公司概况 * 公司为临床阶段生物制药公司Adagene Inc 专注于开发用于治疗癌症的下一代抗体疗法 基于其专有平台NEObody SAFEbody和POWERbody [1] 核心产品ADG126 * ADG126是一种新型掩蔽抗CTLA-4抗体 其抗体本身与ipilimumab或tremelimumab相比结合于一个差异化的表位 从而具有增强的ADCC效应和非常强效的抗CTLA-4活性 [3] * 公司应用其专有的掩蔽技术SAFEbody至该抗体 旨在显著改善治疗指数 能够实现非常高的给药剂量 最终导致肿瘤微环境中活性抗体浓度更高 [3] * ADG126的激活需要两个条件 一是肿瘤微环境中高浓度的特定蛋白酶 二是高水平的抗CTLA-4靶点表达 [4] * 在临床中 ADG126的给药剂量已从每六周10 mg/kg提升至每六周20 mg/kg 公司相信如此高的剂量水平对于联合Keytruda释放抗CTLA-4的真正潜力是必要的 [8] 临床数据与疗效 * 安全性方面 即使在高剂量下 因毒性导致的停药率相当低 在两个评估20 mg/kg剂量的队列中 未有患者因毒性停药 允许患者接受多个治疗周期且对周期数无上限 [9] * 疗效方面 在20 mg/kg队列中 确认的客观缓解率ORR达到29% 公司认为这是一个非常好的缓解率 [12] * 在低剂量组 每三周10 mg/kg和每六周10 mg/kg 联合缓解率在十几(teens) 并展示了19个月的中位总生存期mOS 与当前10至12个月的标准护理相比具有优势 [12] * 公司认为若未来数据持续显示缓解率在20%至30%范围内 将具有临床差异化优势 并有望实现生存获益 [17] 监管与临床试验进展 * 公司与FDA举行了Phase 1会议 并获得了对其未来Phase 2试验设计的全部认可 [13] * Phase 2试验将是随机化的 将测试两个剂量水平 低剂量为每三周10 mg/kg 高剂量为每六周20 mg/kg 主要终点为缓解率 此Phase 2并非关键性试验 计划后续进行Phase 3试验 其很可能为随机对照试验 主要终点很可能为总生存期OS [13][14][15] 合作与资金 * 公司与赛诺菲Sanofi达成了合作 包括一项高达2500万美元的股权投资 签约时已收到1700万美元 [5] * 合作还包括一项发现合作 Phase 2试验的资金支持 以及一项试验合作 赛诺菲将进行一项Phase 1B/2试验 评估其一种新型双特异性抗体与ADG126联合用于实体瘤 计划入组超过100名患者 [5][6] * 公司现金状况良好 6月底时有6300万美元 加上赛诺菲的1700万美元投资 资金足以支持运营至2027年 [27] 研发管线与其他项目 * 除ADG126外 公司对早期候选药物ADG138感到兴奋 它是一种双重掩蔽的HER2/CD3衔接器 临床前数据显示可在猴子等模型中高剂量给药且具有较高的MTD和良好的安全边际 该资产已具备IND申请资格 公司更倾向于与合作伙伴共同推进其临床开发 [22][24] 未来催化剂与计划 * 主要催化剂包括 在2026年初公布ADG126联合Keytruda的Phase 1B更成熟数据 [11][26] * 2026年可能公布ADG126 CTLA-4联合PD-1及化疗的三联疗法组合数据 [26] * 公司正积极致力于业务发展BD 在ASCO GI和ASCO 2025数据公布后收到许多关于ADG126的咨询 可能涉及额外的试验合作 [26] 市场定位与前景 * 公司瞄准了晚期MSS CRC无肝转移患者群体 当前标准护理的mOS为10至12个月 若公司能证明高于此数值的生存期 产品有望被广泛采纳 [18][20] * 公司指出晚期MSS CRC并非易攻克的领域 PD-1单药和第一代PD-1 CTLA-4组合均未成功 其选择从此领域开始证明了其技术的潜力 [21]