财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度研发净支出为569万美元，2019年同期为355万美元，同比增加主要因材料等成本、薪资和股份支付费用增加，以及IIA和CIRM在各项指定赠款中的参与度降低和医院扩展计划所得款项减少；排除赠款和医院豁免监管途径所得款项后，研发支出从2019年第二季度的654万美元降至2020年的602万美元，减少了52万美元 [21] - 2020年第二季度一般及行政开支为171万美元，2019年同期为130万美元，同比增加主要因薪资、股份支付费用、租金及其他成本增加，部分被公关成本、顾问费和差旅费减少所抵消 [22] - 2020年第二季度净亏损740万美元，合每股亏损0.25美元，2019年同期净亏损490万美元，合每股亏损0.23美元；截至2020年6月30日，现金及现金等价物（包括短期银行存款）约为1620万美元，2019年同期约为270万美元 [22] - 2020年7月，公司通过ATM融资约1360万美元，平均股价为每股14.48美元，行使认股权证额外获得630万美元，还从CIRM获得70万美元非摊薄奖金；截至2020年7月31日，可用资金总额约为3470万美元，加上CIRM、IIA和其他赠款的剩余非摊薄资金，约为3750万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 渐冻症（ALS）业务线 - 渐冻症NurOwn疗法的III期关键试验已完成所有预定剂量给药，预计11月底得出顶线数据，公司正组建团队支持数据解读和BLA申请前的所有活动，同时推进CMC活动，还在与FDA积极沟通以加快信息流通和审查流程 [12][13][14] - 6月，公司获得ALS协会和IMALS联合提供的50万美元赠款，用于资助一项ALS生物标志物研究，该研究涉及目前最大、最可靠的脑脊液和血清生物标志物临床试验样本集 [14][15] 阿尔茨海默病业务线 - 6月下旬，公司宣布开展一项将NurOwn用于治疗前驱期至轻度阿尔茨海默病的新临床项目，计划今年年底前治疗首位患者，研究将在荷兰和法国的两个领先卓越中心进行 [15][16] - 自7月8日新闻发布以来，公司已敲定临床试验方案，并将方案和公司文件提交给欧洲监管机构，还在与当地欧洲当局进行沟通 [38] 多发性硬化症（MS）业务线 - 进行性MS试验已全部完成患者招募，预计今年年底完成所有治疗；由于最后一个月招募迅速，潜在中期分析和全面数据分析的时间差比预期短，公司决定直接进行全面数据分析 [16] 新冠业务线 - 公司成功完成开发用于治疗重症COVID - 19的创新外泌体平台技术的第一个里程碑；在HRDS小鼠模型试验中，NurOwn衍生外泌体治疗组在多个参数上显示出显著改善，包括功能恢复、氧合情况、减少炎性细胞因子和阻止肺部损伤；直接肺部给药显示出优于静脉给药的优势 [18][20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于将专有神经元技术应用于神经退行性疾病新疗法的临床开发，以满足患者未被满足的医疗需求 [8] - 积极与潜在合作伙伴就商业生产基地展开合作，为渐冻症疗法的商业化生产做准备；在神经元临床开发过程中，已简化制造流程，确保能高效交付高质量产品 [29] - 关注新冠ARDS的战略机会，利用外泌体制造和知识产权方面的优势，开展NurOwn衍生外泌体治疗ARDS的生物学验证研究 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司目前财务状况良好，现金储备接近3500万美元，无债务和可转换债券等；尽管面临新冠疫情挑战，但团队仍专注于业务，感谢社区合作伙伴的支持 [7][8] - 对渐冻症III期试验充满信心，认为该试验设计优化了成功概率，如采用多次给药、富集试验人群、应用II期经验选择生物标志物等；期待11月底的顶线数据，并尽快向FDA提交BLA申请 [13][55][56] - 阿尔茨海默病和进行性MS项目按计划推进，新冠外泌体治疗研究取得积极成果，公司将继续推进各项目发展，为患者提供更多治疗选择 [15][16][20] 问答环节所有提问和回答 问题: 请提供渐冻症III期数据解读、FDA批准申请的时间线，以及公司是否计划提交BLA并期望获得优先审查？ - 渐冻症III期试验数据预计11月底得出，数据库锁定和数据解封后才能确定提交BLA的日期；FDA理解寻找有效渐冻症治疗方法的紧迫性，正与公司密切沟通以加快审查流程 [26][27] 问题: 假设FDA批准渐冻症疗法，公司的制造计划是什么，是否打算运营自己的生产设施？ - 公司正积极与潜在合作伙伴就商业生产基地展开合作，为积极的试验结果和商业细胞产品生产做好全面准备；在临床开发过程中已简化制造流程，确保能高效交付高质量产品 [29] 问题: 何时预计实现神经元生产过程的自动化，如使用生物反应器？ - 公司已实现部分制造过程自动化，将在获得FDA关于该过程的TNC反馈后分享相关信息 [31] 问题: 关于多发性硬化症项目，何时提供II期进行性MS试验的更新，有多少患者入组，何时预计分享数据？ - 该试验已全部完成20名患者的招募，预计今年年底完成所有治疗；由于中期和全面数据分析的时间线较短，不再进行中期分析，将专注于全面数据集分析 [34] 问题: 公司此前宣布在欧洲获得SME地位，如何利用这一地位将神经元疗法带给渐冻症患者，有哪些监管途径，聘请的EMA监管顾问如何协助这一过程？ - 公司已与监管机构展开合作，规划监管途径，使神经元疗法成为欧盟渐冻症患者的治疗选择；正利用SME办公室，并在EMA监管顾问的帮助下指导流程和下一步行动 [36] 问题: 阿尔茨海默病项目7月8日宣布，在此期间有哪些新进展？ - 自7月8日新闻发布以来，公司已敲定临床试验方案，并将方案和公司文件提交给欧洲监管机构，还在与当地欧洲当局进行沟通，计划今年年底前治疗首位患者 [38] 问题: 公司关于外泌体技术的临床试验计划是什么，神经元疗法在竞争激烈的环境中有哪些优势？ - 临床团队专注于渐冻症和其他中枢神经系统疾病的主要适应症，确保关键临床里程碑不受影响；通过临床前发现团队在动物模型中证明了NurOwn衍生外泌体的潜在益处；CMC团队具备制造能力；卫生部已批准在特拉维夫的施华洛世奇医疗中心进行通用MSC治疗新冠ARDS的同情用药研究；基于临床前研究的积极结果，公司也将寻求NurOwn衍生外泌体治疗新冠ARDS的同情用药批准；公司将继续优先关注渐冻症试验 [40][41] 问题: 阿尔茨海默病II期研究是否计划在美国开设试验点，预计何时完成招募？ - 目前没有计划将该研究扩展到美国；计划今年年底开始治疗参与者，预计招募期为6 - 9个月，整个试验为期一年，预计2022年上半年完成最后一名患者的最后一次访视 [44] 问题: 如果渐冻症数据呈阳性，患者多久能获得治疗，相关讨论是否会包括渐冻症倡导组织？ - 公司有相关计划，但尚未公布，已与创新者和渐冻症倡导组织就此事进行直接讨论，目标是在获批后尽快为患者提供治疗 [47][48] 问题: 多发性硬化症试验若取得积极结果，是否能直接进入III期试验？ - 难以预测结果，研究将仔细关注临床结果和生物标志物项目；相信临床和生物标志物结果的结合将为后续III期试验提供信息，但需先查看数据才能确定下一步行动 [51] 问题: 从目前渐冻症试验数据和之前II期数据来看，成功概率如何，两者是否一致？ - 目前III期试验数据处于盲态，无法查看结果；III期试验设计优化了成功概率，如采用多次给药、富集试验人群、应用II期经验选择生物标志物等；III期有七个连续的脑脊液样本，生物标志物的变化对监管审查和与支付方的互动很重要 [55][56] 问题: 从作用机制上如何理解NurOwn疗法对渐冻症患者和阿尔茨海默病患者的影响？ - NurOwn疗法在渐冻症中能递送修复分子，稳定和恢复萎缩支持，还能减少关键炎症标志物；在阿尔茨海默病中，相同的炎症标志物与认知衰退率有更强的相关性；大多数神经退行性疾病在某个阶段神经退化加速，炎症成分也会同步变化，NurOwn对炎症的影响可能是一种平台属性，而非特定疾病的作用 [58][59] 问题: 外泌体如何实现归巢功能，与COVID项目有何关联？ - 许多NurOwn的属性是通过外泌体介导的，外泌体可递送货物、产生免疫调节作用和递送微小RNA；外泌体在储存稳定性和制剂方面具有实际优势；局部给药是一种独特的机会，气管内给药显示出优于静脉给药的效果；外泌体也会归巢到炎症信号，临床前研究已证明NurOwn在帕金森病中可直接归巢到损伤部位，公司期望归巢功能也适用于外泌体，但仍有一些未解决的问题，因此正在进行临床前研究 [62][63] 问题: 公司是否计划在美国或欧洲建立销售团队，还是与大型制药公司合作进行销售，以及合作进展如何，国会中渐冻症法案的最新情况如何？ - 公司正在考虑内部组建销售团队或与外部合作两种选择，无论哪种方式，获批后都将为有需要的患者提供治疗；公司未积极参与国会中渐冻症法案相关工作，不对此发表进一步评论 [67] 问题: 鉴于公司目前的积极消息，是否有最新的盈利指引？ - 公司目前财务状况良好，现金储备接近3500万美元，处于最佳财务状况，进入今年最后两个季度的状态良好，但未提供具体盈利指引 [70]