TotalEnergies (NYSE:TTE) 2025 Investor Day September 29, 2025 09:00 AM ET Company ParticipantsPatrick Pouyanné - Chairman of the Board CEOBernard Pinatel - President Downstream and President Marketing and ServicesStéphane Michel - President Gas, Renewables, and PowerNamita Shah - President OneTechVincent Stoquart - SVP RenewablesNicolas Terraz - President Exploration and ProductionNone - Video NarratorConference Call ParticipantsMark Wilson - Senior Equity AnalystLydia Rainforth - Equity Research AnalystLuc ...

公司及行业 * 公司为Teva Pharmaceutical Industries (NYSE:TEVA) 但会议核心内容实际围绕Immunering公司及其药物atabinib的临床数据展开[1][3][7] * 行业为生物制药 聚焦于胰腺癌等肿瘤的一线治疗领域[5][26][29] 核心观点与论据：临床数据 * 在研药物atabinib联合化疗（改良吉西他滨+白蛋白紫杉醇）用于一线胰腺癌治疗的IIa期试验取得突破性总生存期（OS）数据 使用截至2025年8月26日的数据 在34名患者中 6个月OS率为94% 9个月OS率为86%[9] * 与标准护理（SoC）的EMPACT研究（吉西他滨+白蛋白紫杉醇）进行交叉试验对比 显示出巨大优势 6个月OS分离度达27个百分点（94% vs 67%） 9个月OS分离度扩大至39个百分点（86% vs 47%） 近乎翻倍[10][11] * 即使采用95%置信区间的下限（最悲观的统计角度） 与SoC相比 6个月和9个月OS仍分别有10个和19个百分点的分离度 证明了数据的稳健性[11] * 无进展生存期（PFS）数据同样强劲 6个月PFS率为70% 9个月PFS率为53% 中位PFS为9.6个月 较EMPACT研究的SoC（中位PFS 5.5个月）延长超过4个月[15][16] * 在约占研究人群一半的肝转移患者亚组（16名患者）中 中位PFS同样为9.6个月 中位OS同样未达到 表明药物对该预后通常更差的群体同样有效[16] * 其他替代终点也支持OS结果 确认的客观缓解率（ORR）为39%（SoC基准为23%） 疾病控制率（DCR）为81%（SoC基准为48%） 并且大多数患者肿瘤呈缓慢但持续缩小趋势（瀑布图 蜘蛛图）[18][19][20][21] 核心观点与论据：药物特性与开发计划 * atabinib被多次描述为一种“变革性（transformative）”分子 其机制是针对MAP激酶通路下游的MEC 设计上具有卓越的持久性和耐受性 不易驱动耐药性 能使肿瘤缓慢但持续缩小[6][21][41] * 药物耐受性良好 最常见的3级及以上不良事件是贫血和中性粒细胞减少 均与联合使用的化疗相关 在单药研究中未观察到 改良的化疗方案（每两周一次）也有助于改善耐受性[22][23] * 研究人群的中位年龄为69岁 比SoC关键试验的人群（60岁出头至中期）更年长 且三分之二患者年龄超过65岁 在这样预后通常更差的人群中取得优异数据 进一步证明了疗效的稳健性[24][25] * 公司计划推进一项全球随机III期关键研究 以OS为主要终点 设计简单直接 预计在年底前获得监管反馈并启动研究 明年年中给首例患者用药 约两年后获得顶线结果[26][27] * 公司资金充足 近期完成了1.75亿美元的承销发行和2500万美元的私募配售 现有现金及融资收益预计可支持公司运营至2029年 足以支撑III期研究及后续计划[7][28] * 公司拥有atabinib的美国物质成分专利 exclusivity预计至少持续至2042年底 另有待批专利可延长至2044年底[29] * 除胰腺癌外 公司还计划开展atabinib与抗PD-1药物（合作方GENERON）及KRAS G12C抑制剂（合作方Eli Lilly）的联合研究 探索在肺癌等更多癌种（如结直肠癌 黑色素瘤 AML 乳腺癌）中的应用潜力[29][30] 其他重要内容 * 公司强调OS是肿瘤学的金标准终点 也是胰腺癌药物获批的基础 其他均为试图预测OS的替代终点[14] * 对于进展后的后续治疗 约一半患者接受化疗 约一半未接受任何后续治疗 仅一例患者接受了靶向治疗 这凸显了一线治疗在胰腺癌中的极端重要性[39][40] * 由于atabinib作用于MAPK通路下游 无需进行基因检测来筛选患者 这使其能适用于更广泛的患者群体 并加快入组速度[41] * 管理层在问答中表达了对竞争对手数据的看法 认为其OS数据在一线胰腺癌领域是独一无二且难以超越的 即使有竞品能匹配疗效 公司相信其耐受性优势也能使其胜出[44][45][46]

BioLineRx与Hemispherian AS成立合资企业开发GLYCS1电话会议纪要分析 涉及的行业和公司 * 行业为生物制药行业 专注于肿瘤治疗领域 特别是胶质母细胞瘤(GBM)和其他癌症的DNA损伤响应(DDR)靶向治疗[4][6][8] * 涉及公司为BioLineRx(以色列生物制药公司)和Hemispherian AS(挪威私营生物技术公司) 双方成立合资企业开发GLYCS1[2][4][6] 核心观点和论据 关于GLYCS1分子 * GLYCS1是一种首创口服小分子 靶向DNA损伤响应 用于治疗胶质母细胞瘤和其他癌症 具有独特作用机制[6][14] * 作用机制为靶向TET2酶(在DNA去甲基化中起核心作用) 在癌细胞中恢复TET2活性会产生大量单链DNA断裂 进而导致双链DNA断裂 最终杀死癌细胞[14][15] * 临床前数据显示在多个胶质母细胞瘤小鼠模型中完全阻止肿瘤生长(对照组肿瘤大小增加约20倍) 并显著提高生存率[16] * 分子具有出色的血脑屏障穿透能力 采用胶囊制剂 合成方法稳健简单 稳定性优异[16] 关于胶质母细胞瘤(GBM)市场机会 * GBM是最常见、最具侵袭性的原发性脑癌 患者预后极差 诊断后中位生存期仅约12-18个月[9] * 当前标准护理治疗(2005年确立)包括手术切除后放疗联合替莫唑胺化疗 但50%-75%患者不能从替莫唑胺治疗中获益 获益者总生存期仅 modestly增加约2.5个月[10] * 到2030年 美国GBM年发病率预计约18,500例 EU5国家(英法德意西)约13,400例[10] * 对应市场机会:美国新诊断和复发环境约25亿美元 EU5国家约13亿美元 这是一个开放且竞争较少的市场[10] 关于临床开发计划 * 计划2026年第一季度启动1-2A期临床试验[9][17] * 1期部分预计招募最多30名复发性GBM患者 目标建立最大耐受剂量和/或推荐剂量 数据预计2027年上半年获得[17] * 2A期扩展部分计划包括三个患者队列:GLYCS1单药治疗复发性GBM GLYCS1联合标准护理治疗新诊断GBM GLYCS1联合PARP抑制剂治疗其他实体瘤[18] * 研究将由西北大学Lurie综合癌症中心Multani脑肿瘤研究所的Roger Stupp博士和Dita Primdahl博士担任主要研究者[20] 关于知识产权保护 * GLYCS1用于治疗中枢神经系统癌症(如胶质母细胞瘤)的专利已在美国、欧洲和13个国家获得授权 有效期至少到2040年 可能延长最多5年[11] * GLYCS1用于治疗CD8不过表达的癌症(大多数癌症)的专利已在美国、欧洲和其他国家获得授权或待批 有效期至少到2040年 可能延长最多5年[12] * GLYCS1联合PARP抑制剂用于治疗HR熟练癌症(大多数癌症)的国际专利申请待批 如果获得国家阶段专利 有效期至少到2044年 可能延长最多5年[12] 关于联合PARP抑制剂的潜力 * PARP抑制剂仅对HR缺陷癌症有效(仅占所有癌症的6%)[18] * 早期数据显示GLYCS1与PARP抑制剂具有强协同作用 可使HR熟练癌症(占所有恶性肿瘤的94%)对PARP抑制剂敏感化[18] * 作用机制协同:GLYCS1引起单链断裂 PARP抑制剂阻止这些单链断裂的修复[33] 关于合资企业结构和财务安排 * Hemispherian贡献GLYCS1全球权利 BioLineRx负责管理、执行和资助所有合资企业开发活动[19] * 合资企业初始股权:Hemispherian 60% BioLineRx 40%[19] * BioLineRx股权可能逐步增加至最高70%(与持续投资计划并行)[19] * 交易无初始预付款 所有资金严格用于开发[19] * BioLineRx现有现金可支撑至2027年上半年(截至最近财务日期有2800万美元现金) 部分资金将来自合作伙伴Aramid Ltd和Gloria Biosciences的特许权使用费和潜在里程碑付款[20][23] 其他重要内容 监管状态和认定 * GLYCS1已获得美国FDA的IND许可[9] * 已获得FDA和欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药认定 伴随加速审评流程和其他财务利益 批准后可能提供额外市场独占权[17] 额外机会 * 合资企业对Hemispherian管道中的其他分子(全部专注于DNA修复)拥有优先选择权 尽管初始重点将是GLYCS1[11][19] * GLYCS5是另一个类似分子 合资企业可选择推进 但目前无计划[36] * GLYCS1在血癌和其他癌症模型中显示抗肿瘤活性[18][33] 制造和能力 * CMC(化学、制造和控制)非常成熟 由知名国际CDMO生产[25] * 有足够药品启动计划中的研究 计划明年进行生产运行以完成研究[25] * 药物非常稳定 CMC无任何问题[25] 关于MGMT状态 * 基于其作用机制 GLYCS1应在所有表达TET2的癌症中起作用 可能适用于任何MGMT状态[26] * 临床前数据显示在体外对替莫唑胺耐药细胞有效[26] 安全性特征 * 毒理学研究表明GLYCS1安全且耐受性良好 直至测试的最高可行剂量[16][31] * 作用机制特异性针对癌细胞 对正常细胞无负面影响[14][31] 公司其他项目 * motixafortide(CXCR4抑制剂)正在由哥伦比亚大学进行2B期临床试验 联合PD-1抑制剂cemiplimab和标准护理化疗用于一线转移性胰腺癌[47] * 研究由Regeneron和BioLineRx平等支持 计划在观察到40%无进展生存事件时进行预设中期分析[47]

**Dogwood Therapeutics Incorporated (NasdaqCM: DWTX) 投资者电话会议纪要** **公司及行业概述** * 公司为Dogwood Therapeutics Incorporated 一家专注于为癌症患者开发疗法的生物制药公司 其核心关注点为化疗引起的周围神经病变（CIPN）这一未满足医疗需求的领域[3] * 行业为生物制药行业 专注于肿瘤支持治疗及神经病理性疼痛管理领域[3][6][9] **核心产品管线进展与数据** * 核心产品Halneuron（HALNORIN）为Nav1.7抑制剂 目前正在进行针对CIPN的2b期研究 已完成82名患者入组 超过50名患者已完成研究 仅有2名患者退出 显示出良好的安全性特征[10][11] * Halneuron在已完成的两项2期研究中显示能减轻癌症相关疼痛和CIPN 响应者平均响应持续时间约两个月 且无成瘾性、欣快感或耐受性证据 已在超过700名患者中展现出可接受的安全性[7][8] * 公司计划将Halneuron研究扩展至更广泛的癌症相关疼痛及术后急性疼痛研究[7] * 新授权产品SP16为一种首创的LRP1激动剂 具有双重作用机制：抗炎和镇痛作用 并增加与细胞存活、生长和增殖相关的蛋白信号（如AKT和ERK）[3][4][13] * SP16在临床前研究中显示 在紫杉醇等化疗模型中 能防止或修复神经损伤 减少机械和温度超敏反应 并促进神经再生和神经元萌芽[25][26][28] * 关键研究表明SP16与铂类、紫杉烷类及拓扑异构酶抑制剂等化疗药物联用时 不会削弱化疗药物对癌细胞的杀伤效果[29][30] **交易结构与财务条款** * 公司通过全股票交易获得SP16的全球开发和商业化许可 交易对价全部为Dogwood Therapeutics股票 无现金支出 无特许权使用费 且无未来开发里程碑付款[4][15][40] * 交易对价为382,000股普通股和179股A系列优先股 将使Serpent Pharma在完全稀释基础上拥有公司约7.31%的股份[15][16] * 交易完成后 大股东CK Life Sciences（CKLS）在优先股转换后的持股比例将为83% 为公司提供了一个庞大且稳定的股东基础[16][17] * SP16的1b期临床试验由美国国家癌症研究所（NCI）全额资助 短期无需公司动用现金 且2a期研究也有可能获得NCI资助[4][14][36] **临床开发计划与里程碑** * Halneuron的2b期研究目标入组200名患者 计划在2025年第四季度进行中期分析 最终数据预计在2026年获得[11][36] * 公司预计在本季度（2025年第四季度）为Halneuron提交一项新的合成IP申请 以重置知识产权保护期至20年[36] * SP16计划在2025年第四季度提交研究性新药申请（IND） 并在2026年上半年启动患者给药[14][36] * SP16的1b期研究将由NCI资助 与弗吉尼亚大学合作进行 是一项剂量递增研究 将在接受紫杉烷或铂类药物的转移性癌症患者中进行 主要终点为安全性和耐受性 次要终点包括神经病变发展的预防以及患者能否坚持化疗方案[31][41][42] **市场机会与战略协同** * CIPN目前无FDA批准的治疗药物 存在巨大的未满足医疗需求和商业机会 当前市场规模估计约为15亿美元 并有潜力扩展至癌症相关疼痛市场[9][34] * 约50%的新诊断癌症患者会接受化疗 其中约70%的患者在化疗期间会经历神经病变 约30%的患者在化疗结束六个月后仍受神经病变困扰[18] * Halneuron专注于抑制疼痛信号 而SP16有潜力解决疼痛之外的症状 如麻木、刺痛、肌肉无力和协调能力丧失 两者在单独使用或联合使用上具有潜在的协同效应和互补性[19][33] * 两种产品拥有共同的呼叫点（肿瘤科医生和疼痛诊所） 有利于未来的协同推广和市场渗透[34] **其他重要信息** * 公司管理层（CEO和CMO）拥有晚期开发 expertise 并曾成功开发和/或商业化Celebrex、Lyrica和Savella等药物[16] * Serpent Pharma公司拥有该领域的专业研究 expertise 并已发现SP16这一17个氨基酸的活性肽[15][23] * SP16已有其他研究性新药申请（IND）针对其他适应症 但结果未披露[46]

Enanta Pharmaceuticals (NasdaqGS:ENTA) Update / Briefing September 29, 2025 08:30 AM ET Company ParticipantsJennifer Viera - VP - IR & Corporate CommunicationsJay Luly - President, CEO & DirectorScott Rottinghaus - Chief Medical OfficerJonathan Miller - MD - Biotech & Pharma Equity ResearchMazahir Alimohamed - Biotech Equity ResearchConference Call ParticipantsBrandon Folkes - MD & Senior Healthcare AnalystEd Arce - Senior Research Analyst - BiotechnologyBrian Skorney - Senior Research AnalystRoy Buchanan - ...

USA Rare Earth (NasdaqGM:USAR) M&A Announcement September 29, 2025 08:30 AM ET Company ParticipantsLionel McBee - VP - IRMichael Blitzer - Independent Chairman Of The BoardBarbara Humpton - CEOGrant Smith - ChairmanRob Steele - CFOGeorge Gianarikas - Sustainability ResearchConference Call ParticipantsSuji Desilva - MD & Senior Research AnalystSubash Chandra - Equity Research AnalystDerek Soderbergh - Director & Senior Equity Research AnalystNick Giles - Senior Research AnalystOperatorGood morning and welcom ...

公司：MoonLake Immunotherapeutics (MLTX) * **核心产品与试验**：公司专注于开发sonelokimab（一种IL-17A/F纳米体），核心讨论围绕其治疗中重度化脓性汗腺炎（HS）的VELA项目（包括VELA-1和VELA-2两项三期临床试验）的16周主要终点数据[3][4] * **试验结果总结**：VELA项目在16周时在所有主要和次要终点均显示出具有临床意义且显著的改善，P值极低[3] 其中VELA-1达到了所有主要和次要终点，而VELA-2在主要终点（HiSCR75）上遇到了高于预期的安慰剂组反应问题，导致使用主要分析策略（复合策略）时P值为0.053，处于临界水平[4][15] 公司强调试验并未失败，但需要与监管机构进行更多探讨[5] * **对结果的信心与后续路径**：公司管理层对sonelokimab在HS中的疗效和整体数据包可获批准充满信心，认为清晰的监管路径是与FDA和EMA等机构进行对话以确认注册路径[48][49] 可能的路径包括以VELA-1作为主要注册试验，辅以VELA-2和二期MIRA试验数据，或维持VELA-1和VELA-2作为注册基础[50] 公司计划在未来一个季度内与监管机构沟通，并将在10月底的科学会议上公布数据[51][52] * **财务与资本状况**：公司现金状况稳健，最近报告的现金头寸为4.25亿美元，运营效率高，目前不计划动用与Hercules Capital的债务融资的下一笔款项，强调没有陷入困境[63] 产品（Sonelokimab）数据亮点 * **疗效数据一致性**：在两个试验中，sonelokimab治疗组的HiSCR75疗效曲线几乎完全相同，表明问题出在VELA-2的安慰剂组而非药物本身[17] 药物起效迅速，HiSCR75从第4周起、HiSCR50从第2周起就与安慰剂组出现显著差异[18] 继续治疗至24周，HiSCR75反应率持续上升至约50%[19] * **患者报告结局优异**：在真正关乎患者生活质量的终点上表现强劲且一致，疼痛减轻（采用FDA推荐的更保守的3点改善标准）、HS特异性生活质量评分和DLQI均显示出与安慰剂组的显著差异，且两个试验间的差异相似[24][25][26][27] HS特异性生活质量评分的改善幅度甚至超过了公司自身的二期MIRA试验和当前已上市的其他HS疗法[26] * **安全性及便利性**：联合VELA试验数据显示了持续良好的安全性，未出现新的安全信号，并且与竞争对手药物相关的某些警告（如自杀倾向、肝脏问题）在本分析中未见证据[30] 给药方案便利（诱导期4次注射，之后每月维持），注射仅需几秒钟，被认为是竞争优势[31] 行业与疾病领域（化脓性汗腺炎，HS） * **临床试验的挑战与变异性**：专家指出HS临床试验存在固有挑战，包括病变评估困难（部位深、难触及）、治疗组表现差异、患者病情可能自发显著恶化或改善，导致底层变异性大[36][37][38] 使用HiSCR75作为终点（比常用的HiSCR50更严格）可能因少数患者的变异性而对数据集产生影响[40] 在其他大型HS三期项目中，也出现过部分关键终点未达标的情况[41] * **监管先例**：存在监管先例，例如已获批用于HS的药物secukinumab，其获批剂量在SUNSHINE三期试验中也未达到统计学显著性，但整体数据包仍被认为可批准[57] * **未满足的医疗需求**：HS领域仍存在大量未满足的医疗需求，患者寻求更多更好的治疗选择，美国各地的HS诊疗项目迅速涌现并立即满员[45][46] * **作用机制验证**：IL-17A和F抑制被明确认为是HS的有效作用机制[43] 其他重要细节 * **数据解读的深度分析**：公司详细解释了与监管机构预先设定的统计分析计划，包括复合策略和治疗政策策略，两者均为监管机构要求的强制性策略，用于检验结果的稳健性[10][11][12] VELA-2的主要终点问题被描述为极其临界，可能由单个患者驱动[15] * **VELA-2安慰剂反应异常**：VELA-2试验在16周时出现异常高的安慰剂反应率（25%），远高于历史范围（13%-18%）以及同期VELA-1的17.5%，且sonelokimab组反应在12周到16周间略有下降，共同导致了显著性的临界状态[17][21] 公司经过调查未发现具体原因（如国家、研究中心、患者基线特征等），称之为“安慰剂波动”[54] * **数据的内在一致性**：专家强调VELA研究数据具有高度的内在一致性，包括医生评估的疗效指标与患者报告结局（PROs）吻合、两个试验的治疗组终点达成度几乎相同、以及安慰剂组转换至药物治疗后的反应高度可预测[43]

Climb Bio (NasdaqGM:CLYM) Update / Briefing September 29, 2025 08:00 AM ET Company ParticipantsCarlo Tanzi - Principal & FounderAoife Brennan - President, CEO & Board MemberCraig Gordon - Nephrologist & Co-Director of Evidence ReviewEdgar Charles - Chief Medical OfficerJulian Harrison - Managing DirectorMatt Phipps - Group Head - BiotechnologyConference Call ParticipantsColleen Kusy - Senior Research Analyst - BiotechnologyThomas Smith - Senior MD & Senior Research AnalystLeland Gershell - MD & Senior Biote ...

Larimar Therapeutics (NasdaqGM:LRMR) Update / Briefing September 29, 2025 08:00 AM ET Company ParticipantsAlexandra Folias - Managing Director - United StatesCarole Ben-Maimon - President, CEO & DirectorJoori Park - VP - Equity ResearchJon Wolleben - Managing DirectorConference Call ParticipantsYatin Suneja - Senior MD & Biotechnology AnalystSamantha Semenkow - VP - SMid Biotech Equity Research AnalystJoon Lee - MD & Senior Biotech AnalystMyles Minter - Research Analyst - HealthcareCory Jubinville - MD & Re ...

Gjensidige Forsikring (OTCPK:GJNS.Y) Update / Briefing September 29, 2025 08:00 AM ET Company ParticipantsMitra Hagen Negård - Director - IRMitra Hagen NegårdGood afternoon, everyone, and welcome to Gjensidige Forsikring's third quarter 2025 pre-close call. My name is Mitra Negård, and I am Head of Investor Relations. With me, I have our Investor Relations Officer, Jónas Fónir. Please note that this call is being recorded, and the recording will be published on our IR website after the call. I will start wi ...