财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度研发费用净额为595万美元，2019年同期为346万美元；排除IIA和CIRM的参与以及医院豁免监管途径的收益后，研发费用从2019年第一季度的520万美元增加到2020年第一季度的714万美元，同比增加194万美元，主要因ALS 3期和进行性MS 2期临床试验费用增加、IIA和CIRM在2020年第一季度参与度降低以及各种授予的赠款，部分被医院豁免监管途径的收益抵消 [17] - 2020年第一季度一般及行政费用为236万美元，2019年同期为147万美元，同比增加主要由于工资、基于股票的薪酬、公关和投资者关系成本、租金、顾问和差旅费增加 [18] - 2020年第一季度净亏损为810万美元，即每股亏损0.32美元，2019年同期净亏损为503万美元，即每股亏损0.24美元 [18] - 截至2020年3月31日，现金、现金等价物及短期银行存款约为1450万美元，2019年3月31日约为620万美元；截至2020年3月31日，公司可用资金总额（包括手头现金以及剩余的非稀释性CIRM和IIA赠款）约为1750万美元 [18] - 2020年第一季度通过ATM销售共筹集约1960万美元，其中通过之前的ATM设施筹集约1780万美元（该设施2000万美元的额度在本季度已全部用完），并从本季度启用的新的5000万美元ATM设施中额外筹集180万美元 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS业务线 - 已完全入组的ALS 3期临床试验仍按计划进行，预计2020年第四季度公布顶线数据；尽管受到疫情影响，合作医疗机构优先考虑研究性ALS疗法，公司仍能继续提供大部分预定治疗，仅偶尔调整时间表；已与FDA指导意见保持一致，允许通过电话远程进行非治疗访问以优化患者安全 [9] 进行性MS业务线 - 进行性MS 2期试验因全球COVID - 19大流行导致临床试验站点关闭，新患者入组意外延迟，原定于2020年3月和4月的治疗和新入组推迟到2020年5月和6月；公司与各中心保持密切联系，待COVID - 19影响减弱后恢复临床试验活动和新患者入组；公司正在仔细收集接受治疗患者的所有临床和生物标志物数据，计划在50%的患者接受所有三项研究治疗后进行内部分析 [10] 以色列医院豁免计划业务线 - 卫生部已批准正在进行的研究延期，使公司能够入组全部13名患者，并批准将医院豁免计划扩大，纳入额外13名患者；目前公司尚未完成首批13名获批患者的治疗，由于以色列与其他国家之间实施旅行禁令，非以色列患者自3月底至今无法在医院接受评估和/或进一步治疗；公司正在收集已接受ALS治疗患者的医院豁免临床数据，待收集完首批13名患者的完整数据集后将进行详细分析 [11] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2020年公司高度关注产生顶线结果，努力在2020年第四季度完成ALS 3期和进行性MS 2期试验，除非因COVID - 19干扰出现进一步意外延迟 [20] - 公司致力于努沃恩（NurOwn）在ALS方面的潜在批准、监管提交和最终商业化，进一步推进专有和创新细胞技术，增强制造能力 [20] - 公司积极开展额外的临床前和临床机会，以扩展产品线，满足未满足的需求，实现作为生物技术公司的增长 [20] - 公司已在以色列Ichilov医院租赁了一个洁净室设施，以支持努沃恩在以色列和欧盟的生产，确保GMP合规的制造能力，使公司能够在监管批准后迅速扩大生产，为以色列和欧盟的患者提供产品 [12] - 公司聘请了一位经验丰富的EMEA监管专家，计划与EMEA接触，推进努沃恩在ALS方面的应用，并可能在其他产品线适应症方面与EMEA合作 [13] - 公司新首席运营官David Setboun的首要目标是加速与各地战略和商业伙伴的合作计划和讨论，以支持患者并发挥努沃恩技术的潜力 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 全球市场和冠状病毒大流行对公司产生了影响，但公司仍在努力为神经退行性疾病患者提供急需的治疗 [7] - 尽管面临疫情挑战，公司的ALS 3期临床试验仍按计划进行，公司对完成该试验并推进努沃恩的批准和商业化充满信心 [9][20] - 对于进行性MS 2期试验，公司将密切关注疫情发展，待情况改善后恢复试验活动，相信能够完成临床试验 [10][44] - 公司拥有强大的资产负债表，通过战略使用ATM和Abbhi Capital的注册直接发行，以及成功获得CIRM和以色列创新协会的非稀释性赠款，有能力有效运营业务，应对即将到来的产品生命周期事件 [16] 其他重要信息 - 公司管理层团队和董事会得到加强，Ralph Kern晋升为公司总裁兼首席医疗官，David Setboun加入公司担任首席运营官；董事会新增著名经济学家Jacob Frenkel担任董事长，以及成功的医疗保健企业家、高管和投资者Sankesh Abbhi [13][15] - 公司在AAN 2020上展示的摘要为理解努沃恩的作用机制增加了新层面，特别是在免疫调节方面，观察到努沃恩与外周血细胞结合时，会增加B和T调节功能的细胞数量，部分由IL10的诱导表达介导，公司将继续进行更多生物标志物研究 [59][60] 问答环节所有提问和回答 问题: 请详细说明COVID - 19对ALS试验的影响，最后一名患者访问的大致时间，何时能获得顶线数据，何时公布，以及BLA流程的时间安排 - 自3月上次电话会议以来，COVID - 19迫使公司做出调整，但公司的主要重点是在年底前完成ALS 3期临床试验，为BLA提交做准备，并确保商业准备就绪，包括建设制造能力和扩大人力资源能力；尽管受到疫情影响，公司仍在推进所有这些方面的工作，维持3期活动的进度，以在年底前完成所有研究治疗和评估；公司的制造设施在这一时期正常运营且无延迟；医院豁免计划受到国际旅行禁令的不利影响，部分患者未完成治疗，公司可能在接近BLA提交日期时不向投资者公布该计划的结果，而是与FDA分享数据 [25][27] 问题: 为什么试验设计中有安慰剂组，为什么试验时间这么长 - 自2期试验完成后，公司努力寻找能让患者获得治疗同时收集FDA批准所需数据的最佳途径，但在当前美国监管体系中，这样可靠且经济可行的途径不存在；当前3期试验设计基于3期试验启动时FDA的治疗开发指导；减少安慰剂组、减少试验患者总数并进行开放标签扩展的努力会降低成功机会、削弱统计效力，可能导致试验无法为FDA批准提供实质性有效性证据；在产品完成前几个月进行中期分析是不负责任的，会降低统计效力并可能危及批准途径，公司已咨询专家，他们强烈建议不要采取该途径 [30][31] 问题: 公司何时会宣布努沃恩的新适应症，外泌体的适应症是什么 - 公司计划在2020年6月宣布第三个临床适应症，目前需要更多时间确定细节、完成监管互动和研究后勤工作；公司正在审查使用专有外泌体的临床前研究数据，平台技术有多个适应症的潜力，但公司的首要任务是完成ALS 3期试验，收集提交BLA所需数据并获得该适应症的批准 [34] 问题: 公司在以色列针对COVID - 19采取了哪些治疗措施，有关骨髓捐赠的公告意味着什么，是否有患者接受治疗，结果如何 - 公司密切关注其他有现成MSP产品并在美国和其他国家进行临床试验的公司；公司团队仔细研究了COVID - 19，包括临床前、临床和监管方面；公司决定在以色列开展一项小型同情治疗计划，将审查该计划的结果，看后续COVID - 19浪潮是否能从公司内部制造的产品中受益；目前公司不会将资源从ALS转移，重点是及时完成ALS试验，但公司在MSP扩增方面有专业知识，若发现产品对COVID - 19有效，将支持其制造 [36][37] 问题: 医院豁免计划中，首批13名患者何时能完成治疗，新一批患者何时开始，何时能获得数据，延迟的数据是否会与BLA流程重叠并限制沟通能力 - 卫生部已批准正在进行的研究延期，使公司能够入组全部13名患者，并批准将医院豁免计划扩大，纳入额外13名患者；公司尚未完成首批13名获批患者的治疗，需完成治疗后才能收集数据并提交给FDA；根据旅行禁令解除时间和接近预期BLA提交日期的情况，公司可能选择不公开这些结果，以遵循BLA提交团队的专业建议，确保BLA申请获批 [39][40][41] 问题: COVID - 19对进行性MS临床试验有何影响，公司何时能获得中期和最终数据，ALS数据是否会缩短进行性MS的时间表，已入组多少患者 - 进行性MS 2期试验的主要延迟在于新患者入组，由于站点关闭，3月下旬和整个4月无法引入新患者；公司与所有研究人员保持密切联系，预计情况会改善；公司能够从已接受治疗的患者那里获取生物标志物和临床数据，计划在50%的患者接受所有三项研究治疗后进行中期分析；公司仍希望在年底前完成临床试验，这取决于COVID限制的放松情况；ALS数据的安全性和有效性对解释进行性MS 2期数据以及与监管机构的后续步骤很重要，生物标志物数据证实努沃恩在ALS、进行性MS和其他神经退行性疾病中的作用机制将具有自我支持性，预计进行性MS的中期分析数据对ALS有帮助，ALS的最终数据也将有助于推进进行性MS项目的里程碑 [43][44][45] 问题: 公司在欧盟、英国和加拿大有什么计划，David Setboun将如何拓展美国以外的市场 - 公司最近聘请了强大的欧洲顾问和顾问，以支持欧洲监管工作，正在扩大业务范围，评估国际市场机会；公司的直接优先事项是美国，因为试验在此进行；在顾问支持下，公司正在研究加速监管途径，以支持努沃恩在欧盟和英国的推广，进入这些市场的速度取决于相关国家和监管机构的灵活性和响应能力 [48] 问题: 公司能够治疗多少患者，何时寻求合资企业或战略合作伙伴关系，努沃恩的医保和支付方情况如何 - 公司致力于为患者服务，使命是在产品推出时提高治疗相关人群的能力；公司正在加速与各地潜在战略和商业伙伴的合作计划和讨论，但目前无法给出确切答案；公司的制造过程有通过自动化快速扩展的潜力，正在与关键供应商积极讨论，不想过早讨论影响谈判 [50] 问题: 上次财报电话会议提到公司正在通过建设内部和外部产品产能为商业化做准备，以满足早期需求，目前这些计划的进展如何 - 公司在以色列的新设施将支持欧盟市场，这是第一步；公司也在筹备其他中心，准备好后会公布；公司正在敲定自动化协议，这将对增加制造产能的速度产生重大影响 [53] 问题: 请提供更多关于ATM的详细信息，所得款项将如何使用 - 2020年第一季度，公司通过ATM销售共筹集约1960万美元，其中通过之前的ATM设施筹集约1780万美元（该设施2000万美元的额度在本季度已全部用完），并从本季度启用的新的5000万美元ATM设施中额外筹集180万美元；公司计划谨慎使用可用资金，将资金用于以下关键业务目标：成功执行并完成ALS 3期临床试验和提交BLA；制定预商业化和产品发布战略和计划；继续推进2期临床试验；推进夏季宣布的新管线适应症；扩大努沃恩在以色列、欧盟和英国的制造能力；寻求努沃恩在欧盟的ALS监管批准，并推进欧盟跨管线适应症和司法管辖区的监管战略；继续推进使用MSP外泌体的临床前研究和数据分析 [55][56] 问题: 在AAN 2020上展示的摘要有哪些最重要的结论 - 该摘要为理解努沃恩的作用机制增加了新层面，特别是在免疫调节方面；观察到努沃恩与外周血细胞结合时，会增加B和T调节功能的细胞数量，部分由IL10的诱导表达介导；IL10在ALS中缺乏，与ALS功能衰退和进行性MS残疾相关，增加IL10和B、T调节功能可能是重新平衡免疫系统的重要治疗策略；公司正在继续进行更多生物标志物研究 [59][60] 问题: 能否说明进行性MS 2期试验大致何时能获得中期数据读出 - 目前公司希望未来几周临床试验站点重新开放，能够让患者回来进行评估、入组新患者并继续治疗；但这是一个非常不确定的情况，目前无法估计具体日期或时间 [62] 问题: 临床试验参与者在努沃恩试验中最长的参与时间是多久，2期或1期的试验参与者是否有被带回3期试验，以观察获得积极结果的患者能持续接受努沃恩治疗的时间 - 3期研究中个体参与者的持续时间为11.5个月，包括首次治疗后的7个月；目前3期试验中的大多数患者已接受所有三次治疗，相当数量的患者实际上已完成所有研究评估；2期患者没有回来进行重复治疗或其他评估，因为2期研究并非为长期随访设计 [63] 问题: 是否有计划为任何患者进行第二组治疗 - 目前没有计划，但公司正在考虑所有选择，尚未做出决定或宣布可能提供的额外治疗 [65] 问题: 临床前治疗对一定比例的临床试验参与者可能有积极结果，但也有一段时间效果很差，参与者的积极结果能维持多久，是否需要进一步治疗 - 在2期试验中观察到，治疗效果的中位持续时间约为2至3个月，这也是选择2个月给药间隔的原因；临床前数据表明，在动物模型中MSCs的持续时间约为3个月；只要细胞存在并继续发挥作用，就可以预期有治疗效果，超出移植细胞的持续时间则不会有治疗效果；因此，重复给药是必要的，目前3期试验中2个月的给药间隔是最佳选择 [67] 问题: 进行性MS 2期研究是一次注射还是三次注射，如果停止入组患者，可能需要9至10个月才能达到10名患者的目标 - 进行性MS 2期试验是三次给药；如果医院情况持续未解决，公司需要做出决定；但从各站点了解到，他们计划尽快开放；公司认为最好的做法是保持原协议，为试验中的每个个体提供三次治疗，以获得强大的数据集；任何降低数据质量或数量的做法都不符合公司、患者或投资者的最佳利益；公司计划继续按原计划进行，希望尽快恢复正常业务 [72] 问题: 在10 - Q文件中看到公司从AG获得了340万美元，谁支付这笔费用 - 只有非以色列患者支付费用，以色列政府希望公司为无力支付的以色列患者提供治疗，所以以色列患者免费；以色列医疗旅游机会使公司能够免费治疗一些患者，这是作为不在以色列设立试验组的回报；少数（五名）患者支付的费用支持了其他八名患者 [73][74][75]