临床试验进展 - 公司宣布其随机、开放标签的二期临床试验已完成首例患者给药，该试验评估muzastotug与默克的抗PD-1疗法KEYTRUDA联合用于治疗无肝转移的微卫星稳定结直肠癌患者 [1] - 二期试验的主要终点是总缓解率，患者被随机分配至10 mg/kg或20 mg/kg的muzastotug剂量组，联合KEYTRUDA治疗，每个队列最多纳入30名患者 [1] - 公司预计试验将在2027年初完成，并可能在2026年提供更新信息，同时预计在未来几个月内提供正在进行的1b/2期试验的额外更新 [1] 剂量与安全数据 - 截至目前，muzastotug在20 mg/kg Q6W的剂量下安全性良好，3级不良事件发生率低于20%，且无治疗中断病例 [2] - 在1b/2期试验的剂量扩展阶段，10 mg/kg Q3W队列患者的总缓解率为17%，而20 mg/kg队列患者的确认总缓解率达到29% [4] - 10 mg/kg队列的中位缓解持续时间为6.2个月，而20 mg/kg队列的中位缓解持续时间尚未达到，所有缓解仍在持续中 [4] - 10 mg/kg队列的中位总生存期为19.4个月，20 mg/kg队列的中位总生存期尚未达到 [4] - 两种20 mg/kg给药方案（20 mg/kg负荷剂量后10 mg/kg Q3W，或20 mg/kg Q6W持续剂量）均实现了29%的等效总缓解率，且Q6W给药方案的不良事件严重程度和频率较低 [5] 试验设计与监管进展 - 二期和三期试验的设计及终点已在2025年7月与美国食品药品监督管理局会议后获得确认 [2] - 未来试验将纳入无肝转移的晚期微卫星稳定结直肠癌患者，包括那些有腹膜转移/受累的患者 [4] - 二期剂量优化队列将患者随机分配至10 mg/kg或20 mg/kg的muzastotug组，联合pembrolizumab，采用诱导-维持方案，且对muzastotug无周期限制 [4] - 二期试验设计为每个队列最多纳入30名患者，且不要求设置muzastotug单药治疗组 [4] - 美国食品药品监督管理局同意了公司为三期临床试验提出的标准治疗对照组方案，并确认同样不需要设置muzastotug单药治疗组 [4] - 三期试验的主要终点将是总生存期，次要终点包括无进展生存期、缓解持续时间和总缓解率 [4] 公司技术与平台 - 公司是一家平台驱动的临床阶段生物技术公司，致力于变革基于抗体的癌症免疫疗法的发现和开发 [7] - 公司利用计算生物学和人工智能设计新型抗体，并已与全球知名合作伙伴建立战略合作，在其SAFEbody精准掩蔽技术方面进行多前沿科学探索 [7] - 公司的专有动态精准库平台包含NEObody、SAFEbody和POWERbody技术，其高度差异化的管线以新型免疫疗法项目为特色 [8] - SAFEbody技术旨在通过使用精准掩蔽技术屏蔽生物疗法的结合域，以解决与许多抗体疗法相关的安全性和耐受性挑战，从而实现肿瘤特异性靶向，同时最大限度地减少对健康组织的靶向脱瘤毒性 [8] - 公司的领先临床项目ADG126（muzastotug）是一种掩蔽的抗CTLA-4 SAFEbody，靶向肿瘤微环境中调节性T细胞上CTLA-4的独特表位，目前正处于与抗PD-1疗法联合治疗的1b/2期临床研究中，特别关注转移性微卫星稳定结直肠癌 [9]