公司人员与设施情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣43名员工[10] - 公司在以色列的佩塔提克瓦设有研发中心，在耶路撒冷和特拉维夫租赁两个GMP认证的制造设施[10] - 公司目前有43名全职员工，且无员工由工会代表[200] NurOwn®临床研究成果 - 2020年7月23日，公司宣布NurOwn®衍生外泌体治疗COVID - 19急性呼吸窘迫综合征的临床前研究结果，气管内给药使小鼠多个肺部参数显著改善[12] - 2020年11月17日，公司公布美国3期ALS试验顶线数据，NurOwn®在快速进展的ALS患者中耐受性良好，在ALSFRS - R基线总分35的早期疾病亚组中，NurOwn®有34.6%的应答者达到主要终点定义，安慰剂组为15.6%（p = 0.288），从基线到第28周ALSFRS - R总分平均变化NurOwn®为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78（p = 0.198），NurOwn®改善2.01分[13] - 2021年1月20日，公司宣布一项关于NurOwn®外泌体在小鼠急性呼吸窘迫综合征模型中的临床前研究在《干细胞与研究疗法》杂志上发表[14] - NurOwn®已完成3期ALS和2期PMS临床试验，2021年3月24日公布2期PMS试验积极顶线数据[8] - 2021年3月24日宣布NurOwn®治疗PMS的2期试验积极顶线数据，20名患者入组，18人接受治疗，16人（80%）完成研究[16] - 2021年5月25日在ISCT 2021会议展示NurOwn衍生外泌体改善小鼠ARDS肺部参数的临床前数据[17] - 2021年12月13日在《肌肉与神经》发表NurOwn®治疗ALS的3期临床数据[27] - 2期ALS试验中48名患者按3:1随机分组接受NurOwn®或安慰剂治疗[40] - 3期ALS试验主要疗效终点假设NurOwn®治疗响应率为35%，安慰剂为15%，实际NurOwn®参与者为32.6%，安慰剂为27.7%（p=0.453）[48] - 3期ALS试验次要疗效终点NurOwn®的ALSFRS - R总得分平均变化为 - 5.52，安慰剂为 - 5.88，差值0.36（p=0.693）[50] - 3期ALS试验疾病早期亚组（ALSFRS - R基线得分>35）中，NurOwn®主要终点响应者比例为34.6%，安慰剂为15.6%（p=0.288），ALSFRS - R总得分从基线到28周平均变化NurOwn®为 - 1.77，安慰剂为 - 3.78，NurOwn®改善2.01分[50] - 3期ALS试验事后分析（基线ALSFRSR>25）中，NurOwn®响应率为34.7%，安慰剂为20.5%，p=0.053[51] - 2021年3月24日公司公布NurOwn®治疗PMS的2期研究积极数据，20名患者入组，18人接受治疗，16人（80%）完成研究[73][74] - NurOwn®治疗患者在T25FW和9 - HPT（优势手）分别有10%和4.8%的改善，而匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4%[76] - 38%的NurOwn®治疗患者MSWS - 12从基线到28周至少改善10分，6%的患者有整体改善[75][76] - 47%的NurOwn®治疗患者LCLA双眼1.25%在28周内至少改善8个字母，27%的患者LCLA双眼2.5%有同样改善[75] - 67%的NurOwn®治疗患者SDMT至少改善3分[75] - 2021年10月14日，克利夫兰诊所梅伦多发性硬化症中心的Jeffrey Cohen博士在第37届ECTRIMS大会上口头报告了NurOwn®治疗PMS的2期研究结果，该研究达到了安全性和耐受性的主要终点[92] - 2021年1月20日公司宣布一项关于NurOwn®（MSC - NTF细胞）衍生外泌体治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床前研究在《干细胞与研究疗法》杂志发表[97][105] NurOwn®监管相关情况 - 2021年2月22日，FDA反馈当前临床数据水平未达到支持生物制品许可申请（BLA）的实质性证据门槛，但不排除公司提交BLA的可能[13] - 2021年2月9日，公司宣布与FDA的C类会议反馈，讨论支持NurOwn®半自动化制造工艺开发的计划制造修改的具体方面[14] - 2021年7月27日以色列卫生部批准公司在特拉维夫苏拉斯基医疗中心租赁的三个洁净室GMP认证，产能翻倍[18] - 2021年7月27日以色列卫生部批准公司在Tel Aviv Sourasky Medical Center的三个洁净室GMP认证，产能翻倍[59] - 2021年12月7日完成NurOwn®制造技术转让给Catalent，保障未来供应[26] - 2021年12月27日FDA建议公司提交NurOwn®扩展使用协议修正案[28] - 2020年12月14日公司宣布NurOwn®扩大使用计划，6个参与3期试验的临床中心可治疗符合条件的患者[65][67] - 2021年有10名完成3期研究的合格患者加入EAP，8人完成全部3次治疗，2人接受2次治疗后退出，无严重不良事件[68] NurOwn®知识产权情况 - NurOwn®拥有强大全面的知识产权组合，获FDA快速通道指定以及FDA和EMA的ALS孤儿药地位[9] - 2021年6月15日宣布IP组合扩展，获多个主要市场专利和申请授权[17] - 公司拥有27项已授权专利和23项专利申请，NurOwn®相关专利已在美国、加拿大、日本等多地获批[82] - 公司是27项已授权专利和23项专利申请的唯一被许可人或受让人，专利覆盖美国、加拿大、欧洲、以色列等国家和地区[116] - 公司多项专利获批，如2014年3月4日获美国专利No. 8,663,987，2018年7月欧洲专利局授予欧洲专利No 2285951等[118,121] - 部分专利保护期限明确，如欧洲专利No 2285951和美国专利No 10,052,363对MSC - NTF细胞（NurOwn®）保护至2029年，日本专利No. 6,362,596保护至2033年[121,122] - 2017年7月17日和2019年4月10日分别提交国际专利申请WO 2018/015945和WO/2019/198077 [132] - 专利家族1的专利“Isolated Cells and Populations Comprising Same for the Treatment of CNS Diseases”在欧洲和美国获批，2030年到期[134] - 专利家族2的专利“Mesenchymal Stem Cells for The Treatment of CNS Diseases”在美国、以色列、欧洲和中国香港获批，2032年到期[134] - 专利家族3的多项相关专利在美国、加拿大、日本、以色列、欧洲、中国香港和巴西获批，2037年到期[134] - 专利家族4的相关专利在美国和加拿大获批，2040年到期[134] - 专利家族5的“Methods of treating ALS”等专利申请在美国、以色列、日本等多地待审，2042年到期[134] - 专利家族6的“Cell - Type Specific Exosomes and Use Thereof”专利申请在美国、欧洲等多地待审，2043年到期[134] - 专利家族7的“Methods and Compositions for Treating Lung Conditions”专利申请公布号为WO 2022/018729，2046年到期[134] 公司业务合作情况 - 公司与City of Hope和Dana Farber Cancer Institute签约为3期临床研究制造NurOwn®和安慰剂，2018年10月Dana Farber Cancer Institute开始制造[55] - 2020年10月22日公司与Catalent合作，若获批将由其制造商业用量NurOwn®，技术转移已完成[56] - 2021年8月9日公司与代理商签订新分销协议，可出售最高1亿美元普通股，本季度未出售[19] - 公司已完成向Catalent的技术转让，将为未来临床试验和初始商业化持续供应NurOwn®；与RR&D的合作将在监管途径明确后加速推进[106] 公司财务相关情况 - 2019年Q1至2021年Q4，公司通过HE途径为12名ALS患者提供治疗，获得340万美元总收入[70] - 公司获得多项非稀释性资金，包括CIRM的1591.239万美元、NMSS的49.533万美元、IIA的约150万美元、ALS协会和I AM ALS的50万美元[79][80][81] 公司会议展示情况 - 公司在多个会议上进行了科学和行业展示，包括2020年Cell & Gene Meeting on the Mesa、2021年ISCT 2021 New Orleans Virtual Meeting等[88][89] 公司业务规划情况 - 公司最高优先级是获得NurOwn®治疗ALS的监管批准，还将推进PMS的2期临床试验和欧洲AD的多国2期临床试验[104][108] - 公司正在积极开展NurOwn®和MSC - NTF衍生外泌体在各种神经退行性疾病、神经退行性眼病和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床开发潜力评估研究[94] 疾病市场情况 - 全球约有45万ALS患者，美国约3万，欧洲单一市场约5.1万，ALS患者中位生存期为症状出现后2 - 5年，晚期患者每年治疗和医疗成本高达10 - 20万美元[109] - 全球约有125万PMS患者，美国约50万，美国每年新增超1万例，PMS患者每年药物治疗成本高达8万美元[111] - 美国目前超500万AD患者，预计到2050年将增至1600万；欧盟目前超750万患者，预计到2050年将超1300万；全球约5000万痴呆患者，每3秒新增1例，美国每65秒新增1例AD患者，预计到2050年每33秒新增1例，AD早期诊断潜在医疗成本节约约7.9万亿美元[115] 公司专利相关政策情况 - 美国专利可根据《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》获得最长5年的专利期限延长，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年[159] 公司产品监管要求情况 - 获得FDA批准的药物需遵守持续监管要求，包括记录保存、不良反应报告等[160] - 药物和生物制品制造商需向FDA和某些州机构注册，并接受定期突击检查[161] - FDA可因产品不符合监管标准或出现问题撤回产品批准，违规可能导致行政或司法行动[162] - 公司干细胞疗法若在国外临床评估或销售，需获得外国监管机构批准，且各国审批流程和要求不同[164] 公司产品商业化相关情况 - 产品成功商业化取决于政府和第三方支付方的覆盖范围和报销水平[165] - 第三方支付方确定报销时会考虑产品是否为医保福利、安全有效、适合患者、成本效益高以及非实验性等因素[166] 行业政策影响情况 - 《21世纪治愈法案》及其再生医学条款可能有利于公司干细胞疗法的开发[169] - 制药行业面临定价压力，公司运营结果可能受当前和未来医疗改革的不利影响[170] - 欧盟政府通过定价和报销规则影响药品价格，医疗成本下行压力大，新产品进入壁垒增加[172] - 美国公司活动受多部门监管，需遵守多项医疗法律，如反回扣法、虚假索赔法等[173] - 2020年11月20日OIG修改联邦反回扣法，部分规则2021年1月19日生效[175] - 公司受美国州和外国等效医疗法律法规约束，部分州法律范围更广[176] - 以色列实施数据保护法律法规，违反PPL可能面临刑事、行政和财务制裁[177] - 若在欧洲经济区开展业务，需遵守GDPR和UK GDPR，违规可能面临最高2000万欧元或4%全球年收入罚款[178] - 违反欺诈和滥用法律可能面临刑事和/或民事制裁，包括罚款、监禁等[179] - 执法部门加强欺诈和滥用法律执行，确保业务合规将产生大量成本[180] - 若合作方违反适用法律，可能受制裁，影响公司业务[181] - 2010年ACA法案实施，增加制造商 Medicaid 回扣、费用等，扩大医疗欺诈和滥用法律范围[183] - 《平价医疗法案》（ACA）面临司法、行政、执行和立法方面挑战，其实施可能对药品定价施压，增加公司监管负担和运营成本，最高法院预计2021年初对其合宪性法律挑战作出裁决[184] - 《2011年预算控制法案》未实现2012 - 2021财年至少1.2万亿美元的赤字削减目标，触发对多个政府项目自动削减，其中对医保供应商的支付削减最高达每年2%，该削减自2013年4月1日起生效，原计划持续至2030年，受疫情影响，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年4月1日至6月30日削减1%，2022年7月1日起恢复2%削减[185] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步降低对包括医院等多种供应商的医保支付，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[185] - 特朗普政府2021财年预算提案包含1350亿美元用于支持降低药价、增加竞争等立法提案[186] - 美国对专业药品定价实践的立法和执法关注度增加，多项提案和法案旨在提高药价透明度、降低医保处方药成本等[186] - 特朗普签署多项旨在降低药价的行政命令，FDA发布相关规则，CMS实施最惠国（MFN）模式，该模式自2021年1月1日起实施，为期7年[187] - 美国各州通过立法和实施法规控制药品定价，包括价格或患者报销限制等措施[188] 行业市场竞争情况 - 目前有多项针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）的实验性疗法处于临床试验阶段，市场上仅有两款FDA批准的ALS疗法[192][193][194] 公司网络安全情况 - 公司面临网络安全风险，若发生安全漏洞，可能损害声誉、导致业务损失和承担重大责任，且公司为防止安全漏洞已产生并预计继续产生大量费用[195][196][197][198] 公司协议与指定情况 - 2009年12月公司与Ramot的协议修改，免除公司为Ramot提供三年共114万美元研究资金的义务[138] - 公司以色列子公司需向Ramot支付Ramot IP净销售额3% - 5%的特许权使用费，以及Ramot IP分许可收入20% - 25%的汇款[140] - 2013年1月，EMA先进疗法委员会将NurOwn®指定为先进疗法药品[142] - 美国罕见病通常指影响少于20万

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期银行存款约为2800万美元，而6月30日约为3500万美元 [16] - 2021年和2020年第三季度研发费用分别约为360万美元和410万美元，2020年第三季度研发费用净额为190万美元，其中包括IIA和其他赠款 [16] - 2021年和2020年第三季度一般及行政费用分别约为170万美元和260万美元 [17] - 2021年第三季度净亏损约为530万美元，合每股0.15美元，而2020年第三季度净亏损约为150万美元，合每股0.14美元 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 肌萎缩侧索硬化症（ALS）项目 - 公司在ALS的3期试验中展示了重要的生物标志物数据，NurOwn治疗导致许多与神经退行性变、炎症和神经复杂相关的生物标志物发生显著变化，而安慰剂治疗后这些生物标志物水平保持稳定 [8] - 一个逐步回归模型确定了一组生物标志物，能以超过80%的准确率预测儿童的临床反应，进一步加深了对NurOwn在ALS中作用机制的理解 [9] 进行性多发性硬化症（MS）项目 - NurOwn在进行性MS的2期研究达到了安全性和耐受性的主要终点，同时脑脊液中神经炎症生物标志物减少，神经保护生物标志物增加 [11] - 在MS功能结局指标方面，包括行走、上肢功能、视力和认知等方面观察到持续改善 [11] 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）项目 - 临床前数据显示，神经元外泌体能够提高血氧饱和度，减少肺部炎症浸润和促炎细胞因子水平 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进NurOwn在ALS和进行性MS项目，与监管机构就监管计划进行积极对话 [7] - 积极制定进行性MS项目的开发计划，与CMS专家讨论并寻求FDA指导，以推进该项目的注册和批准 [12] - 基于创新的外泌体平台技术，探索ARDS作为潜在的首个适应症 [12] - 积极与各种潜在合作伙伴（包括中型和领先制药公司）就NurOwn的ALS和MS项目以及外泌体项目进行合作洽谈 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为NurOwn在ALS和进行性MS项目中展现出积极结果，对未来发展持乐观态度，将继续努力推进项目以实现患者获益 [7][11] - 虽然面临一些挑战，但公司相信NurOwn的有效性，并积极采取行动，如建立扩大使用计划（EAP），以满足患者需求 [20] 其他重要信息 - 公司任命了Sidney Spector为高级副总裁、全球战略和医疗事务负责人，Kim Thacker为高级副总裁、医疗事务和临床创新负责人，同时扩大了Stacy Lindborg的职责，任命其为首席开发官 [14] - 公司宣布Menghis Bairu于10月被任命为董事会成员 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于那些认为公司有道德义务立即向ALS患者提供NurOwn的人，公司怎么看？3期试验是否符合高道德标准？大多数ALS患者是否会同意？ - 公司表示广泛提供NurOwn需通过监管批准，但已建立小型EAP，FDA给予了全力支持，该方案的给药已完成，将提供更多关于NurOwn效果的数据 [20] - 公司认为该试验符合极高的道德标准，相信NurOwn的有效性，并正在努力让更多患者受益，同时将完整数据提交给同行评审期刊发表，希望患者和家属知道公司将他们的利益放在首位 [21] 问题2: NurOwn向FDA的申请状态如何？是否会提前提交或审议？ - 公司表示在决定提交NurOwn的生物制品许可申请（BLA）之前，打算先在同行评审期刊上发表试验结果，并与未参与3期试验的ALS社区重要成员会面，待发表完成后，将准备好讨论BLA提交计划 [23] 问题3: 请提供ALS生物标志物识别的最新情况？ - 在3期试验中，通过收集和分析所有研究参与者从基线到20周的7份脑脊液样本，生成了一组独特的生物标志物数据 [24] - NurOwn治疗使多种脑脊液神经炎症、神经退行性变和神经营养因子支持生物标志物显著改善，而安慰剂组保持不变 [24] - 一个逐步回归模型确定了一组生物标志物，能以超过80%的准确率预测试验中的主要临床反应，这些数据支持NurOwn的作用机制，并将在同行评审手稿中单独发表 [26] 问题4: 请提供MS和帕金森病早期临床和临床前项目的试验和数据更新？ - MS的2期临床试验已于今年早些时候完成，数据在第37届ECTRIMS大会上进行了口头报告，研究达到了安全性和耐受性的主要终点，脑脊液中神经炎症生物标志物减少，神经保护生物标志物增加，MS功能结局指标持续改善，公司正在与关键MS专家讨论并寻求FDA指导，已提交手稿进行同行评审和发表 [28] - 公司对帕金森病仍感兴趣，但目前没有该适应症的更新，临床优先级依次为ALS、进行性MS和阿尔茨海默病，鉴于公司规模和资源，在其他适应症上会谨慎推进 [29] 问题5: 请提供阿尔茨海默病和ARDS的更新情况？ - 关于阿尔茨海默病，在Q2财报电话会议上，公司表示在Aduhelm获批和该领域其他进展后，将战略考虑临床目标，已与美国一些顶级阿尔茨海默病意见领袖（KOL）接触并分享数据，咨询临床计划，预计很快会有公开更新 [31] - 关于ARDS，公司已证明衍生外泌体在急性肺损伤模型中的有益作用，与幼稚间充质干细胞（MSCs）外泌体相比效果更优，所有结果包括在干细胞研究与治疗期刊上的发表内容均可在公司网站上查看，公司继续使用博来霉素肺损伤模型进行进一步研究，期待分享新见解 [32] 问题6: 请提供与其他公司建立合资企业或合作伙伴关系的计划更新？ - 合作是公司战略的一部分，公司正在积极与各种潜在合作伙伴（包括中型和领先制药公司）就NurOwn的ALS和MS项目以及外泌体项目进行洽谈 [34] 问题7: 如何看待外泌体平台，它如何最好地应用？是作为NurOwn已成功适应症的下一代后续产品，还是更针对可能从细胞信号活动快照中受益更多的适应症？ - 公司认为外泌体有潜力成为下一代产品，具有易于配方和物流、成本可能较低等独特优势，在某些特定情况下（如肺部）的递送方面也有优势，公司正在研究外泌体相关问题，并打算利用临床前知识为其在肺部疾病和其他疾病中的最佳应用做出决策 [38] 问题8: 是否考虑过如何将外泌体平台制剂用于肺部递送，如雾化或干粉？ - 公司表示已经考虑过不同的途径，吸入是早期考虑的途径之一，在进入人体试验时将做出最终决定，目前正在进行临床前试验以确定最佳靶向方式，外泌体对于帕金森病等疾病也可能有益，因为可以克服血脑屏障问题 [41] 问题9: 如何利用生物标志物数据及其与结果的相关性，在与监管机构的讨论和ALS的进一步开发中发挥作用？ - 这些生物标志物分析是预先指定的，并在试验揭盲前提交给了FDA，将成为与监管机构讨论的一部分 [43] - 该模型利用了数据中观察到的关系，是一种机器学习模型，不涉及主观判断或先入为主的观念，能够准确解释或预测对治疗有反应的患者 [44] 问题10: 现在有很多MS药物，NurOwn在MS治疗领域的定位如何？ - 进行性MS仍存在很大的未满足需求，目前大多数MS治疗的成功主要集中在复发缓解型MS，进行性MS患者在使用最佳和最新治疗方法后仍会缓慢恶化，且存在生物学需求未得到满足的情况 [48] - NurOwn的目标是针对大脑中的局部炎症，直接将治疗药物输送到脊髓液中，改变微环境，并提供修复分子和神经营养因子，公司对2期试验结果感到兴奋，认为有巨大潜力，正在谨慎考虑下一步计划，将在收到监管机构反馈后做出最佳决策 [49] 问题11: 在确定的ALS生物标志物中，每个生物标志物是否都与NurOwn治疗结果相关，还是作为一个整体相关？ - 研究中收集的所有生物标志物都有可能被纳入模型，任何一个标志物进入模型都需要达到P值小于0.5的统计学显著性水平，并且在模型中保持显著性 [52] - 所有纳入模型的生物标志物都同时为预测提供了重要信息，模型的受试者工作特征曲线下面积（AUC）为82.5%，表明分类准确性较高，专注于单独预测每种治疗的模型时，该估计值会增加，相关内容将在即将提交的生物标志物论文中重点讨论 [53][54] 问题12: 上季度提到以色列的医院豁免计划目前未进行，是否有计划在其他司法管辖区开展类似计划？ - 公司表示有计划，但无法详细说明 [56] 问题13: 现在EAP的所有患者都已接受三剂治疗，能否谈谈EAP的结果？公司是否会使用EAP数据来寻求NurOwn的批准？ - 公司表示目前不能谈论EAP结果，但很高兴听到患者的积极反馈，希望很快能分享好消息 [59] 问题14: MS研究和ALS研究的生物标志物数据是否有相似之处？这些生物标志物数据是否有助于验证在另一种疾病中的疗效证据？ - 在神经保护和炎症两个主要领域，MS和ALS研究都观察到了显著的生物标志物变化，神经保护功能在这两种疾病中都存在缺陷，公司的技术平台能够更好地恢复这种功能，同时在炎症途径方面也有相似的变化 [64][65][66] - 生物标志物数据对于理解治疗效果至关重要，在进行性MS试验和ALS数据中都能看到生物标志物与临床症状之间的重要联系，即生物标志物朝着有效治疗预期的方向变化，如神经炎症减少、神经保护改善 [67][69]

公司人员与业务地点分布 - 公司目前在美国和以色列共雇佣40名员工，大部分高管团队位于美国，ALS和PMS临床试验点均在美国，研发中心位于以色列佩塔提克瓦[96] 股票分销与募资情况 - 公司与SVB Leerink LLC和Raymond James & Associates, Inc.签订分销协议，可出售最高4500万美元的普通股，截至2021年9月30日，已出售4721282股，总收益约2910万美元[101] - 2019年6月11日，公司通过与Raymond James的分销协议，以“市价”发售普通股，总发售金额为2000万美元[187] - 2020年3月6日，公司与Raymond James签订新分销协议，可出售最高5000万美元普通股，最终出售244.6641万股，均价9.45美元/股，募资约2311万美元[188][189] - 2020年9月25日，公司与SVB Leerink LLC和Raymond James & Associates签订修订并重述的分销协议，可出售最高4500万美元普通股，截至2021年9月30日，已出售472.1282万股，募资约2910万美元，代理商佣金为总收益的3.0%[191][192] - 2021年8月9日，公司与代理商签订新的修订并重述的分销协议，可出售最高1亿美元普通股，同时终止之前的分销协议和2020年9月25日的ATM[193] 美国3期ALS试验数据 - 美国3期ALS试验中，早期疾病亚组NurOwn组主要终点应答者比例为34.6%，安慰剂组为15.6%；从基线到第28周ALSFRS - R总得分变化，NurOwn组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，NurOwn组改善2.01分[102] - 3期试验主要疗效终点中，NurOwn®组34.7%参与者达标，安慰剂组为27.7%（p=0.453）[129] - 3期试验次要疗效终点中，NurOwn®组ALSFRS - R总得分平均变化为 - 5.52，安慰剂组为 - 5.88，差值0.36（p=0.693）[130] - 3期试验疾病早期亚组中，NurOwn®组34.6%参与者达主要终点，安慰剂组为15.6%（p=0.288），ALSFRS - R总得分平均变化NurOwn®组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，差值2.01（p=0.198）[131] 2期PMS试验数据 - 2期PMS试验共招募20名患者，18名接受治疗，16名（80%）完成研究，2名因手术相关不良事件停药[104] - 2期PMS试验中，NurOwn治疗患者T25FW和9 - HPT从基线到28周改善25%的比例分别为14%和13%，预设匹配历史对照组为0% [104] - 2期PMS试验中，38%的NurOwn治疗患者MSWS - 12从基线到第28周至少改善10分，47%的患者LCLA在28周内至少改善8个字母，67%的患者SDMT至少改善3分[104] - 2期PMS试验中，NurOwn治疗患者T25FW较基线平均改善10%，9 - HPT优势手较基线改善4.8%，而匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4%；MSWS - 12较基线改善6% [104] - 2021年3月24日公布的NurOwn®治疗PMS的2期临床试验中，20名患者入组，18名接受治疗，16名（80%）完成研究[150] - NurOwn®治疗PMS的2期临床试验中，14%和13%的患者分别在定时25英尺步行和9孔插板测试（综合平均）中较基线有25%的改善，而匹配历史对照组中9孔插板测试改善比例为0% [151] - NurOwn®治疗PMS的2期临床试验中，38%的患者MSWS - 12评分较基线提高至少10分，47%的患者LCLA双眼1.25%测试中8周内至少提高8个字母，67%的患者SDMT评分至少提高3分[151] - NurOwn®治疗PMS的患者T25FW较基线平均改善10%，9 - HPT优势手较基线改善4.8%，而匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4%；MSWS - 12较基线改善6% [152] 专利相关情况 - 2021年6月15日，公司NurOwn IP组合在主要市场获得多项专利和申请，包括欧盟专利No. 2880151、香港专利No. HK1209453等[105] - 公司是25项已授权专利、1项已获批专利和23项专利申请的唯一被许可人或受让人，覆盖美国、加拿大、欧洲、以色列等国家和地区[159] 生产基地情况 - 2021年7月27日，公司位于以色列特拉维夫索拉斯基医疗中心的第二个生产基地获得以色列卫生部GMP认证，产能提升超一倍[106] - 公司在以色列耶路撒冷租赁GMP认证生产设施，2021年7月其特拉维夫Sourasky医院的3个洁净室获GMP认证，产能翻倍[138] 2期PMS研究展示情况 - 2021年10月14日，公司2期PMS研究在第37届ECTRIMS大会上展示，达到安全性和耐受性主要终点，脑脊液中神经炎症生物标志物减少，神经保护生物标志物增加[107] NurOwn®技术平台特点 - 公司NurOwn®技术平台为自体移植，使用患者自身骨髓干细胞，无异体免疫、排斥风险及伦理问题[113] ALS临床试验情况 - 公司完成两项以色列1/2期和2期开放标签ALS临床试验及美国3家医疗中心的2期双盲安慰剂对照多中心试验，2期试验48名患者按3:1随机分组[116][119] - 2期试验显示NurOwn®移植耐受性良好，多项次要疗效终点达标，快速进展亚组治疗效果更好[120][124] - 3期试验于2019年10月完成快速进展患者入组，2020年11月公布数据，NurOwn®耐受性良好但未达统计学显著结果[126][127] 工艺开发情况 - 公司开发出MSC长期冷冻保存工艺，2017年验证冷冻与新鲜MSC来源的NurOwn®特性相似[135] 合作生产情况 - 公司与City of Hope、Dana Farber Cancer Institute合作生产3期临床用NurOwn®和安慰剂，与Catalent合作生产商业化产品[136][137] NurOwn®治疗ALS收入情况 - 2019年第一季度至2021年第一季度，公司通过以色列医院豁免途径为12名ALS患者提供NurOwn®治疗，获得340万美元总收入[145] 公司获得赠款情况 - 公司从加州再生医学研究所获得1591.239万美元的赠款用于NurOwn®治疗ALS的3期关键研究，截至2020年12月1日已全额收到[156] - 公司从国家多发性硬化症协会获得49.533万美元赠款用于PMS研究，截至2021年9月30日已收到39.6264万美元[153][157] - 公司子公司从以色列创新局获得约150万美元赠款，截至2021年9月30日已收到130万美元[157] - 公司从ALS协会和I AM ALS获得50万美元联合赠款用于ALS生物标志物研究，截至2021年9月30日已收到20万美元[158] 公司运营收入情况 - 从成立（2000年9月22日）至2021年9月30日，公司未从运营中获得任何收入，且短期内也不期望获得运营收入[180] 公司成本与费用情况 - 2021年第三季度运营成本和其他费用约为527.7万美元，2020年同期为448.5万美元[180] - 2021年和2020年第三季度研发净费用分别为361.8万美元和186.7万美元，增加了175.1万美元[181] - 2021年和2020年第三季度一般及行政费用分别为165.9万美元和261.8万美元，减少了95.9万美元[182] - 2021年和2020年第三季度财务费用分别为5.9万美元和3000美元[183] 公司亏损情况 - 2021年第三季度净亏损为533.6万美元，2020年同期为448.8万美元；每股净亏损分别为0.15美元和0.14美元[183] 公司现金情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物（包括短期银行存款）约为2780.9万美元[184] - 2021年第三季度经营活动使用的净现金为646万美元，投资活动提供的净现金为169.6万美元[184] 公司货架注册声明情况 - 2018年6月29日，公司一份金额最高达1亿美元的S - 3货架注册声明生效；2021年8月19日，一份金额最高达2亿美元的新S - 3货架注册声明生效[185][186] 公司注册直接发行与认股权证行使情况 - 2020年3月6日，公司完成1000万美元的注册直接发行，出售125万股普通股，每股购买价8美元，购买者获三年期认股权证，可按15美元/股购买最多25万股普通股[194] - 2018年6月6日，2018年认股权证持有人行使2015年认股权证，购买245.8201万股普通股，行权价5美元/股，公司获现金收益1230万美元，同时发行新认股权证[194] - 2020年7月20 - 24日，2018年认股权证持有人行使28万股修订后的2018年认股权证，公司获现金收益196万美元[195] - 2019年8月2日，2019年认股权证持有人行使84.2万股2018年认股权证，行权价3.9美元/股，公司获现金收益约330万美元，同时发行新认股权证[198] - 2020年7月15 - 24日，2019年认股权证持有人行使62万股2019年认股权证，公司获现金收益434万美元[199] 公司资金需求情况 - 公司认为现有现金至少可满足未来十二个月预期运营现金需求，但未来可能需筹集大量额外资金，资金需求受多种因素影响[202][203] 公司内部控制情况 - 截至2021年9月30日季度末，公司披露控制和程序有效，且该季度内财务报告内部控制无重大变化[212][213] 公司法律诉讼情况 - 公司目前未参与会对业务、经营成果或财务状况产生重大不利影响的重大法律诉讼[214]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用净额为359万美元，2020年同期为569万美元，同比减少约210万美元，主要因3期和2期临床试验费用及股票薪酬费用等减少，虽专利、临床前研发等成本增加及以色列创新局资助减少部分抵消了降幅，但排除资助后研发费用仍从2020年第二季度的601万美元降至2021年的381万美元，减少220万美元 [18] - 2021年第二季度一般及行政费用为252万美元，2020年同期为171万美元，同比增加约81.6万美元，主要因工资、股票薪酬、顾问费、租金等成本增加，虽公关和差旅费减少部分抵消了增幅 [19] - 2021年第二季度净亏损627万美元，合每股亏损0.17美元，2020年同期净亏损739万美元，合每股亏损0.25美元 [19] - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物和短期银行存款约为3500万美元，截至2021年3月31日约为4000万美元 [19] - 截至2021年6月30日的季度内，公司未通过2020年9月25日的ATM融资，自成立以来通过该机制已筹集约2910万美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS业务线 - 公司最终目标是确保NurOwn在ALS治疗领域获批，近期优先事项是在同行评审期刊上发表2期试验数据，目前手稿正在审核中 [23] - 公司正从扩大使用计划的参与者处收集新数据，这些参与者均完成了2期试验并符合相关标准 [24] 渐进性MS业务线 - 公司正在准备一份手稿以供同行评审发表，并计划在即将召开的科学大会上展示数据 [13] - 公司计划与FDA审查2期数据，并根据讨论结果谨慎考虑并宣布下一步计划 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将与政府和所有利益相关者合作，尽快为有需要的患者提供神经退行性疾病的创新疗法 [8] - 公司将继续与ALS专家、患者、倡导者和FDA进行富有成效的对话，以确定NurOwn在ALS治疗领域的可行前进道路 [12] - 公司将评估美国以外地区的潜在机会，制定相关监管策略和途径，并与相关政府机构进行讨论 [26] - 公司将根据认为能最快让患者受益的时机和方式，决定是否提交生物制品许可申请（BLA） [24] - 公司将优先获得NurOwn治疗ALS的批准，然后积极探索成功可能性高的适应症 [38] - 公司正在与对其产品线不同部分感兴趣的合作伙伴进行持续讨论 [40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 国会关于神经退行性疾病的听证会可能是ALS疗法发展史上的一个分水岭时刻，呼吁行业、政府和倡导组织加强合作，加快为患者提供治疗方案 [8] - 公司对NurOwn的有效性和安全性充满信心，专家普遍认为公司的数据支持将NurOwn作为ALS治疗方法推进 [23] - 公司认为NurOwn是一种治疗神经退行性疾病的平台技术，在渐进性MS和ALS治疗中均有一致的证据支持 [13] 其他重要信息 - 美国众议院举行了关于神经退行性疾病治疗进展和治愈方法的公开听证会，两款药物AMX0035和NurOwn引发了关于药物潜在益处与风险的辩论 [7] - 公司获得了以色列卫生部对先进细胞疗法研究所的GMP批准，该设施的批准使公司生产和向欧盟及以色列本地市场运送NurOwn的能力增加了一倍多 [16] - 2020年和2021年，公司在美国、欧盟、加拿大、以色列和中国香港等地区获得了一系列专利和专利申请，这些专利加强了公司在这些市场的整体知识产权地位 [17] 问答环节所有提问和回答 问题1: 基于与ALS专家、倡导组织和监管顾问的讨论，关于BLA提交的共识是什么，何时计划提交BLA？以及ALS的3期临床试验是否继续进行，结果是否能获得FDA批准？ - 公司最终目标是确保NurOwn在ALS治疗领域获批，近期优先事项是发表2期试验数据，手稿正在审核中 [23] - 公司与ALS专家等进行了交流，获得了积极反馈，专家普遍认为数据支持推进NurOwn作为ALS治疗方法 [23] - 公司正从扩大使用计划参与者处收集新数据，将根据能最快让患者受益的时机和方式决定是否提交BLA [24] 问题2: 公司近期将供应NurOwn给以色列和欧洲ALS患者的能力提高了一倍多，在欧洲上市前是否会进行临床试验，能否使用现有试验数据进行欧洲审批，以及NurOwn何时能运往欧洲供患者使用？ - 公司关注美国以外患者的需求，正在评估美国以外地区的潜在机会和相关监管策略，将在与相关政府机构讨论并确定策略后提供详细信息，同时也会继续评估FDA策略 [26] 问题3: BLA提交的预期时间以及同行评审的时间框架是怎样的？ - 3期ALS试验手稿正在审核中，审核和最终发表时间不受公司控制，公司会尽力加快发表进程，将根据认为最有效的方式决定是否提交BLA，同时会密切关注可能影响策略的因素并相应行动 [28] 问题4: 抛开与FDA的讨论，鉴于阿尔茨海默病药物Aduhelm的审批决定，现有数据是否足以利用预后生物标志物或患者报告结果作为加速审批的替代终点？ - 公司期待与ALS专家、患者倡导者和FDA继续对话，以确定NurOwn在ALS治疗领域的可行前进道路，专家普遍认为数据支持推进NurOwn作为ALS治疗方法，待手稿发表后将更广泛地分享和讨论数据 [30] 问题5: 自3月初FDA公开声明以来，扩大使用计划中有患者见证病情进展稳定，有了这些额外证据，能否说NurOwn的益处是偶然的？ - 公司认为监管过程并非偶然，公司进行了精心设计的3期试验，扩大使用计划能收集更多关于NurOwn的信息，如参与者接受更长时间治疗，可探索治疗持久性问题，患者见证和社交媒体证据将支持试验数据 [33] 问题6: 谁支付了制造产能扩张的费用，公司目前是否有债务，手头有多少现金？ - 制造产能增加是因为公司租赁的三个先进洁净室获得了GMP认证，截至第二季度末，公司现金约为3500万美元，资产负债表上无债务 [36] 问题7: 公司预计下一次临床试验将针对什么适应症？ - 公司优先目标是获得NurOwn治疗ALS的批准，然后积极探索成功可能性高的适应症，将在确定未来临床计划后提供更多更新 [38] 问题8: 公司是否在评估合作机会，针对哪些产品线？ - 公司收到了合作伙伴的兴趣表达，并正在与广泛的合作伙伴就产品线不同部分进行持续讨论，公司正在利用MS和ALS的试验结果以及系统技术的数据 [40] 问题9: 从细胞疗法来看，似乎在早期患者中更有效，针对ALS特定亚组的潜在第二项研究是否是未来的潜在方向？ - 公司认为在许多神经退行性疾病中，患者病情进展较小时治疗效果更好，公司在预先指定的亚组中也观察到病情较轻患者反应更明显，但目前专注于已完成试验的获批，暂不推测未来试验设计 [44] 问题10: 自上次电话会议以来，公司与FDA是否有更多互动，在提交BLA之前是否计划有更多互动？ - 公司表示不便回答与FDA的互动情况，尊重与监管机构的沟通 [47] 问题11: 以色列的医院豁免计划是否仍在进行，能否将相关数据用于潜在的BLA提交？ - 公司将使用所有数据进行审批提交，以色列医院豁免计划目前未进行，但公司正在与以色列卫生部讨论不同监管途径 [49] 问题12: 对比ALS早期2期研究和当前MS 2期研究的生物标志物，如何看待NurOwn在这两种疾病中的疗效？ - 在ALS的2期和3期试验中，炎症生物标志物、神经元损伤标志物和神经保护生物标志物的变化非常一致，3期试验中部分生物标志物变化幅度更大 [52] - 在ALS和MS中，NurOwn都能降低炎症生物标志物、增加神经保护生物标志物并改变神经退行性生物标志物，公司认为NurOwn是治疗神经退行性疾病的平台技术，相关生物标志物变化在不同研究和疾病中具有一致性，公司将在信息可用时分享更多内容 [53]

公司人员情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣39名员工[92] 股权出售与融资情况 - 公司与代理商签订协议可出售最高4500万美元普通股，截至2021年6月30日已出售4721282股，总收益约2910万美元[96] - 公司通过ATM发行出售普通股，截至2021年6月30日，共出售472.1282万股，总收益约为2910万美元[178] - 2020年3月6日，公司完成1000万美元的普通股注册直接发行，出售125万股，每股购买价为8美元[180] - 2019年8月2日，公司签订认股权证行使协议，获得约330万美元现金收益，2019年认股权证持有人行使84.2万股2018年认股权证，行使价为每股3.90美元[184] - 2020年7月15日至7月24日，2019年认股权证持有人行使62万股2019年认股权证，为公司带来434万美元现金收益[185] NurOwn治疗ALS 3期试验数据 - 3期ALS试验早期疾病亚组中，NurOwn组主要终点响应者比例为34.6%，安慰剂组为15.6%；ALSFRS - R总评分平均变化NurOwn组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，NurOwn组改善2.01分[97] - 公司公布NurOwn®治疗ALS的3期临床试验顶线数据，未达统计学显著结果，但NurOwn®在快速进展型ALS患者中总体耐受性良好[110][122][123] - 3期试验主要疗效终点假设NurOwn®治疗组响应率35%，安慰剂组15%，实际NurOwn®组34.7%，安慰剂组27.7%（p=0.453）[124] - 3期试验次要疗效终点中，NurOwn®组ALSFRS - R总得分从基线到第28周平均变化为 - 5.52，安慰剂组为 - 5.88，差值0.36（p = 0.693）[125] - 疾病早期基于ALSFRS - R基线得分大于35的预指定亚组中，NurOwn®主要终点响应者34.6%，安慰剂组15.6%（p=0.288），ALSFRS - R总得分从基线到第28周平均变化NurOwn®组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，改善2.01分（p=0.198）[126] NurOwn治疗PMS 2期试验数据 - 2期PMS试验共招募20名患者，18名接受治疗，16名（80%）完成研究[99] - 2期PMS试验中，NurOwn治疗患者T25FW和9 - HPT从基线到28周改善25%的比例分别为14%和13%，匹配历史对照组为0% [99] - 2期PMS试验中，38%的NurOwn治疗患者MSWS - 12从基线到28周至少改善10分[99] - 2期PMS试验中，47%的NurOwn治疗患者LCLA在28周内至少改善8个字母[99] - 2期PMS试验中，67%的NurOwn治疗患者SDMT至少改善3分[99] - 2期PMS试验中，NurOwn治疗患者T25FW较基线平均改善10%，9 - HPT优势手较基线改善4.8%，匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4% [99] - 2期PMS试验中，NurOwn治疗患者MSWS - 12较基线改善6% [99] - 2021年3月24日，公司公布NurOwn®治疗PMS的2期研究积极数据，20名患者入组，18名接受治疗，16名（80%）完成研究[143] - NurOwn®治疗患者中，14%和13%的患者在定时25英尺步行和9孔插板测试中较基线有25%的改善，而匹配历史对照组为0%[144] - 38%的NurOwn®治疗患者在MSWS - 12中较基线有至少10分的改善，47%的患者在LCLA中有至少8个字母的改善，67%的患者在SDMT中有至少3分的改善[144] - NurOwn®治疗患者在T25FW和9 - HPT优势手较基线分别有10%和4.8%的改善，而匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4%[144] - NurOwn®治疗患者在MSWS - 12中较基线有6%的改善[145] NurOwn治疗ALS 2期美国研究数据 - 2期美国研究中48名患者按3:1随机分组接受NurOwn®或安慰剂治疗，研究达到主要目标，NurOwn®移植耐受性良好，还实现多个次要疗效终点[114][115] NurOwn生产合作情况 - 公司与Catalent合作制造NurOwn®，若提交BLA获批，Catalent将负责商业量生产，技术转移已启动[131] - 公司选择RR&D作为合作伙伴，为美国的NurOwn®制造工厂提供场地选择和设计服务[131] NurOwn制造设施情况 - 公司在以色列耶路撒冷租赁GMP认证制造设施，2021年7月其在特拉维夫索拉斯基医疗中心租赁的三个洁净室获以色列卫生部GMP认证[132] 公司与监管部门沟通情况 - 2019年7月公司管理团队与FDA高级管理层及ALS倡导组织会面，讨论3期ALS临床试验及加快患者治疗途径[133] - 2021年2月公司公布与FDA的C类会议反馈，计划结合反馈和3期制造经验确定可比性计划和一致性批次运行步骤[135] NurOwn治疗ALS收入情况 - 2019年第一季度至2021年第一季度，公司通过以色列医院豁免监管途径为12名ALS患者提供NurOwn®治疗，获得340万美元总收入[139] 公司获得赠款情况 - 2017年7月，公司获得加州再生医学研究所1591.239万美元的赠款用于NurOwn®治疗ALS的3期关键研究，截至2020年12月1日已全额收到[149] - 截至2021年6月30日，公司从国家多发性硬化症协会49.533万美元的赠款中收到39.6264万美元，从以色列创新局约150万美元的赠款中收到118.3万美元，从ALS协会和I AM ALS联合赠款50万美元中收到20万美元[150][151] 公司专利情况 - 公司是25项已授权专利、1项已获批专利和23项专利申请的唯一被许可人或受让人，专利覆盖美国、加拿大、欧洲、以色列等国家和地区[152] 公司行业展示情况 - 2020年10月至2021年5月，公司多次在行业会议上进行演讲和展示研究成果[158][159] 公司运营收入情况 - 从成立（2000年9月22日）至2021年6月30日，公司未从运营中获得任何收入，且短期内也不期望获得运营收入[168] 公司运营成本和费用情况 - 2021年第二季度运营成本和其他费用约为612.1万美元，2020年同期为740万美元[168] - 2021年和2020年第二季度研发净支出分别为359.9万美元和569.4万美元，减少了209.5万美元[170] - 2021年和2020年第二季度一般及行政费用分别为252.2万美元和170.6万美元，增加了81.6万美元[171] - 2021年第二季度财务费用为14.8万美元，2020年同期为财务收入6000美元[171] 公司净亏损情况 - 2021年和2020年第二季度净亏损分别为626.9万美元和739.4万美元，每股净亏损分别为0.17美元和0.25美元[172] 公司现金及现金流情况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物约为3461.2万美元[173] - 2021年第二季度经营活动净现金使用量为532.9万美元，投资活动净现金使用量为3.9万美元[173] 公司资金需求与规划情况 - 公司认为现有现金足以满足未来至少十二个月的预期运营现金需求，但临床开发和监管活动预计会产生亏损，导致经营活动现金流为负[188] - 若为ALS项目提交生物制品许可申请（BLA）并获批，公司需额外筹集资金将NurOwn®商业化并开展额外试验[188] - 公司预计未来需筹集大量额外资金以支持运营，可能采取举债、授权知识产权、出售股权或可转换证券等方式[189] - 公司未来资本需求受多种因素影响，包括第三方资金获取、临床试验进展和成本、监管审批时间和成本等[189] 新冠疫情影响情况 - 新冠疫情对公司业务、运营结果、财务状况、流动性和资本资源的影响高度不确定，管理层正密切监测[190] 公司会计政策情况 - 截至2021年6月30日的季度，公司关键会计政策无重大变化[193] 公司表外安排情况 - 公司没有对财务状况、经营成果、流动性等有重大影响的表外安排[194] 公司信息披露情况 - 因符合小型报告公司标准，公司省略了市场风险的定量和定性披露信息[195]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度研发净支出为434万美元，2020年同期为595万美元，同比减少161万美元，主要因3期和2期临床试验费用、股票薪酬材料、差旅、租金等活动费用减少，部分被工资、专利、临床前研发活动和顾问费用增加，以及医院豁免治疗患者收入、以色列创新局资助减少所抵消 [20] - 剔除以色列创新局资助和其他补助及医院豁免途径收入后，研发支出从2020年第一季度的714万美元降至2021年第一季度的481万美元，减少233万美元 [21] - 2021年第一季度一般及行政费用为259万美元，2020年同期为236万美元，同比增加22.8万美元，主要因工资、股票薪酬、顾问、租金等成本增加，部分被公关和差旅费用减少所抵消 [21] - 2021年第一季度净亏损666万美元，合每股亏损0.19美元；2020年同期净亏损811万美元，合每股亏损0.32美元 [21] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物及短期银行存款约4000万美元，2020年12月31日约为4200万美元 [22] - 截至2021年3月31日，公司可用资金约5700万美元，包括现金、现金等价物、短期银行存款及约4100万美元的非稀释性补助，此外还有约1600万美元的无上限股权销售能力 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS项目 - 公司对NurOwn治疗ALS的数据和潜力有信心，正与多方专家及患者权益组织积极磋商，以确定NurOwn的前进道路，包括潜在的生物制品许可申请（BLA）及其他监管和商业选项 [7][8] - 已准备好研究手稿的成熟草稿，预计不久后提交发表，及时发表将有助于与更广泛的ALS社区分享数据并收集反馈 [12] 进行性MS项目 - 3月公布开放标签2期试验的积极顶线数据，试验达到主要终点，NurOwn在进行性MS患者中安全且耐受性良好，关键次要终点在神经功能、认知和生物标志物方面有持续改善 [9] - 试验在4个美国领先的MS卓越中心进行，招募20名病情稳定的进行性MS患者，患者接受3次鞘内注射NurOwn，每次间隔2个月，首次治疗后随访28周 [14][15] - 预设的反应者分析显示，在步行、视力和认知等所有功能指标上均有持续改善，而匹配的CLIMB患者未观察到此类改善，同时观察到神经营养因子增加和关键炎症生物标志物减少，证实了NurOwn的治疗机制 [17][18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - ALS项目上，公司最终目标是确保NurOwn在ALS领域获批，当前优先在同行评审期刊上发表完整的3期数据，并与非试验相关的ALS专家和意见领袖交流数据以获取反馈 [30] - 进行性MS项目上，公司正与专家合作设计潜在的2b期试验，准备同行评审手稿和科学报告以向更广泛的MS社区传达结果，会综合考虑所有反馈确定下一步，包括监管审查和与潜在战略合作伙伴的讨论 [19] - 公司对所有项目持开放合作态度，正与各方就NurOwn在ALS和进行性MS适应症、外泌体平台及急性呼吸窘迫综合征（ARDS）适应症进行持续讨论，但因保密原因无法提供细节 [45] - 公司正在敲定阿尔茨海默病临床试验的监管讨论，NurOwn在阿尔茨海默病中的应用原理充分，近期MS项目中的认知变化可能是阿尔茨海默病作为下一个适应症的重要指标 [47][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对NurOwn治疗ALS和作为神经退行性疾病技术平台的潜力充满信心，正努力确定其前进道路并获得科学支持 [7] - 进行性MS项目的积极结果进一步支持了NurOwn技术平台在神经退行性疾病中的应用，为鞘内NurOwn疗法在进行性MS中的应用提供了额外的概念验证 [9] 其他重要信息 - 公司提醒本次电话会议包含众多前瞻性陈述，这些陈述受诸多风险和不确定性影响，实际结果可能与会议表述有重大差异，公司无义务公开更新前瞻性陈述 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：ALS数据出版物是否包含扩展访问计划或医院豁免计划的数据？ - 回答：不包含 [23] 问题：对MS结果中哪些数据最感兴趣？ - 回答：最感兴趣的是功能改善的整体一致性，包括步行、上肢功能、视力和认知处理速度等功能指标的改善，以及生物标志物的一致变化，这是非常积极的概念验证研究 [25] 问题：MS下一阶段试验如何考虑给药？ - 回答：目前讨论细节尚早，还在与专家讨论，方向上较长的研究和额外的剂量是需要的，但具体数量和间隔还在内部和与专家讨论中 [27] 问题：ALS项目未来计划，是否进行另一项试验？ - 回答：最终目标是确保NurOwn在ALS获批，当前优先发表3期数据并与专家交流获取反馈，专家普遍认为数据支持推进NurOwn作为ALS治疗方法 [30] 问题：是否会在加拿大卫生部或欧盟提交NurOwn的药物批准申请，是否考虑绕过FDA在其他地区获批？ - 回答：不考虑绕过FDA，在评估与FDA的具体策略时也会考虑其他地区 [32] 问题：如何评价FDA关于NurOwn的公开声明？ - 回答：FDA发布声明的情况不常见，且发布前未与公司联系，但发布后很快与公司通话，了解到FDA并非基于公司行为表示担忧，初步评估虽不推荐但不排除公司提交BLA [32] 问题：公司是否打算在NurOwn 3期后向FDA提交BLA，此时提交BLA的弊端是什么？ - 回答：公司正在权衡提交BLA的选项，当前优先发表3期数据和与专家交流，目标是确保NurOwn获批，若咨询专家和发表数据后确定提交BLA是实现目标的最快途径，将采取该路径 [33][34] 问题：NurOwn在国际ALS市场的创收机会如何？ - 回答：美国以外有大量ALS患者，这是美国及全球的关键未满足需求，有很强的国际商业机会，全球ALS患者超过40万 [35] 问题：如何与患者权益组织IMALS合作，策略是什么？ - 回答：公司与包括IMALS在内的ALS权益组织充分合作，IMALS为会议提供建议，随着对ALS未满足需求和有限治疗选择的认识不断提高，公司愿意与包括政府在内的各方讨论实际选项 [37] 问题：听说以色列有患者在开放标签下接受治疗，有多少患者，结果如何，公司为何不公开，该设施是否仍开放治疗？ - 回答：目前没有额外结果可分享，一是COVID - 19旅行限制严重影响项目和数据收集，二是开放标签研究中ALS的许多临床终点具有主观性，行业惯例是不讨论正在进行的试验以避免偏差，3期研究的出版物不会包含其他研究的额外数据 [40] 问题：用NurOwn处理患者细胞能否增强外泌体对抗疾病的能力，还是外泌体携带的信息质量为NurOwn减缓疾病进展提供支持？ - 回答：外泌体的潜在治疗益处通过传递减少炎症、提供组织支持和促进修复的生物分子来实现，是外泌体携带的信息或货物决定结果，外泌体还具有易于制剂、物流和更好的组织递送等优点，可能免疫原性更低，是很有潜力的现货同种异体细胞源治疗选择 [42][43] 问题：NurOwn在ALS方面的合作计划，是否正在与合作伙伴洽谈或寻求收购？ - 回答：公司对所有项目持开放合作态度，正与各方就NurOwn在ALS和进行性MS适应症、外泌体平台及ARDS适应症进行持续讨论，但因保密原因无法提供细节 [45] 问题：NurOwn能否改善阿尔茨海默病患者的病情？ - 回答：公司正在敲定阿尔茨海默病临床试验的监管讨论，NurOwn在阿尔茨海默病中的应用原理充分，近期MS项目中的认知变化可能是阿尔茨海默病作为下一个适应症的重要指标 [47][48] 问题：如何看待即将到来的Aducanumab在阿尔茨海默病的PDUFA，能否以类似视角看待NurOwn在ALS中的情况，监管机构是否会类似看待NurOwn？ - 回答：有相似之处也有不同之处，公司和Biogen一样，需要客观透明地看待试验数据，与监管机构、专家和权益组织分享数据以获取意见，公司坚信NurOwn的疗效，正在努力确定最佳下一步并提供最客观有力的证据 [53][54] 问题：如何看待细胞疗法的复杂性，NurOwn在进行性MS 2b期试验中是否会考虑其他指标，如MRI、白质、自由水或脑肿胀等与炎症和炎症生物标志物的关联，而非传统的MS复发和缓解事件？ - 回答：MS的结果测量有较长历史且在某些方面更稳定易测，公司认为可以评估脑脊液中的生物标志物，基于过去的经验和优势，技术平台在进行性MS和阿尔茨海默病中可以可靠测试，对技术和测量有信心 [57] 问题：公司是否计划在阿尔茨海默病领域进行战略定位？ - 回答：公司有很多事情需要在几个月内确定，优先事项包括尽快提交同行评审手稿、确定ALS和MS的下一步计划，对于阿尔茨海默病，原本打算搁置，但ALS和MS试验中的生物标志物数据提供了有力支持，公司将在接下来的季度决定如何推进，已与欧洲监管机构进行了沟通，有结果会公布 [59][60]

公司人员情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣39名员工[95] 股权出售情况 - 公司与代理商签订协议，可出售最高4500万美元的普通股，截至2021年3月31日已出售4721282股，总收益约2910万美元，其中2021年第一季度出售1156897股，平均每股6.33美元，收益约730万美元[99] - 2019年6月11日，公司通过“按市价”发售出售普通股，总发售金额为2000万美元[176] - 2020年3月6日，公司通过“按市价”发售出售2446641股普通股，平均价格为每股9.45美元，筹集约2311万美元[177] - 2021年第一季度，公司根据2020年9月25日的“按市价”发售出售1156897股普通股，平均价格为每股6.33美元，筹集约730万美元[178] - 2018年6月6日，2018年认股权证持有人行使2015年认股权证，以每股5美元的修正行使价购买2458201股普通股，为公司带来1230万美元现金收入[182] - 2020年7月20日至24日，2018年认股权证持有人行使280000股经修订的2018年认股权证，为公司带来196万美元现金收入[183] - 2019年8月2日，认股权证行使协议为公司带来约330万美元现金收入，2019年认股权证持有人行使842000股2018年认股权证，行使价为每股3.90美元[185] - 2020年7月15日至24日，2019年认股权证持有人行使620000股2019年认股权证，为公司带来434万美元现金收入[186] 临床试验数据（ALS） - 美国3期ALS试验特定亚组中，NurOwn组主要终点应答率为34.6%，安慰剂组为15.6%；ALSFRS - R总评分从基线到第28周变化，NurOwn组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，NurOwn组改善2.01分[100] - 公司在以色列哈达萨医疗中心完成两项NurOwn®治疗ALS的1/2期和2期开放标签临床试验，在美国三个医疗中心完成一项2期双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，2期试验中48名患者按3:1随机分配接受NurOwn®或安慰剂治疗[113][116] - 1期安全性和有效性试验有12名ALS患者参与，2期剂量递增研究有14名ALS患者参与，两项研究证明NurOwn®两种给药途径的安全性并显示初步疗效[114] - 2期美国研究结果显示，NurOwn®移植耐受性良好，达到多个次要疗效终点，治疗组在24周内所有研究时间点的ALS功能评分量表反应率均高于安慰剂组[118] - 3期试验中，NurOwn®在快速进展型ALS患者群体中总体耐受性良好，但试验未达到统计学显著结果，无新的安全问题[123][124] - 3期试验主要疗效终点中，NurOwn®组34.7%的参与者达到预期，安慰剂组为27.7%（p = 0.453）；次要疗效终点中，NurOwn®组ALSFRS - R总得分平均变化为 - 5.52，安慰剂组为 - 5.88，差值为0.36（p = 0.693）[125][126] - 在疾病早期基于ALSFRS - R基线评分大于35的预指定亚组中，NurOwn®在主要和关键次要终点上显示出临床意义的治疗反应，主要终点NurOwn®组有34.6%的反应者，安慰剂组为15.6%（p = 0.288），ALSFRS - R总得分从基线到第28周平均变化NurOwn®组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，改善2.01分[126] 临床试验数据（PMS） - 2期PMS试验共招募20名患者，18名接受治疗，16名（80%）完成研究[103] - 2期PMS试验中，NurOwn治疗患者T25FW和9 - HPT从基线到28周改善25%的比例分别为14%和13%，匹配历史对照组为0% [103] - 2期PMS试验中，38%的NurOwn治疗患者MSWS - 12从基线到第28周至少改善10分[103] - 2期PMS试验中，47%的治疗患者LCLA在28周内至少改善8个字母，67%的患者SDMT至少改善3分[103] - 2期PMS试验中，NurOwn治疗患者T25FW较基线平均改善10%，9 - HPT优势手较基线改善4.8%，匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4%；MSWS - 12较基线改善6% [103] - 公司PMS的2期临床试验招募20名患者，18名接受治疗，16名（80%）完成研究[140] - 治疗PMS的试验中，NurOwn治疗患者T25FW和9 - HPT分别有14%和13%达到预设25%改善，对照组为0% [141] - 治疗PMS的试验中，NurOwn治疗患者MSWS - 12、LCLA、SDMT分别有38%、47%、67%达到改善[141] - 治疗PMS的试验中，NurOwn治疗患者T25FW和9 - HPT优势手较基线分别改善10%和4.8%，对照组分别恶化1.8%和1.4% [141] 临床试验计划 - 公司计划在欧洲开展针对前驱至轻度AD患者的52周、开放标签、概念验证2期临床试验，最多招募40名参与者[97] 公司技术与资质 - 公司以色列子公司拥有NurOwn技术商业化独家权利，并获以色列卫生部批准按医院豁免途径用NurOwn治疗ALS患者[94] - 2020年11月17日公司公布NurOwn®治疗ALS的3期临床试验顶线数据，该疗法获美国FDA快速通道指定以及美国和欧洲孤儿药资格[112] - 公司开发了用于MSC长期储存的验证冷冻保存工艺，2017年验证研究表明冷冻保存的MSC能保持特性并分化为NurOwn®[128] - 公司拥有23项已授权专利、2项已获批专利和22项专利申请[151] 公司合作情况 - 2020年10月22日公司与Catalent合作生产NurOwn®，若提交BLA并获批，Catalent将负责商业生产；10月26日公司选择RR&D作为合作伙伴，加快美国NurOwn®先进制造工厂的选址和设计服务[130] 监管反馈与决策 - 2021年2月22日FDA反馈当前临床数据水平未达到支持BLA的实质性证据阈值，但不排除公司提交BLA，公司正与多方协商评估提交BLA的利弊[123][134] 公司收入情况 - 公司在以色列获批治疗最多13名ALS患者，截至2021年3月31日已招募12名，获340万美元收入[137] 公司拨款情况 - 公司获加州再生医学研究所1591.239万美元拨款，已全额收到[148] - 公司获国家多发性硬化症协会49.533万美元拨款，截至2021年3月31日已收到32.1965万美元[143][149] - 公司子公司获以色列创新局约150万美元拨款，截至2021年3月31日已收到94万美元[149] - 公司获ALS协会和I AM ALS 50万美元联合拨款，截至2021年3月31日已收到20万美元[150] 财务数据关键指标变化（费用与亏损） - 2021年第一季度研发费用净支出为434.1万美元，较2020年同期的594.8万美元减少160.7万美元[169] - 2021年第一季度运营成本和其他费用约为692.9万美元，低于2020年同期的830.8万美元[168] - 2021年第一季度一般及行政费用为258.8万美元，高于2020年同期的236万美元，增加22.8万美元[170] - 2021年第一季度净亏损为666.2万美元，较2020年同期的811.4万美元有所收窄[171] 财务数据关键指标变化（收入与现金流） - 2021年第一季度财务收入为26.7万美元，高于2020年同期的19.4万美元[170] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物约为4004.7万美元[172] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为896.8万美元，投资活动净现金使用量为3.7万美元，融资活动净现金流入为710.9万美元[173] 公司资金需求与规划 - 公司认为现有现金足以满足提交文件之日起至少十二个月的预期运营现金需求[189] - 公司预计未来需筹集大量额外资金以支持运营，可能采取举债、授权知识产权、出售股权或可转换证券等方式[190] 财务报表相关 - 公司财务报表按照美国公认会计原则编制，编制时需进行判断、估计和假设，实际结果可能与估计不同[193] - 截至2021年3月31日的季度，公司关键会计政策无重大变化[194] - 公司没有对财务状况、经营成果等有重大影响的表外安排[195] - 因公司符合小型报告公司标准，关于市场风险的定量和定性披露信息已省略[196]

财务数据和关键指标变化 - 2020年全年研发净支出为2230万美元，2019年为1720万美元，同比增加约510万美元，主要因材料、顾问、折旧、工资和基于股票的薪酬等费用增加约210万美元，医院豁免监管途径治疗患者所得收入减少150万美元，IIA和CERM参与各项授予赠款减少约2690万美元，差旅、专利等成本减少约26.9万美元，III期ALS临床试验费用减少约130万美元；排除IIA和CERM赠款参与以及医院豁免监管途径所得收入，研发支出从2019年的约2470万美元降至2020年的约2460万美元，减少13.3万美元 [18][19][20] - 2020年和2019年的一般和行政费用分别约为940万美元和580万美元，同比增加约360万美元，主要因工资和基于股票的薪酬费用增加约260万美元，租金、股票成本、顾问、投资者关系和公共关系活动等费用增加约100万美元，差旅成本减少约8.4万美元 [21] - 2020年净亏损为3180万美元，即每股1.07美元，2019年净亏损为2330万美元，即每股1.06美元；2020年12月31日，现金、现金等价物及短期银行存款约为4200万美元，2019年12月31日约为60万美元 [21] - 2020年9月25日，公司与SVB Leerink和Raymond James达成经修订和重述的ATM分销协议，最高可达4500万美元；2020年第四季度，公司按2020年9月25日的ATM以每股6.10美元的平均价格出售了总计3564385股普通股，获得约2180万美元的总收益；2021年1月，公司按2020年9月25日的ATM以每股6.54美元的平均价格额外出售了679443股普通股，筹集了约445万美元的总收益；截至2021年1月31日，公司现金和流动性约为4500万美元，此外，公司仍有大约1900万美元的可用ATM额度 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS业务 - III期试验数据显示NurOwn能临床意义上减缓ALS疾病进展，生物标志物分析表明针对多种ALS途径是实现这一临床结果的必要条件 [11] - 公司已与FDA会面并提交数据，FDA正在审查，公司等待反馈，无法推测反馈时间和讨论结果 [7] - 已启动扩大使用计划，为完成III期试验且符合特定资格要求的ALS患者提供NurOwn治疗，该计划与FDA合作开发，将在参与试验的六个临床卓越中心进行，预计下周开始对首批患者给药 [9][45] 进行性多发性硬化症（MS）业务 - 尽管因COVID - 19医疗限制导致临床试验入组延迟，但公司在NurOwn治疗进行性MS的临床项目上取得进展，去年12月完成所有研究参与者的给药，预计2021年第一季度末公布顶线数据 [14] 阿尔茨海默病业务 - 公司正启动一项新临床项目，计划在欧洲开展一项多国II期临床试验，评估NurOwn对前驱期至轻度阿尔茨海默病患者的安全性和初步疗效，这将是一项为期52周的开放标签概念验证临床试验，将聚焦关键生物标志物和临床结果，公司正与监管机构合作确定试验设计，获得最终批准后将开始临床试验入组 [15][16] COVID - 19相关业务 - 公司关于NurOwn衍生外泌体治疗COVID - 19和急性呼吸窘迫综合征的临床前研究已发表，研究结果显示气管内给予外泌体可显著降低肺部疾病严重程度评分，并改善多个临床相关诱导标志物 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司首要任务是为NurOwn在ALS领域寻求潜在监管批准路径，与FDA就NurOwn的化学、制造和控制部分进行积极对话，近期进行了C类会议讨论未来CMC计划，并寻求向半自动化制造工艺转换的指导 [7][9] - 除ALS外，公司还在进行性MS、阿尔茨海默病等领域推进NurOwn临床项目，同时评估NurOwn衍生外泌体治疗COVID - 19相关疾病的下一步计划，包括与潜在合作伙伴讨论开发机会 [14][15][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一年公司在COVID - 19全球大流行中面临挑战，但员工、商业伙伴和临床研究人员共同努力推进临床项目，2020年是学习和社区建设的一年 [6] - 公司对NurOwn在ALS治疗中的疗效有高度信心，致力于让NurOwn惠及ALS患者，同时在其他神经退行性疾病治疗领域也有积极进展 [8][14] 问答环节所有提问和回答 问题1: 若NurOwn获FDA批准，是否仅授权特定亚组患者使用，还是适用于所有ALS患者？ - 公司无法推测NurOwn是否会获批及潜在批准条件，但研究人员认为其使用不应受限 [24][25] 问题2: III期试验中有临床意义结果的亚组，其参与者数量和积极结果是否足以获得有条件批准，是否需要针对新诊断患者亚组进行额外试验，FDA目前态度如何，考虑快速通道状态，批准需要多长时间？ - 公司向FDA提交了新分析，评估基线评分大于35的预设亚组患者效果的一致性，分析将在活动中展示，公司与FDA就监管事宜积极对话，无法进一步评论批准条件 [26][27][28] 问题3: III期试验要求ALSFRS - R评分25及以上，但首次公布数据时，有高比例患者基线评分低于25，原因是什么？ - 研究的入组标准是筛查时ALSFRS - R评分约25，而非基线时，筛查在基线前20周进行，患者随机分组时符合纳入标准，III期试验纳入的患者基线ALSFRS - R评分范围更广 [29][30] 问题4: III期试验中安慰剂率高的原因是什么，试验运行期是否导致患者为入组而报告不实情况？ - 公司仔细审查患者层面数据，认为试验运行期未导致患者为入组而报告不实情况，安慰剂效应可能由多种因素导致，包括病情更晚期患者的随机分组，目前无法提供更多细节 [30][31][33] 问题5: 能否讨论III期试验中的生物标志物，能否将生物标志物数据与应答者关联，认为哪些生物标志物最重要？ - III期试验独特之处在于为每位患者收集了七份脑脊液生物标志物系列样本，这些数据将为ALS社区提供关键数据并支持NurOwn的作用机制；主要发现是观察到一致、高度稳健且具有统计学意义的脑脊液生物标志物变化，特别是与神经营养因子传递、炎症和神经退行性变相关的生物标志物，这些变化似乎与临床反应相关，可能有助于预测获批后哪些患者会对治疗有反应；重点关注的生物标志物包括VEGF、神经丝轻链（NFL）、磷酸化神经丝重链和MCP - 1 [33][34] 问题6: 是否已向FDA提交NurOwn的生物制品许可申请（BLA），若未提交，预计提交时间？ - 公司尚未提交BLA，已向FDA展示数据并就监管途径进行积极对话，暂无更多信息 [32][34][35] 问题7: 提交NurOwn BLA时，是针对所有ALS患者还是仅针对ALSFRS - R评分35或更高的亚组？ - 公司预计为所有患者提交申请，但需根据FDA反馈，研究人员强烈认为所有患者最终都应获得NurOwn治疗 [36][37] 问题8: 能否提供与FDA就NurOwn在ALS领域批准过程讨论的最新情况，公司是否需要进行额外试验，提交BLA后，预计多久能得到FDA回复？ - 公司已向FDA展示数据并就监管途径积极对话，目前无法提供更多细节，感谢FDA允许展示数据和进行更新，FDA行动表明这也是其优先事项 [38][39] 问题9: 公司是否更深入分析了III期试验数据，除ALSFRS评分大于35的亚组外，是否有其他亚组患者反应更符合预期，是否了解高安慰剂效应的原因，生物标志物数据如何加强NurOwn获批的理由？ - 公司深入分析了数据并提供给FDA，涵盖多个主题，包括通过额外亚组分析了解NurOwn与安慰剂的治疗效果差异；除ALS临床专家外，还聘请外部专家统计学家得出关于NurOwn治疗效果的可靠结论；定期与FDA分享数据更新，确保其全面了解数据；生物标志物数据证实了NurOwn的作用机制，这是持续观察到的治疗效果的基础，NurOwn生物标志物反应与疗效数据的关系以及安慰剂缺乏生物标志物反应同样重要，为III期试验提供了严格对照 [40][41][42] 问题10: 能否提供扩大使用计划的最新情况，何时开始给药，谁选择患者，如何通知患者，NurOwn是否将在Dana - Farber生产，计划治疗多少患者？ - 扩大使用计划（EAP）协议与FDA密切合作制定，为III期临床试验参与者中符合特定资格要求的患者提供NurOwn治疗；最初，受ALS影响较轻的患者（以ALSFRS - R评分衡量）将首先接受治疗；NurOwn将在Dana - Farber癌症研究所生产，该机构也是III期试验的生产地点；EAP患者总数将由临床站点评估确定，符合纳入和排除标准且ALSFRS - R评分较高的患者将被纳入；临床站点负责筛选和入组；EAP协议规定给予三剂NurOwn，与III期临床试验剂量相同；EAP计划于1月第一周启动，预计下周对首批患者给药 [43][44][45] 问题11: 进行性MS II期研究顶线数据公布的当前预期是什么，试验是否会提供安全性和有效性数据，研究的终点是什么，是否评估与ALS相同的生物标志物？ - 预计本季度末公布进行性MS II期顶线数据，研究将提供临床有效性、安全性和关键脑脊液及血浆生物标志物数据，包括许多在ALS试验中评估的生物标志物，此外还将关注进行性MS特有的脑脊液和血清生物标志物；主要关注的关键终点包括安全性、基线变化、定时25英尺步行测试、9孔插板测试以及重要的生物标志物评估，并将观察这些重要临床和生物标志物评估之间的相关性 [46][47] 问题12: 阿尔茨海默病III期试验是否已在欧洲开始，已入组多少患者，是否已开始给药？ - 公司正处于启动欧洲阿尔茨海默病临床试验的最后阶段，尚未有患者给药，将尽快提供更多细节 [48] 问题13: 2020年公布了阿尔茨海默病项目，但管道中未列出，是决定不推进还是其他原因？ - 公司将继续推进欧盟的阿尔茨海默病临床开发项目，网站管道信息将更新以反映这一情况 [49][50] 问题14: 能否提供更多关于NurOwn衍生外泌体治疗COVID - 19引起的ARDS的临床前结果信息，是否决定进行该适应症的临床试验？ - 公司很高兴看到研究结果发表，正在评估ARDS及其他相关疾病的未满足需求，基于有前景的临床前生物学证明结果，正在考虑最佳商业途径，包括各种合作伙伴关系 [51][52] 问题15: 假设进行性MS试验有积极结果，该项目下一步计划是什么，是否有可能直接进入关键试验？ - 公司将以数据为导向，需查看全部证据，包括生物标志物变化与临床结果的相关性以及定量MRI相关性；试验站点汇集了美国顶尖的MS专家，将与他们进行讨论；近期细胞疗法在MS领域受到关注，传统治疗仍有巨大未满足需求，是否直接进入关键试验将取决于数据强度，待获得顶线数据后再讨论 [55][56]

公司人员与设施情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣40名员工，研发中心位于以色列佩塔提克瓦，在以色列耶路撒冷租赁GMP认证制造设施，还在特拉维夫索拉斯基医学中心租赁新洁净室设施[12] - 公司目前有40名全职员工，无员工由工会代表[178] ALS试验相关数据 - 2020年7月完成3期ALS试验所有参与者给药，11月17日公布试验顶线数据，在早期疾病亚组中，NurOwn组主要终点应答者比例为34.6%，安慰剂组为15.6%（p=0.288），ALSFRS - R总评分从基线到第28周平均变化NurOwn组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78（p=0.198），NurOwn组改善2.01分[14] - 3期ALS试验于2019年10月完成快速进展患者群体入组，约占ALS患者的50%[44] - 3期试验主要疗效终点中，NurOwn®组34.7%参与者达标，安慰剂组为27.7%（p = 0.453）[47] - 3期试验次要疗效终点中，NurOwn®组ALSFRS - R总得分平均变化为 - 5.52，安慰剂组为 - 5.88，差值0.36（p = 0.693）[48] - 3期试验疾病早期亚组中，NurOwn®组34.6%参与者达到主要终点，安慰剂组为15.6%（p = 0.288），ALSFRS - R总得分平均变化NurOwn®组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，差值2.01（p = 0.198）[49] - 美国2期ALS试验中48名患者按3:1随机分组接受NurOwn®或安慰剂治疗[37] - 2期试验中NurOwn®治疗组在ALSFRS - R评分反应率上高于安慰剂组，且更多患者实现治疗后斜率100%改善和每月1.5点或更大改善[38][39][41] - 公司完成两项ALS早期1/2期和2期开放标签临床试验，分别有12名和14名患者参与[35] - 公司Phase 3 ALS试验于2020年7月完成所有参与者给药，11月17日公布试验数据，NurOwn®在快速进展的ALS患者群体中总体耐受性良好，但未达统计学显著结果；在基于ALSFRS - R基线评分35的早期疾病预指定亚组中，NurOwn®有临床意义的治疗反应，该亚组中NurOwn®有34.6%的应答者，安慰剂组为15.6%（p = 0.288），从基线到第28周ALSFRS - R总评分平均变化NurOwn®为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78（p = 0.198），NurOwn®改善2.01分[189] PMS试验相关情况 - 2期PMS试验因疫情招募略有延迟，2020年12月18日宣布完成所有参与者给药，预计2021年第一季度末公布顶线结果[10][15][26] - 公司获得国家多发性硬化症协会495,330美元赠款用于PMS试验，截至2020年12月31日已收到321,965美元[62][67] - 公司PMS 2期试验预计在2021年第一季度末公布临床顶线结果[62] - 美国Phase 2 PMS试验因疫情延迟，2020年12月18日宣布完成所有参与者给药，预计2021年第一季度末公布临床结果[190] 公司融资情况 - 2020年3月6日与Raymond James & Associates, Inc.达成分销协议，可出售最高5000万美元普通股，已出售244664股，平均每股9.45美元，筹集约2311万美元[16] - 2020年9月25日与SVB Leerink LLC和Raymond James & Associates, Inc.达成修订并重述的分销协议，可出售最高4500万美元普通股，2020年第四季度出售3564385股，平均每股6.10美元，筹集约2180万美元[24] 公司ALS治疗批准与收入情况 - 2019年3月7日以色列卫生部批准公司用NurOwn治疗最多13名ALS患者，该批准于2020年3月7日到期后获延期，截至2020年12月31日已招募12名患者，已获治疗相关毛收入340万美元[17] - 公司在以色列医院豁免监管途径下获批治疗最多13名ALS患者，截至2020年12月31日已招募12名，已获治疗相关毛收入340万美元[60] 公司获赠款情况 - 2020年4月3日公司以色列子公司获以色列创新局约150万美元非稀释性赠款，截至2020年12月31日已收到94万美元[18] - 2020年6月9日公司获The ALS Association和I AM ALS联合赠款50万美元用于ALS生物标志物研究[19] - 公司获得加州再生医学研究所15,912,390美元赠款用于ALS 3期研究，已全额收到[66] - 公司子公司获以色列创新局约150万美元赠款，截至2020年12月31日已收到940,000美元[68] - 公司获肌萎缩侧索硬化症协会和I AM ALS联合赠款500,000美元用于ALS生物标志物研究，截至2020年12月31日已收到200,000美元[69] 公司临床试验计划 - 公司计划在欧洲开展针对前驱至轻度AD患者的NurOwn 2期临床试验，为期52周，开放标签，将评估40名参与者[20] - 公司计划开展的阿尔茨海默病2期临床试验预计招募40名前驱至轻度患者[63] - 公司宣布新临床计划，将在欧洲开展多国Phase 2临床试验，评估NurOwn®治疗前驱期至轻度AD患者的安全性和初步疗效[190] 公司生产合作情况 - 公司与City of Hope和Dana Farber Cancer Institute签约为3期ALS临床研究制造NurOwn®和安慰剂[52] - 2020年公司分别与Catalent和RR&D合作，前者负责制造NurOwn®，后者协助建立美国生产设施[53] - 公司与Catalent的技术转让已启动，与RR&D的合作待监管途径明确后将加速，还可能寻求与制药或生物技术公司的战略合作伙伴关系[89] - 公司与Catalent的技术转让已启动，与RR&D的合作将在监管路径明确后加速[174] 公司专利情况 - 公司是美国、加拿大、欧洲、以色列等国家和地区23项已授权专利、2项已获批专利和22项专利申请的唯一被许可人或受让人[70] - 公司是美国、加拿大、欧洲、以色列等国家和地区23项已授权专利、2项已批准专利和22项专利申请的唯一被许可人或受让人[99] - 公司多项专利获授权，如2016年10月25日获美国专利No. 9,474,787，2018 - 2020年间在欧美、日本、加拿大、以色列、中国香港等地获多项专利[103,104,105,106,107,108,109,110,111,112,113,114] - 专利保护期不同，如美国专利No. 10,052,363和欧洲专利No 2285951保护至2029年，日本专利No. 6,362,596和美国专利No. 10,046,010保护至2033年[104,105,106] - 部分专利家族情况：家族1专利保护至2030年，家族2至2032年，家族3至2038年，家族4中美国专利至2040年，家族5至2042年，家族6至2043年[116,117] - NurOwn®是注册商标，2010年10月18日申请，2014年11月18日注册[117] - 公司提交额外PCT专利申请，如2017年7月17日提交WO 2018/015945，2019年4月10日提交WO/2019/198077[114] - 家族1和2专利申请及相关技术与Ramot许可或合作，家族3 - 6 NurOwn®相关专利归公司以色列子公司[118] 公司商业合作协议情况 - 公司与Ramot自2004年7月起有商业关系，多次修订协议，2009年12月公司免3年共114万美元研究资助义务[119] - 2014年4月30日以色列子公司与Offen教授签咨询协议，2018年1月18日终止[120] - 公司以色列子公司使用Ramot IP需支付3% - 5%净销售版税和20% - 25%分许可收入汇款[121] - 2016年3月第三次修订协议，Ramot将独家许可转为Ramot IP所有权转让给以色列子公司[122] 公司监管与审批情况 - 2013年1月，EMA先进疗法委员会将NurOwn®指定为先进疗法药品[123] - 2011年2月，公司NurOwn®在美国获ALS治疗孤儿药指定；2013年7月，在欧盟获ALS治疗孤儿药指定，欧盟指定可获10年营销独占权[136] - 公司计划在美国、欧洲、日本和以色列的医疗机构，让神经外科医生对骨髓来源的分化神经营养因子分泌细胞产品NurOwn®进行自体移植的监管审批[123] - 公司获FDA批准的药物需持续受FDA监管，包括记录保存、不良反应报告等要求[138] - 2007年9月，FDA修正案法案赋予FDA增强的上市后监管权力，包括要求上市后研究和临床试验等[138] - 药物和生物制品的生产过程变更通常需事先获得FDA批准，产品其他变更也需进一步FDA审查和批准[138] - 药品和生物制品制造商需向FDA和州机构注册，并接受定期检查以确保符合cGMP等法规要求[139] - FDA可因产品不符合监管标准或上市后出现问题撤回产品批准，违规可能导致行政或司法行动[140] - 公司产品在国外进行临床试验或销售需获得当地监管机构批准，审批流程和时间因国家而异[142] - 2020年2月11日公司与FDA举行高层会议讨论NurOwn®在ALS的潜在监管批准途径[56] - 公司近期完成NurOwn®干细胞疗法的3期ALS试验，正与FDA积极讨论获批途径[201] 公司市场与报销情况 - 产品商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销，支付方会考虑产品安全性、有效性等因素[143][145] - 第三方支付方可能要求新产品或创新疗法的预先批准，并挑战产品价格，公司无法确定报销是否可用及报销水平[149] - 欧盟国家通过定价和报销规则影响药品价格，部分国家要求进行临床试验以比较成本效益[150] 公司法规政策影响情况 - 《21世纪治愈法案》及其再生医学条款可能有利于公司干细胞疗法的开发，该法案于2016年12月13日签署成为法律[147] - 公司活动可能受美国联邦、州和地方多个机构监管，需遵守反欺诈和滥用、虚假索赔等法律[151] - 2020年11月20日，OIG对联邦反回扣法规进行了进一步修改，部分规则于2021年1月19日生效[154][156] - 美国可能出台控制成本和价格透明的立法，这可能影响公司干细胞疗法的销售利润[146] - 违反GDPR/UK GDPR可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[158] - ACA增加了大多数制造商在医疗补助药品回扣计划下的最低回扣，扩大了医疗补助药品回扣计划的覆盖范围等[164] - 2011 - 2021财年联合减赤特别委员会未实现至少1.2万亿美元的减赤目标，触发医保支付最多削减2%，该政策2013年4月1日生效，因疫情2020年5月1日至2021年3月31日暂停[166] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减了对医院、影像中心和癌症治疗中心等的医保支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[168] - 特朗普政府2021财年预算提案包含1350亿美元用于支持降低药品价格等立法提案[169] - MFN模式下，医保B部分某些药品和生物制品的报销率将基于经合组织国家的最低价格计算，该模式2021年1月1日开始实施，为期7年[170] - 美国各州通过立法和实施法规控制药品定价，包括价格或患者报销限制、折扣等[171] 公司业务战略与计划 - 公司业务战略是开发和商业化NurOwn®治疗神经退行性疾病，预计2021年第一季度末获得2期PMS试验的临床结果[87] - 公司最高优先级是获得NurOwn®治疗ALS的监管批准，还专注于其在PMS、AD的临床开发及其他CNS疾病的临床前评估[90] - 公司计划在战略位置建立并维护符合cGMP标准的细胞处理中心，用于NurOwn®的生产和分销[173] - 公司已启动支持产品获批后商业发布的活动，包括扩大生产能力、物流和供应等[174] 疾病市场情况 - ALS患者中位生存期为症状出现后2 - 5年，全球患病率约为每10万人中4 - 7人，美国约3万人患病，欧洲单一市场约5.1万人患病，全球约45万人患病，晚期患者每年治疗和医疗成本高达10 - 20万美元[93] - PMS全球患者超125万人，美国约50万人，美国每年新增超1万例，患者每年药物治疗成本高达8万美元[95] - 美国目前超500万人患有AD，预计到2050年将增至1600万人，欧盟目前超750万人患病，预计到2050年将超1300万人，全球约5000万人患有某种形式的痴呆症，预计到2050年美国每33秒就有一人患AD，早期诊断AD潜在医疗成本节约约7.9万亿美元[98] 公司其他情况 - 2021年1月20日公司宣布一项临床前研究在《Stem Cell and Research Therapy》杂志发表，评估NurOwn衍生外泌体在小鼠急性呼吸窘迫综合征模型中的应用[26] - 2014年9月15日收盘后公司普通股进行1比15的反向股票拆分[85] - 公司在2020年9 - 11月多次参加会议并展示海报或研究成果[77][78] - 公司积极开展NurOwn®在神经退行性疾病、神经退行性眼病和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的研发，专注于MSC - NTF外泌体研究[79] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减了对医院、影像中心和癌症治疗中心等的医保支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[168] - 公司有股权和现金激励计划，旨在吸引、留住和奖励人员，以增加股东价值和公司成功[179][181] - 公司通过网站免费提供年报、季报、当前报告及相关修订报告，以及高管、董事和10%股东向SEC提交的报告[182] - 2020年12月14日

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度研发净支出为187万美元，2019年同期为401万美元，同比下降主要因IIA和CIRM参与各项授予赠款使临床试验费用减少、专利及其他活动费用降低，部分被材料成本、工资和基于股票的薪酬费用增加以及医院豁免监管途径治疗患者收入减少所抵消；排除赠款和医院豁免监管途径收入，研发费用从2019年第三季度的566万美元降至2020年第三季度的398万美元，减少168万美元 [26][27] - 2020年第三季度一般及行政费用为262万美元，2019年同期为154万美元，同比增加主要因工资、基于股票的薪酬、公关成本、顾问及其他成本增加，部分被差旅费减少所抵消 [28] - 2020年第三季度净亏损449万美元，合每股亏损0.14美元，2019年同期净亏损563万美元，合每股亏损0.25美元 [28] - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物及短期银行存款约2880万美元，截至2020年6月30日约1620万美元；截至2020年9月30日，公司可用资金总额（包括现金、现金等价物、短期银行存款及剩余非稀释性CIRM、IIA和其他赠款）约3.14亿美元 [28] - 2020年3月6日公司设立5000万美元的ATM融资工具，2020年第三季度通过该工具以每股14.48美元的平均价格筹集约1370万美元；截至2020年9月24日，已使用该ATM融资工具约2300万美元，剩余约2700万美元可用；2020年9月25日修订并重述该ATM融资工具，将可用容量从约2700万美元增加至4500万美元；截至2020年10月14日，通过修订后的ATM融资工具以每股17.21美元的平均价格额外筹集510万美元，此时公司可用资金总额约3600万美元 [29][30] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS业务线 - NurOwn治疗ALS的III期试验已在7月初完成所有患者给药，预计11月底公布 topline 结果，目前正在完成支持高质量数据库锁定的临床试验活动 [13] - III期试验纳入约200名患者，按1:1随机分配接受三剂NurOwn或安慰剂治疗，治疗期为四个月，包含18 - 20周的导入期，以确保仅纳入快速进展型ALS患者，并量化患者治疗前的ALS衰退情况 [16] - 试验主要终点是基于患者ALS功能评分（ALSFRS - R）在28周内变化和衰退率的应答者分析，定义应答者为治疗后ALSFRS - R斜率比治疗前至少每月提高1.25分的患者，非应答者为未达到该标准的患者；还有多项次要疗效分析，包括疾病进展停止或改善的患者百分比、ALSFRS - R从基线的变化、功能和生存的综合分析、缓慢肺活量以及生存分析等 [17][18] 渐进性MS业务线 - NurOwn治疗渐进性MS的II期试验已全部入组，预计年底完成所有患者治疗 [22][58] - 9月在MSVirtual2020会议上展示科学海报，分析了CLIMB注册表中48名参与者的数据，该注册表是一项大规模、长期的MS自然史前瞻性研究，研究表明特定脑和脊髓定量MRI测量与渐进性MS患者的功能改善相关，有助于分析II期临床试验结果 [22][23] 阿尔茨海默病业务线 - 公司正计划在欧洲开展一项多国II期临床试验，评估NurOwn治疗前驱期至轻度阿尔茨海默病患者的安全性和初步疗效，目前正在与相关监管机构沟通以确定试验设计和实施，获得最终监管和后勤批准后将开始患者入组 [24] COVID - 19 ARDS业务线 - 7月公布NurOwn衍生外泌体治疗COVID - 19 ARDS的临床前研究结果，在LPS ARDS小鼠模型中，气管内注射通过NurOwn技术从间充质干细胞中提取的外泌体可显著改善多项肺部参数，公司正在将这些发现发表在同行评审的科学期刊上，并积极考虑下一步计划 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于NurOwn在多种神经系统疾病中的推进，重点关注NurOwn治疗ALS的III期试验 topline 结果，若试验成功，将提交生物制品许可申请（BLA），并向商业利基公司转型 [7] - 2020年进行了一系列高级管理人员招聘，包括任命Tony Waclawski为全球监管事务执行副总裁、Bill White为市场准入和定价高级副总裁等，旨在建立具有成熟开发和全球商业能力的高级团队，以支持公司向商业组织转型 [10][11] - 积极与FDA沟通，探索加快向FDA提供信息的机会，以推进BLA提交和数据审查流程，同时推进CMC活动，为BLA提交和后续产品上市做准备 [12] - 公司专利组合包括美国和欧洲的授权专利，以及加拿大、以色列、日本和中国香港等司法管辖区的多项授权专利，涵盖细胞组合物和疾病治疗方法，还有多项待决专利申请，覆盖NurOwn技术平台的各个方面 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年公司在推进NurOwn治疗多种神经系统疾病方面取得成效，期待NurOwn治疗ALS的III期试验取得成功，为ALS患者带来希望，推动公司转型 [7] - 公司积极与监管机构合作，致力于及时获得产品批准，为患者提供治疗 [33] - 公司有信心在11月底公布NurOwn治疗ALS的III期试验 topline 数据，并积极为FDA申请做准备，若数据支持，将尽快提交BLA [44] 其他重要信息 - 公司在《Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration》期刊发表文章，描述了NurOwn在临床前实验中诱导T和B调节细胞以及上调IL - 10分子的能力，有助于深入了解NurOwn调节免疫系统和治疗疾病的作用机制 [20][21] - Stacy Lindborg在9月30日的年度东北ALS（NEALS）会议上介绍了III期试验设计和主要终点计算方法，相关海报和演讲音频可在公司网站查看 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请详细介绍公司知识产权组合，包括专利数量、地理区域覆盖范围、NurOwn的竞争差异化以及是否是该领域唯一拥有知识产权的自体成人干细胞平台 - 公司专利组合包括美国和欧洲的授权专利，以及加拿大、以色列、日本和中国香港等司法管辖区的多项授权专利，涵盖细胞组合物和疾病治疗方法，还有多项待决专利申请，覆盖NurOwn技术平台的各个方面 [32] 问题: 11月拿到III期试验结果时，公司是否会向欧洲药品管理局（EMA）申请加速批准 - 公司受益于中小企业（SME）计划的援助，在欧洲拥有孤儿药地位，但无法推测III期研究结果，公司正与监管机构合作，争取及时获得批准 [33] 问题: III期结果公布后，公司预计多久能在美国提交BLA - 团队正在积极为BLA做准备，暂不评论具体申请时间，会尽力在III期数据支持的情况下做好准备 [33] 问题: NurOwn是否仅治疗特定的ALS遗传亚型，如SOD1 - NurOwn正在评估用于治疗不考虑遗传状态的ALS患者，仅10%的ALS有明确的遗传因素，其中约20%与SOD1相关，公司的研究针对更广泛的患者群体，同时会在III期临床试验中评估遗传学因素对治疗结果的潜在影响 [34] 问题: 若获批，医生将如何使用NurOwn治疗ALS患者，是每八周给药一次直至患者生命结束吗 - 医生将根据经验、患者偏好以及对治疗风险和益处的评估来决定是否开始和继续使用NurOwn治疗，随着疾病进展，这种评估会不断更新；由于公司的冷冻保存技术，一次骨髓采集应能支持至少三年的治疗 [36] 问题: 另一家细胞治疗公司因无法与FDA就所需的效价测定达成一致而推迟BLA提交，NurOwn的BLA提交是否也需要类似的测定，目前该测定的开发进展如何 - 公司意识到效价测定的重要性，正在内部解决该问题，并计划在适当时候与FDA进一步讨论；公司的BLA将基于设计良好且执行成功的III期临床试验以及II期试验的支持性证据 [38] 问题: 预计NurOwn获批后的第一年能治疗多少ALS患者 - 公司正努力在获批后尽快治疗尽可能多的患者，目前正在与商业生产合作伙伴进行深入讨论，相关信息将尽快披露 [40] 问题: 关于以色列正在进行的医院豁免计划，能否提供接受治疗患者的更多信息，以及从这些患者收集的疗效数据是否会在某个时间点公布或发表 - 所有患者已入组并按方案接受治疗，公司致力于推动科学发展，将尽快分享数据，沟通优先级依次为监管机构和正在进行的试验的研究人员、科学界和投资者群体 [42] 问题: 团队为何有信心在11月底公布数据，这个时间目标是激进还是保守；假设数据显示出预期的强大疗效，提交BLA、获得FDA批准和商业发布的预计时间线是怎样的 - 公司有信心在11月底公布NurOwn III期试验的 topline 数据，团队正在积极为FDA申请做准备，暂不评论具体申请时间，会尽力在III期数据支持的情况下做好准备 [44] 问题: 除了III期试验产生的疗效数据外，BLA申请还需要哪些其他信息或数据支持 - 生物制品许可申请（BLA）是向FDA申请将产品引入州际商业的请求，将包含产品和制造信息以及非临床和临床研究的总结，公司将遵循FDA的行业指南，为FDA提供做出明智监管决策所需的信息，并与FDA保持积极沟通 [47][48] 问题: NurOwn获批上市后，ALS患者是否需要前往特定国家接受干细胞治疗，还是在所有国家都能获得 - 与所有需要事先批准才能上市的疗法一样，NurOwn的可用性将限于相关监管机构批准商业化的地区；美国是公司首个目标监管批准国家，目前没有限制非美国患者前往美国接受治疗，公司将努力使该疗法在其他国家的患者中可用 [50] 问题: 假设获得FDA批准，NurOwn的商业发布将如何展开，公司会在自己的设施中生产NurOwn吗，是否准备好使用生物反应器进行大规模生产，发布是否最初仅在美国进行，何时计划在欧洲、以色列、日本和其他市场治疗患者 - 公司正在与商业生产合作伙伴进行深入讨论，相关信息将尽快披露；公司将与美国以外的监管机构合作，寻求NurOwn在不同地区的批准 [52] 问题: Brainstorm在为NurOwn的广泛市场准入和私人及公共保险公司的报销做准备方面进展如何，这些准备工作是否仅在美国进行，还是也在其他目标市场进行 - 公司的目标是在NurOwn推出前与商业和公共支付方合作，为市场及时获得该疗法做好准备；公司已开始与美国顶级支付方（如联合健康集团和信诺）进行早期接触，预计在III期结果公布后扩大推广范围；公司计划先在美国推出，然后在欧盟5国和其他主要全球市场采取类似方法 [56] 问题: 请提供NurOwn治疗渐进性多发性硬化症的II期试验最新情况，试验是否仍按计划在年底完成，预计何时公布 topline 数据或III期计划，若II期显示出强大的疗效和安全性，公司是否有可能向FDA申请加速批准 - II期渐进性MS试验已全部入组，预计年底所有患者将完成NurOwn治疗；公司计划全面分析临床和生物标志物数据，然后根据数据决定下一步计划 [58] 问题: 欧洲阿尔茨海默病II期试验的入组情况如何，目前已入组多少患者，公司是否会在年底前开始给患者给药，研究期间是否有可能公布中期数据 - 公司正在与欧洲相关监管机构就试验设计和实施进行积极沟通，一旦获得批准，将尽快开始给患者给药 [60] 问题: 有传言称Brainstorm将为III期试验参与者提供扩大使用计划（EAP），公司是否有此类计划，是否有外部资金支持成本，公司是否会为更多ALS患者提供扩大使用计划 - 公司目前尚未提供EAP，但一直在积极考虑将其作为ALS患者的潜在治疗途径；由于NurOwn不是传统的制药产品，需要完成一些后勤步骤才能提供治疗，部分合作伙伴尚未准备好参与；公司计划继续推进相关工作，并在有更多信息时提供更新；公司已预留资金支持该计划，若合作伙伴能加快准备，资金将可用于该计划 [62][63][64] 问题: ABC的《Nightline》节目曾报道过研究性ALS治疗，下一集包含NurOwn的ALS治疗进展的节目可能何时播出 - 《Nightline》一直在跟踪拍摄ALS社区，他们表示正在计划制作一部全长纪录片，正在等待公司III期试验结果完成 [66] 问题: 关于以色列的医院豁免计划，上次提到能够治疗以色列患者但无法治疗外国患者，且已获得在以色列治疗更多患者的批准，能否更新这方面的情况 - 公司已治疗了所有12名COVID患者，尚未开始治疗额外患者；公司目前专注于III期试验和其他工作，但面临患者要求治疗的压力，将在现在到结果公布期间决定是否进行治疗，公司已获得相关批准 [69] 问题: 公司在拉丁美洲有什么进展吗 - 公司收到拉丁美洲患者的请求，希望公司为他们提供治疗；公司已在拉丁美洲提交了一些专利申请，但审批时间较长；公司知道拉丁美洲有大量ALS患者，若获得FDA批准，将考虑该市场 [72] 问题: SMA、PLS或ALS变异型是否会被纳入研究 - SMA是一种不同的疾病，公司密切关注SMA治疗的进展；PLS与ALS在疾病特征上更相似，但它是一种进展较慢、难以识别且发病率较低的疾病，公司已与专家进行了讨论，并在持续关注，但目前暂无相关消息公布 [75] 问题: 公司在寻找大型商业合作伙伴方面有什么进展，公司是否决定在美国、欧洲和日本自行销售产品，在日本获得批准是否需要进行III期研究 - 在日本，与其他先进疗法类似，有加速审批途径（如SAKIGAKE途径），如果在美国有大规模、科学有效的安慰剂对照试验，通常在日本进行小规模的研究即可；关于寻找商业合作伙伴的进展，相关负责人David正在积极与各方沟通，有消息会及时公布 [78][79] 问题: FDA可能要求的效价测定具体会测试什么，FDA在这类测定中具体关注什么 - 美国和欧洲都有关于效价测定的指南，公司一直在研究近期的先例，并咨询了顾问以了解相关情况；公司可以测量许多细胞标记物和脑脊液中的生物标志物，有一定的框架来应对该问题，并将在适当时候与FDA讨论；公司一直致力于将细胞产品的生物学参数与临床前研究联系起来，并在生物标志物中体现这种生物学活性，认为这些努力将有助于解决未来的相关问题 [83][84]