核心事件与产品 - 美国食品药品监督管理局授予Adagene公司的候选药物muzastotug（ADG126）与默克抗PD-1疗法KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）联合疗法快速通道资格，用于治疗无当前或活动性肝转移的微卫星稳定转移性结直肠癌成人患者 [1] - muzastotug是一款基于SAFEbody®技术的下一代掩蔽型抗CTLA-4疗法，旨在克服肿瘤中CTLA-4介导的调节性T细胞耐药性，其安全性和有效性得到提升，治疗指数超越现有CTLA-4疗法 [1] - 快速通道资格旨在促进针对有未满足医疗需求的严重病症的疗法的开发和加速审评 [2] 临床数据与研发进展 - 快速通道资格的授予得到了初步临床证据的支持，该证据显示muzastotug在经深度预处理的患者群体中表现出令人鼓舞的疗效、深入持久的应答以及良好的安全性 [2] - 公司首席执行官表示，观察到的muzastotug与帕博利珠单抗联合疗法的应答令人深受鼓舞，并相信该疗法有潜力通过为患者提供延长生存期和改善生活质量的机会来重塑治疗模式 [3] - 公司计划在未来几个月内分享最新的1b/2期临床顶线数据，并正在持续推进该项目 [3] - muzastotug目前正在进行1b/2期和2期临床研究，与抗PD-1疗法联合，重点关注转移性微卫星稳定结直肠癌 [7] 技术平台与作用机制 - muzastotug利用公司专有的掩蔽技术，优先在肿瘤微环境中激活抗体结合，从而在保持抗肿瘤效力的同时降低全身毒性 [3] - 公司的SAFEbody®技术通过使用精准掩蔽技术屏蔽生物疗法的结合域，旨在解决与许多抗体疗法相关的安全性和耐受性挑战，该技术允许抗体在肿瘤微环境中激活，实现肿瘤特异性靶向，同时最大限度地减少对健康组织的靶向脱肿瘤毒性 [6] - 公司的动态精准库平台由NEObody™、SAFEbody®和POWERbody™技术组成，支撑其高度差异化的管线 [5] - SAFEbody平台经验证可应用于多种抗体治疗模式，包括Fc增强抗体、抗体药物偶联物和双/多特异性T细胞衔接器 [7] 后续临床试验设计 - 未来的试验将招募无肝转移的晚期微卫星稳定结直肠癌患者，包括有腹膜转移/受累的患者 [5] - 2期剂量优化队列将患者随机分组，分别接受10 mg/kg或20 mg/kg的muzastotug与帕博利珠单抗联合治疗，采用诱导-维持方案，且对muzastotug无周期限制 [5] - 2期研究每组将招募最多30名患者，且不要求设置muzastotug单药治疗组 [5] - 美国食品药品监督管理局同意了公司为3期临床试验提出的标准治疗对照组方案，并确认同样不需要设置muzastotug单药治疗组 [5] - 2期试验的主要终点是客观缓解率，次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期和总生存期 [5] - 3期试验的主要终点是总生存期，次要终点包括无进展生存期、缓解持续时间和客观缓解率 [5] 公司背景与战略 - Adagene Inc 是一家平台驱动、处于临床阶段的生物技术公司，致力于变革基于抗体的新型癌症免疫疗法的发现和开发 [4] - 公司结合计算生物学和人工智能来设计针对全球未满足患者需求的新型抗体 [4] - 公司已与知名全球合作伙伴建立了战略合作，在多个前沿科学方法中利用其SAFEbody®精准掩蔽技术 [4] - 快速通道资格可使公司与美国食品药品监督管理局进行更频繁的互动，并可能允许对未来的上市申请进行滚动审评，公司正在推进正在进行的随机2期研究，并计划于2027年开始注册试验 [3]