财务数据和关键指标变化 - 2020年全年研发净支出为2230万美元，2019年为1720万美元，同比增加约510万美元，主要因材料、顾问、折旧、工资和基于股票的薪酬等费用增加约210万美元，医院豁免监管途径治疗患者所得收入减少150万美元，IIA和CERM参与各项授予赠款减少约2690万美元，差旅、专利等成本减少约26.9万美元，III期ALS临床试验费用减少约130万美元；排除IIA和CERM赠款参与以及医院豁免监管途径所得收入，研发支出从2019年的约2470万美元降至2020年的约2460万美元，减少13.3万美元 [18][19][20] - 2020年和2019年的一般和行政费用分别约为940万美元和580万美元，同比增加约360万美元，主要因工资和基于股票的薪酬费用增加约260万美元，租金、股票成本、顾问、投资者关系和公共关系活动等费用增加约100万美元，差旅成本减少约8.4万美元 [21] - 2020年净亏损为3180万美元，即每股1.07美元，2019年净亏损为2330万美元，即每股1.06美元；2020年12月31日，现金、现金等价物及短期银行存款约为4200万美元，2019年12月31日约为60万美元 [21] - 2020年9月25日，公司与SVB Leerink和Raymond James达成经修订和重述的ATM分销协议，最高可达4500万美元；2020年第四季度，公司按2020年9月25日的ATM以每股6.10美元的平均价格出售了总计3564385股普通股，获得约2180万美元的总收益；2021年1月，公司按2020年9月25日的ATM以每股6.54美元的平均价格额外出售了679443股普通股，筹集了约445万美元的总收益；截至2021年1月31日，公司现金和流动性约为4500万美元，此外，公司仍有大约1900万美元的可用ATM额度 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 ALS业务 - III期试验数据显示NurOwn能临床意义上减缓ALS疾病进展，生物标志物分析表明针对多种ALS途径是实现这一临床结果的必要条件 [11] - 公司已与FDA会面并提交数据，FDA正在审查，公司等待反馈，无法推测反馈时间和讨论结果 [7] - 已启动扩大使用计划，为完成III期试验且符合特定资格要求的ALS患者提供NurOwn治疗，该计划与FDA合作开发，将在参与试验的六个临床卓越中心进行，预计下周开始对首批患者给药 [9][45] 进行性多发性硬化症（MS）业务 - 尽管因COVID - 19医疗限制导致临床试验入组延迟，但公司在NurOwn治疗进行性MS的临床项目上取得进展，去年12月完成所有研究参与者的给药，预计2021年第一季度末公布顶线数据 [14] 阿尔茨海默病业务 - 公司正启动一项新临床项目，计划在欧洲开展一项多国II期临床试验，评估NurOwn对前驱期至轻度阿尔茨海默病患者的安全性和初步疗效，这将是一项为期52周的开放标签概念验证临床试验，将聚焦关键生物标志物和临床结果，公司正与监管机构合作确定试验设计，获得最终批准后将开始临床试验入组 [15][16] COVID - 19相关业务 - 公司关于NurOwn衍生外泌体治疗COVID - 19和急性呼吸窘迫综合征的临床前研究已发表，研究结果显示气管内给予外泌体可显著降低肺部疾病严重程度评分，并改善多个临床相关诱导标志物 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司首要任务是为NurOwn在ALS领域寻求潜在监管批准路径，与FDA就NurOwn的化学、制造和控制部分进行积极对话，近期进行了C类会议讨论未来CMC计划，并寻求向半自动化制造工艺转换的指导 [7][9] - 除ALS外，公司还在进行性MS、阿尔茨海默病等领域推进NurOwn临床项目，同时评估NurOwn衍生外泌体治疗COVID - 19相关疾病的下一步计划，包括与潜在合作伙伴讨论开发机会 [14][15][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一年公司在COVID - 19全球大流行中面临挑战，但员工、商业伙伴和临床研究人员共同努力推进临床项目，2020年是学习和社区建设的一年 [6] - 公司对NurOwn在ALS治疗中的疗效有高度信心，致力于让NurOwn惠及ALS患者，同时在其他神经退行性疾病治疗领域也有积极进展 [8][14] 问答环节所有提问和回答 问题1: 若NurOwn获FDA批准，是否仅授权特定亚组患者使用，还是适用于所有ALS患者？ - 公司无法推测NurOwn是否会获批及潜在批准条件，但研究人员认为其使用不应受限 [24][25] 问题2: III期试验中有临床意义结果的亚组，其参与者数量和积极结果是否足以获得有条件批准，是否需要针对新诊断患者亚组进行额外试验，FDA目前态度如何，考虑快速通道状态，批准需要多长时间？ - 公司向FDA提交了新分析，评估基线评分大于35的预设亚组患者效果的一致性，分析将在活动中展示，公司与FDA就监管事宜积极对话，无法进一步评论批准条件 [26][27][28] 问题3: III期试验要求ALSFRS - R评分25及以上，但首次公布数据时，有高比例患者基线评分低于25，原因是什么？ - 研究的入组标准是筛查时ALSFRS - R评分约25，而非基线时，筛查在基线前20周进行，患者随机分组时符合纳入标准，III期试验纳入的患者基线ALSFRS - R评分范围更广 [29][30] 问题4: III期试验中安慰剂率高的原因是什么，试验运行期是否导致患者为入组而报告不实情况？ - 公司仔细审查患者层面数据，认为试验运行期未导致患者为入组而报告不实情况，安慰剂效应可能由多种因素导致，包括病情更晚期患者的随机分组，目前无法提供更多细节 [30][31][33] 问题5: 能否讨论III期试验中的生物标志物，能否将生物标志物数据与应答者关联，认为哪些生物标志物最重要？ - III期试验独特之处在于为每位患者收集了七份脑脊液生物标志物系列样本，这些数据将为ALS社区提供关键数据并支持NurOwn的作用机制；主要发现是观察到一致、高度稳健且具有统计学意义的脑脊液生物标志物变化，特别是与神经营养因子传递、炎症和神经退行性变相关的生物标志物，这些变化似乎与临床反应相关，可能有助于预测获批后哪些患者会对治疗有反应；重点关注的生物标志物包括VEGF、神经丝轻链（NFL）、磷酸化神经丝重链和MCP - 1 [33][34] 问题6: 是否已向FDA提交NurOwn的生物制品许可申请（BLA），若未提交，预计提交时间？ - 公司尚未提交BLA，已向FDA展示数据并就监管途径进行积极对话，暂无更多信息 [32][34][35] 问题7: 提交NurOwn BLA时，是针对所有ALS患者还是仅针对ALSFRS - R评分35或更高的亚组？ - 公司预计为所有患者提交申请，但需根据FDA反馈，研究人员强烈认为所有患者最终都应获得NurOwn治疗 [36][37] 问题8: 能否提供与FDA就NurOwn在ALS领域批准过程讨论的最新情况，公司是否需要进行额外试验，提交BLA后，预计多久能得到FDA回复？ - 公司已向FDA展示数据并就监管途径积极对话，目前无法提供更多细节，感谢FDA允许展示数据和进行更新，FDA行动表明这也是其优先事项 [38][39] 问题9: 公司是否更深入分析了III期试验数据，除ALSFRS评分大于35的亚组外，是否有其他亚组患者反应更符合预期，是否了解高安慰剂效应的原因，生物标志物数据如何加强NurOwn获批的理由？ - 公司深入分析了数据并提供给FDA，涵盖多个主题，包括通过额外亚组分析了解NurOwn与安慰剂的治疗效果差异；除ALS临床专家外，还聘请外部专家统计学家得出关于NurOwn治疗效果的可靠结论；定期与FDA分享数据更新，确保其全面了解数据；生物标志物数据证实了NurOwn的作用机制，这是持续观察到的治疗效果的基础，NurOwn生物标志物反应与疗效数据的关系以及安慰剂缺乏生物标志物反应同样重要，为III期试验提供了严格对照 [40][41][42] 问题10: 能否提供扩大使用计划的最新情况，何时开始给药，谁选择患者，如何通知患者，NurOwn是否将在Dana - Farber生产，计划治疗多少患者？ - 扩大使用计划（EAP）协议与FDA密切合作制定，为III期临床试验参与者中符合特定资格要求的患者提供NurOwn治疗；最初，受ALS影响较轻的患者（以ALSFRS - R评分衡量）将首先接受治疗；NurOwn将在Dana - Farber癌症研究所生产，该机构也是III期试验的生产地点；EAP患者总数将由临床站点评估确定，符合纳入和排除标准且ALSFRS - R评分较高的患者将被纳入；临床站点负责筛选和入组；EAP协议规定给予三剂NurOwn，与III期临床试验剂量相同；EAP计划于1月第一周启动，预计下周对首批患者给药 [43][44][45] 问题11: 进行性MS II期研究顶线数据公布的当前预期是什么，试验是否会提供安全性和有效性数据，研究的终点是什么，是否评估与ALS相同的生物标志物？ - 预计本季度末公布进行性MS II期顶线数据，研究将提供临床有效性、安全性和关键脑脊液及血浆生物标志物数据，包括许多在ALS试验中评估的生物标志物，此外还将关注进行性MS特有的脑脊液和血清生物标志物；主要关注的关键终点包括安全性、基线变化、定时25英尺步行测试、9孔插板测试以及重要的生物标志物评估，并将观察这些重要临床和生物标志物评估之间的相关性 [46][47] 问题12: 阿尔茨海默病III期试验是否已在欧洲开始，已入组多少患者，是否已开始给药？ - 公司正处于启动欧洲阿尔茨海默病临床试验的最后阶段，尚未有患者给药，将尽快提供更多细节 [48] 问题13: 2020年公布了阿尔茨海默病项目，但管道中未列出，是决定不推进还是其他原因？ - 公司将继续推进欧盟的阿尔茨海默病临床开发项目，网站管道信息将更新以反映这一情况 [49][50] 问题14: 能否提供更多关于NurOwn衍生外泌体治疗COVID - 19引起的ARDS的临床前结果信息，是否决定进行该适应症的临床试验？ - 公司很高兴看到研究结果发表，正在评估ARDS及其他相关疾病的未满足需求，基于有前景的临床前生物学证明结果，正在考虑最佳商业途径，包括各种合作伙伴关系 [51][52] 问题15: 假设进行性MS试验有积极结果，该项目下一步计划是什么，是否有可能直接进入关键试验？ - 公司将以数据为导向，需查看全部证据，包括生物标志物变化与临床结果的相关性以及定量MRI相关性；试验站点汇集了美国顶尖的MS专家，将与他们进行讨论；近期细胞疗法在MS领域受到关注，传统治疗仍有巨大未满足需求，是否直接进入关键试验将取决于数据强度，待获得顶线数据后再讨论 [55][56]