊断时为10-20%，2年后增加至80%[37] 新产品和新技术研发 - 2024年，DLL3/CD3靶向T细胞接合剂tarlatamab在美国获得加速批准，用于2L治疗ES-SCLC[32] - I-DXd（B7-H3靶向抗体药物偶联物）正在进行临床开发，针对多种固体肿瘤[54] - I-DXd的剂量扩展部分计划招募约205名患者，主要评估安全性和疗效[56] - I-DXd在小细胞肺癌（SCLC）患者中的ORR为52.4%（95% CI, 29.8-74.3），mDOR为5.9个月（2.8-7.5），mPFS为5.6个月（3.9-8.1），mOS为12.2个月（6.4-NA）[69] - I-DXd 12 mg/kg的确认客观反应率（ORR）为48.2%（95% CI, 39.6–56.9）[96] 市场扩张和并购 - I-DXd在小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）等多种癌症的临床试验中正在进行中，预计到2025年将有多个试验完成[125][127] - 预计到2030年，mCRPC的I-DXd试验将完成，主要终点为前列腺特异性抗原（PSA）反应率[126] - 预计到2032年，NSCLC的多个试验将完成，主要终点包括安全性和客观反应率（ORR）[126] 负面信息 - I-DXd的安全性特征可控且耐受性良好，最常见的3级及以上不良事件包括贫血（19.0%）、中性粒细胞减少（4.0%）和恶心（3.4%）[66] - 确认的间质性肺病（ILD）病例为10例（5.7%），其中2例为3级及以上[66] - 任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）发生率为89.8%，其中36.5%为3级及以上[99] 其他新策略和有价值的信息 - 研究中，完全反应（CR）为1例（1.4%），部分反应（PR）为40例（55.6%）[160] - 研究采用的RECIST 1.1标准评估反应[160] - 该研究的最终分析结果进一步支持T-DXd作为中国预处理转移性HER2突变非小细胞肺癌患者的治疗选择[168]

核心观点 - 恒瑞医药子公司获得国家药监局核准签发的注射用SHR-A2102和阿得贝利单抗注射液药物临床试验批准通知书 近期将开展临床试验 [1][2] 产品研发进展 - 注射用SHR-A2102为自主研发靶向Nectin-4的抗体药物偶联物(ADC) 有效载荷是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂(TOP1i) [1] - 阿得贝利单抗注射液为自主研发人源化抗PD-L1单克隆抗体 通过阻断PD-1/PD-L1通路激活免疫系统抗肿瘤活性 [2] - 阿得贝利单抗注射液(商品名:艾瑞利)已于2023年3月获批上市 适应症为广泛期小细胞肺癌一线治疗 [2] 市场竞争格局 - 全球Nectin-4靶向ADC同类产品仅1款获批上市(Enfortumab vedotin 商品名:Padcev) 2024年全球销售额约19.49亿美元 [1] - PD-L1靶向药物国外有3款产品获批(Atezolizumab/Avelumab/Durvalumab) 其中2款已在中国上市 [2] - 国内PD-L1靶向药物有3款同类产品获批(恩沃利单抗/舒格利单抗/贝莫苏拜单抗) [2] - Atezolizumab/Avelumab/Durvalumab 2024年全球销售额合计约96.48亿美元 [2] 研发投入情况 - 注射用SHR-A2102相关项目累计研发投入约20,547万元人民币 [1] - 阿得贝利单抗注射液相关项目累计研发投入约90,130万元人民币 [2]

核心观点 - 恒瑞医药子公司两款创新药物被纳入国家药监局拟突破性治疗品种公示名单 其中注射用瑞康曲妥珠单抗为第9次入选 [1] - 两款药物分别针对HER2阳性乳腺癌和PD-L1阳性三阴性乳腺癌领域 存在巨大未满足临床需求 [2][3][4] 药物研发进展 - 注射用瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)已于2025年5月获批用于治疗HER2突变非小细胞肺癌 [3] - 阿得贝利单抗注射液(商品名:艾瑞利)已于2023年3月获批用于广泛期小细胞肺癌一线治疗 [4] - 瑞康曲妥珠单抗累计研发投入约12.59亿元 阿得贝利单抗累计研发投入约9.01亿元 [3][4] 市场规模数据 - 2022年全球女性乳腺癌新发病例约229.7万例 [1] - 2022年中国乳腺癌新发病例约35.7万例 占全身恶性肿瘤发病率15.6% [2] - 三阴性乳腺癌占所有乳腺癌病例10%-15% 其中PD-L1阳性比例约40% [2] - 2024年同类产品Kadcyla、Enhertu和爱地希全球销售额合计约65.57亿美元 [3] - 2024年同类产品Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab全球销售额合计约96.48亿美元 [4] 竞争格局 - 瑞康曲妥珠单抗国外同类产品包括罗氏的Kadcyla(2019年国内上市)和阿斯利康/第一三共的Enhertu(2023年国内上市) [3] - 国内同类产品包括荣昌生物的维迪西妥单抗(2021年获批) [3] - 阿得贝利单抗国外同类产品包括Tecentriq、Bavencio和Imfinzi 其中Tecentriq和Imfinzi已在中国上市 [4] - 国内同类产品包括恩沃利单抗、舒格利单抗和贝莫苏拜单抗等 [4] 临床需求背景 - 三阴性乳腺癌对传统抗HER2靶向治疗和内分泌治疗不敏感 化疗一线治疗无进展生存期至多半年 总生存期仅1年左右 [2] - 尽管免疫治疗药物改善患者生存期 三阴性乳腺癌仍是预后最差的乳腺癌亚型 [2]

临床试验获批 - 恒瑞医药及子公司收到国家药监局核准签发的SHR-8068注射液、阿得贝利单抗注射液、贝伐珠单抗注射液、甲磺酸阿帕替尼片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验 [1] SHR-8068注射液 - SHR-8068是引进的全人源抗CTLA-4单克隆抗体，可增强抗肿瘤免疫效应 [1] - 全球共有两款同类产品获批上市（伊匹木单抗和替西木单抗），2024年合计销售额约32.71亿美元 [1] - 该项目累计研发投入约2.14亿元 [1] 阿得贝利单抗注射液 - 自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，通过阻断PD-1/PD-L1通路激活免疫系统抗肿瘤活性 [2] - 2023年3月获批上市，适应症为广泛期小细胞肺癌一线治疗 [2] - 国外同类产品Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab 2024年全球销售额合计约96.48亿美元 [2] - 国内已有多个同类产品获批上市 [2] - 该项目累计研发投入约8.87亿元 [2] 贝伐珠单抗注射液 - 人源化抗VEGF单克隆抗体，2021年6月获批上市 [3] - 原研药安维汀2024年全球销售额约56.55亿美元 [3] - 国内已有多个贝伐珠单抗注射液获批上市 [3] - 该项目累计研发投入约3.45亿元 [3] 甲磺酸阿帕替尼片 - 创新研发的小分子靶向药物，已获批三个适应症（胃癌、肝癌等） [4] - 国内外有索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼等多种同类产品 [4] - 2024年索拉非尼、舒尼替尼和培唑帕尼全球销售额合计约5.43亿美元 [4] - 该项目累计研发投入约5.87亿元 [4]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为400万美元 [20] - 2024年12月31日止年度研发费用为620万美元，2023年12月31日止年度为1090万美元 [20][21] - 2024年12月31日止年度一般及行政费用为1370万美元，2023年12月31日止年度为2110万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 转移性胰腺癌 - DURAPANC研究是一项1b2期试验，评估Ampligen与阿斯利康的检查点抑制剂度伐利尤单抗的组合，与伊拉斯谟医学中心合作开展，通过合作协议全额资助 [14][15] - 二期给药已开始，预计2026年第二或第三季度完成最后一名患者入组 [15] 晚期卵巢癌 - 一项二期研究评估Ampligen和帕博利珠单抗，由默克资助，预计2025年上半年完成，数据随后公布 [15][16] 难治性黑色素瘤 - 一项二期研究评估包含Ampligen、干扰素 - α、塞来昔布和极化树突状细胞疫苗的联合方案，由美国国家癌症研究所资助，预计2025年上半年开始给第一名患者给药 [16][17] 四期三阴性乳腺癌 - 一项一期/二期A试验将Ampligen与塞来昔布、干扰素α和帕博利珠单抗联合，由默克和美国国家癌症研究所资助，正在进行入组，预计2026年第二季度完成入组 [17][18] 长新冠 - AMP518试验已完成，正在积极规划后续研究 [18] 流感 - 正准备一项新的临床研究，评估Ampligen与FluMist联合作为潜在的鼻内流感疫苗，包括禽流感，与阿拉巴马大学伯明翰分校合作 [8][18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于在多个重大医疗需求领域推进Ampligen，持续在临床和战略上建立动力 [7][8] - 加强领导团队，新增两名董事会成员 [9] - 扩大知识产权，获得美国治疗子宫内膜异位症的专利和荷兰保护Ampligen用于新冠后疲劳的专利 [12] - 维持在纽约证券交易所美国板的上市是公司的主要优先事项，正在积极评估所有可用选项以保持合规，包括潜在的反向股票分割 [22][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在多个项目上保持强劲动力，不断执行多个项目，不断增长的临床证据强化了Ampligen的广泛潜力，为公司下一阶段的发展奠定基础 [13] - 公司管线持续推进，多个项目接近关键转折点，有望迎来令人兴奋的一年 [19] 其他重要信息 - 公司网络直播应公司要求进行录制，活动结束后将在公司网站提供回放 [2] - 电话会议中的前瞻性陈述涉及风险和不确定性，实际结果可能与预期有重大差异 [3] 问答环节所有提问和回答 问题: 公司目前AmpliGen的库存是否足以满足今年所有临床试验，获取新供应的难易程度如何 - 公司有与正在进行的临床活动相关的Ampligen预算，与公司合作的研究机构也认为为正在进行的试验预算足够的Ampligen很重要，因此在没有意外或外部事件的情况下，供应正在进行的临床试验应该没有问题 [29][30] - 对于未来的临床试验，需要制造更多的Ampligen，这需要资金，但制造额外Ampligen的过程正在分析中，与聚合物制造商和其他制造过程中必不可少的供应商的合作是公司日常运营活动的一部分，因此预计在没有不可预见的情况下不会出现Ampligen短缺的问题 [30][31]

新产品和新技术研发 - 子公司收到注射用SHR - A2009、阿得贝利单抗注射液《药物临床试验批准通知书》将开展试验[1] - 注射用SHR - A2009相关项目累计研发投入约11460万元[3] - 阿得贝利单抗注射液相关项目累计研发投入约78471万元[4] 业绩总结 - 2023年Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab全球销售额合计约为89.85亿美元[4] 产品情况 - 阿得贝利单抗注射液2023年3月获批上市，用于广泛期小细胞肺癌一线治疗[4]