报告行业投资评级 - 评级：增持（维持）[5] 报告核心观点 - 医药板块处于阶段震荡分化、轮动加快阶段，建议把握主题轮动及底部调整机会，尤其是创新药产业链以及AI+板块[6][13] - 创新是医药板块长期增长的核心驱动力，主要围绕“政策利好延续”、“前沿技术突破”和“国际化BD交易”三大主线[6][13] - CTLA-4靶点赛道迎来技术革新，新一代疗法通过工程技术创新解决毒性问题，有望释放市场潜力，OncoC4的Gotistobart（ONC-392）三期临床成功是关键验证[7][49][51] 根据相关目录分别总结 本周市场表现与动态 - **市场走势**：本周（截至2025年12月19日）沪深300指数下跌0.28%，医药生物（申万）指数下跌0.14%，在31个一级子行业中排名第22位[6][13][19] - **子板块涨跌**：本周医药商业、医疗器械、医疗服务、中药分别上涨4.94%、1.16%、0.55%、0.17%；生物制品、化学制药分别下跌0.67%、1.74%[6][13][19] - **年初至今表现**：2025年初至今医药板块收益率14.49%，同期沪深300收益率16.09%，医药板块跑输沪深300指数1.60个百分点[7][19] - **板块估值**：以2025年盈利预测计算，医药板块估值25.8倍PE，相对全部A股（扣除金融板块）的溢价率为10.2%；以TTM法计算，医药板块估值29.2倍PE，低于历史平均水平（34.9倍PE）[7][22] 行业热点与投资主线 - **医药商业板块走强**：短期受冬季呼吸道疾病高发期催化，长期受科技巨头（如蚂蚁集团升级AI健康应用）赋能及行业并购整合推动[6][13] - **AI+医疗热点**：AI技术在新药研发、医疗影像等领域的应用受关注，相关公司如益诺思、美迪西受资金青睐[6][13] - **创新药核心驱动力**： - **政策**：新版“医保+商保”双目录已发布，将于2026年1月1日实施[6][13] - **技术前沿**：小核酸药物（如靶向INHBE的siRNA）展现潜力；多特异性抗体与ADC是研发火热领域[6][13] - **国际化BD**：中国创新药“出海”交易频繁，高额首付款和里程碑款项增厚企业业绩[6][13] - **结构性机会**： - **CXO板块**：美国《生物安全法案》进展趋缓，外部政策不确定性明朗，板块有望迎来情绪与基本面双重修复，AI赋能进一步推动CRO/CDMO发展[6][13] - **器械与中药**：医疗器械板块2025年有望改善；中药板块受益于基药目录调整预期及流感催化[6][13] CTLA-4专题：新一代疗法投资机遇 - **技术突破验证**：OncoC4的Gotistobart（pH敏感性抗体）在全球3期PRESERVE-003试验中，针对PD-1耐药的转移性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）患者，实现12个月总生存（OS）率63.1%（对照组多西他赛为30.3%），死亡风险降低54%（HR=0.46），且安全性可控[7][51] - **核心设计启示**： 1. **工程技术创新驱动迭代**：对经临床验证的有效靶点（如CTLA-4）进行抗体工程优化（如pH敏感性、前药技术），其价值可能远超开发全新靶点[7][56] 2. **解决明确临床痛点**：精准切入“PD-1耐药”这一巨大未满足临床需求，市场空间明确[7][56] 3. **安全性成为核心竞争力**：通过精准设计可在提升疗效的同时大幅降低毒性，未来治疗指数（疗效/毒性）将成为衡量免疫检查点抑制剂价值的黄金标准[7][57] - **国内创新标的**：多家公司基于类似“增效减毒”逻辑开发CTLA-4靶向药物，包括和铂医药的HBM4003（全人源重链抗体）、天演药业的ADG126（前体抗体技术）、康方生物的AK104（PD-1/CTLA-4双抗）、宜明昂科的IMM27M（Fc改造）、礼新医药/中国生物制药的LM-168（肿瘤微环境靶向）、基石药业的CS2009（CTLA-4低亲和力三抗）[7][58][59] - **投资建议**： - **短期（未来12个月）**：关注ONC-392的III期临床试验数据（2026年预期）[60] - **中期（1-3年）**：布局拥有独特技术平台（如重链抗体、前药技术）的公司[60] - **长期（3年以上）**：聚焦已实现商业化、管线丰富且具备全球能力的龙头企业[60] - 建议关注和铂医药、中国生物制药、基石药业、康方生物、宜明昂科等公司[60] 重点公司表现与动态 - **重点推荐组合表现**：12月重点推荐组合（包括康方生物、泰格医药、先声药业等10家公司）本月平均下跌2.51%，跑输医药行业0.6个百分点；本周平均上涨0.54%，跑赢医药行业0.68个百分点[7][30] - **个股涨幅榜**：本周涨幅居前的个股多属于医药商业和AI+医疗领域，例如华人健康（+55.91%）、鹭燕医药（+36.76%）、漱玉平民（+35.67%）[28] - **公司动态摘要**：报告期内多家公司有重要进展，例如翰森制药就阿美替尼与Glenmark达成许可协议，潜在里程碑付款累计可能超过10亿美元[34]；和铂医药与百时美施贵宝（BMS）订立全球战略合作及授权协议[36]；诺诚健华奥布替尼治疗SLE的IIb期研究达主要终点并获批III期临床[33]

**公司概况与平台技术** - 公司为Adagene Inc 专注于利用AI进行蛋白质工程和抗体生成 开发新型抗体 核心平台为SAFEbody® 主要产品为ADG126（掩蔽抗CTLA-4抗体）[1][2] - ADG126通过结合不同于ipilimumab和tremelimumab的表位 实现更强效力和ADCC（较ipilimumab高达10倍）[2] - 专有掩蔽技术显著扩大治疗窗口 支持高剂量安全给药 解决CTLA-4与PD-1联用协同毒性问题（停药率超40%）[3][4] **核心临床项目ADG126与适应症** - 主要适应症为微卫星稳定结直肠癌（MSS-CRC） 占所有CRC病例95% 对免疫疗法耐药（T细胞排斥、Treg上调、PD-1阴性高发）[5] - 聚焦无肝转移MSS-CRC亚型 美国患者超10,000人 当前标准疗法（如fruquintinib或Sanofi方案）疗效差且耐受性低[6][7][26] - 临床数据：高剂量组（20 mg/kg每6周）确认客观缓解率（ORR）达29% 低剂量组（10 mg/kg）ORR为10% 中位总生存期（mOS）达19个月（对比fruquintinib的10-12个月和TAS-102+bev的mid-teens月数）[10][12][13] - 安全性优势：高剂量组3级不良事件发生率低于20% 无4/5级事件 停药率极低[11][33] **差异化机制与竞争对比** - 与ipilimumab差异：不同表位结合、专有掩蔽技术、蛋白酶敏感激活机制（需肿瘤微环境高蛋白酶和高CTLA-4表达双重条件）[14][15][16] - 掩蔽效率较竞品高3-4倍 降低外周毒性[16][17] **临床开发与监管路径** - 随机II期试验（60例患者）测试10 mg/kg和20 mg/kg剂量 2025年底前启动 主要终点为ORR 用于确定III期剂量[18][22] - III期试验以总生存期（OS）为主要终点 需设对照组 FDA不要求PD-1或CTLA-4单药对照组[19][20] - 无加速审批路径 需传统批准[18] **合作与财务状况** - 现金状况：2025年6月底现金约6300万美元 SNOWPEA股权投资首期1700万美元 现金跑道至2027年[27] - SNOWPEA合作：总投资额2500万美元 行权第三个SAFEbody®抗体期权 将资助ADG126联合其肿瘤资产的I/II期试验（超100例实体瘤患者）[28][29] - SNOWPEA曾以10亿美元收购Immunix（掩蔽抗体公司） 认可Adagene技术[27][34] **未来催化剂与战略** - 近期数据更新：2025年内公布高剂量组（20 mg/kg）耐久性和更多患者数据（12例Q6W队列+14例负荷剂量队列）[30] - 三联疗法数据：ADG126+pembrolizumab+fruquintinib组合初步数据[25][31] - 业务拓展：探索其他肿瘤类型和应用 领导层增强（如前Alnylam CEO John Maraganore和前GSK肿瘤全球负责人Axel Hoos加入）[31][35] - 中国战略：总部位于苏州 全球布局（中美韩临床试验） 利用中国创新成本优势（药企40%交易涉及中国）[37][38] - AI应用：AI辅助抗体设计 探索构象多样性和表位覆盖[39] **监管互动** - FDA积极反馈：认可II期无对照组设计（60例随机剂量比较） 同意III期对照组方案 无需成分贡献分析[41][42] - 关税和MFN政策目前无实质影响[40] **风险与市场挑战** - MSS-CRC无肝转移患者仅占总体三分之一 肝转移患者疗效待解决[24][26] - 需通过III期OS验证临床效益[19][20]