整理 | GLP1减重宝典内容团队 丹麦生物制药公司Zealand Pharma正在为其下一阶段的减重创新寻找合作伙伴，其目标直指一个更具颠覆性的方向——将治疗手段"直 接送达大脑"。在公司即将迎来多个肥胖症项目关键临床读数之际，管理层已明确提出，真正决定长期竞争力的核心，可能并不只在外 周代谢系统，而是在中枢神经系统。 Zealand首席科学官Utpal Singh指出，越来越多的研究数据正在表明，人体的代谢调控，甚至免疫系统的部分调控，本质上都通过大脑 完成。包括当前主流的GLP-1类药物，其发挥作用的关键路径，同样与大脑密切相关。正因如此，Zealand已开始主动布局相关合作， 探索通过新技术将药物跨越血脑屏障，直接作用于中枢靶点。 在具体合作模式上，Zealand并不设限。一方面，公司可能在现有在研减重药物基础上，探索联合用药方案；另一方面，也不排除与合 作方共同开发全新的中枢靶向疗法。其中，一个重点方向是"穿梭技术"，即通过特定分子或载体，使药物能够安全、有效地进入大脑。 在这一领域，Zealand现有合作伙伴中已有潜在协同方。此前与Zealand在胰淀素类似物petrelintide项目上合作的罗 ...

关键要点总结 涉及的行业与公司 * 行业：生物技术/制药，专注于代谢健康、肥胖症和非酒精性脂肪性肝炎治疗领域 [1][6] * 公司：Zealand Pharma，一家专注于肽类药物研发的生物技术公司 [1][6] 核心观点与论据 1 公司愿景与战略定位 * 公司旨在成为一家“划时代的生物技术公司”，重新定义肥胖症管理，并建立行业领先的代谢健康产品管线 [12][14] * 战略基于两大支柱：最大化petrelintide的价值潜力，并加倍投资于早期研发管线 [14] * 计划在未来五年内将研发投资增加至过去五年水平的五倍 [22] * 目标是在加速增长期内实现五个产品上市，并拥有超过10个临床候选药物 [23][24] 2 肥胖症市场格局与未满足需求 * 肥胖症已成为全球性健康危机，到2030年，全球近一半人口将超重或肥胖 [6][14] * 目前全球有超过10亿肥胖症患者 [14] * 当前治疗主要基于GLP-1疗法，但存在局限性，需要新的方法 [12][15] * 真实世界数据显示，使用GLP-1疗法的患者中，有相当比例难以坚持治疗，导致体重反弹 [15][33] * 治疗重点需要从单纯的减重转向体重维持，需要能够提供持久效果的治疗方案 [16] 3 核心产品管线：Petrelintide（胰淀素类似物） * **产品定位**：被描述为公司的“皇冠明珠”，是一种一流的胰淀素类似物，旨在作为肥胖症的独立基础疗法 [7][14][16] * **作用机制**：通过增强饱腹感（“更快感到饱腹”）来减少能量摄入，提供持久且高质量的减重效果 [7][16] * **差异化优势**： * **耐受性**：早期临床数据显示其胃肠道不良事件发生率低，甚至低于安慰剂 [129][144] * **患者体验**：通过调节餐食份量（增加饱腹感）而非抑制食欲来减少食物摄入，可能提供更佳的患者体验 [115][118][154] * **潜在身体成分益处**：临床前数据表明胰淀素类似物可能有助于在减重过程中保存瘦体重（肌肉） [111][157] * **临床进展**： * 预计在2025年第一季度获得ZUPREME-1（二期）试验数据 [24][141] * 预计在2026年下半年获得ZUPREME-2（针对2型糖尿病患者的二期）试验数据 [150] * 计划与罗氏合作启动全面的三期临床项目 [150] * **合作与商业化**： * 与罗氏建立了平等的合作伙伴关系（各占50%），包括共同开发和共同商业化 [18] * 公司将利用此合作在美国建立商业基础设施，向完全整合的生物技术公司转型 [18][25] 4 核心产品管线：Survodutide（GLP-1/胰高血糖素双重激动剂） * **产品定位**：与勃林格殷格翰合作开发，是一种oxyntomodulin类似物，具有成为一流疗法的潜力，特别是在NASH领域 [27][75] * **作用机制**：同时激动GLP-1受体和胰高血糖素受体（比例约为8:1），结合了两者的益处 [55][84] * **关键数据**： * 二期数据显示，在48周治疗期内，64.5%的患者实现了MASH缓解且纤维化未恶化，同样比例的患者实现了纤维化逆转且MASH未恶化 [63] * 与单纯GLP-1疗法相比，其胰高血糖素成分可能带来超越减重依赖的额外肝脏益处 [85][86] * **临床进展**： * SYNCHRONIZE-1（三期肥胖症试验）的顶线结果预计在2026年上半年公布 [71][74] * 正在开展针对F2/F3期肝纤维化（LIVAGE）和F4期肝硬化（LIVAGE Cirrhosis）的专项临床试验 [76] * 预计survodutide可能在2027年及以后上市 [74] 5 胰淀素（Amylin）作为新治疗类别的潜力 * **科学基础**：胰淀素是一种与胰岛素共同分泌的胰腺激素，通过增加饱腹感、延缓胃排空和减少餐后胰高血糖素来调节能量平衡 [97][105] * **关键生物学洞察**：胰淀素激动剂可以恢复对瘦素的敏感性，瘦素是调节能量平衡的关键激素，这一特性可能区别于GLP-1疗法 [99][110][113] * **临床证据**： * 早期药物普兰林肽（pramlintide）在20年前的试验中已显示出减重效果（12个月时，40%的患者减重≥10%） [120][121] * 新一代长效胰淀素类似物（如cagrilintide、petrelintide）疗效显著提升，且耐受性更佳 [99][122] * 来自礼来retatrutide的二期数据显示，在实现12.5%减重（安慰剂校正后）的同时，不良事件发生率与安慰剂组相似（除便秘外） [128][129] * **市场机会**：胰淀素疗法有潜力成为继GLP-1之后的下一个基础疗法，扩展治疗选择，特别是为那些无法耐受GLP-1或寻求不同体验的患者提供选择 [36][37][135] 6 研发能力与竞争优势 * **历史与数据积累**：公司在肽类和代谢研究领域拥有超过25年的经验和内部数据库，结合AI/机器学习工具，可形成竞争优势 [22][23] * **全球化布局**：在哥本哈根（传统研发中心）和波士顿（新建前沿研究中心）设立双研发中心，后者将专注于自动化、AI和新型化学方法 [22][23] * **企业文化**：强调敏捷、快速决策、扁平化结构（资历和等级不重要），旨在保持生物技术公司的速度，同时具备制药公司的实力 [9][25][26] 其他重要内容 1 患者细分与市场动态 * 市场正在分化为两个明显的细分领域：处方医生驱动（专科导向）和消费者驱动 [37] * 消费者细分是增长最快、规模最大的领域之一，患者在其中扮演决策主导角色，主要关注肥胖症本身和减重 [40][41] * 真实世界行为显示，大多数患者并未将GLP-1剂量递增至最大，且停药率很高：30%在一个月内停药，50%在三个月内停药，80%在一年内停药 [43][44][45] * 停药的首要原因是不良事件（近一半），通常是胃肠道反应 [45][46] 2 合并症的重要性，特别是肝脏疾病 * 肥胖与多种合并症高度重叠，其中肝脏疾病关联性最强：75%的肥胖/超重患者患有某种形式的肝脏疾病，约三分之一患有更严重的NASH [37][38][75] * 这为survodutide等具有肝脏益处的疗法创造了重要的市场定位机会 [38][82] 3 合作与财务安排 * 与罗氏的合作伙伴关系被描述为“变革性的”，超出了单纯的交易，是共同领导并重新定义肥胖症管理的承诺 [17][18] * 对于survodutide，公司将从勃林格殷格翰获得高个位数到低两位数百分比的 royalties（特许权使用费） [82] 4 近期关键催化剂与里程碑 * **2025年Q1**：Petrelintide二期（ZUPREME-1）数据 [24][141] * **2026年H1**：Survodutide三期（SYNCHRONIZE-1）顶线数据 [71][74] * **2026年H2**：Petrelintide在2型糖尿病患者中的二期（ZUPREME-2）数据 [150] * **2027年及以后**：Survodutide和Petrelintide的潜在上市 [24][74][150]

行业竞争格局 - 诺和诺德与礼来目前主导减肥药市场 拥有FDA批准的唯一抗肥胖药物[5] - 分析师预测到2030年代初 该市场年价值可能高达1500亿美元[5] - 更多竞争者正涌入这一利润丰厚的市场 包括大型药企如阿斯利康、安进、辉瑞以及临床阶段公司如Structure Therapeutics和Viking Therapeutics[9] - 晨星分析师认为 尽管礼来在可预见的未来将保持超过50%的全球份额 但随着诺和诺德及其他竞争者推出下一代药物 其份额将趋于稳定[10] 主要参与者动态 - 诺和诺德股价在2025年经历了有史以来最差年份 年内下跌50%[6] - 礼来成为投资者宠儿 其药物Zepbound和Mounjaro显示出比诺和诺德的Ozempic和Wegovy更显著的减重效果 并在美国新处方量上领先[6] - 礼来发布了其下一代减肥药retatrutide的首个后期数据 该药靶向三种食欲调节激素 可能比现有药物更有效[7] - 投资者认为礼来的研发管线更可能转化为财务回报 且公司拥有超越糖尿病和减肥治疗的多元化产品组合[7] Zealand Pharma公司战略 - 公司公布了名为“Metabolic Frontier 2030”的五年战略 目标是到2030年实现5款药物上市 至少10个临床管线项目 以及行业领先的研发周期[2] - 该战略将结合战略合作伙伴关系、加速药物开发和扩展研究能力 以打造全球最有价值的新陈代谢健康管线[3] - 公司暂停了GLP-1/GLP-2双激动剂dapiglutide的开发 理由是减肥药市场竞争激烈 将把资源集中在更具临床差异化潜力的候选药物上[8] - 公司宣布与中国生物技术公司OTR Therapeutics合作开发口服小分子代谢疾病疗法 OTR将获得2000万美元预付款 满足特定条件后可再获1000万美元 以及与开发、监管和商业里程碑相关的最高25亿美元付款[11] - 公司将在波士顿开设新的研究中心 将其肽类药物专长与AI驱动的药物发现相结合[12] Zealand Pharma研发管线 - 其最有前景的在研药物之一是petrelintide 靶向胰腺淀粉素激素 与诺和诺德和礼来药物靶向的GLP-1肠道激素不同 早期临床试验显示其副作用比当前注射药物更温和[4] - petrelintide的中期数据预计在明年初公布 而其双GLP-1激动剂survodutide的数据将在2026年全年陆续读出[4] - 2026年是催化剂丰富的一年 将迎来survodutide的三期试验和petrelintide的二期数据读出[11] 市场情绪与股价表现 - Zealand Pharma股价在2025年迄今下跌了29%[2] 年内下跌了近三分之一[11] - 投资者押注市场将趋于分散 与18个月前减肥药热潮顶峰时相比 单一赢家将减少[2] - 公司股价在2024年中见顶 但随着资金也投向其他地方 涨幅有所缓和[8]

文章核心观点 - 公司发布其“Metabolic Frontier 2030”战略，旨在通过战略合作、加速药物研发和扩大研究能力，到2030年成为肥胖和代谢健康领域的下一代生物技术领导者，并打造全球最具价值的代谢健康产品管线 [2][3] 战略目标与愿景 - 公司计划到2030年实现5款产品上市，拥有超过10个临床阶段项目的强大管线，并实现从概念到临床的行业领先周期时间 [3][7] - 战略愿景是超越单纯的“减重竞赛”，转向满足超重、肥胖及代谢失衡人群日常需求、愿望和整体福祉的解决方案 [4] - 战略旨在实现代谢健康领域的多波次创新，从基础的胰淀素产品系列到突破性疗法，以打破当前肥胖药物在患者依从性方面的天花板 [5] 核心战略举措 - 利用公司超过25年的无与伦比的肽类专业知识，结合先进的计算方法和合作伙伴关系，加速药物发现过程并扩展分子制造工具箱 [3][6] - 通过在美国波士顿建立新的前沿研究基地，将先进自动化和人工智能与超过25年的肽类专业知识相结合，以加速药物发现和开发 [6][7] - 通过与OTR Therapeutics的合作，在已验证的靶点上推进口服小分子受体激动剂的研发，这些靶点属于公司已确立的生物学专业领域 [6] 近期催化剂与管线进展 - 2026年将是催化剂丰富的一年，将有多项临床数据读出，包括2026年第一季度petrelintide的2期数据，以及贯穿2026年的survodutide治疗肥胖的3期数据 [7] - 迄今为止，公司已有超过10个自主研发的候选药物进入临床开发，其中2款产品已上市，3个候选药物处于后期开发阶段 [11] 公司背景与能力 - 公司是一家专注于推进肥胖和代谢健康药物的生物技术公司，拥有超过25年的肽类研发专业知识，并拥有一个利用先进数据驱动和AI/ML方法的专有数据平台 [10] - 公司成立于1998年，总部位于丹麦哥本哈根，在美国马萨诸塞州波士顿设有分支机构 [11] - 公司与全球制药和生物技术合作伙伴在研究、开发和商业化方面均有合作 [11]

涉及的行业或公司 * 行业为制药与生物技术 公司为Zealand Pharma 核心焦点是肥胖症治疗领域 特别是其资产petrelintide[1] * 公司合作伙伴包括罗氏Roche 共同开发petrelintide 以及勃林格殷格翰Boehringer Ingelheim 合作开发survodutide[1][31] 核心观点和论据 **关于Petrelintide的差异化优势与定位** * Petrelintide是一种胰淀素amylin类似物 其核心价值在于开创肥胖治疗新类别 而非在已建立的GLP-1类别中竞争[2][3] * 关键差异化在于提供更愉悦的体验 通过诱导饱腹感而非抑制食欲 帮助患者更好地融入生活 并解决当前GLP-1疗法患者停药率高的问题[4][5] * 早期临床试验数据显示其耐受性良好 呕吐、腹泻、便秘等胃肠道不良事件发生率极低 恶心率也非常低[7] * 公司对petrelintide实现15%-20%体重减轻的潜力充满信心 并引用诺和诺德CagriSema的68周三期数据作为佐证 显示胰淀素类似物类别具备良好耐受性和有效性[8][10] **关于临床试验设计与数据解读** * 公司认为礼来Lilly胰淀素类似物数据中较高的停药率可能与某些队列未采用剂量滴定有关 强调使用强效生物制剂时需平衡疗效与安全性[9] * 公司自身的二期研究设计采用了剂量滴定 并且患者性别比例为50%女性 旨在更全面地了解分子特性 为三期研究提供信息[14][15] * 内部模型显示 研究人群的性别构成对体重减轻结果有显著影响 100%女性相比100%男性可能多减重5%[15] * 公司对其分子作用于胰淀素和降钙素受体的平衡保持信心 并引用单次给药数据 称其分子在0.7毫克剂量下8天减重2.6%且无呕吐 显示出优于竞品的效价[18][19] **关于商业机会与市场定位** * 公司认为肥胖治疗市场的关键价值驱动是提高患者长期用药依从性 将其转变为慢性疾病管理市场 而非事件性减肥 从而提升治疗人数 目前美国仅有3%的肥胖人口在接受治疗[20][21] * 预计胰淀素类药物作为新类别 其定价动态将不同于GLP-1药物 可能定位为高端和大众市场结合的产品[20][21] * 与罗氏的合作协议允许公司承担最高50%的商业化角色 现有资金足以支持其履行开发义务直至开始盈利 并有能力增加对早期研发管线的投资[26][27] **关于其他研发管线与公司战略** * 公司致力于将自身发展为一家"世代性生物技术公司" 不仅依靠petrelintide 还将通过研发管线持续驱动创新 计划在12月的资本市场日公布更多细节[27][28] * 对于survodutide GLP-1/胰高血糖素受体双重激动剂 合作伙伴勃林格殷格翰侧重于其肝脏保护潜力 拥有大型MASH非酒精性脂肪性肝炎项目 公司从中获得高个位数到低双位数的分层特许权使用费[32][33][34] * 公司拥有超过25年的肽类和代谢疾病研究历史 积累了独特的数据 结合现代技术如人工智能 有信心在心血管代谢健康领域找到下一个创新[36] 其他重要内容 **关于给药频率的考量** * 公司对将胰淀素药物推向每月一次给药持谨慎态度 认为现有分子半衰期约10-12天 更适合每周一次给药 强行改为每月一次可能导致血药浓度峰谷波动大 增加副作用风险[22][23] * 公司表示petrelintide理论上也可改为每月一次 但优先考虑的是良好的体验而非给药频率 不会为此妥协安全性[24][25] **关于公司商业化角色的思考** * 公司承认当前优势在研发 但长期目标是建立在美国的商业化能力 具体如何与罗氏协同推进尚未最终决定[29][30] **关于竞品数据的观察** * 对于礼来数据中出现的疲劳、脱发等不良事件 公司认为可能源于缺乏滴定或是分子特异性事件 其自身的petrelintide和诺和诺德的CagriSema均未观察到类似情况[11][12]

公司业绩与财务状况 - 2025年前九个月营收达91.46亿丹麦克朗，相比2024年同期的5400万丹麦克朗实现大幅增长 [4] - 2025年前九个月营业利润为76.66亿丹麦克朗，而2024年同期为亏损8.73亿丹麦克朗 [4] - 净营业费用为14.79亿丹麦克朗，若剔除与罗氏合作相关的1.96亿丹麦克朗交易成本，则净营业费用为16.75亿丹麦克朗 [4][5] - 截至2025年9月30日，现金状况（包括现金、现金等价物和有价证券）为161.69亿丹麦克朗，较2024年底的90.22亿丹麦克朗显著增加 [5] - 2025年净营业费用指引收窄至20-23亿丹麦克朗，此前指引为20-25亿丹麦克朗，反映出暂停dapiglutide研发的决定 [17][18] 研发管线进展与关键催化剂 - petrelintide（胰淀素类似物）单药治疗项目达到关键里程碑，ZUPREME-1二期临床试验的最后一名参与者已完成28周主要终点访视，为2026年上半年公布42周顶线数据铺平道路 [6][8] - survodutide（胰高血糖素/GLP-1受体双重激动剂）三期SYNCHRONIZE-1试验的最后一名参与者已完成76周主要终点访视，其顶线数据预计在2026年上半年公布 [8][15] - 针对慢性炎症的在研药物ZP9830（Kv1.3离子通道阻滞剂）已完成首个人体单次递增剂量临床试验的患者入组和随机化，顶线数据预计在2026年上半年公布 [9][13] - 公司将于2025年12月11日举行资本市场日，重点介绍其雄心勃勃的研究战略以及2026年密集的催化剂 [3][8][16] 近期业务更新与未来展望 - 2025年11月，petrelintide用于超重或肥胖及2型糖尿病患者的二期ZUPREME-2试验已完成所有参与者入组，顶线结果预计在2026年下半年公布 [15] - 公司与罗氏预计在2026年上半年启动petrelintide/CT-388（胰淀素+GLP-1/GIP固定剂量组合）的二期试验，并在2026年下半年启动petrelintide单药治疗的三期项目 [15] - 针对短肠综合征的药物glepaglutide预计在2025年第四季度启动三期临床试验，并可能在2026年上半年获得欧盟监管批准 [15] - 作为积极投资组合管理的一部分，公司已暂停GLP-1/GLP-2受体双重激动剂dapiglutide的研发，以将投资集中于最具临床差异化和长期价值创造潜力的项目 [15][17]

诺和诺德竞购Metsera的交易分析 - 辉瑞已同意以100亿美元收购减肥药初创公司Metsera，诺和诺德曾参与竞购但其意图令人费解，因双方产品管线高度重叠且面临反垄断风险，这可能反映诺和诺德对自身减肥药研发管线信心不足 [3] - 诺和诺德于10月30日对Metsera的收购报价比辉瑞9月22日的出价高出约20%，其每股报价为56.50美元，企业价值为60亿美元，分别较辉瑞报价高出19%和22% [4][6] - 此次竞价可能反映出GLP-1机制风险的降低，以及市场对前景良好的减肥药资产的强劲需求 [4] Metsera核心产品管线与数据 - Metsera的核心资产是超长效GLP-1受体激动剂MET-097i，其每周给药方案在VESPER-1试验中28周内实现经安慰剂校正体重减轻14.1%，且研究中断率仅为2.9%，胃肠道副作用发生率低于同类竞品，无需剂量滴定 [9][11] - Metsera的胰淀素类药物MET-233i在I期试验中，第五周显示出高达8.4%的经安慰剂校正体重减轻效果，疗效数据超过了领跑者罗氏-Zealand的petrelintide [12][14] - MET-097i的月度给药方案在VESPER-3试验的12周中期安全性数据中显示出领先同类竞品的耐受性特征，详细的VESPER-1和VESPER-3试验结果将于11月6日在ObesityWeek年会上发布 [9][11] 产品管线重叠与反垄断风险 - Metsera的MET-097i和MET-233i两种核心资产均与诺和诺德的产品管线存在高度重叠，诺和诺德计划在2026年申报CagriSema（胰淀素/GLP-1），并有多款胰淀素类药物及一款三重受体激动剂在研发中 [7][8] - 即使交易获得Metsera董事会同意，仍需通过极具挑战性的反垄断审查 [7] - 公司正在探索MET-097i与MET-233i的联合用药策略，潜在的每月给药方案可能成为差异化优势 [7][12]

涉及的行业与公司 * 行业为医疗保健中的制药业，具体聚焦于肥胖症治疗领域 [1] * 涉及的公司包括礼来 (LLY)、诺和诺德 (NOVO)、Metsera (MTSR)、Zealand Pharma (ZEAL) / 罗氏 (Roche)、艾伯维 (ABBV) / Gubra、Rhythm Pharmaceuticals (RYTM)、Soleno Therapeutics (SLNO) 和 Aardvark Therapeutics (AARD) [1][9][14][15] 核心观点与论据：肥胖症治疗领域的关键进展 * 近期焦点集中在新兴的胰淀素 (amylin) 领域，背景是诺和诺德对 Metsera 的主动收购要约 [1] * 礼来的选择性胰淀素受体激动剂 eloralintide 的二期48周单药疗法数据是肥胖症周会议最受关注的数据集，积极结果可能巩固其最佳同类药物的地位 [1][3] * 礼来 eloralintide 的一期12周数据显示，每周给药可实现高达11.3%的体重减轻，半衰期约14至16天，胃肠道副作用发生率低于10%，耐受性良好 [3] * 礼来将 eloralintide 定位为一种差异化的潜在最佳同类资产，强调其选择性，并视其为实现 GLP-1 类似减重效果的替代疗法或附加疗法 [5] * 诺和诺德将在会议上展示 CagriSema 组合疗法 REDEFINE-1 试验关于心血管生物标志物的额外数据，以及口服司美格鲁肽 OASIS-4 的额外分析 [1][8] * 诺和诺德计划在2025年四季度公布其下一代胰淀素疗法 Amylin 355 的一期数据，并将在下周启动 cagrilintide 单药疗法的三期试验，这将是该类药物首个三期单药数据集 [8] * 除礼来和诺和诺德外，Metsera 的 MET-233i（胰淀素受体激动剂）单药及组合疗法数据、Zealand Pharma/罗氏的 petrelintide 组合疗法数据、以及艾伯维/Gubra 的 ABBV-295/GUBamy 数据都预计在2025年底至2026年上半年公布 [1][9] 其他重要但可能被忽略的内容 * 除了针对广泛肥胖症的研究，会议还将关注罕见、遗传性和获得性肥胖亚型，涉及 Rhythm Pharmaceuticals 的 setmelanotide、Soleno Therapeutics 的 Vykat 和 Aardvark Therapeutics 的 ARD-101 等药物 [1][14][15] * 对于下丘脑性肥胖，Rhythm Pharmaceuticals 的 Imcivree 预计峰值销售额可达23亿美元（成功概率95%）[14] * 对于普拉德-威利综合征，Imcivree 的预期峰值销售额为20亿美元（成功概率50%）[15] * 肥胖症领域在肥胖症周会议之后仍有多个关键催化剂，包括礼来 retatrutide 的三期结果、多种口服小分子 GLP-1 药物的二期数据、以及诺和诺德口服司美格鲁肽在早期阿尔茨海默病中的三期数据等 [11][12][13] * 影响行业定价动态的《通货膨胀削减法案》协商价格预计在11月公布 [12]

药物研发进展 - 公司已选定ASC36作为临床开发候选药物，该药物为每月一次皮下注射的胰淀素受体激动剂，有望成为同类最佳 [1] - 公司计划于2026年第二季度向美国FDA递交ASC36治疗肥胖症的新药临床试验申请 [1] 药物技术特点 - ASC36利用公司自主研发的AI辅助药物发现平台和超长效药物开发平台技术 [1] - 药物经设计优化后表观半衰期更长，每毫克多肽生物利用度更高，支持每月一次皮下给药且注射体积不超过1毫升 [1] - 这些优化特性为规模化生产带来成本优势 [1] 临床前研究数据 - 在非人灵长类动物头对头研究中，ASC36的平均表观半衰期约为15天，比对照药物petrelintide长3倍 [2] - 在饮食诱导肥胖大鼠头对头研究中，相同摩尔浓度下ASC36减重效果达10.01%，而petrelintide为5.25%，ASC36减重效果相对提升91% [2] - ASC36每毫克多肽的减重效果更优，可能为规模化生产带来成本优势 [2]

文章核心观点 - 一个曾被遗忘近20年的靶点Amylin正成为千亿减重市场的新爆点，其新一代药物在减重效果和安全性上展现出优势，并与GLP-1药物形成协同效应 [1] - 当GLP-1赛道竞争白热化时，Amylin为药企提供了差异化竞争的切口，诺和诺德、礼来、辉瑞、罗氏等巨头正通过合作、收购和复方制剂研发加速押注 [2][7] - Amylin的新一轮竞争并非单打独斗，而是与GLP-1等靶点协同作战，其差异化价值集中在安全性更高和能更好地保留瘦体重（肌肉量） [9][12] 主要药企布局与动态 - **诺和诺德**：公布cagrilintide单药治疗68周实现11.8%平均体重减轻，其与司美格鲁肽的复方CagriSema减重效果达20.4%且胃肠道副作用更低 [1]；推进口服双靶点Amycretin（36周减重22%）和GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂NN9662的研发 [10]；注册NNC0662-0419用于减重的2期临床试验 [1] - **辉瑞**：以49亿美元现金加24亿美元里程碑付款收购Metsera，计划将其月度给药的Amylin药物MET-233i与内部GLP-1管线MET-097i联合，目标实现每月一次给药 [1][10]；收购条款中GLP-1+Amylin月制剂获批上市的10.5美元/股占CVR股的一半 [11] - **礼来**：与Camurus合作开发半衰期13.9-15.8天的Eloralintide [5]；注册了自研Amylin药物Eloralintide与替尔泊肽联合治疗肥胖的1期临床试验 [10] - **罗氏**：与Zealand Pharma合作，计划探索Petrelintide（半衰期10天）与GLP-1/GIP双重激动剂CT-388的不同配比组合 [10] - **艾伯维**：斥资22亿美元与Gubra合作，押注长效Amylin类似物Gubamy（半衰期11天），试图与其GLP-1/GIP管线形成组合 [11] Amylin靶点的技术进展与优势 - **半衰期突破**：新一代Amylin分子通过白蛋白结合、脂质技术等将半衰期大幅延长，解决了第一代药物普兰林肽需每日注射三次的痛点 [4][5]，例如礼来Eloralintide半衰期13.9-15.8天，辉瑞MET-233i半衰期长达19天，诺和诺德cagrilintide半衰期6天 [5] - **安全性优势**：临床数据显示Amylin药物胃肠道副作用明显轻于GLP-1药物，Cagrilintide单药副作用低于司美格鲁肽，可能带来更高患者依从性 [1][5][9] - **瘦体重保留**：在临床前模型中，礼来Eloralintide可减少占比最高达91%的脂肪，对比当前GLP-1药物最高40%的瘦体重流失，Amylin能让减重更符合生理需求 [9] 行业竞争格局与未来方向 - **避免GLP-1内卷覆辙**：全球GLP-1减重临床管线超380条，诺和诺德与礼来形成双寡头垄断 [14]；目前全球Amylin临床管线有十余条，药企需通过多靶点协同、剂型创新和加速临床推进来避免低层次复制 [14] - **剂型创新路径**：口服制剂是研发重点，如诺和诺德Amycretin、先为达VRB103/101组合探索口服复方 [14]；新型递送平台如礼来与Camurus合作的FluidCrystal缓释平台探索季度给药 [15]；博瑞医药利用AI/ML技术优化分子BGM1812的耐酸性和膜渗透性 [15] - **协同作战共识**：Amylin并非要取代GLP-1，而是通过机制互补成为其最佳搭档，各大药企纷纷围绕Amylin与GLP-1的协同作用展开研发 [8][12]