BioLineRx与Hemispherian AS成立合资企业开发GLYCS1电话会议纪要分析 涉及的行业和公司 * 行业为生物制药行业 专注于肿瘤治疗领域 特别是胶质母细胞瘤(GBM)和其他癌症的DNA损伤响应(DDR)靶向治疗[4][6][8] * 涉及公司为BioLineRx(以色列生物制药公司)和Hemispherian AS(挪威私营生物技术公司) 双方成立合资企业开发GLYCS1[2][4][6] 核心观点和论据 关于GLYCS1分子 * GLYCS1是一种首创口服小分子 靶向DNA损伤响应 用于治疗胶质母细胞瘤和其他癌症 具有独特作用机制[6][14] * 作用机制为靶向TET2酶(在DNA去甲基化中起核心作用) 在癌细胞中恢复TET2活性会产生大量单链DNA断裂 进而导致双链DNA断裂 最终杀死癌细胞[14][15] * 临床前数据显示在多个胶质母细胞瘤小鼠模型中完全阻止肿瘤生长(对照组肿瘤大小增加约20倍) 并显著提高生存率[16] * 分子具有出色的血脑屏障穿透能力 采用胶囊制剂 合成方法稳健简单 稳定性优异[16] 关于胶质母细胞瘤(GBM)市场机会 * GBM是最常见、最具侵袭性的原发性脑癌 患者预后极差 诊断后中位生存期仅约12-18个月[9] * 当前标准护理治疗(2005年确立)包括手术切除后放疗联合替莫唑胺化疗 但50%-75%患者不能从替莫唑胺治疗中获益 获益者总生存期仅 modestly增加约2.5个月[10] * 到2030年 美国GBM年发病率预计约18,500例 EU5国家(英法德意西)约13,400例[10] * 对应市场机会:美国新诊断和复发环境约25亿美元 EU5国家约13亿美元 这是一个开放且竞争较少的市场[10] 关于临床开发计划 * 计划2026年第一季度启动1-2A期临床试验[9][17] * 1期部分预计招募最多30名复发性GBM患者 目标建立最大耐受剂量和/或推荐剂量 数据预计2027年上半年获得[17] * 2A期扩展部分计划包括三个患者队列:GLYCS1单药治疗复发性GBM GLYCS1联合标准护理治疗新诊断GBM GLYCS1联合PARP抑制剂治疗其他实体瘤[18] * 研究将由西北大学Lurie综合癌症中心Multani脑肿瘤研究所的Roger Stupp博士和Dita Primdahl博士担任主要研究者[20] 关于知识产权保护 * GLYCS1用于治疗中枢神经系统癌症(如胶质母细胞瘤)的专利已在美国、欧洲和13个国家获得授权 有效期至少到2040年 可能延长最多5年[11] * GLYCS1用于治疗CD8不过表达的癌症(大多数癌症)的专利已在美国、欧洲和其他国家获得授权或待批 有效期至少到2040年 可能延长最多5年[12] * GLYCS1联合PARP抑制剂用于治疗HR熟练癌症(大多数癌症)的国际专利申请待批 如果获得国家阶段专利 有效期至少到2044年 可能延长最多5年[12] 关于联合PARP抑制剂的潜力 * PARP抑制剂仅对HR缺陷癌症有效(仅占所有癌症的6%)[18] * 早期数据显示GLYCS1与PARP抑制剂具有强协同作用 可使HR熟练癌症(占所有恶性肿瘤的94%)对PARP抑制剂敏感化[18] * 作用机制协同:GLYCS1引起单链断裂 PARP抑制剂阻止这些单链断裂的修复[33] 关于合资企业结构和财务安排 * Hemispherian贡献GLYCS1全球权利 BioLineRx负责管理、执行和资助所有合资企业开发活动[19] * 合资企业初始股权:Hemispherian 60% BioLineRx 40%[19] * BioLineRx股权可能逐步增加至最高70%(与持续投资计划并行)[19] * 交易无初始预付款 所有资金严格用于开发[19] * BioLineRx现有现金可支撑至2027年上半年(截至最近财务日期有2800万美元现金) 部分资金将来自合作伙伴Aramid Ltd和Gloria Biosciences的特许权使用费和潜在里程碑付款[20][23] 其他重要内容 监管状态和认定 * GLYCS1已获得美国FDA的IND许可[9] * 已获得FDA和欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药认定 伴随加速审评流程和其他财务利益 批准后可能提供额外市场独占权[17] 额外机会 * 合资企业对Hemispherian管道中的其他分子(全部专注于DNA修复)拥有优先选择权 尽管初始重点将是GLYCS1[11][19] * GLYCS5是另一个类似分子 合资企业可选择推进 但目前无计划[36] * GLYCS1在血癌和其他癌症模型中显示抗肿瘤活性[18][33] 制造和能力 * CMC(化学、制造和控制)非常成熟 由知名国际CDMO生产[25] * 有足够药品启动计划中的研究 计划明年进行生产运行以完成研究[25] * 药物非常稳定 CMC无任何问题[25] 关于MGMT状态 * 基于其作用机制 GLYCS1应在所有表达TET2的癌症中起作用 可能适用于任何MGMT状态[26] * 临床前数据显示在体外对替莫唑胺耐药细胞有效[26] 安全性特征 * 毒理学研究表明GLYCS1安全且耐受性良好 直至测试的最高可行剂量[16][31] * 作用机制特异性针对癌细胞 对正常细胞无负面影响[14][31] 公司其他项目 * motixafortide(CXCR4抑制剂)正在由哥伦比亚大学进行2B期临床试验 联合PD-1抑制剂cemiplimab和标准护理化疗用于一线转移性胰腺癌[47] * 研究由Regeneron和BioLineRx平等支持 计划在观察到40%无进展生存事件时进行预设中期分析[47]