公司人员与设施情况 - 公司在美国和以色列共雇佣44名员工，研发中心位于以色列佩塔提克瓦，在以色列耶路撒冷租赁GMP认证制造设施，并中标租赁特拉维夫苏拉斯基医疗中心的新洁净室设施[90] 临床试验进展 - 截至2020年7月2日，3期ALS试验完成所有参与者给药，预计11月底产生顶线数据；2期PMS试验所有20名参与者已入组，预计2020年第四季度完成给药；公司计划在欧洲开展针对前驱至轻度AD患者的多国2期临床试验，涉及40名参与者[87,92,93,96,98,105] - NurOwn®治疗ALS的2期美国研究中，48名患者按3:1随机分配接受NurOwn®或安慰剂[127] - NurOwn®治疗ALS的3期试验已完成快速进展患者群体的入组和给药，预计11月底公布顶线疗效数据[133][135] - 公司的NurOwn®在进行针对进行性多发性硬化症的2期开放标签试验，原计划招募20名参与者，受疫情影响略有延迟，截至2020年6月已完成全部招募，预计2020年第四季度完成所有参与者给药[147][149] - 公司正在设计针对前驱至轻度阿尔茨海默病的多国2期临床试验，预计招募40名参与者，接受三次鞘内注射NurOwn®[151] 股权与资金筹集 - 2020年3月6日，公司与Raymond James & Associates, Inc.达成分销协议，可出售总价高达5000万美元的普通股；截至2020年9月30日的季度，公司按此协议出售947,627股普通股，平均每股14.48美元，筹集约1371万美元[99] - 公司与SVB Leerink LLC和Raymond James & Associates, Inc.签订分销协议，可出售最高4500万美元普通股[115] - 公司此前在2020年3月6日的ATM下出售2446641股普通股，总收益约2311万美元[115] - 2019年6月11日ATM发行中，公司出售414.1569万股普通股，平均股价4.83美元，筹集约2000万美元[195] - 2020年第三季度，公司根据3月6日ATM出售94.7627万股普通股，平均股价14.48美元，筹集约1371万美元[197] - 2020年3月6日，公司完成1000万美元的注册直接发行，出售125万股普通股，每股购买价8美元[199] 项目收入与拨款 - 2019年3月7日，以色列卫生部批准公司用NurOwn®治疗最多13名ALS患者，该批准于2020年3月7日到期后获延期；截至2020年9月30日，公司已招募12名患者，已从治疗这些患者中获得340万美元收入[100] - 2020年4月3日，公司子公司获以色列创新局约150万美元非稀释性赠款，截至2020年9月30日，已收到65.8万美元[101] - 2020年6月9日，公司获ALS协会和I AM ALS联合赠款50万美元，用于支持ALS生物标志物研究[104] - 2020年7月1日，公司从加州再生医学研究所获70万美元非稀释性奖金[107] - 2017 - 2019年公司从加州再生医学研究所（CIRM）获得1.255亿美元拨款用于NurOwn®治疗ALS的3期关键研究，2020年3月又获220万美元，已累计获得1.475亿美元，预计2020年第四季度再获约116.239万美元[156] - 2019年11月14日公司从国家多发性硬化症协会（NMSS）获得49.533万美元拨款用于PMS试验的生物标志物分析，截至2020年9月30日已收到32.1965万美元[150][157] - 2020年4月3日公司子公司获以色列创新局约150万美元非稀释性拨款，截至2020年9月30日已收到65.8万美元[158] - 2020年6月9日公司获肌萎缩侧索硬化症协会和I AM ALS联合拨款50万美元用于ALS生物标志物研究[159] - 2020年7月1日公司从CIRM获得70万美元非稀释性奖金，因在3期ALS试验中治疗的加州参与者多于原计划[161] - 公司与特拉维夫苏拉斯基医疗中心合作，在以色列医院豁免监管途径下获批治疗最多13名ALS患者，截至2020年6月30日已招募12名，已获治疗相关毛收入340万美元[146] 监管与合作相关 - 2020年2月11日，公司与FDA就NurOwn®在ALS的潜在监管途径进行讨论，FDA确认3期ALS试验收集的数据对评估疗效至关重要，并将根据数据确定监管途径[97] - 2018年12月，公司NurOwn®在进行性多发性硬化症的IND申请获FDA批准[98] - 2018年8月，数据安全监测委员会对3期试验中31名接受NurOwn®治疗的参与者进行首次安全结果中期分析，无重大安全问题[136] - 2019年10月28日，数据安全监测委员会对106名接受NurOwn®治疗的参与者进行第二次安全结果中期分析，无重大安全问题[137] - 公司与希望之城生物医学与遗传学中心签约，为3期ALS临床试验生产NurOwn®成人干细胞[139] - 2019年7月，公司管理团队与FDA高级管理层及草根ALS倡导组织举行特别会议[142] 公司荣誉与展示 - 2020年6月29日，公司股票加入罗素2000®指数和罗素3000®指数[106] - 2020年9月30日，公司在年度东北ALS虚拟会议上展示题为“推进NurOwn®治疗ALS：3期临床试验设计”的海报[117] - 2020年公司人员多次在各类科学和行业会议上进行展示和发言[172][173][174][175][176] 公司人事变动 - 2020年9月29日，公司任命William K. White为高级副总裁兼市场准入与定价主管[116] 财务指标变化 - 2020年第三季度运营成本和其他费用约448.5万美元，较2019年同期的555.1万美元有所下降[185] - 2020年和2019年第三季度研发费用分别为186.7万美元和400.8万美元，减少214.1万美元[186] - 2020年和2019年第三季度一般及行政费用分别为261.8万美元和154.3万美元，增加107.5万美元[188] - 2020年和2019年第三季度财务收入分别为3000美元和财务费用8.3万美元[189] - 2020年和2019年第三季度净亏损分别为448.8万美元和563.4万美元，每股净亏损分别为0.14美元和0.25美元[190] - 截至2020年9月30日，现金及现金等价物约2880.8万美元[192] - 2020年第三季度经营活动净现金使用量为692.4万美元，投资活动净现金使用量为8.6万美元，融资活动净现金提供量为1962.7万美元[193] 认股权证情况 - 2020年7月15日至24日，公司472.4868万份流通认股权证中的90万份被行使，非关联方流通认股权证股份减少约37%，整体流通认股权证股份减少约19%[207] - 剩余382.4868万份流通认股权证股份中，226.6667万份由公司关联方持有[207] 公司资金需求与展望 - 假设不扩大临床试验，公司未来24个月的重大现金需求包括美国和欧洲临床试验成本、员工工资、GMP设施租金和运营费用、顾问和法律顾问费用等[208] - 管理层预计公司临床开发和监管活动将持续亏损，导致经营活动现金流为负[209] - 公司目前有足够现金完成正在进行的3期ALS、2期PMS和2期AD临床试验[209] - 若公司获得BLA批准，需要额外筹集资金用于战略合作伙伴关系、ALS产品商业化及其他适应症试验[209] - 公司能否筹集未来资本取决于能否获得第三方资金、临床试验进度和成本、获得监管批准的时间和成本等因素[209] 公司风险因素 - COVID - 19大流行对公司业务、运营结果、财务状况、流动性和资本资源的影响高度不确定[210] 会计政策与表外安排 - 截至2020年9月30日的季度，公司关键会计政策无重大变化[212] - 公司没有对财务状况、运营结果等有重大影响的表外安排[213] 公司专利情况 - 公司是美国、欧洲、以色列等国家和地区15项已授权专利、4项已获批专利和22项专利申请的唯一被许可人或受让人[162]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度研发净支出为569万美元，2019年同期为355万美元，同比增加主要因材料等成本、薪资和股份支付费用增加，以及IIA和CIRM在各项指定赠款中的参与度降低和医院扩展计划所得款项减少；排除赠款和医院豁免监管途径所得款项后，研发支出从2019年第二季度的654万美元降至2020年的602万美元，减少了52万美元 [21] - 2020年第二季度一般及行政开支为171万美元，2019年同期为130万美元，同比增加主要因薪资、股份支付费用、租金及其他成本增加，部分被公关成本、顾问费和差旅费减少所抵消 [22] - 2020年第二季度净亏损740万美元，合每股亏损0.25美元，2019年同期净亏损490万美元，合每股亏损0.23美元；截至2020年6月30日，现金及现金等价物（包括短期银行存款）约为1620万美元，2019年同期约为270万美元 [22] - 2020年7月，公司通过ATM融资约1360万美元，平均股价为每股14.48美元，行使认股权证额外获得630万美元，还从CIRM获得70万美元非摊薄奖金；截至2020年7月31日，可用资金总额约为3470万美元，加上CIRM、IIA和其他赠款的剩余非摊薄资金，约为3750万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 渐冻症（ALS）业务线 - 渐冻症NurOwn疗法的III期关键试验已完成所有预定剂量给药，预计11月底得出顶线数据，公司正组建团队支持数据解读和BLA申请前的所有活动，同时推进CMC活动，还在与FDA积极沟通以加快信息流通和审查流程 [12][13][14] - 6月，公司获得ALS协会和IMALS联合提供的50万美元赠款，用于资助一项ALS生物标志物研究，该研究涉及目前最大、最可靠的脑脊液和血清生物标志物临床试验样本集 [14][15] 阿尔茨海默病业务线 - 6月下旬，公司宣布开展一项将NurOwn用于治疗前驱期至轻度阿尔茨海默病的新临床项目，计划今年年底前治疗首位患者，研究将在荷兰和法国的两个领先卓越中心进行 [15][16] - 自7月8日新闻发布以来，公司已敲定临床试验方案，并将方案和公司文件提交给欧洲监管机构，还在与当地欧洲当局进行沟通 [38] 多发性硬化症（MS）业务线 - 进行性MS试验已全部完成患者招募，预计今年年底完成所有治疗；由于最后一个月招募迅速，潜在中期分析和全面数据分析的时间差比预期短，公司决定直接进行全面数据分析 [16] 新冠业务线 - 公司成功完成开发用于治疗重症COVID - 19的创新外泌体平台技术的第一个里程碑；在HRDS小鼠模型试验中，NurOwn衍生外泌体治疗组在多个参数上显示出显著改善，包括功能恢复、氧合情况、减少炎性细胞因子和阻止肺部损伤；直接肺部给药显示出优于静脉给药的优势 [18][20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于将专有神经元技术应用于神经退行性疾病新疗法的临床开发，以满足患者未被满足的医疗需求 [8] - 积极与潜在合作伙伴就商业生产基地展开合作，为渐冻症疗法的商业化生产做准备；在神经元临床开发过程中，已简化制造流程，确保能高效交付高质量产品 [29] - 关注新冠ARDS的战略机会，利用外泌体制造和知识产权方面的优势，开展NurOwn衍生外泌体治疗ARDS的生物学验证研究 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司目前财务状况良好，现金储备接近3500万美元，无债务和可转换债券等；尽管面临新冠疫情挑战，但团队仍专注于业务，感谢社区合作伙伴的支持 [7][8] - 对渐冻症III期试验充满信心，认为该试验设计优化了成功概率，如采用多次给药、富集试验人群、应用II期经验选择生物标志物等；期待11月底的顶线数据，并尽快向FDA提交BLA申请 [13][55][56] - 阿尔茨海默病和进行性MS项目按计划推进，新冠外泌体治疗研究取得积极成果，公司将继续推进各项目发展，为患者提供更多治疗选择 [15][16][20] 问答环节所有提问和回答 问题: 请提供渐冻症III期数据解读、FDA批准申请的时间线，以及公司是否计划提交BLA并期望获得优先审查？ - 渐冻症III期试验数据预计11月底得出，数据库锁定和数据解封后才能确定提交BLA的日期；FDA理解寻找有效渐冻症治疗方法的紧迫性，正与公司密切沟通以加快审查流程 [26][27] 问题: 假设FDA批准渐冻症疗法，公司的制造计划是什么，是否打算运营自己的生产设施？ - 公司正积极与潜在合作伙伴就商业生产基地展开合作，为积极的试验结果和商业细胞产品生产做好全面准备；在临床开发过程中已简化制造流程，确保能高效交付高质量产品 [29] 问题: 何时预计实现神经元生产过程的自动化，如使用生物反应器？ - 公司已实现部分制造过程自动化，将在获得FDA关于该过程的TNC反馈后分享相关信息 [31] 问题: 关于多发性硬化症项目，何时提供II期进行性MS试验的更新，有多少患者入组，何时预计分享数据？ - 该试验已全部完成20名患者的招募，预计今年年底完成所有治疗；由于中期和全面数据分析的时间线较短，不再进行中期分析，将专注于全面数据集分析 [34] 问题: 公司此前宣布在欧洲获得SME地位，如何利用这一地位将神经元疗法带给渐冻症患者，有哪些监管途径，聘请的EMA监管顾问如何协助这一过程？ - 公司已与监管机构展开合作，规划监管途径，使神经元疗法成为欧盟渐冻症患者的治疗选择；正利用SME办公室，并在EMA监管顾问的帮助下指导流程和下一步行动 [36] 问题: 阿尔茨海默病项目7月8日宣布，在此期间有哪些新进展？ - 自7月8日新闻发布以来，公司已敲定临床试验方案，并将方案和公司文件提交给欧洲监管机构，还在与当地欧洲当局进行沟通，计划今年年底前治疗首位患者 [38] 问题: 公司关于外泌体技术的临床试验计划是什么，神经元疗法在竞争激烈的环境中有哪些优势？ - 临床团队专注于渐冻症和其他中枢神经系统疾病的主要适应症，确保关键临床里程碑不受影响；通过临床前发现团队在动物模型中证明了NurOwn衍生外泌体的潜在益处；CMC团队具备制造能力；卫生部已批准在特拉维夫的施华洛世奇医疗中心进行通用MSC治疗新冠ARDS的同情用药研究；基于临床前研究的积极结果，公司也将寻求NurOwn衍生外泌体治疗新冠ARDS的同情用药批准；公司将继续优先关注渐冻症试验 [40][41] 问题: 阿尔茨海默病II期研究是否计划在美国开设试验点，预计何时完成招募？ - 目前没有计划将该研究扩展到美国；计划今年年底开始治疗参与者，预计招募期为6 - 9个月，整个试验为期一年，预计2022年上半年完成最后一名患者的最后一次访视 [44] 问题: 如果渐冻症数据呈阳性，患者多久能获得治疗，相关讨论是否会包括渐冻症倡导组织？ - 公司有相关计划，但尚未公布，已与创新者和渐冻症倡导组织就此事进行直接讨论，目标是在获批后尽快为患者提供治疗 [47][48] 问题: 多发性硬化症试验若取得积极结果，是否能直接进入III期试验？ - 难以预测结果，研究将仔细关注临床结果和生物标志物项目；相信临床和生物标志物结果的结合将为后续III期试验提供信息，但需先查看数据才能确定下一步行动 [51] 问题: 从目前渐冻症试验数据和之前II期数据来看，成功概率如何，两者是否一致？ - 目前III期试验数据处于盲态，无法查看结果；III期试验设计优化了成功概率，如采用多次给药、富集试验人群、应用II期经验选择生物标志物等；III期有七个连续的脑脊液样本，生物标志物的变化对监管审查和与支付方的互动很重要 [55][56] 问题: 从作用机制上如何理解NurOwn疗法对渐冻症患者和阿尔茨海默病患者的影响？ - NurOwn疗法在渐冻症中能递送修复分子，稳定和恢复萎缩支持，还能减少关键炎症标志物；在阿尔茨海默病中，相同的炎症标志物与认知衰退率有更强的相关性；大多数神经退行性疾病在某个阶段神经退化加速，炎症成分也会同步变化，NurOwn对炎症的影响可能是一种平台属性，而非特定疾病的作用 [58][59] 问题: 外泌体如何实现归巢功能，与COVID项目有何关联？ - 许多NurOwn的属性是通过外泌体介导的，外泌体可递送货物、产生免疫调节作用和递送微小RNA；外泌体在储存稳定性和制剂方面具有实际优势；局部给药是一种独特的机会，气管内给药显示出优于静脉给药的效果；外泌体也会归巢到炎症信号，临床前研究已证明NurOwn在帕金森病中可直接归巢到损伤部位，公司期望归巢功能也适用于外泌体，但仍有一些未解决的问题，因此正在进行临床前研究 [62][63] 问题: 公司是否计划在美国或欧洲建立销售团队，还是与大型制药公司合作进行销售，以及合作进展如何，国会中渐冻症法案的最新情况如何？ - 公司正在考虑内部组建销售团队或与外部合作两种选择，无论哪种方式，获批后都将为有需要的患者提供治疗；公司未积极参与国会中渐冻症法案相关工作，不对此发表进一步评论 [67] 问题: 鉴于公司目前的积极消息，是否有最新的盈利指引？ - 公司目前财务状况良好，现金储备接近3500万美元，处于最佳财务状况，进入今年最后两个季度的状态良好，但未提供具体盈利指引 [70]

公司人员情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣37名员工[85] - 2020年4月7日公司任命David Setboun为执行副总裁兼首席运营官，Ralph Kern为总裁兼首席医疗官，Chaim Lebovits继续担任首席执行官[94] 临床试验进展 - 美国3期ALS试验于2019年10月完成入组，2020年7月2日完成所有参与者给药，预计11月底产生顶线数据[82][86][89] - 美国2期PMS试验因疫情入组稍有延迟，2020年8月4日已完成20名研究参与者入组，预计第四季度完成所有参与者给药[82][86][91] - 公司计划在欧洲开展多国2期临床试验，评估NurOwn®治疗前驱至轻度AD患者的安全性和有效性[82][87] - NurOwn® 3期ALS临床试验已完成快速进展患者群体的入组和给药，预计11月底公布顶线疗效数据[119][121] - NurOwn® 2期美国研究中48名患者按3:1随机分组接受NurOwn®或安慰剂治疗[112] - 2018年12月15日，FDA批准公司开展NurOwn®治疗进行性多发性硬化症2期开放标签试验，计划招募20名参与者，截至2020年8月4日已全部招募，预计2020年第四季度完成给药[131][134] - 公司设计NurOwn®治疗前驱至轻度阿尔茨海默病的多国2期临床试验，预计招募40名参与者[135] - 公司计划在欧洲开展针对前驱至轻度AD患者的NurOwn®跨国2期临床试验，将评估40名参与者[100] 产品销售与融资情况 - 2020年3月6日公司与Raymond James & Associates, Inc.达成分销协议，可出售最高5000万美元普通股，2020年3月6日至6月30日出售149.9014万股，平均价格6.27美元/股，筹集约940万美元；2020年7月1日至31日出售94.5082万股，平均价格14.48美元/股，筹集约1369万美元[92] - 2019年3月7日以色列卫生部批准公司用NurOwn®治疗最多13名ALS患者，该批准于2020年3月7日到期后获延期，截至2020年6月30日已招募12名患者，已获治疗相关毛收入340万美元[93] - 2019年6月11日ATM发行，公司出售414.1569万股普通股，筹集约2000万美元[169] - 2020年3月6日ATM发行，截至6月30日出售149.9014万股，筹集约940万美元；7月出售94.5082万股，筹集约1369万美元[170] - 2020年3月6日，公司完成1000万美元的注册直接发行，出售125万股普通股[172] 资金资助情况 - 2020年4月3日公司子公司获以色列创新局约150万美元非稀释性赠款，截至2020年6月30日已收到58.3万美元[95] - 公司获ALS协会和I AM ALS联合资助50万美元用于ALS生物标志物研究[99] - 公司获加州再生医学研究所70万美元非稀释性奖金[101] - 公司获多项非稀释性资金，包括加州再生医学研究所1591.239万美元（已获1475万美元，预计再获116.239万美元）、以色列创新局约150万美元（截至2020年6月30日已获58.3万美元）、ALS协会和I AM ALS联合资助50万美元、加州再生医学研究所奖金70万美元[140][142][143][144] 产品资质与地位 - NurOwn®获美国FDA快速通道指定，以及FDA和欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格[84] - 公司获欧洲药品管理局（EMA）中小企业（SME）办公室授予的中小企业（SME）地位[84] 产品研究成果 - NurOwn® 2期研究中，治疗组在24周各时间点的ALS功能评级量表反应率高于安慰剂组[114] - NurOwn® 2期研究的预设应答者分析显示，治疗组在治疗后与治疗前ALSFRS - R斜率改善方面比例更高[115] 产品生产相关 - 公司开发了用于长期储存MSC的有效冷冻保存工艺，可从单次骨髓采集创建多剂NurOwn® [124] - 公司于2020年5月7日宣布租赁新洁净室设施，将显著提高其向欧盟和以色列本地市场生产和运输产品的能力[97] - 公司与希望之城和丹娜法伯癌症研究所签约生产NurOwn®用于美国3期ALS临床试验，截至2019年3月，丹娜法伯癌症研究所也为美国2期PMS研究供应NurOwn®[125] 公司与监管机构沟通情况 - 2019年7月，公司管理团队与FDA高级管理层及草根ALS倡导组织举行高级别会议，讨论3期ALS临床试验及加快治疗途径[126][128] - 2020年2月11日，公司与FDA高层会议，FDA确认3期ALS试验收集的数据对评估NurOwn®疗效至关重要，并将审查全部证据，承诺合作确定监管途径[129] 公司专利情况 - 公司是美国、欧洲、以色列等多地15项已授权专利、4项已获批专利和22项专利申请的唯一被许可人或受让人[145] - 2019 - 2020年，公司多项专利获批，包括欧洲、加拿大、美国、日本、中国香港、以色列等地[146][147][148][149][150][151][152] 公司会议展示情况 - 2020年，公司人员多次在科学和行业会议上进行展示和发言[153][154][155][156] 公司财务数据关键指标变化 - 2020年第二季度公司运营成本和其他费用约740万美元，较2019年同期485.7万美元有所增加[161] - 2020年和2019年第二季度研发费用分别为569.4万美元和355.4万美元，增加214万美元[162] - 2020年和2019年第二季度一般及行政费用分别为170.6万美元和130.3万美元，增加40.3万美元[163] - 2020年和2019年第二季度净亏损分别为739.4万美元和490万美元，每股净亏损分别为0.25美元和0.23美元[165] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物约1619.3万美元[166] - 2020年第二季度经营活动净现金使用量为566.2万美元，投资活动为207万美元，融资活动提供现金741.4万美元[167] 公司未来现金需求 - 公司未来24个月现金需求包括临床试验、员工工资、租金等费用[173]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度研发费用净额为595万美元，2019年同期为346万美元；排除IIA和CIRM的参与以及医院豁免监管途径的收益后，研发费用从2019年第一季度的520万美元增加到2020年第一季度的714万美元，同比增加194万美元，主要因ALS 3期和进行性MS 2期临床试验费用增加、IIA和CIRM在2020年第一季度参与度降低以及各种授予的赠款，部分被医院豁免监管途径的收益抵消 [17] - 2020年第一季度一般及行政费用为236万美元，2019年同期为147万美元，同比增加主要由于工资、基于股票的薪酬、公关和投资者关系成本、租金、顾问和差旅费增加 [18] - 2020年第一季度净亏损为810万美元，即每股亏损0.32美元，2019年同期净亏损为503万美元，即每股亏损0.24美元 [18] - 截至2020年3月31日，现金、现金等价物及短期银行存款约为1450万美元，2019年3月31日约为620万美元；截至2020年3月31日，公司可用资金总额（包括手头现金以及剩余的非稀释性CIRM和IIA赠款）约为1750万美元 [18] - 2020年第一季度通过ATM销售共筹集约1960万美元，其中通过之前的ATM设施筹集约1780万美元（该设施2000万美元的额度在本季度已全部用完），并从本季度启用的新的5000万美元ATM设施中额外筹集180万美元 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS业务线 - 已完全入组的ALS 3期临床试验仍按计划进行，预计2020年第四季度公布顶线数据；尽管受到疫情影响，合作医疗机构优先考虑研究性ALS疗法，公司仍能继续提供大部分预定治疗，仅偶尔调整时间表；已与FDA指导意见保持一致，允许通过电话远程进行非治疗访问以优化患者安全 [9] 进行性MS业务线 - 进行性MS 2期试验因全球COVID - 19大流行导致临床试验站点关闭，新患者入组意外延迟，原定于2020年3月和4月的治疗和新入组推迟到2020年5月和6月；公司与各中心保持密切联系，待COVID - 19影响减弱后恢复临床试验活动和新患者入组；公司正在仔细收集接受治疗患者的所有临床和生物标志物数据，计划在50%的患者接受所有三项研究治疗后进行内部分析 [10] 以色列医院豁免计划业务线 - 卫生部已批准正在进行的研究延期，使公司能够入组全部13名患者，并批准将医院豁免计划扩大，纳入额外13名患者；目前公司尚未完成首批13名获批患者的治疗，由于以色列与其他国家之间实施旅行禁令，非以色列患者自3月底至今无法在医院接受评估和/或进一步治疗；公司正在收集已接受ALS治疗患者的医院豁免临床数据，待收集完首批13名患者的完整数据集后将进行详细分析 [11] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2020年公司高度关注产生顶线结果，努力在2020年第四季度完成ALS 3期和进行性MS 2期试验，除非因COVID - 19干扰出现进一步意外延迟 [20] - 公司致力于努沃恩（NurOwn）在ALS方面的潜在批准、监管提交和最终商业化，进一步推进专有和创新细胞技术，增强制造能力 [20] - 公司积极开展额外的临床前和临床机会，以扩展产品线，满足未满足的需求，实现作为生物技术公司的增长 [20] - 公司已在以色列Ichilov医院租赁了一个洁净室设施，以支持努沃恩在以色列和欧盟的生产，确保GMP合规的制造能力，使公司能够在监管批准后迅速扩大生产，为以色列和欧盟的患者提供产品 [12] - 公司聘请了一位经验丰富的EMEA监管专家，计划与EMEA接触，推进努沃恩在ALS方面的应用，并可能在其他产品线适应症方面与EMEA合作 [13] - 公司新首席运营官David Setboun的首要目标是加速与各地战略和商业伙伴的合作计划和讨论，以支持患者并发挥努沃恩技术的潜力 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 全球市场和冠状病毒大流行对公司产生了影响，但公司仍在努力为神经退行性疾病患者提供急需的治疗 [7] - 尽管面临疫情挑战，公司的ALS 3期临床试验仍按计划进行，公司对完成该试验并推进努沃恩的批准和商业化充满信心 [9][20] - 对于进行性MS 2期试验，公司将密切关注疫情发展，待情况改善后恢复试验活动，相信能够完成临床试验 [10][44] - 公司拥有强大的资产负债表，通过战略使用ATM和Abbhi Capital的注册直接发行，以及成功获得CIRM和以色列创新协会的非稀释性赠款，有能力有效运营业务，应对即将到来的产品生命周期事件 [16] 其他重要信息 - 公司管理层团队和董事会得到加强，Ralph Kern晋升为公司总裁兼首席医疗官，David Setboun加入公司担任首席运营官；董事会新增著名经济学家Jacob Frenkel担任董事长，以及成功的医疗保健企业家、高管和投资者Sankesh Abbhi [13][15] - 公司在AAN 2020上展示的摘要为理解努沃恩的作用机制增加了新层面，特别是在免疫调节方面，观察到努沃恩与外周血细胞结合时，会增加B和T调节功能的细胞数量，部分由IL10的诱导表达介导，公司将继续进行更多生物标志物研究 [59][60] 问答环节所有提问和回答 问题: 请详细说明COVID - 19对ALS试验的影响，最后一名患者访问的大致时间，何时能获得顶线数据，何时公布，以及BLA流程的时间安排 - 自3月上次电话会议以来，COVID - 19迫使公司做出调整，但公司的主要重点是在年底前完成ALS 3期临床试验，为BLA提交做准备，并确保商业准备就绪，包括建设制造能力和扩大人力资源能力；尽管受到疫情影响，公司仍在推进所有这些方面的工作，维持3期活动的进度，以在年底前完成所有研究治疗和评估；公司的制造设施在这一时期正常运营且无延迟；医院豁免计划受到国际旅行禁令的不利影响，部分患者未完成治疗，公司可能在接近BLA提交日期时不向投资者公布该计划的结果，而是与FDA分享数据 [25][27] 问题: 为什么试验设计中有安慰剂组，为什么试验时间这么长 - 自2期试验完成后，公司努力寻找能让患者获得治疗同时收集FDA批准所需数据的最佳途径，但在当前美国监管体系中，这样可靠且经济可行的途径不存在；当前3期试验设计基于3期试验启动时FDA的治疗开发指导；减少安慰剂组、减少试验患者总数并进行开放标签扩展的努力会降低成功机会、削弱统计效力，可能导致试验无法为FDA批准提供实质性有效性证据；在产品完成前几个月进行中期分析是不负责任的，会降低统计效力并可能危及批准途径，公司已咨询专家，他们强烈建议不要采取该途径 [30][31] 问题: 公司何时会宣布努沃恩的新适应症，外泌体的适应症是什么 - 公司计划在2020年6月宣布第三个临床适应症，目前需要更多时间确定细节、完成监管互动和研究后勤工作；公司正在审查使用专有外泌体的临床前研究数据，平台技术有多个适应症的潜力，但公司的首要任务是完成ALS 3期试验，收集提交BLA所需数据并获得该适应症的批准 [34] 问题: 公司在以色列针对COVID - 19采取了哪些治疗措施，有关骨髓捐赠的公告意味着什么，是否有患者接受治疗，结果如何 - 公司密切关注其他有现成MSP产品并在美国和其他国家进行临床试验的公司；公司团队仔细研究了COVID - 19，包括临床前、临床和监管方面；公司决定在以色列开展一项小型同情治疗计划，将审查该计划的结果，看后续COVID - 19浪潮是否能从公司内部制造的产品中受益；目前公司不会将资源从ALS转移，重点是及时完成ALS试验，但公司在MSP扩增方面有专业知识，若发现产品对COVID - 19有效，将支持其制造 [36][37] 问题: 医院豁免计划中，首批13名患者何时能完成治疗，新一批患者何时开始，何时能获得数据，延迟的数据是否会与BLA流程重叠并限制沟通能力 - 卫生部已批准正在进行的研究延期，使公司能够入组全部13名患者，并批准将医院豁免计划扩大，纳入额外13名患者；公司尚未完成首批13名获批患者的治疗，需完成治疗后才能收集数据并提交给FDA；根据旅行禁令解除时间和接近预期BLA提交日期的情况，公司可能选择不公开这些结果，以遵循BLA提交团队的专业建议，确保BLA申请获批 [39][40][41] 问题: COVID - 19对进行性MS临床试验有何影响，公司何时能获得中期和最终数据，ALS数据是否会缩短进行性MS的时间表，已入组多少患者 - 进行性MS 2期试验的主要延迟在于新患者入组，由于站点关闭，3月下旬和整个4月无法引入新患者；公司与所有研究人员保持密切联系，预计情况会改善；公司能够从已接受治疗的患者那里获取生物标志物和临床数据，计划在50%的患者接受所有三项研究治疗后进行中期分析；公司仍希望在年底前完成临床试验，这取决于COVID限制的放松情况；ALS数据的安全性和有效性对解释进行性MS 2期数据以及与监管机构的后续步骤很重要，生物标志物数据证实努沃恩在ALS、进行性MS和其他神经退行性疾病中的作用机制将具有自我支持性，预计进行性MS的中期分析数据对ALS有帮助，ALS的最终数据也将有助于推进进行性MS项目的里程碑 [43][44][45] 问题: 公司在欧盟、英国和加拿大有什么计划，David Setboun将如何拓展美国以外的市场 - 公司最近聘请了强大的欧洲顾问和顾问，以支持欧洲监管工作，正在扩大业务范围，评估国际市场机会；公司的直接优先事项是美国，因为试验在此进行；在顾问支持下，公司正在研究加速监管途径，以支持努沃恩在欧盟和英国的推广，进入这些市场的速度取决于相关国家和监管机构的灵活性和响应能力 [48] 问题: 公司能够治疗多少患者，何时寻求合资企业或战略合作伙伴关系，努沃恩的医保和支付方情况如何 - 公司致力于为患者服务，使命是在产品推出时提高治疗相关人群的能力；公司正在加速与各地潜在战略和商业伙伴的合作计划和讨论，但目前无法给出确切答案；公司的制造过程有通过自动化快速扩展的潜力，正在与关键供应商积极讨论，不想过早讨论影响谈判 [50] 问题: 上次财报电话会议提到公司正在通过建设内部和外部产品产能为商业化做准备，以满足早期需求，目前这些计划的进展如何 - 公司在以色列的新设施将支持欧盟市场，这是第一步；公司也在筹备其他中心，准备好后会公布；公司正在敲定自动化协议，这将对增加制造产能的速度产生重大影响 [53] 问题: 请提供更多关于ATM的详细信息，所得款项将如何使用 - 2020年第一季度，公司通过ATM销售共筹集约1960万美元，其中通过之前的ATM设施筹集约1780万美元（该设施2000万美元的额度在本季度已全部用完），并从本季度启用的新的5000万美元ATM设施中额外筹集180万美元；公司计划谨慎使用可用资金，将资金用于以下关键业务目标：成功执行并完成ALS 3期临床试验和提交BLA；制定预商业化和产品发布战略和计划；继续推进2期临床试验；推进夏季宣布的新管线适应症；扩大努沃恩在以色列、欧盟和英国的制造能力；寻求努沃恩在欧盟的ALS监管批准，并推进欧盟跨管线适应症和司法管辖区的监管战略；继续推进使用MSP外泌体的临床前研究和数据分析 [55][56] 问题: 在AAN 2020上展示的摘要有哪些最重要的结论 - 该摘要为理解努沃恩的作用机制增加了新层面，特别是在免疫调节方面；观察到努沃恩与外周血细胞结合时，会增加B和T调节功能的细胞数量，部分由IL10的诱导表达介导；IL10在ALS中缺乏，与ALS功能衰退和进行性MS残疾相关，增加IL10和B、T调节功能可能是重新平衡免疫系统的重要治疗策略；公司正在继续进行更多生物标志物研究 [59][60] 问题: 能否说明进行性MS 2期试验大致何时能获得中期数据读出 - 目前公司希望未来几周临床试验站点重新开放，能够让患者回来进行评估、入组新患者并继续治疗；但这是一个非常不确定的情况，目前无法估计具体日期或时间 [62] 问题: 临床试验参与者在努沃恩试验中最长的参与时间是多久，2期或1期的试验参与者是否有被带回3期试验，以观察获得积极结果的患者能持续接受努沃恩治疗的时间 - 3期研究中个体参与者的持续时间为11.5个月，包括首次治疗后的7个月；目前3期试验中的大多数患者已接受所有三次治疗，相当数量的患者实际上已完成所有研究评估；2期患者没有回来进行重复治疗或其他评估，因为2期研究并非为长期随访设计 [63] 问题: 是否有计划为任何患者进行第二组治疗 - 目前没有计划，但公司正在考虑所有选择，尚未做出决定或宣布可能提供的额外治疗 [65] 问题: 临床前治疗对一定比例的临床试验参与者可能有积极结果，但也有一段时间效果很差，参与者的积极结果能维持多久，是否需要进一步治疗 - 在2期试验中观察到，治疗效果的中位持续时间约为2至3个月，这也是选择2个月给药间隔的原因；临床前数据表明，在动物模型中MSCs的持续时间约为3个月；只要细胞存在并继续发挥作用，就可以预期有治疗效果，超出移植细胞的持续时间则不会有治疗效果；因此，重复给药是必要的，目前3期试验中2个月的给药间隔是最佳选择 [67] 问题: 进行性MS 2期研究是一次注射还是三次注射，如果停止入组患者，可能需要9至10个月才能达到10名患者的目标 - 进行性MS 2期试验是三次给药；如果医院情况持续未解决，公司需要做出决定；但从各站点了解到，他们计划尽快开放；公司认为最好的做法是保持原协议，为试验中的每个个体提供三次治疗，以获得强大的数据集；任何降低数据质量或数量的做法都不符合公司、患者或投资者的最佳利益；公司计划继续按原计划进行，希望尽快恢复正常业务 [72] 问题: 在10 - Q文件中看到公司从AG获得了340万美元，谁支付这笔费用 - 只有非以色列患者支付费用，以色列政府希望公司为无力支付的以色列患者提供治疗，所以以色列患者免费；以色列医疗旅游机会使公司能够免费治疗一些患者，这是作为不在以色列设立试验组的回报；少数（五名）患者支付的费用支持了其他八名患者 [73][74][75]

公司人员与组织架构 - 公司目前在美国和以色列共雇佣34名员工，研发中心位于以色列佩塔提克瓦[95] - 2020年3月30日，公司董事会任命Jacob Frenkel为董事长，任命Sankesh Abbhi为董事会成员，替代Chen Schor [107] - 2020年4月7日，公司任命David Setboun为执行副总裁兼首席运营官，Ralph Kern为总裁兼首席医疗官，Chaim Lebovits继续担任首席执行官[108] NurOwn®临床试验进展 - NurOwn®的美国3期ALS试验于2019年10月完成入组，预计2020年第四季度产生顶线数据；美国2期PMS试验因疫情入组延迟，若入组不受干扰，2020年第四季度仍可能产生顶线结果[91] - 截至2020年3月31日，PMS 2期临床试验已入组9名研究参与者，公司计划在50%的患者接受治疗后进行中期分析[101] - 截至2020年3月31日，公司根据以色列医院豁免途径已入组12名ALS患者，已收到治疗这些患者的毛收入340万美元[105] - 2期美国研究中48名患者按3:1随机接受NurOwn®或安慰剂治疗[120] - 3期ALS临床试验已完成快速进展患者群体招募，约占ALS患者的50% [127] - 3期试验主要临床疗效指标是ALSFRS - R评分响应者分析，预计2020年第四季度公布顶线疗效数据[128][131] - 公司与Ichilov医院合作获批用NurOwn®治疗最多13名ALS患者，已招募12名，医院获批项目延期并新增13名患者名额，已获治疗收入340万美元[138] - 公司NurOwn®治疗进行性多发性硬化症的2期试验获批，计划招募20名患者，截至2020年3月31日已招募9名，因疫情招募推迟，若不受干扰四季度可能出topline结果[139][142] 公司融资情况 - 2020年第一季度，公司根据2019年6月11日的ATM协议出售3598833股普通股，平均价格为每股4.96美元，筹集约1786万美元；自协议启动至2020年2月21日，共出售4141569股，平均价格为每股4.83美元，筹集约2000万美元[102] - 2020年3月6日，公司与Raymond James & Associates, Inc.签订新的分销协议，可出售最高5000万美元的普通股；第一季度出售336487股，平均价格为每股5.23美元，筹集约176万美元[103] - 2020年3月，公司与Abbhi Investments, LLC达成协议，发行并出售1250000股普通股，每股价格8美元，较3月5日收盘价溢价4.9%，较30天成交量加权平均股价溢价35.6%，筹集约1000万美元[104] - 2020年3月16日，公司从CIRM获得220万美元非稀释性赠款，至此已收到CIRM授予的1591万美元赠款中的1475万美元[106] - 2020年4月3日，公司子公司获以色列创新局约150万美元非稀释性赠款[109] - 2019年11月公司获国家多发性硬化症协会495,330美元赠款用于生物标志物分析[141] - 公司获加州再生医学研究所15,912,390美元赠款用于NurOwn®治疗ALS的3期试验，截至2020年3月16日已收到14,750,000美元，预计还能获1,162,390美元[144] - 2020年4月公司子公司获以色列创新局约150万美元非稀释性赠款用于细胞制造和治疗平台开发[145] - 2018年6月29日，公司S - 3表格上架注册声明生效，可发售证券总金额达1亿美元[167] - 2019年6月11日，公司通过雷蒙德·詹姆斯公司以市价出售普通股，总发行价2000万美元，至2020年2月21日售罄[168] - 截至2020年3月31日的季度，公司依据2019年6月11日协议出售3598833股普通股，均价4.96美元，总收益约1786万美元[168] - 自2019年6月11日至2020年2月21日，公司出售4141569股普通股，均价4.83美元，总收益约2000万美元[168] - 2020年3月6日，公司与雷蒙德·詹姆斯公司达成新协议，可出售总价达5000万美元的普通股[169] - 截至2020年3月31日的季度，公司依据2020年3月6日协议出售336487股普通股，均价5.23美元，总收益约176万美元[169] - 2020年3月6日，公司完成1000万美元的定向增发，出售1250000股普通股，每股8美元[171] NurOwn®技术相关 - NurOwn®技术基于创新制造协议，能诱导骨髓间充质干细胞分化为释放多种神经营养因子的细胞[110] - NurOwn®制造涉及多步骤过程，包括从患者骨髓中采集和分离干细胞等[111] - NurOwn®目前处于治疗ALS的3期临床开发阶段，获美国FDA快速通道指定及美欧孤儿药地位[116] - 2期研究中，NurOwn®治疗组在ALS功能评级量表响应率更高，部分患者治疗后ALSFRS - R斜率改善100% [122][123] - 公司开发了MSC冷冻保存工艺，可从单次骨髓采集创建多剂NurOwn® [132] - 2020年2月11日，公司与FDA讨论NurOwn®在ALS的潜在监管批准途径，FDA将审查3期试验数据[137] 公司专利情况 - 公司拥有美国、欧洲、以色列等多地共15项已授权专利、4项允许专利和22项专利申请[146] 公司财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度公司运营成本和其他费用约8,308,000美元，较2019年同期4,928,000美元增加3,380,000美元，因美3期和2期临床试验费用增加[160] - 2020年第一季度研发费用净支出5,948,000美元，较2019年同期3,456,000美元增加2,492,000美元，排除赠款和收入后从5,200,000美元增至7,135,000美元[161][162] - 2020年第一季度净亏损8,114,000美元，较2019年同期5,027,000美元增加，每股净亏损从0.24美元增至0.32美元[164] - 截至2020年3月31日公司现金及现金等价物约14,491,000美元，一季度经营活动净现金使用15,029,000美元，投资活动净现金使用1,994,000美元，融资活动净现金提供28,958,000美元[165][166] 公司融资协议细节 - 每次市价发售代理有权收取出售股份总收益3.0%的固定佣金[170] - 购买者获得一份三年期认股权证，可按每股15美元的行使价购买最多250000股普通股[171] 公司未来现金需求 - 公司未来24个月的重大现金需求包括美国临床试验成本、员工工资等[172]

财务数据和关键指标变化 - 2019年全年研发净支出为1720万美元，2018年为830万美元，其中2019年以色列创新局（IIA）资助约73.2万美元，2018年约180万美元；2019年加州再生医学研究所（CIRM）资助约410万美元，2018年约630万美元；2019年以色列医院豁免途径收入约250万美元，2018年为零 [17] - 剔除IIA、CIRM资助和以色列医院豁免途径收入后，研发支出从2018年的1630万美元增至2019年的2470万美元，主要因3期ALS临床试验和2期进行性MS试验费用增加 [18] - 2019年和2018年的一般及行政费用分别约为579万美元和577万美元；2019年净亏损2320万美元，合每股亏损1.06美元，2018年净亏损1390万美元，合每股亏损0.70美元 [18] - 截至2019年12月31日，现金、现金等价物和短期银行存款约为60万美元，总可用资金（包括现金及剩余非稀释性CIRM和IIA资助）约为400万美元 [18] - 2019年6月11日公司启动2000万美元的售后市场（ATM）计划，2019年11月20日至2020年2月14日，通过ATM计划发行约391万股普通股，平均股价4.75美元，总收益约1860万美元，执行期间公司股价上涨约38% [19][20] - 截至目前，现金、现金等价物和短期银行存款约为1110万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - ALS业务方面，2019年3期试验完成200名患者入组，数据安全监测委员会认为试验应按计划进行，无需更改方案；FDA确认3期试验数据与当前审批观点一致，试验设计良好，并希望探讨加快数据统计审查的方法 [9][10] - MS业务方面，已将临床管线扩展至多发性硬化症，正在招募进行性MS患者，2期临床试验已完成超过一半患者入组，有4个美国MS卓越中心参与，公司正考虑进行中期分析，还获得国家多发性硬化症协会约50万美元资助 [11][31] - 外泌体项目，公司研发团队已掌握外泌体生产技术，有临床前项目，今年晚些时候将公布临床机会结果 [35][36] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为神经退行性疾病患者提供创新细胞疗法，通过科学卓越推进业务目标，专注于NurOwn技术平台的临床试验和开发，目标是提交生物制品许可申请（BLA）并获得批准 [6] - 商业化计划从三个方面推进，包括流程优化、内外产能建设以及与现有制造商合作以满足早期需求，公司正与潜在合作伙伴讨论扩大规模事宜 [45] - 公司积极与FDA、国会和倡导组织合作，关注立法动态，支持为ALS等疾病建立新的治疗途径的立法 [46][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司的非凡之年，取得多个里程碑式进展，对与FDA的合作关系感到放心，FDA认同公司试验设计和数据收集的重要性，双方都希望尽快推进ALS疗法的开发 [25] - 公司有信心完成3期试验数据读出，并提交符合FDA数据要求的BLA申请，但无法预测审批结果 [29] - 公司认为外泌体作为细胞间通讯和生物治疗载体具有很大潜力，已在相关技术上取得进展，期待今年晚些时候公布临床机会结果 [36] 其他重要信息 - 公司与多个ALS倡导组织合作，将患者观点纳入工作中，感谢这些组织的支持 [16] - 以色列医院豁免计划进展顺利，已有多名患者接受全部三次治疗，公司正在收集临床数据，预计今年春季公布中期数据结果，该计划有助于为患者提供治疗、提高疗法知名度并可能产生有价值的数据 [51][52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 能否详细介绍与FDA会议情况 - 公司与FDA的合作关系良好，FDA认同公司正在进行的研究质量高，收集的数据对评估NurOwn疗效至关重要，FDA将综合考虑所有来源的数据，并提供加快统计评估的选项，会议成功得益于FDA对患者的关注以及专家和患者代表的参与 [25][26] 问题: 鉴于与FDA的会议，数据读出、BLA申请和批准的时间安排有无更新 - 计划在今年第四季度完成3期数据读出，BLA申请将在FDA对3期数据审查后进行，无法预测审批结果，但有信心满足数据要求 [29] 问题: MS临床试验的当前状态如何 - 2期临床试验已完成超过一半患者入组，有4个美国MS卓越中心参与，公司正考虑进行中期分析，将评估NurOwn的重复给药效果以及临床和生物标志物数据，并与100名匹配的进行性MS患者的当代前瞻性数据集进行比较，感谢国家MS协会提供约50万美元资助 [31][32] 问题: 外泌体项目的最新进展 - 公司研发团队已掌握外泌体生产技术，外泌体在细胞间通讯和生物治疗载体方面显示出巨大潜力，公司在相关技术上取得进展，有临床前项目，今年晚些时候将公布临床机会结果 [35][36] 问题: 公司融资情况如何，是否使用了ATM计划，详情如何 - 公司使用了ATM计划，在2019年11月20日至2020年2月14日期间，通过该计划发行约391万股普通股，平均股价4.75美元，总收益约1860万美元，执行期间公司股价上涨约38%，选择该融资方式是因为其稀释性最小、成本效益最高，公司将根据市场情况考虑未来是否再次激活ATM计划 [19][20] 问题: 公司获得FDA批准后的商业化计划是什么 - 公司从三个方面推进商业化计划，包括流程优化、内外产能建设以及与现有制造商合作以满足早期需求，正与潜在合作伙伴讨论扩大规模事宜，承诺尽快扩大规模以满足患者需求 [45] 问题: 公司与FDA、国会和倡导组织的合作情况如何，立法方面有何进展 - ALS国会会议是两党小组，许多成员受疾病影响或被ALS社区的力量所感动；两党参议院ALS会议成立，有12名创始成员；近期参众两院提出立法，旨在为ALS等疾病建立新的治疗途径，与FDA的治疗开发指导文件一致；公司政府事务和倡导副总裁Mary Kay Turner积极与各方合作 [47][48][49] 问题: 以色列医院豁免计划的进展如何 - 该计划进展顺利，已有多名患者接受全部三次治疗，公司正在收集临床数据，预计今年春季公布中期数据结果，该计划有助于为患者提供治疗、提高疗法知名度并可能产生有价值的数据 [51][52] 问题: 本季度通过ATM计划筹集了多少现金，当前的股份数量是多少 - 通过ATM计划筹集了1860万美元，当前股份数量为2600万股 [20][53][54] 问题: 能否在2021年实现NurOwn的商业化，欧洲市场有何计划 - 2021年实现商业化取决于试验结果，公司对与FDA的早期讨论感到兴奋；欧洲市场有很多需求，公司将在下个季度决定如何开展业务，在完成美国的关键试验之前做出决策 [55][56] 问题: FDA在讨论中关注的终点指标是什么 - FDA根据9月底发布的ALS指导文件，认为在试验中最容易测量的是功能，ALS功能评级量表是基础，不同公司从不同角度评估数据，同时也会考虑统计处理缺失数据的方法；FDA会综合考虑所有数据，包括2期和3期试验数据以及其他公司在ALS领域的数据，还会考虑现有疗法的效果 [58][59] 问题: 何时有资格获得CIRM资助的余额 - 有几个里程碑，其中一个即将达成，最新的里程碑是治疗80名加州患者，公司已经完成，本季度可能会收到剩余的220万美元 [61] 问题: 是否考虑将以色列医院豁免计划扩展到加拿大或欧洲，是否会向FDA提交中期分析 - 公司正在关注其他国家的需求，但目前没有可宣布的内容；由于距离研究结束时间较短，目前没有计划进行中期分析，但会持续考虑 [63] 问题: 试验参与者在过渡期有何计划，他们是否有资格获得健康豁免 - 公司正在讨论试验参与者的计划，确定后会公布，由于资金是主要问题，目前没有具体政策；美国没有豁免计划，该计划主要针对以色列患者，公司希望看到试验外的数据支持结果 [66] 问题: 之前提到的其他可能的疾病适应症有何进展 - 公司将扩展外泌体产品，很快会宣布适应症 [71] 问题: 在以色列医院豁免计划下，上一季度是否有收入，今年的总收入有何预测 - 2019年该计划收入为250万美元，预计今年收入与去年相当 [74]

公司人员与研发中心情况 - 公司在美国和以色列共雇佣32名员工，研发中心位于以色列佩塔提克瓦[12] - 公司目前有32名全职员工，无员工由工会代表[162] NurOwn®临床试验进展 - NurOwn®的ALS 3期试验于2019年10月完成入组，预计2020年第四季度产生顶线数据；PMS 2期试验正在美国积极招募参与者，同样预计2020年第四季度产生顶线数据[9] - 截至2019年12月31日，NurOwn®的PMS 2期研究已招募10名参与者，ALS的以色列医院豁免（HE）途径已招募10名患者，公司已收到约250万美元治疗费用[14][15] - NurOwn®的ALS 3期试验中，106名参与者的第二次预设中期安全分析于2019年10月28日完成，试验将继续进行且无需修改方案[19] - NurOwn®的PMS 2期试验中，9名参与者的第一次预设中期安全分析于2019年12月18日完成，试验将按计划继续进行且无需修改方案[21] - NurOwn®的ALS 2期随机试验中，48名患者按3:1随机分配接受NurOwn®或安慰剂治疗，研究达到主要目标，证明NurOwn®移植安全且耐受性良好[32][34] - NurOwn®的ALS 2期随机试验中，NurOwn®达到多个次要疗效终点，在所有研究时间点上，治疗组在ALS功能评级量表上的反应率高于安慰剂组[35] - 公司正在进行NurOwn®治疗ALS的3期试验，已完成约占ALS患者50%的快速进展患者群体入组，预计2020年第四季度获得顶线疗效数据[40][44] - 公司开展NurOwn®治疗进行性多发性硬化症的2期试验，预计招募20名患者，截至2019年12月31日已入组10名，预计2020年第四季度获得顶线数据[52] 公司资金筹集与收入情况 - 2019年6月11日至2019年12月31日，公司通过ATM计划出售724,215股普通股，平均股价4.01美元，筹集约291万美元；截至2019年12月31日，收到约214万美元；从启动ATM到2019年2月14日，共出售3,914,792股普通股，平均股价4.75美元，筹集约1858万美元[16] - 2019年8月2日，公司通过认股权证行使协议获得约330万美元现金收入[17] - 2019年11月14日，公司从国家多发性硬化症协会获得495,330美元赠款，用于推进NurOwn®的PMS 2期临床试验[20] - 公司获得加州再生医学研究所1591.2万美元赠款用于NurOwn®治疗ALS的3期研究，已收到1255万美元，预计达到里程碑后再获约336.2万美元[56] - 2018 - 2019年公司获得以色列创新局约300万美元赠款，已全部收到[57] - 公司于2019年11月14日获得国家多发性硬化症协会495,330美元赠款用于推进进行性多发性硬化症试验[55] NurOwn®生产相关情况 - 公司开发了MSC的低温保存工艺，可从单次骨髓采集程序中创建多剂量NurOwn®[45] - 公司与City of Hope和Dana Farber Cancer Institute签约生产NurOwn®和安慰剂用于3期ALS临床试验[46] - 公司计划建立并维护cGMP认证的细胞处理中心，用于NurOwn®的生产和分销[157] 公司专利情况 - 公司拥有美国、欧洲、以色列等多地的15项授权专利、4项允许专利和22项专利申请[58] - 公司是美国、欧洲、以色列等国家和地区17项已授权专利、4项已获批专利和21项专利申请的唯一被许可人或受让人[90] - 2018年7月欧洲专利局授予的专利（No 2285951）将为MSC - NTF细胞（NurOwn®）在欧盟有效国家提供保护至2029年[99] - 2018年8月美国专利商标局授予的专利（No 10,000,523,63）将为MSC - NTF细胞（NurOwn®）在美国提供保护至2029年[100] - 2018年7月日本专利局授予的专利（No 6,362,596）将为MSC - NTF细胞（NurOwn®）在日本提供保护至2033年[101] - 公司多项专利获批，如2019年3月欧洲专利局授予欧洲专利2620493号，2019年8月加拿大知识产权局授予加拿大专利2877223号等[104][105] - 专利保护NurOwn®已在美国、日本、欧洲、中国香港和以色列获批[111] - 公司提交多项PCT专利申请，如2015年2月11日提交国际专利申请WO2015/121859，2017年7月13日提交WO2018/015945 [113] 公司学术活动情况 - 2019年公司在多个学术会议上进行了科学报告和展示[65][66][67][68][69][70] NurOwn®其他临床开发潜力评估 - 公司正在评估NurOwn®在帕金森病、阿尔茨海默病和神经退行性眼病等其他神经退行性疾病的临床开发潜力[72] 公司上市与股票拆分情况 - 2014年9月15日收盘后公司进行了1比15的反向股票拆分，9月30日公司普通股在纳斯达克资本市场上市[74] 公司业务战略与目标 - 公司的业务战略是开发和商业化NurOwn®用于治疗神经退行性疾病，美国ALS 3期试验和进行性MS 2期临床试验预计2020年第四季度得出结果[75] 相关疾病市场情况 - 全球ALS患者约45万，美国约3万，欧洲单一市场约5.1万，患病率约为每10万人中有4 - 7人，晚期患者每年治疗和医疗费用高达10 - 20万美元[79] - 美国约有100万进行性多发性硬化症（PMS）患者，全球超125万，美国每年新增超1万例，患者年药物治疗费用高达8万美元[81][82] - 全球超700万帕金森病（PD）患者，美国约100万，约85%患者年龄超65岁，美国每年该病经济负担超140亿美元[85] 公司协议与费用情况 - 公司与Ramot的研究许可协议多次修订，2009年12月公司免除向Ramot资助三年研究的114万美元财务承诺[118] - 公司以色列子公司需向Ramot支付特许权使用费，为Ramot IP净销售额的3% - 5%，子许可收入的20% - 25% [121] 药品监管相关情况 - 2013年1月，EMA先进疗法委员会将NurOwn®指定为先进疗法药品[123] - 生物制品在美国合法销售需获得FDA的生物制品许可申请（BLA）[124] - 美国生物制品或药物上市前需完成临床前测试、提交IND、进行临床试验、提交NDA或BLA、接受FDA检查等步骤[126] - 人体临床试验通常分三个阶段，即1期测试安全性等，2期评估不良反应和初步疗效等，3期在更大患者群体中评估[129] - 获批后可能需进行4期试验以获取更多治疗经验[130] - 罕见病药物认定方面，美国FDA可授予用于治疗罕见病的干细胞疗法孤儿药认定，公司可能有资格获得每年高达40万美元、为期四年的赠款资助，用于支付临床试验费用[137] - 若有孤儿药认定的产品首次获FDA针对指定疾病或病症的批准，可获7年孤儿药排他权；欧盟孤儿药认定可获10年指定适应症的营销排他权[138][139] - 公司2011年2月获NurOwn®在美国治疗ALS的孤儿药认定，2013年7月获欧盟委员会NurOwn®治疗ALS的孤儿药产品认定[139] - 美国专利期限恢复方面，部分美国专利可能符合最长5年的专利期限延长条件，但剩余专利期限从产品批准日期起总计不超过14年[140] - 产品获FDA批准后，需持续受FDA监管，包括记录保存、不良反应报告等多项要求，FDA有权撤回产品批准[142][144] - 产品在国外开展临床试验或销售，需获得相应国家监管机构的批准，不同国家审批流程和时间不同[146] - 《21世纪治愈法案》及其再生医学条款可能有利于公司干细胞疗法的开发，FDA发布了相关政策框架[149] - 欧盟各国通过定价和报销规则影响药品价格，部分国家要求完成成本效益临床试验以获得报销或定价批准[152] - 公司在美国的活动可能受多个联邦、州和地方当局监管，涉及反回扣法、虚假索赔法等多项法规[153] 公司财务与运营风险情况 - 公司尚无运营收入，2018年和2019年财政年度均无收入，预计未来几年将产生大量运营亏损[171] - 公司需筹集额外资金以执行商业计划，若无法及时以有利条件筹集资金，可能限制或停止运营[164] - 公司独立注册会计师对其持续经营能力表示重大怀疑[169] - 公司面临货币汇率波动风险，部分业务在国外开展，费用以新以色列谢克尔和欧元支付[172] 市场竞争情况 - 目前有两项获批的ALS疗法，分别是1995年获批的Riluzole和2017年获批的Radicava[161] - 有多项针对ALS的实验性疗法处于不同临床试验阶段，如Alexion计划本季度启动ULTOMIRIS的3期研究，将评估约350名成年人，在约90个临床试验点进行[159] 公司业务发展挑战与风险 - 公司依赖研究机构开展临床试验，若无法达成协议或协议终止，可能无法及时替换机构[187] - 公司正在进行ALS的3期安慰剂对照临床试验，该疗法及其他干细胞疗法可能无效[189] - 公司NurOwn®干细胞疗法即使获批，也可能不被市场接受，无法产生显著收入[190] - 公司NurOwn®干细胞疗法获批后，医生和医学界可能不使用或仅在更受限的应用中使用[191] - 公司业务成功部分取决于建立和维持有效的战略合作伙伴关系，但合作可能受限并面临额外监管[194] - 公司若要商业化NurOwn®干细胞疗法，需开发或获取额外能力，可能遇到意外成本或困难[196] - 公司需在产品销售获批前增加制造能力，若无法建立合规制造流程，可能无法获批或延迟获批[198] - 公司预计员工数量和业务范围将显著增长，可能难以有效管理扩张[200] - 公司从未进行过NurOwn®干细胞疗法的商业规模制造，无法保证能合规且经济可行地生产[201] - 公司制造NurOwn®干细胞疗法需要内部和外部协调，协调不当可能导致制造困难、延误或额外成本[204] 公司战略举措 - 公司正在寻求战略合作伙伴，以推进临床开发和商业化[158]

业绩总结 - BrainStorm的ALS临床试验已完成Phase 3的全部入组，预计在2020年第四季度发布顶线数据[74] - ALS患者在美国的潜在市场为30,000人，全球市场为450,000人[6] - 进行中的Progressive MS试验在美国的患者人数为500,000人，全球为1,250,000人[25] 用户数据 - NurOwn®在ALS患者中显示出T调节细胞的增加，Phase 1/2a试验结果表明治疗后细胞数量显著上升[34] - Phase 2临床试验中，MSC-NTF组的ALSFRS-R评分变化显示出显著改善，快速进展者组的反应者比例达到超过50%[48] 未来展望 - 2020年2月，BrainStorm与FDA达成了关于ALS潜在监管路径的协议[74] - 预计随着人口老龄化，神经退行性疾病的患病率将持续上升[6] 新产品和新技术研发 - NurOwn®在多种神经退行性疾病的预临床模型中表现出良好的疗效[25] - BrainStorm的知识产权组合强大，支持其在神经退行性疾病领域的研发[6] 市场扩张和并购 - 目前，BrainStorm在Progressive MS的临床试验中，已获得IND批准，并在2019年3月开始招募首批受试者[77] 其他新策略和有价值的信息 - BrainStorm Cell Therapeutics在纳斯达克上市，股票代码为BCLI[81] - 领导团队包括首席执行官Chaim Lebovits和首席商业官Arturo Araya[80] - 研发部门由VP Research & Development的Yael Gothelf领导[80] - 公司设有科学顾问委员会，成员包括多位医学博士[80] - 公司在患者倡导和政府事务方面有专门的VP Mary Kay Turner负责[80] - 运营部门由Susan Ward博士领导，负责临床运营[80] - 财务部门由首席财务官Chen Schor负责，具备CPA资格[80] - 公司致力于细胞治疗领域的创新和发展[81] - 领导团队的多样性包括不同学科的专家，如医学、商业和科学[80] - BrainStorm Cell Therapeutics的战略目标是推动细胞治疗的临床应用[81]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度研发净支出为401万美元，2018年同期为197万美元；剔除IIA和CIRM的资助以及医院豁免监管途径所得款项后，研发支出从2018年第三季度的407万美元增至2019年第三季度的566万美元，同比增加159万美元，主要因ALS 3期和进行性MS 2期临床试验的费用增加 [17] - 2019年第三季度一般及行政费用为154万美元，2018年同期为126万美元，同比增加主要因薪资、股份支付、顾问费和租金增加，部分被差旅费和股票管理费减少所抵消 [17] - 2019年第三季度净亏损为560万美元，即每股亏损0.25美元；2018年同期净亏损为317万美元，即每股亏损0.15美元 [18] - 截至2019年9月30日，现金、现金等价物和短期银行存款为210万美元，截至2019年6月30日为270万美元；公司可用资金总额（包括手头现金以及CIRM和IIA剩余无稀释性赠款）约为590万美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS业务线 - 3期临床试验已完成200名患者的全部入组，预计2020年第四季度公布结果 [9] - 独立数据安全监测委员会（DSMB）完成对3期试验中前106名接受NurOwn重复给药患者安全结果的二次特定内部分析，表明3期临床试验可按原方案继续进行 [10] 进行性MS业务线 - 5个中心均已开始入组，目前已入组8名患者，部分患者已接受全部三次治疗，预计2020年第四季度得出试验结果，也会考虑在2020年3月或4月公布中期结果 [11] 医院豁免项目业务线 - 本季度从该项目获得额外160万美元收入，目前已入组约10名患者（6名来自以色列，4名来自海外），还将继续治疗3名患者（2名来自以色列，1名来自海外），医院因治疗安全且有良好可见结果，可能申请批准更多患者，公司正咨询监管顾问能否分享特定数据 [12][29][30] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司管理层持续进行高层战略合作伙伴关系和合作讨论，相关讨论正在进行且保密，任何合作协议都需符合患者、家属、护理人员和股东的最佳利益 [14] - 行业方面，ALS领域早期项目增多，有不少针对特定基因靶点的项目启动，最先进的基因靶点项目是百健（Biogen）的项目；后期ALS竞争格局仍较有限，处于3期的项目较少，公司有望成为最早公布结果的先进ALS项目之一 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对FDA发布的ALS指南感到鼓舞，期待未来与FDA进行富有成效的会议 [12] - 公司认为自身有潜力成为治疗ALS和其他神经退行性疾病的一流自体干细胞疗法，对未来发展持积极态度，期待2020年取得成功 [16][79] 其他重要信息 - 公司今日宣布获得I AM ALS的额外赠款，并期待很快宣布更多无稀释性赠款 [19] - 公司曾提交2期试验数据，NurOwn获FDA快速通道批准和孤儿药指定，以及MEA的孤儿药批准；目前正在与FDA就生物标志物进行讨论，但尚无获批的ALS替代生物标志物 [35] 问答环节所有提问和回答 问题：BrainStorm管理层是否在9月左右与FDA官员或其他政府监管机构会面？ - 公司与I AM ALS共同组织了与FDA的会议，很有成效，见到了FDA的Peter Martin博士和Woodcock博士；9月底公司还举办了与ALS倡导者的圆桌会议；原计划的另一场9月会议因等待FDA ALS指南文件发布而重新安排 [21][22] 问题：Mary Kay Turner和其他BrainStorm高管是否在10月底与FDA或其他政府监管机构会面？ - Mary Kay Turner是公司政府关系和患者宣传副总裁，她经常与患者宣传组织和华盛顿特区及其他城市的关键有影响力的团体或人士会面，目的是提高对ALS的认识，她不是游说者，而是患者倡导者和公司的重要声音 [24] 问题：新CFO如何利用自身背景增加股东价值并获得华尔街投资者更广泛认可？ - 新CFO入职后，开始联系此前投资过其他神经和细胞治疗公司的机构和长期投资者，向他们介绍公司情况；公司也在探索与多方的合作和业务发展机会，合作需符合公司长期战略愿景并为股东创造最大价值；在筹集资金方面会谨慎选择，截至9月30日未使用ATM融资工具，因对股价不满意，不想稀释现有股东权益 [26][27] 问题：请提供以色列医院豁免项目的最新情况，是否已填满13个名额，是否计划治疗更多患者，能否分享患者进展数据？ - 该项目进展顺利，部分患者已接受全部三次治疗，目前入组约10名患者，还将治疗3名患者；医院因治疗效果良好可能申请批准更多患者，公司正咨询监管顾问能否分享数据 [29][30] 问题：请提供2期MS试验的最新情况，20个名额是否已填满，有无患者进展数据，顶线数据是否仍计划在2020年年中发布？ - 目前已入组8名患者，部分患者已接受全部治疗，这是一项计划入组20名患者的研究，有匹配的自然病史队列，试验已完成约一半入组，预计春季完成入组，届时会查看数据并决定是否进行中期分析 [32][33] 问题：公司是否提交2期或3期临床试验数据以申请加速批准、优先审评或快速通道？ - 公司曾提交2期试验数据，NurOwn获FDA快速通道批准和孤儿药指定，以及MEA的孤儿药批准；目前尚无获批的ALS替代生物标志物，公司正在与FDA就生物标志物进行讨论；3期ALS临床试验已完成入组，计划2020年底发布数据，目前无法讨论更多FDA战略或批准可能性，会继续与FDA密切合作 [35] 问题：Matt Bellina总共将接受多少次NurOwn治疗？ - Matt Bellina根据“尝试权”途径免费接受治疗，公司不会讨论其当前或未来治疗情况，希望他和家人在对抗ALS的斗争中一切顺利，且公司在评论研究性产品大规模治疗时会非常谨慎 [37] 问题：公司为何制作关于2期ALS试验替代生物标志物的海报，这些数据能否用于NurOwn治疗ALS的FDA批准申请？ - 公司正在进行的生物标志物研究处于前沿，尤其关注脑脊液中的生物标志物，包括炎症标志物、神经退行性标志物和细胞释放产物标志物；在NEALS会议上重点关注的是神经炎症生物标志物MCP - 1，但还需更多研究 [40] 问题：能否更新竞争格局情况？ - 行业内ALS领域早期活动增多，有不少针对特定基因靶点的早期项目启动，最先进的基因靶点项目是百健的项目；后期ALS竞争格局仍较有限，处于3期的项目较少，公司有望成为最早公布结果的先进ALS项目之一，希望为ALS患者带来新的治疗方法 [43] 问题：关于管理层薪酬问题，为何代理文件显示CEO奖金大幅提高，以及如何看待首席医疗官的薪酬？ - 首席医疗官Ralph Kern曾是百健高级副总裁和全球医疗组织负责人，为加入公司放弃了百健的股份和期权，接受较低薪酬；他自2017年3月加入后，在推进3期试验和开展进行性MS新适应症方面发挥了重要作用，表现出色，公司认为他应在公司有能力时获得更高薪酬 [45][46] - CEO的奖金并非年度奖金，是基于2017 - 2018年在困难时期为公司筹集数千万美元资金且未进行后续发行，通过激活权证持有人并协商节省了数百万美元费用而获得的一次性奖金；CEO在2007 - 2015年担任总裁期间曾免费工作，为公司做出诸多贡献 [47][48] 问题：从患者体内提取细胞后，理论上能为该患者提供多少次NurOne注射？ - 公司制造过程中会冷冻保存中间产品，通过单次20分钟的门诊骨髓穿刺采集细胞，可为患者创造三年或更长时间的治疗用量；临床批准产品的治疗时间通常为6、12、18个月等，但实际使用可能是长期的，医疗界将根据数据、经验和与患者的讨论决定治疗时长，也可能有上市后研究提供参考 [51][52] 问题：目前现金状况下，等待3期试验数据的未来一年还需多少成本？ - 试验成本高峰在2019年，2020年将下降，暂无具体数字，公司会很好地管理费用 [54] 问题：考虑到MS治疗，如何看待制造过程、目前所需时间以及商业化后的产能应对？ - ALS和MS试验的CMC（化学、制造和控制）过程相同，公司目前专注于ALS试验的CMC，若3期成功获批，相同过程也适用于进行性MS 2期开放标签试验；公司有备用计划，若提前获得BLA批准，第一年可治疗数百名患者，逐步增加到数千名患者；公司一年前聘请了前诺华细胞和基因部门首席商务官Arturo Araya负责相关计划 [57] 问题：能否详细说明制造过程，如何避免类似Dendreon的PROVENGE遇到的问题，除冷冻保存外还有哪些关键因素？ - 公司产品最初处理时间近45天，现在中间产品只需12天，每次注射前的额外处理只需7天，包括运输时间，接近现货产品；若能在闭路生物反应器中生产产品，可减少洁净室需求，降低成本；与CAR - T产品相比，公司产品更简单，是细胞扩增产品，无基因插入或载体等复杂操作 [59][61] 问题：能否介绍以色列医院豁免项目情况，医院想申请多少患者的批准，其他国家是否有类似项目？ - 该项目进展良好，本季度收入160万美元，预计下季度有相同规模收入；医院想向卫生部申请批准更多患者，但公司目前不能披露具体数量和患者结果；其他国家有类似项目，公司目前有大型中心希望与公司合作，但暂无确定信息可评论 [67][68] 问题：CIRM赠款资金即将到期，是否有机会申请延期或在2020年增加资金？ - 公司仍有部分赠款未收到，2020年将获得近400万美元；此外，还有其他组织的赠款正在申请中 [73] 问题：考虑到明年的数据读出，公司是否计划扩大制造规模或为潜在商业发布做准备？ - 公司聘请了有经验的高级管理人员Arturo Araya负责相关事宜，有备用计划，即使现在获得BLA批准，也能立即治疗数百名患者，逐步增加到数千名患者；公司正在与多家大型制造商探讨合作机会；公司接近找到在闭路生物反应器中生产产品的解决方案，可降低成本30% - 40% [76][77]

公司人员情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣32名员工[81] 临床试验进展 - 公司在过去12个月推进NurOwn ALS 3期临床试验，于2019年10月完成招募，预计2020年第四季度产生支持FDA生物制品许可申请的数据[82] - 2018年12月公司获FDA批准NurOwn在进行性多发性硬化症的研究性新药申请，截至2019年9月30日已招募8名参与者[83] - 2019年10月28日数据安全监测委员会完成对106名接受NurOwn治疗的3期ALS试验参与者的安全性结果中期分析，试验将继续[88] - 2期美国ALS试验中48名患者按3:1随机分配接受NurOwn或安慰剂治疗[98] - 2期美国ALS试验达到主要目标，NurOwn移植安全且耐受性良好，无因不良事件停药和死亡情况[99] - 2期美国ALS试验中NurOwn达到多个次要疗效终点，在24周内各时间点ALS功能评级量表反应率高于安慰剂组[100] - 公司开展NurOwn®治疗ALS的3期重复剂量试验，2019年10月完成快速进展者（约占ALS患者50%）入组，预计2020年第四季度出顶线疗效数据[105][108] - 公司开展NurOwn®治疗进行性多发性硬化症的2期开放标签试验，招募20名患者，截至2019年9月已入组8名，预计2020年下半年出顶线数据[115] 业务收入情况 - 以色列卫生部批准公司用NurOwn治疗最多13名ALS患者，截至2019年9月30日已招募8名，已获约250万美元收入[84] - 2019年8月2日公司签订认股权证行使协议，获约330万美元现金收入[86] - 2019年8月2日，公司签订认股权证行使协议，产生约330万美元的现金收入[139] 资金来源（赠款） - 公司在2017年7月获加州再生医学研究所1591.2万美元赠款用于NurOwn®治疗ALS的3期研究，截至目前已收到1255万美元，预计达成里程碑后再获约330万美元[116] - 2018和2019年公司获以色列创新局约300万美元赠款，已收到约260万美元，预计达成里程碑后再获约50万美元[117] 运营成本与费用变化 - 从成立（2000年9月22日）至2019年9月30日公司未从运营中获得收入，预计短期内也不会有，2019年第三季度运营成本和其他费用约555.1万美元，较2018年同期323.2万美元增加231.9万美元[128] - 2019和2018年第三季度研发费用分别为400.8万和197.5万美元，增加203.3万美元，主要因3期临床试验、材料等费用增加及赠款参与减少，部分被医院豁免途径收入和差旅等成本减少抵消[129] - 研发费用从2018年第三季度的406.9万美元增至2019年第三季度的566.3万美元，增加了159.4万美元[130] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月内，一般及行政费用分别为154.3万美元和125.7万美元，增加了28.6万美元[131] - 2019年截至9月30日的三个月财务费用为8.3万美元，而2018年同期为财务收入5.6万美元[132] 净亏损与每股净亏损情况 - 2019年截至9月30日的三个月净亏损为563.4万美元，2018年同期为317.6万美元；每股净亏损分别为0.25美元和0.15美元[132] 普通股加权平均股数情况 - 2019年截至9月30日的三个月计算基本和摊薄每股净亏损所用的普通股加权平均股数为2225.4993万股，2018年同期为2069.19万股[133] 现金及现金等价物情况 - 现金及现金等价物（包括短期银行存款）约为212.9万美元[134] 现金流量情况 - 2019年截至9月30日的三个月经营活动使用的净现金为362.6万美元，投资活动提供的净现金为143.9万美元，融资活动提供的净现金为315.6万美元[135] 证券发售情况 - 2019年6月11日公司设立市价发行普通股计划，最高发行总价达2000万美元，2019年第三季度未出售[85] - 公司有一份有效的暂搁注册声明，可不时发售各种证券，其中市价普通股发售计划的总发售价格最高可达2000万美元，2019年第三季度未进行销售[138] 合作生产情况 - 公司与City of Hope和Dana Farber癌症研究所合作生产NurOwn®和安慰剂用于3期临床试验及2期进行性多发性硬化症研究[110] 医院豁免治疗情况 - 公司获以色列卫生部批准，通过医院豁免途径用NurOwn®治疗13名ALS患者，已入组8名[114] 专利情况 - 公司拥有14项已授权专利、2项已获批专利和24项专利申请，2019年欧洲、加拿大和美国专利局分别授予或允许相关专利[118][119][120][121] 其他临床开发潜力研究 - 公司正在评估NurOwn®在其他神经退行性疾病的临床开发潜力，研究开发MSC - NTF衍生外泌体[125] 内部控制情况 - 截至2019年9月30日的季度，公司披露控制和程序有效，财务报告内部控制无重大变化[143][144]