公司人员与研发中心情况 - 公司在美国和以色列共雇佣32名员工，研发中心位于以色列佩塔提克瓦[12] - 公司目前有32名全职员工，无员工由工会代表[162] NurOwn®临床试验进展 - NurOwn®的ALS 3期试验于2019年10月完成入组，预计2020年第四季度产生顶线数据；PMS 2期试验正在美国积极招募参与者，同样预计2020年第四季度产生顶线数据[9] - 截至2019年12月31日，NurOwn®的PMS 2期研究已招募10名参与者，ALS的以色列医院豁免（HE）途径已招募10名患者，公司已收到约250万美元治疗费用[14][15] - NurOwn®的ALS 3期试验中，106名参与者的第二次预设中期安全分析于2019年10月28日完成，试验将继续进行且无需修改方案[19] - NurOwn®的PMS 2期试验中，9名参与者的第一次预设中期安全分析于2019年12月18日完成，试验将按计划继续进行且无需修改方案[21] - NurOwn®的ALS 2期随机试验中，48名患者按3:1随机分配接受NurOwn®或安慰剂治疗，研究达到主要目标，证明NurOwn®移植安全且耐受性良好[32][34] - NurOwn®的ALS 2期随机试验中，NurOwn®达到多个次要疗效终点，在所有研究时间点上，治疗组在ALS功能评级量表上的反应率高于安慰剂组[35] - 公司正在进行NurOwn®治疗ALS的3期试验，已完成约占ALS患者50%的快速进展患者群体入组，预计2020年第四季度获得顶线疗效数据[40][44] - 公司开展NurOwn®治疗进行性多发性硬化症的2期试验，预计招募20名患者，截至2019年12月31日已入组10名，预计2020年第四季度获得顶线数据[52] 公司资金筹集与收入情况 - 2019年6月11日至2019年12月31日，公司通过ATM计划出售724,215股普通股，平均股价4.01美元，筹集约291万美元；截至2019年12月31日，收到约214万美元；从启动ATM到2019年2月14日，共出售3,914,792股普通股，平均股价4.75美元，筹集约1858万美元[16] - 2019年8月2日，公司通过认股权证行使协议获得约330万美元现金收入[17] - 2019年11月14日，公司从国家多发性硬化症协会获得495,330美元赠款，用于推进NurOwn®的PMS 2期临床试验[20] - 公司获得加州再生医学研究所1591.2万美元赠款用于NurOwn®治疗ALS的3期研究，已收到1255万美元，预计达到里程碑后再获约336.2万美元[56] - 2018 - 2019年公司获得以色列创新局约300万美元赠款，已全部收到[57] - 公司于2019年11月14日获得国家多发性硬化症协会495,330美元赠款用于推进进行性多发性硬化症试验[55] NurOwn®生产相关情况 - 公司开发了MSC的低温保存工艺，可从单次骨髓采集程序中创建多剂量NurOwn®[45] - 公司与City of Hope和Dana Farber Cancer Institute签约生产NurOwn®和安慰剂用于3期ALS临床试验[46] - 公司计划建立并维护cGMP认证的细胞处理中心，用于NurOwn®的生产和分销[157] 公司专利情况 - 公司拥有美国、欧洲、以色列等多地的15项授权专利、4项允许专利和22项专利申请[58] - 公司是美国、欧洲、以色列等国家和地区17项已授权专利、4项已获批专利和21项专利申请的唯一被许可人或受让人[90] - 2018年7月欧洲专利局授予的专利（No 2285951）将为MSC - NTF细胞（NurOwn®）在欧盟有效国家提供保护至2029年[99] - 2018年8月美国专利商标局授予的专利（No 10,000,523,63）将为MSC - NTF细胞（NurOwn®）在美国提供保护至2029年[100] - 2018年7月日本专利局授予的专利（No 6,362,596）将为MSC - NTF细胞（NurOwn®）在日本提供保护至2033年[101] - 公司多项专利获批，如2019年3月欧洲专利局授予欧洲专利2620493号，2019年8月加拿大知识产权局授予加拿大专利2877223号等[104][105] - 专利保护NurOwn®已在美国、日本、欧洲、中国香港和以色列获批[111] - 公司提交多项PCT专利申请，如2015年2月11日提交国际专利申请WO2015/121859，2017年7月13日提交WO2018/015945 [113] 公司学术活动情况 - 2019年公司在多个学术会议上进行了科学报告和展示[65][66][67][68][69][70] NurOwn®其他临床开发潜力评估 - 公司正在评估NurOwn®在帕金森病、阿尔茨海默病和神经退行性眼病等其他神经退行性疾病的临床开发潜力[72] 公司上市与股票拆分情况 - 2014年9月15日收盘后公司进行了1比15的反向股票拆分，9月30日公司普通股在纳斯达克资本市场上市[74] 公司业务战略与目标 - 公司的业务战略是开发和商业化NurOwn®用于治疗神经退行性疾病，美国ALS 3期试验和进行性MS 2期临床试验预计2020年第四季度得出结果[75] 相关疾病市场情况 - 全球ALS患者约45万，美国约3万，欧洲单一市场约5.1万，患病率约为每10万人中有4 - 7人，晚期患者每年治疗和医疗费用高达10 - 20万美元[79] - 美国约有100万进行性多发性硬化症（PMS）患者，全球超125万，美国每年新增超1万例，患者年药物治疗费用高达8万美元[81][82] - 全球超700万帕金森病（PD）患者，美国约100万，约85%患者年龄超65岁，美国每年该病经济负担超140亿美元[85] 公司协议与费用情况 - 公司与Ramot的研究许可协议多次修订，2009年12月公司免除向Ramot资助三年研究的114万美元财务承诺[118] - 公司以色列子公司需向Ramot支付特许权使用费，为Ramot IP净销售额的3% - 5%，子许可收入的20% - 25% [121] 药品监管相关情况 - 2013年1月，EMA先进疗法委员会将NurOwn®指定为先进疗法药品[123] - 生物制品在美国合法销售需获得FDA的生物制品许可申请（BLA）[124] - 美国生物制品或药物上市前需完成临床前测试、提交IND、进行临床试验、提交NDA或BLA、接受FDA检查等步骤[126] - 人体临床试验通常分三个阶段，即1期测试安全性等，2期评估不良反应和初步疗效等，3期在更大患者群体中评估[129] - 获批后可能需进行4期试验以获取更多治疗经验[130] - 罕见病药物认定方面，美国FDA可授予用于治疗罕见病的干细胞疗法孤儿药认定，公司可能有资格获得每年高达40万美元、为期四年的赠款资助，用于支付临床试验费用[137] - 若有孤儿药认定的产品首次获FDA针对指定疾病或病症的批准，可获7年孤儿药排他权；欧盟孤儿药认定可获10年指定适应症的营销排他权[138][139] - 公司2011年2月获NurOwn®在美国治疗ALS的孤儿药认定，2013年7月获欧盟委员会NurOwn®治疗ALS的孤儿药产品认定[139] - 美国专利期限恢复方面，部分美国专利可能符合最长5年的专利期限延长条件，但剩余专利期限从产品批准日期起总计不超过14年[140] - 产品获FDA批准后，需持续受FDA监管，包括记录保存、不良反应报告等多项要求，FDA有权撤回产品批准[142][144] - 产品在国外开展临床试验或销售，需获得相应国家监管机构的批准，不同国家审批流程和时间不同[146] - 《21世纪治愈法案》及其再生医学条款可能有利于公司干细胞疗法的开发，FDA发布了相关政策框架[149] - 欧盟各国通过定价和报销规则影响药品价格，部分国家要求完成成本效益临床试验以获得报销或定价批准[152] - 公司在美国的活动可能受多个联邦、州和地方当局监管，涉及反回扣法、虚假索赔法等多项法规[153] 公司财务与运营风险情况 - 公司尚无运营收入，2018年和2019年财政年度均无收入，预计未来几年将产生大量运营亏损[171] - 公司需筹集额外资金以执行商业计划，若无法及时以有利条件筹集资金，可能限制或停止运营[164] - 公司独立注册会计师对其持续经营能力表示重大怀疑[169] - 公司面临货币汇率波动风险，部分业务在国外开展，费用以新以色列谢克尔和欧元支付[172] 市场竞争情况 - 目前有两项获批的ALS疗法，分别是1995年获批的Riluzole和2017年获批的Radicava[161] - 有多项针对ALS的实验性疗法处于不同临床试验阶段，如Alexion计划本季度启动ULTOMIRIS的3期研究，将评估约350名成年人，在约90个临床试验点进行[159] 公司业务发展挑战与风险 - 公司依赖研究机构开展临床试验，若无法达成协议或协议终止，可能无法及时替换机构[187] - 公司正在进行ALS的3期安慰剂对照临床试验，该疗法及其他干细胞疗法可能无效[189] - 公司NurOwn®干细胞疗法即使获批，也可能不被市场接受，无法产生显著收入[190] - 公司NurOwn®干细胞疗法获批后，医生和医学界可能不使用或仅在更受限的应用中使用[191] - 公司业务成功部分取决于建立和维持有效的战略合作伙伴关系，但合作可能受限并面临额外监管[194] - 公司若要商业化NurOwn®干细胞疗法，需开发或获取额外能力，可能遇到意外成本或困难[196] - 公司需在产品销售获批前增加制造能力，若无法建立合规制造流程，可能无法获批或延迟获批[198] - 公司预计员工数量和业务范围将显著增长，可能难以有效管理扩张[200] - 公司从未进行过NurOwn®干细胞疗法的商业规模制造，无法保证能合规且经济可行地生产[201] - 公司制造NurOwn®干细胞疗法需要内部和外部协调，协调不当可能导致制造困难、延误或额外成本[204] 公司战略举措 - 公司正在寻求战略合作伙伴，以推进临床开发和商业化[158]