公司人员与设施情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣40名员工，研发中心位于以色列佩塔提克瓦，在以色列耶路撒冷租赁GMP认证制造设施，还在特拉维夫索拉斯基医学中心租赁新洁净室设施[12] - 公司目前有40名全职员工，无员工由工会代表[178] ALS试验相关数据 - 2020年7月完成3期ALS试验所有参与者给药，11月17日公布试验顶线数据，在早期疾病亚组中，NurOwn组主要终点应答者比例为34.6%，安慰剂组为15.6%（p=0.288），ALSFRS - R总评分从基线到第28周平均变化NurOwn组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78（p=0.198），NurOwn组改善2.01分[14] - 3期ALS试验于2019年10月完成快速进展患者群体入组，约占ALS患者的50%[44] - 3期试验主要疗效终点中，NurOwn®组34.7%参与者达标，安慰剂组为27.7%（p = 0.453）[47] - 3期试验次要疗效终点中，NurOwn®组ALSFRS - R总得分平均变化为 - 5.52，安慰剂组为 - 5.88，差值0.36（p = 0.693）[48] - 3期试验疾病早期亚组中，NurOwn®组34.6%参与者达到主要终点，安慰剂组为15.6%（p = 0.288），ALSFRS - R总得分平均变化NurOwn®组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，差值2.01（p = 0.198）[49] - 美国2期ALS试验中48名患者按3:1随机分组接受NurOwn®或安慰剂治疗[37] - 2期试验中NurOwn®治疗组在ALSFRS - R评分反应率上高于安慰剂组，且更多患者实现治疗后斜率100%改善和每月1.5点或更大改善[38][39][41] - 公司完成两项ALS早期1/2期和2期开放标签临床试验，分别有12名和14名患者参与[35] - 公司Phase 3 ALS试验于2020年7月完成所有参与者给药，11月17日公布试验数据，NurOwn®在快速进展的ALS患者群体中总体耐受性良好，但未达统计学显著结果；在基于ALSFRS - R基线评分35的早期疾病预指定亚组中，NurOwn®有临床意义的治疗反应，该亚组中NurOwn®有34.6%的应答者，安慰剂组为15.6%（p = 0.288），从基线到第28周ALSFRS - R总评分平均变化NurOwn®为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78（p = 0.198），NurOwn®改善2.01分[189] PMS试验相关情况 - 2期PMS试验因疫情招募略有延迟，2020年12月18日宣布完成所有参与者给药，预计2021年第一季度末公布顶线结果[10][15][26] - 公司获得国家多发性硬化症协会495,330美元赠款用于PMS试验，截至2020年12月31日已收到321,965美元[62][67] - 公司PMS 2期试验预计在2021年第一季度末公布临床顶线结果[62] - 美国Phase 2 PMS试验因疫情延迟，2020年12月18日宣布完成所有参与者给药，预计2021年第一季度末公布临床结果[190] 公司融资情况 - 2020年3月6日与Raymond James & Associates, Inc.达成分销协议，可出售最高5000万美元普通股，已出售244664股，平均每股9.45美元，筹集约2311万美元[16] - 2020年9月25日与SVB Leerink LLC和Raymond James & Associates, Inc.达成修订并重述的分销协议，可出售最高4500万美元普通股，2020年第四季度出售3564385股，平均每股6.10美元，筹集约2180万美元[24] 公司ALS治疗批准与收入情况 - 2019年3月7日以色列卫生部批准公司用NurOwn治疗最多13名ALS患者，该批准于2020年3月7日到期后获延期，截至2020年12月31日已招募12名患者，已获治疗相关毛收入340万美元[17] - 公司在以色列医院豁免监管途径下获批治疗最多13名ALS患者，截至2020年12月31日已招募12名，已获治疗相关毛收入340万美元[60] 公司获赠款情况 - 2020年4月3日公司以色列子公司获以色列创新局约150万美元非稀释性赠款，截至2020年12月31日已收到94万美元[18] - 2020年6月9日公司获The ALS Association和I AM ALS联合赠款50万美元用于ALS生物标志物研究[19] - 公司获得加州再生医学研究所15,912,390美元赠款用于ALS 3期研究，已全额收到[66] - 公司子公司获以色列创新局约150万美元赠款，截至2020年12月31日已收到940,000美元[68] - 公司获肌萎缩侧索硬化症协会和I AM ALS联合赠款500,000美元用于ALS生物标志物研究，截至2020年12月31日已收到200,000美元[69] 公司临床试验计划 - 公司计划在欧洲开展针对前驱至轻度AD患者的NurOwn 2期临床试验，为期52周，开放标签，将评估40名参与者[20] - 公司计划开展的阿尔茨海默病2期临床试验预计招募40名前驱至轻度患者[63] - 公司宣布新临床计划，将在欧洲开展多国Phase 2临床试验，评估NurOwn®治疗前驱期至轻度AD患者的安全性和初步疗效[190] 公司生产合作情况 - 公司与City of Hope和Dana Farber Cancer Institute签约为3期ALS临床研究制造NurOwn®和安慰剂[52] - 2020年公司分别与Catalent和RR&D合作，前者负责制造NurOwn®，后者协助建立美国生产设施[53] - 公司与Catalent的技术转让已启动，与RR&D的合作待监管途径明确后将加速，还可能寻求与制药或生物技术公司的战略合作伙伴关系[89] - 公司与Catalent的技术转让已启动，与RR&D的合作将在监管路径明确后加速[174] 公司专利情况 - 公司是美国、加拿大、欧洲、以色列等国家和地区23项已授权专利、2项已获批专利和22项专利申请的唯一被许可人或受让人[70] - 公司是美国、加拿大、欧洲、以色列等国家和地区23项已授权专利、2项已批准专利和22项专利申请的唯一被许可人或受让人[99] - 公司多项专利获授权，如2016年10月25日获美国专利No. 9,474,787，2018 - 2020年间在欧美、日本、加拿大、以色列、中国香港等地获多项专利[103,104,105,106,107,108,109,110,111,112,113,114] - 专利保护期不同，如美国专利No. 10,052,363和欧洲专利No 2285951保护至2029年，日本专利No. 6,362,596和美国专利No. 10,046,010保护至2033年[104,105,106] - 部分专利家族情况：家族1专利保护至2030年，家族2至2032年，家族3至2038年，家族4中美国专利至2040年，家族5至2042年，家族6至2043年[116,117] - NurOwn®是注册商标，2010年10月18日申请，2014年11月18日注册[117] - 公司提交额外PCT专利申请，如2017年7月17日提交WO 2018/015945，2019年4月10日提交WO/2019/198077[114] - 家族1和2专利申请及相关技术与Ramot许可或合作，家族3 - 6 NurOwn®相关专利归公司以色列子公司[118] 公司商业合作协议情况 - 公司与Ramot自2004年7月起有商业关系，多次修订协议，2009年12月公司免3年共114万美元研究资助义务[119] - 2014年4月30日以色列子公司与Offen教授签咨询协议，2018年1月18日终止[120] - 公司以色列子公司使用Ramot IP需支付3% - 5%净销售版税和20% - 25%分许可收入汇款[121] - 2016年3月第三次修订协议，Ramot将独家许可转为Ramot IP所有权转让给以色列子公司[122] 公司监管与审批情况 - 2013年1月，EMA先进疗法委员会将NurOwn®指定为先进疗法药品[123] - 2011年2月，公司NurOwn®在美国获ALS治疗孤儿药指定；2013年7月，在欧盟获ALS治疗孤儿药指定，欧盟指定可获10年营销独占权[136] - 公司计划在美国、欧洲、日本和以色列的医疗机构，让神经外科医生对骨髓来源的分化神经营养因子分泌细胞产品NurOwn®进行自体移植的监管审批[123] - 公司获FDA批准的药物需持续受FDA监管，包括记录保存、不良反应报告等要求[138] - 2007年9月，FDA修正案法案赋予FDA增强的上市后监管权力，包括要求上市后研究和临床试验等[138] - 药物和生物制品的生产过程变更通常需事先获得FDA批准，产品其他变更也需进一步FDA审查和批准[138] - 药品和生物制品制造商需向FDA和州机构注册，并接受定期检查以确保符合cGMP等法规要求[139] - FDA可因产品不符合监管标准或上市后出现问题撤回产品批准，违规可能导致行政或司法行动[140] - 公司产品在国外进行临床试验或销售需获得当地监管机构批准，审批流程和时间因国家而异[142] - 2020年2月11日公司与FDA举行高层会议讨论NurOwn®在ALS的潜在监管批准途径[56] - 公司近期完成NurOwn®干细胞疗法的3期ALS试验，正与FDA积极讨论获批途径[201] 公司市场与报销情况 - 产品商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销，支付方会考虑产品安全性、有效性等因素[143][145] - 第三方支付方可能要求新产品或创新疗法的预先批准，并挑战产品价格，公司无法确定报销是否可用及报销水平[149] - 欧盟国家通过定价和报销规则影响药品价格，部分国家要求进行临床试验以比较成本效益[150] 公司法规政策影响情况 - 《21世纪治愈法案》及其再生医学条款可能有利于公司干细胞疗法的开发，该法案于2016年12月13日签署成为法律[147] - 公司活动可能受美国联邦、州和地方多个机构监管，需遵守反欺诈和滥用、虚假索赔等法律[151] - 2020年11月20日，OIG对联邦反回扣法规进行了进一步修改，部分规则于2021年1月19日生效[154][156] - 美国可能出台控制成本和价格透明的立法，这可能影响公司干细胞疗法的销售利润[146] - 违反GDPR/UK GDPR可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[158] - ACA增加了大多数制造商在医疗补助药品回扣计划下的最低回扣，扩大了医疗补助药品回扣计划的覆盖范围等[164] - 2011 - 2021财年联合减赤特别委员会未实现至少1.2万亿美元的减赤目标，触发医保支付最多削减2%，该政策2013年4月1日生效，因疫情2020年5月1日至2021年3月31日暂停[166] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减了对医院、影像中心和癌症治疗中心等的医保支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[168] - 特朗普政府2021财年预算提案包含1350亿美元用于支持降低药品价格等立法提案[169] - MFN模式下，医保B部分某些药品和生物制品的报销率将基于经合组织国家的最低价格计算，该模式2021年1月1日开始实施，为期7年[170] - 美国各州通过立法和实施法规控制药品定价，包括价格或患者报销限制、折扣等[171] 公司业务战略与计划 - 公司业务战略是开发和商业化NurOwn®治疗神经退行性疾病，预计2021年第一季度末获得2期PMS试验的临床结果[87] - 公司最高优先级是获得NurOwn®治疗ALS的监管批准，还专注于其在PMS、AD的临床开发及其他CNS疾病的临床前评估[90] - 公司计划在战略位置建立并维护符合cGMP标准的细胞处理中心，用于NurOwn®的生产和分销[173] - 公司已启动支持产品获批后商业发布的活动，包括扩大生产能力、物流和供应等[174] 疾病市场情况 - ALS患者中位生存期为症状出现后2 - 5年，全球患病率约为每10万人中4 - 7人，美国约3万人患病，欧洲单一市场约5.1万人患病，全球约45万人患病，晚期患者每年治疗和医疗成本高达10 - 20万美元[93] - PMS全球患者超125万人，美国约50万人，美国每年新增超1万例，患者每年药物治疗成本高达8万美元[95] - 美国目前超500万人患有AD，预计到2050年将增至1600万人，欧盟目前超750万人患病，预计到2050年将超1300万人，全球约5000万人患有某种形式的痴呆症，预计到2050年美国每33秒就有一人患AD，早期诊断AD潜在医疗成本节约约7.9万亿美元[98] 公司其他情况 - 2021年1月20日公司宣布一项临床前研究在《Stem Cell and Research Therapy》杂志发表，评估NurOwn衍生外泌体在小鼠急性呼吸窘迫综合征模型中的应用[26] - 2014年9月15日收盘后公司普通股进行1比15的反向股票拆分[85] - 公司在2020年9 - 11月多次参加会议并展示海报或研究成果[77][78] - 公司积极开展NurOwn®在神经退行性疾病、神经退行性眼病和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的研发，专注于MSC - NTF外泌体研究[79] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减了对医院、影像中心和癌症治疗中心等的医保支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[168] - 公司有股权和现金激励计划，旨在吸引、留住和奖励人员，以增加股东价值和公司成功[179][181] - 公司通过网站免费提供年报、季报、当前报告及相关修订报告，以及高管、董事和10%股东向SEC提交的报告[182] - 2020年12月14日