合作与协议修订 - 公司宣布修订与Exelixis于2021年达成的合作与许可协议 修订后Exelixis将利用公司的SAFEbody技术平台开发针对实体瘤靶点的抗体药物偶联物(ADC) [1] - Exelixis负责提名具体实体瘤靶点并主导ADC产品的开发与商业化 [1] - 公司有资格获得基于该靶点产品的开发里程碑、商业化里程碑以及产品净销售额的分成收益 [2] 技术平台优势 - SAFEbody技术通过精准掩蔽设计使抗体或ADC在到达肿瘤微环境前保持"隐形" 从而扩大治疗窗口并减少对健康细胞的脱靶毒性 [3] - 该技术可应用于多种抗体治疗模式 包括Fc增强抗体、抗体药物偶联物(ADC)及双/多特异性T细胞衔接器 [7] - 平台已在美国、中国、澳大利亚、日本、新加坡和欧盟注册为商标 [8] 研发进展与临床数据 - 公司核心临床项目ADG126(抗CTLA-4 SAFEbody)正处于1b/2期临床研究阶段 专注于微卫星稳定(MSS)型转移性结直肠癌 预计2025年底前启动2期试验 [4] - ADG126靶向肿瘤微环境中调节性T细胞(Tregs)的CTLA-4独特表位 目前与抗PD-1疗法开展联合用药研究 [7] - 临床研究验证了SAFEbody技术可安全递送有效载荷或免疫调节抗体至肿瘤细胞 [3] 公司战略与定位 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于基于抗体的癌症免疫疗法创新 通过计算生物学与人工智能技术设计新型抗体 [5] - 依托自主研发的Dynamic Precision Library(DPL)平台 包含NEObody、SAFEbody和POWERbody三大技术 构建差异化产品管线 [6] - 已与多家全球知名合作伙伴建立战略协作 共同推进前沿科学领域的多技术应用 [5]

**公司概况与平台技术** - 公司为Adagene Inc 专注于利用AI进行蛋白质工程和抗体生成 开发新型抗体 核心平台为SAFEbody® 主要产品为ADG126（掩蔽抗CTLA-4抗体）[1][2] - ADG126通过结合不同于ipilimumab和tremelimumab的表位 实现更强效力和ADCC（较ipilimumab高达10倍）[2] - 专有掩蔽技术显著扩大治疗窗口 支持高剂量安全给药 解决CTLA-4与PD-1联用协同毒性问题（停药率超40%）[3][4] **核心临床项目ADG126与适应症** - 主要适应症为微卫星稳定结直肠癌（MSS-CRC） 占所有CRC病例95% 对免疫疗法耐药（T细胞排斥、Treg上调、PD-1阴性高发）[5] - 聚焦无肝转移MSS-CRC亚型 美国患者超10,000人 当前标准疗法（如fruquintinib或Sanofi方案）疗效差且耐受性低[6][7][26] - 临床数据：高剂量组（20 mg/kg每6周）确认客观缓解率（ORR）达29% 低剂量组（10 mg/kg）ORR为10% 中位总生存期（mOS）达19个月（对比fruquintinib的10-12个月和TAS-102+bev的mid-teens月数）[10][12][13] - 安全性优势：高剂量组3级不良事件发生率低于20% 无4/5级事件 停药率极低[11][33] **差异化机制与竞争对比** - 与ipilimumab差异：不同表位结合、专有掩蔽技术、蛋白酶敏感激活机制（需肿瘤微环境高蛋白酶和高CTLA-4表达双重条件）[14][15][16] - 掩蔽效率较竞品高3-4倍 降低外周毒性[16][17] **临床开发与监管路径** - 随机II期试验（60例患者）测试10 mg/kg和20 mg/kg剂量 2025年底前启动 主要终点为ORR 用于确定III期剂量[18][22] - III期试验以总生存期（OS）为主要终点 需设对照组 FDA不要求PD-1或CTLA-4单药对照组[19][20] - 无加速审批路径 需传统批准[18] **合作与财务状况** - 现金状况：2025年6月底现金约6300万美元 SNOWPEA股权投资首期1700万美元 现金跑道至2027年[27] - SNOWPEA合作：总投资额2500万美元 行权第三个SAFEbody®抗体期权 将资助ADG126联合其肿瘤资产的I/II期试验（超100例实体瘤患者）[28][29] - SNOWPEA曾以10亿美元收购Immunix（掩蔽抗体公司） 认可Adagene技术[27][34] **未来催化剂与战略** - 近期数据更新：2025年内公布高剂量组（20 mg/kg）耐久性和更多患者数据（12例Q6W队列+14例负荷剂量队列）[30] - 三联疗法数据：ADG126+pembrolizumab+fruquintinib组合初步数据[25][31] - 业务拓展：探索其他肿瘤类型和应用 领导层增强（如前Alnylam CEO John Maraganore和前GSK肿瘤全球负责人Axel Hoos加入）[31][35] - 中国战略：总部位于苏州 全球布局（中美韩临床试验） 利用中国创新成本优势（药企40%交易涉及中国）[37][38] - AI应用：AI辅助抗体设计 探索构象多样性和表位覆盖[39] **监管互动** - FDA积极反馈：认可II期无对照组设计（60例随机剂量比较） 同意III期对照组方案 无需成分贡献分析[41][42] - 关税和MFN政策目前无实质影响[40] **风险与市场挑战** - MSS-CRC无肝转移患者仅占总体三分之一 肝转移患者疗效待解决[24][26] - 需通过III期OS验证临床效益[19][20]

公司概况 * 公司为临床阶段生物制药公司Adagene Inc 专注于开发用于治疗癌症的下一代抗体疗法 基于其专有平台NEObody SAFEbody和POWERbody [1] 核心产品ADG126 * ADG126是一种新型掩蔽抗CTLA-4抗体 其抗体本身与ipilimumab或tremelimumab相比结合于一个差异化的表位 从而具有增强的ADCC效应和非常强效的抗CTLA-4活性 [3] * 公司应用其专有的掩蔽技术SAFEbody至该抗体 旨在显著改善治疗指数 能够实现非常高的给药剂量 最终导致肿瘤微环境中活性抗体浓度更高 [3] * ADG126的激活需要两个条件 一是肿瘤微环境中高浓度的特定蛋白酶 二是高水平的抗CTLA-4靶点表达 [4] * 在临床中 ADG126的给药剂量已从每六周10 mg/kg提升至每六周20 mg/kg 公司相信如此高的剂量水平对于联合Keytruda释放抗CTLA-4的真正潜力是必要的 [8] 临床数据与疗效 * 安全性方面 即使在高剂量下 因毒性导致的停药率相当低 在两个评估20 mg/kg剂量的队列中 未有患者因毒性停药 允许患者接受多个治疗周期且对周期数无上限 [9] * 疗效方面 在20 mg/kg队列中 确认的客观缓解率ORR达到29% 公司认为这是一个非常好的缓解率 [12] * 在低剂量组 每三周10 mg/kg和每六周10 mg/kg 联合缓解率在十几(teens) 并展示了19个月的中位总生存期mOS 与当前10至12个月的标准护理相比具有优势 [12] * 公司认为若未来数据持续显示缓解率在20%至30%范围内 将具有临床差异化优势 并有望实现生存获益 [17] 监管与临床试验进展 * 公司与FDA举行了Phase 1会议 并获得了对其未来Phase 2试验设计的全部认可 [13] * Phase 2试验将是随机化的 将测试两个剂量水平 低剂量为每三周10 mg/kg 高剂量为每六周20 mg/kg 主要终点为缓解率 此Phase 2并非关键性试验 计划后续进行Phase 3试验 其很可能为随机对照试验 主要终点很可能为总生存期OS [13][14][15] 合作与资金 * 公司与赛诺菲Sanofi达成了合作 包括一项高达2500万美元的股权投资 签约时已收到1700万美元 [5] * 合作还包括一项发现合作 Phase 2试验的资金支持 以及一项试验合作 赛诺菲将进行一项Phase 1B/2试验 评估其一种新型双特异性抗体与ADG126联合用于实体瘤 计划入组超过100名患者 [5][6] * 公司现金状况良好 6月底时有6300万美元 加上赛诺菲的1700万美元投资 资金足以支持运营至2027年 [27] 研发管线与其他项目 * 除ADG126外 公司对早期候选药物ADG138感到兴奋 它是一种双重掩蔽的HER2/CD3衔接器 临床前数据显示可在猴子等模型中高剂量给药且具有较高的MTD和良好的安全边际 该资产已具备IND申请资格 公司更倾向于与合作伙伴共同推进其临床开发 [22][24] 未来催化剂与计划 * 主要催化剂包括 在2026年初公布ADG126联合Keytruda的Phase 1B更成熟数据 [11][26] * 2026年可能公布ADG126 CTLA-4联合PD-1及化疗的三联疗法组合数据 [26] * 公司正积极致力于业务发展BD 在ASCO GI和ASCO 2025数据公布后收到许多关于ADG126的咨询 可能涉及额外的试验合作 [26] 市场定位与前景 * 公司瞄准了晚期MSS CRC无肝转移患者群体 当前标准护理的mOS为10至12个月 若公司能证明高于此数值的生存期 产品有望被广泛采纳 [18][20] * 公司指出晚期MSS CRC并非易攻克的领域 PD-1单药和第一代PD-1 CTLA-4组合均未成功 其选择从此领域开始证明了其技术的潜力 [21]

核心观点 - ADG126联合帕博利珠单抗在微卫星稳定（MSS）结直肠癌（CRC）治疗中显示出显著疗效 客观缓解率（ORR）约30% 无肝转移患者疾病控制率超过80% 且安全性良好 3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率低于20% [3] - ADG126是首个采用SAFEbody精准掩蔽技术的抗CTLA-4疗法 通过肿瘤微环境激活实现靶向治疗 减少对健康组织的毒性 [5][6] - 公司通过计算生物学和人工智能平台开发新型抗体疗法 并与全球合作伙伴推进SAFEbody技术在多领域的应用 [4][7] 临床数据表现 - ADG126在10 mg/kg剂量组的中位总生存期（OS）达到19.4个月 表明疗效可能转化为长期生存获益 [3] - 联合疗法在难治性/耐药性MSS CRC患者中实现持续缓解时间（DoR） 且安全性支持更高频率和重复给药 [3] 技术平台优势 - 动态精准库（DPL）平台包含NEObody、SAFEbody和POWERbody技术 用于开发高度差异化的免疫治疗管线 [5] - SAFEbody技术可应用于多种抗体治疗模式 包括Fc增强抗体、抗体药物偶联物（ADC）及双/多特异性T细胞衔接器 [7] 学术认可与合作 - ADG126研究将在2025年CSCO会议上通过两场口头报告展示 分别由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授和美国南加州大学Heinz-Josef Lenz博士主持 [2][3] - 专家认为抗CTLA-4疗法是解决MSS CRC等"冷肿瘤"免疫治疗难题的关键组成部分 [3] 公司背景 - Adagene是一家临床阶段生物技术公司 专注于抗体类癌症免疫疗法的开发 [4] - SAFEbody技术已在全球多个地区（美国、中国、欧盟等）注册为商标 [8]

核心人事任命 - 公司任命免疫肿瘤学领域专家Axel Hoos博士担任执行顾问 [1] - Hoos博士曾担任Scorpion Therapeutics首席执行官 该公司于2025年被礼来以高达25亿美元收购 [2] - Hoos博士在百时美施贵宝期间主导开发了首个免疫检查点抑制剂YERVOY并创造了"免疫肿瘤学"术语 [2][3] 技术平台优势 - 公司采用计算生物学和人工智能技术设计新型抗体药物 [5] - 专有动态精准文库平台包含NEObody、SAFEbody和POWERbody三大技术体系 [6] - SAFEbody精准掩蔽技术通过屏蔽生物疗法的结合域解决安全性问题 在肿瘤微环境中激活实现肿瘤特异性靶向 [6] 核心研发管线 - 主要临床项目ADG126为掩蔽型抗CTLA-4 SAFEbody 靶向肿瘤微环境中调节性T细胞的独特表位 [7] - ADG126目前处于1b/2期临床研究 与抗PD-1疗法联合用于转移性微卫星稳定结直肠癌治疗 [7] - 管线包含ADG116和ADG126等创新抗体 通过差异化作用机制实现更强的Treg清除和改善的疗效毒性特征 [2] 行业地位与合作 - 公司被认定为平台驱动的临床阶段生物技术企业 致力于变革抗体类癌症免疫疗法开发 [5] - 与全球知名合作伙伴建立战略合作 在多领域应用SAFEbody精准掩蔽技术 [5] - SAFEbody平台技术已在美国、中国、欧盟等地区获得注册商标保护 [9]

公司活动安排 - 公司首席战略官Mickael Chane-Du将于9月在纽约参加一对一投资者会议和炉边谈话[1] - 具体参与H.C. Wainwright第27届全球投资会议和摩根士丹利第23届全球医疗会议[2] - 两场炉边谈话时间分别为9月8日东部时间11:00和9月10日东部时间7:00 可通过公司官网投资者栏目观看网络直播至少30天[2][7] 公司业务定位 - 公司为平台驱动型临床阶段生物技术企业 专注于变革性抗体类癌症免疫疗法研发[3] - 采用计算生物学与人工智能技术设计新型抗体 解决全球未满足的临床需求[3] - 通过SAFEbody精准掩蔽技术与全球知名合作伙伴建立战略协作关系[3] 技术平台优势 - 动态精准库DPL平台包含NEObody、SAFEbody和POWERbody三大核心技术[4] - SAFEbody技术通过精准掩蔽生物疗法结合域 解决抗体疗法安全性与耐受性挑战[4] - 该技术在肿瘤微环境中激活 实现肿瘤特异性靶向同时减少对健康组织的脱靶毒性[4] 核心研发进展 - 主导临床项目ADG126为抗CTLA-4掩蔽型SAFEbody 靶向肿瘤微环境中Treg细胞独特表位[5] - 当前处于1b/2期临床研究阶段 重点探索与抗PD-1疗法联用治疗转移性微卫星稳定型结直肠癌[5] - SAFEbody平台经临床验证可应用于多种抗体治疗模式 包括Fc增强抗体、抗体药物偶联物及双/多特异性T细胞衔接器[5]

股价表现 - 8月25日开盘上涨2.93%至2.46美元/股，成交额3.99万美元，总市值1.16亿美元 [1] 财务数据 - 截至2024年12月31日收入总额10.32万美元，同比大幅减少99.43% [1] - 归母净利润-3342.41万美元，同比亏损扩大76.41% [1] 公司业务定位 - 系平台驱动的临床产品开发阶段生物制药公司，专注于原创抗体为基础的癌症免疫疗法开发 [1] - 采用计算生物学与人工智能结合平台研制高安全性及有效性新型抗体 [1] 技术平台 - 核心抗体发现引擎"动态精准抗体库"推动产品管线开发，致力于打造全球创新或同类最佳型产品 [1]

股价表现 - 8月22日盘中上涨10.09%至2.51美元/股，成交额18.42万美元，总市值1.18亿美元 [1] 财务数据 - 截至2024年12月31日收入总额10.32万美元，同比大幅减少99.43% [1] - 归母净利润-3342.41万美元，同比恶化76.41% [1] 公司业务定位 - 平台驱动型临床阶段生物制药公司，专注于开发以原创抗体为基础的癌症免疫疗法 [1] - 采用计算生物学与人工智能相结合的平台技术研制高安全性、有效性新型抗体 [1] - 核心抗体发现引擎"动态精准抗体库"推动产品管线开发，致力于打造全球创新或同类最佳产品 [1]

股价表现 - 8月22日开盘上涨4.39%至2.38美元/股，成交额7843美元，总市值1.12亿美元 [1] 财务数据 - 截至2024年12月31日收入总额10.32万美元，同比大幅减少99.43% [1] - 同期归母净利润-3342.41万美元，亏损同比扩大76.41% [1] 公司业务定位 - 系平台驱动型临床阶段生物制药公司，专注于开发原创抗体类癌症免疫疗法 [1] - 采用计算生物学与人工智能结合技术平台开发高安全性抗体药物 [1] - 核心抗体发现引擎"动态精准抗体库"推动全球创新或同类最佳产品管线开发 [1]

公司表现 - Adagene Inc Sponsored ADR（ADAG）年初至今股价上涨约4% 表现优于医疗行业平均下跌2.4%的水平 [4] - 公司当前Zacks评级为2（买入） 反映盈利预期改善和股价潜在上涨动力 [3] - 过去季度内 公司全年盈利的Zacks共识预期上调10.1% 显示分析师情绪转趋乐观 [4] 同业比较 - 同业公司CorMedix（CRMD）年初至今股价大幅上涨66.9% 表现显著优于行业 [5] - CorMedix全年每股收益（EPS）共识预期在过去三个月内上调30.8% 当前Zacks评级为1（强力买入） [5] - Adagene与CorMedix同属医疗-生物医学和遗传学行业 该行业包含486只个股 年初至今平均涨幅约3.8% [6] 行业背景 - 医疗行业包含974只个股 当前Zacks行业排名第7（共16个行业组别） [2] - 医疗-生物医学和遗传学行业在Zacks行业排名中位列第102 [6] - Zacks行业排名通过衡量行业内个股平均评级来评估行业整体强度 [2]