整理 | GLP1减重宝典内容团队 丹麦生物制药公司Zealand Pharma正在为其下一阶段的减重创新寻找合作伙伴，其目标直指一个更具颠覆性的方向——将治疗手段"直 接送达大脑"。在公司即将迎来多个肥胖症项目关键临床读数之际，管理层已明确提出，真正决定长期竞争力的核心，可能并不只在外 周代谢系统，而是在中枢神经系统。 Zealand首席科学官Utpal Singh指出，越来越多的研究数据正在表明，人体的代谢调控，甚至免疫系统的部分调控，本质上都通过大脑 完成。包括当前主流的GLP-1类药物，其发挥作用的关键路径，同样与大脑密切相关。正因如此，Zealand已开始主动布局相关合作， 探索通过新技术将药物跨越血脑屏障，直接作用于中枢靶点。 在具体合作模式上，Zealand并不设限。一方面，公司可能在现有在研减重药物基础上，探索联合用药方案；另一方面，也不排除与合 作方共同开发全新的中枢靶向疗法。其中，一个重点方向是"穿梭技术"，即通过特定分子或载体，使药物能够安全、有效地进入大脑。 在这一领域，Zealand现有合作伙伴中已有潜在协同方。此前与Zealand在胰淀素类似物petrelintide项目上合作的罗 ...

关键要点总结 涉及的行业与公司 * 行业：生物技术/制药，专注于代谢健康、肥胖症和非酒精性脂肪性肝炎治疗领域 [1][6] * 公司：Zealand Pharma，一家专注于肽类药物研发的生物技术公司 [1][6] 核心观点与论据 1 公司愿景与战略定位 * 公司旨在成为一家“划时代的生物技术公司”，重新定义肥胖症管理，并建立行业领先的代谢健康产品管线 [12][14] * 战略基于两大支柱：最大化petrelintide的价值潜力，并加倍投资于早期研发管线 [14] * 计划在未来五年内将研发投资增加至过去五年水平的五倍 [22] * 目标是在加速增长期内实现五个产品上市，并拥有超过10个临床候选药物 [23][24] 2 肥胖症市场格局与未满足需求 * 肥胖症已成为全球性健康危机，到2030年，全球近一半人口将超重或肥胖 [6][14] * 目前全球有超过10亿肥胖症患者 [14] * 当前治疗主要基于GLP-1疗法，但存在局限性，需要新的方法 [12][15] * 真实世界数据显示，使用GLP-1疗法的患者中，有相当比例难以坚持治疗，导致体重反弹 [15][33] * 治疗重点需要从单纯的减重转向体重维持，需要能够提供持久效果的治疗方案 [16] 3 核心产品管线：Petrelintide（胰淀素类似物） * **产品定位**：被描述为公司的“皇冠明珠”，是一种一流的胰淀素类似物，旨在作为肥胖症的独立基础疗法 [7][14][16] * **作用机制**：通过增强饱腹感（“更快感到饱腹”）来减少能量摄入，提供持久且高质量的减重效果 [7][16] * **差异化优势**： * **耐受性**：早期临床数据显示其胃肠道不良事件发生率低，甚至低于安慰剂 [129][144] * **患者体验**：通过调节餐食份量（增加饱腹感）而非抑制食欲来减少食物摄入，可能提供更佳的患者体验 [115][118][154] * **潜在身体成分益处**：临床前数据表明胰淀素类似物可能有助于在减重过程中保存瘦体重（肌肉） [111][157] * **临床进展**： * 预计在2025年第一季度获得ZUPREME-1（二期）试验数据 [24][141] * 预计在2026年下半年获得ZUPREME-2（针对2型糖尿病患者的二期）试验数据 [150] * 计划与罗氏合作启动全面的三期临床项目 [150] * **合作与商业化**： * 与罗氏建立了平等的合作伙伴关系（各占50%），包括共同开发和共同商业化 [18] * 公司将利用此合作在美国建立商业基础设施，向完全整合的生物技术公司转型 [18][25] 4 核心产品管线：Survodutide（GLP-1/胰高血糖素双重激动剂） * **产品定位**：与勃林格殷格翰合作开发，是一种oxyntomodulin类似物，具有成为一流疗法的潜力，特别是在NASH领域 [27][75] * **作用机制**：同时激动GLP-1受体和胰高血糖素受体（比例约为8:1），结合了两者的益处 [55][84] * **关键数据**： * 二期数据显示，在48周治疗期内，64.5%的患者实现了MASH缓解且纤维化未恶化，同样比例的患者实现了纤维化逆转且MASH未恶化 [63] * 与单纯GLP-1疗法相比，其胰高血糖素成分可能带来超越减重依赖的额外肝脏益处 [85][86] * **临床进展**： * SYNCHRONIZE-1（三期肥胖症试验）的顶线结果预计在2026年上半年公布 [71][74] * 正在开展针对F2/F3期肝纤维化（LIVAGE）和F4期肝硬化（LIVAGE Cirrhosis）的专项临床试验 [76] * 预计survodutide可能在2027年及以后上市 [74] 5 胰淀素（Amylin）作为新治疗类别的潜力 * **科学基础**：胰淀素是一种与胰岛素共同分泌的胰腺激素，通过增加饱腹感、延缓胃排空和减少餐后胰高血糖素来调节能量平衡 [97][105] * **关键生物学洞察**：胰淀素激动剂可以恢复对瘦素的敏感性，瘦素是调节能量平衡的关键激素，这一特性可能区别于GLP-1疗法 [99][110][113] * **临床证据**： * 早期药物普兰林肽（pramlintide）在20年前的试验中已显示出减重效果（12个月时，40%的患者减重≥10%） [120][121] * 新一代长效胰淀素类似物（如cagrilintide、petrelintide）疗效显著提升，且耐受性更佳 [99][122] * 来自礼来retatrutide的二期数据显示，在实现12.5%减重（安慰剂校正后）的同时，不良事件发生率与安慰剂组相似（除便秘外） [128][129] * **市场机会**：胰淀素疗法有潜力成为继GLP-1之后的下一个基础疗法，扩展治疗选择，特别是为那些无法耐受GLP-1或寻求不同体验的患者提供选择 [36][37][135] 6 研发能力与竞争优势 * **历史与数据积累**：公司在肽类和代谢研究领域拥有超过25年的经验和内部数据库，结合AI/机器学习工具，可形成竞争优势 [22][23] * **全球化布局**：在哥本哈根（传统研发中心）和波士顿（新建前沿研究中心）设立双研发中心，后者将专注于自动化、AI和新型化学方法 [22][23] * **企业文化**：强调敏捷、快速决策、扁平化结构（资历和等级不重要），旨在保持生物技术公司的速度，同时具备制药公司的实力 [9][25][26] 其他重要内容 1 患者细分与市场动态 * 市场正在分化为两个明显的细分领域：处方医生驱动（专科导向）和消费者驱动 [37] * 消费者细分是增长最快、规模最大的领域之一，患者在其中扮演决策主导角色，主要关注肥胖症本身和减重 [40][41] * 真实世界行为显示，大多数患者并未将GLP-1剂量递增至最大，且停药率很高：30%在一个月内停药，50%在三个月内停药，80%在一年内停药 [43][44][45] * 停药的首要原因是不良事件（近一半），通常是胃肠道反应 [45][46] 2 合并症的重要性，特别是肝脏疾病 * 肥胖与多种合并症高度重叠，其中肝脏疾病关联性最强：75%的肥胖/超重患者患有某种形式的肝脏疾病，约三分之一患有更严重的NASH [37][38][75] * 这为survodutide等具有肝脏益处的疗法创造了重要的市场定位机会 [38][82] 3 合作与财务安排 * 与罗氏的合作伙伴关系被描述为“变革性的”，超出了单纯的交易，是共同领导并重新定义肥胖症管理的承诺 [17][18] * 对于survodutide，公司将从勃林格殷格翰获得高个位数到低两位数百分比的 royalties（特许权使用费） [82] 4 近期关键催化剂与里程碑 * **2025年Q1**：Petrelintide二期（ZUPREME-1）数据 [24][141] * **2026年H1**：Survodutide三期（SYNCHRONIZE-1）顶线数据 [71][74] * **2026年H2**：Petrelintide在2型糖尿病患者中的二期（ZUPREME-2）数据 [150] * **2027年及以后**：Survodutide和Petrelintide的潜在上市 [24][74][150]

行业竞争格局 - 诺和诺德与礼来目前主导减肥药市场 拥有FDA批准的唯一抗肥胖药物[5] - 分析师预测到2030年代初 该市场年价值可能高达1500亿美元[5] - 更多竞争者正涌入这一利润丰厚的市场 包括大型药企如阿斯利康、安进、辉瑞以及临床阶段公司如Structure Therapeutics和Viking Therapeutics[9] - 晨星分析师认为 尽管礼来在可预见的未来将保持超过50%的全球份额 但随着诺和诺德及其他竞争者推出下一代药物 其份额将趋于稳定[10] 主要参与者动态 - 诺和诺德股价在2025年经历了有史以来最差年份 年内下跌50%[6] - 礼来成为投资者宠儿 其药物Zepbound和Mounjaro显示出比诺和诺德的Ozempic和Wegovy更显著的减重效果 并在美国新处方量上领先[6] - 礼来发布了其下一代减肥药retatrutide的首个后期数据 该药靶向三种食欲调节激素 可能比现有药物更有效[7] - 投资者认为礼来的研发管线更可能转化为财务回报 且公司拥有超越糖尿病和减肥治疗的多元化产品组合[7] Zealand Pharma公司战略 - 公司公布了名为“Metabolic Frontier 2030”的五年战略 目标是到2030年实现5款药物上市 至少10个临床管线项目 以及行业领先的研发周期[2] - 该战略将结合战略合作伙伴关系、加速药物开发和扩展研究能力 以打造全球最有价值的新陈代谢健康管线[3] - 公司暂停了GLP-1/GLP-2双激动剂dapiglutide的开发 理由是减肥药市场竞争激烈 将把资源集中在更具临床差异化潜力的候选药物上[8] - 公司宣布与中国生物技术公司OTR Therapeutics合作开发口服小分子代谢疾病疗法 OTR将获得2000万美元预付款 满足特定条件后可再获1000万美元 以及与开发、监管和商业里程碑相关的最高25亿美元付款[11] - 公司将在波士顿开设新的研究中心 将其肽类药物专长与AI驱动的药物发现相结合[12] Zealand Pharma研发管线 - 其最有前景的在研药物之一是petrelintide 靶向胰腺淀粉素激素 与诺和诺德和礼来药物靶向的GLP-1肠道激素不同 早期临床试验显示其副作用比当前注射药物更温和[4] - petrelintide的中期数据预计在明年初公布 而其双GLP-1激动剂survodutide的数据将在2026年全年陆续读出[4] - 2026年是催化剂丰富的一年 将迎来survodutide的三期试验和petrelintide的二期数据读出[11] 市场情绪与股价表现 - Zealand Pharma股价在2025年迄今下跌了29%[2] 年内下跌了近三分之一[11] - 投资者押注市场将趋于分散 与18个月前减肥药热潮顶峰时相比 单一赢家将减少[2] - 公司股价在2024年中见顶 但随着资金也投向其他地方 涨幅有所缓和[8]

文章核心观点 - 公司发布其“Metabolic Frontier 2030”战略，旨在通过战略合作、加速药物研发和扩大研究能力，到2030年成为肥胖和代谢健康领域的下一代生物技术领导者，并打造全球最具价值的代谢健康产品管线 [2][3] 战略目标与愿景 - 公司计划到2030年实现5款产品上市，拥有超过10个临床阶段项目的强大管线，并实现从概念到临床的行业领先周期时间 [3][7] - 战略愿景是超越单纯的“减重竞赛”，转向满足超重、肥胖及代谢失衡人群日常需求、愿望和整体福祉的解决方案 [4] - 战略旨在实现代谢健康领域的多波次创新，从基础的胰淀素产品系列到突破性疗法，以打破当前肥胖药物在患者依从性方面的天花板 [5] 核心战略举措 - 利用公司超过25年的无与伦比的肽类专业知识，结合先进的计算方法和合作伙伴关系，加速药物发现过程并扩展分子制造工具箱 [3][6] - 通过在美国波士顿建立新的前沿研究基地，将先进自动化和人工智能与超过25年的肽类专业知识相结合，以加速药物发现和开发 [6][7] - 通过与OTR Therapeutics的合作，在已验证的靶点上推进口服小分子受体激动剂的研发，这些靶点属于公司已确立的生物学专业领域 [6] 近期催化剂与管线进展 - 2026年将是催化剂丰富的一年，将有多项临床数据读出，包括2026年第一季度petrelintide的2期数据，以及贯穿2026年的survodutide治疗肥胖的3期数据 [7] - 迄今为止，公司已有超过10个自主研发的候选药物进入临床开发，其中2款产品已上市，3个候选药物处于后期开发阶段 [11] 公司背景与能力 - 公司是一家专注于推进肥胖和代谢健康药物的生物技术公司，拥有超过25年的肽类研发专业知识，并拥有一个利用先进数据驱动和AI/ML方法的专有数据平台 [10] - 公司成立于1998年，总部位于丹麦哥本哈根，在美国马萨诸塞州波士顿设有分支机构 [11] - 公司与全球制药和生物技术合作伙伴在研究、开发和商业化方面均有合作 [11]

公司业绩与财务状况 - 2025年前九个月营收达91.46亿丹麦克朗，相比2024年同期的5400万丹麦克朗实现大幅增长 [4] - 2025年前九个月营业利润为76.66亿丹麦克朗，而2024年同期为亏损8.73亿丹麦克朗 [4] - 净营业费用为14.79亿丹麦克朗，若剔除与罗氏合作相关的1.96亿丹麦克朗交易成本，则净营业费用为16.75亿丹麦克朗 [4][5] - 截至2025年9月30日，现金状况（包括现金、现金等价物和有价证券）为161.69亿丹麦克朗，较2024年底的90.22亿丹麦克朗显著增加 [5] - 2025年净营业费用指引收窄至20-23亿丹麦克朗，此前指引为20-25亿丹麦克朗，反映出暂停dapiglutide研发的决定 [17][18] 研发管线进展与关键催化剂 - petrelintide（胰淀素类似物）单药治疗项目达到关键里程碑，ZUPREME-1二期临床试验的最后一名参与者已完成28周主要终点访视，为2026年上半年公布42周顶线数据铺平道路 [6][8] - survodutide（胰高血糖素/GLP-1受体双重激动剂）三期SYNCHRONIZE-1试验的最后一名参与者已完成76周主要终点访视，其顶线数据预计在2026年上半年公布 [8][15] - 针对慢性炎症的在研药物ZP9830（Kv1.3离子通道阻滞剂）已完成首个人体单次递增剂量临床试验的患者入组和随机化，顶线数据预计在2026年上半年公布 [9][13] - 公司将于2025年12月11日举行资本市场日，重点介绍其雄心勃勃的研究战略以及2026年密集的催化剂 [3][8][16] 近期业务更新与未来展望 - 2025年11月，petrelintide用于超重或肥胖及2型糖尿病患者的二期ZUPREME-2试验已完成所有参与者入组，顶线结果预计在2026年下半年公布 [15] - 公司与罗氏预计在2026年上半年启动petrelintide/CT-388（胰淀素+GLP-1/GIP固定剂量组合）的二期试验，并在2026年下半年启动petrelintide单药治疗的三期项目 [15] - 针对短肠综合征的药物glepaglutide预计在2025年第四季度启动三期临床试验，并可能在2026年上半年获得欧盟监管批准 [15] - 作为积极投资组合管理的一部分，公司已暂停GLP-1/GLP-2受体双重激动剂dapiglutide的研发，以将投资集中于最具临床差异化和长期价值创造潜力的项目 [15][17]

文章核心观点 - 公司于进博会举办活动，联合专家探讨中国代谢相关脂肪性肝炎防治方案，倡议开展针对中国人群的疾病负担研究 [1] - MASH患病率因肥胖、糖尿病等代谢性疾病增多而显著上升，中国疾病增长率处于全球较高水平 [1] - 公司正加速推进创新药物survodutide的研发，该药已获突破性治疗认定并进入Ⅲ期临床试验 [2] 疾病认知与诊疗现状 - MASH是代谢相关脂肪性肝病的严重进展类型，特征为肝脏脂肪异常积累伴炎症和肝细胞损伤 [2] - 约20%的MASH可能进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌，患者还面临肝外并发症风险 [2] - 当前中国缺乏已上市的MASH针对性治疗药物，临床急需能为MASH伴纤维化患者带来显著获益的创新药 [2] 公司研发进展与战略 - 公司创新药物survodutide是胰高血糖素受体和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂 [2] - survodutide于2024年6月获中国药监局药品审评中心授予突破性治疗认定 [2] - 公司致力于心肾代谢疾病领域创新，倡导多方协同应对慢性疾病挑战 [3] - 公司计划携手专家系统化推进MASH疾病的早筛、早诊与早治体系建设 [3] 行业倡议与公共卫生议题 - 专家倡议开展中国人群MASH疾病负担研究，研制患者报告结局，建立符合中国人群特征的疾病数据库 [3] - 上述举措旨在填补中国MASH研究空白，为制定精准防治策略和减轻经济负担提供科学支撑 [3] - 推动MASH有效防治已成为公共卫生领域亟待关注的核心议题 [3]

公司战略与市场定位 - 公司致力于成为不断增长的肥胖症市场中的主要参与者 [1] - 公司与罗氏就其主要资产petrelintide达成了一项重要的合作协议 [1] 研发管线与关键里程碑 - 公司主要资产petrelintide的二期临床试验将有关键数据读出 [1] - 已授权给勃林格殷格翰的survodutide项目将进入三期临床试验并有关键数据读出 [1] - 公司与罗氏的合作重点在于共同加速推进petrelintide项目 [1] - 公司对即将到来的密集数据发布期感到兴奋 [1]

核心观点 - 公司与罗氏就petrelintide的合作进展顺利，进入关键发展阶段，预计将在2025年9月和12月分别获得更多进展更新 [3][7] - 公司财务状况强劲，2025年上半年营收达90.96亿丹麦克朗，同比增长显著，现金储备增至165.78亿丹麦克朗 [4][5] - 公司在肥胖症和罕见病领域取得多项进展，包括petrelintide Phase 2试验启动、glepaglutide提交MAA申请等 [6][9][12][22] 财务表现 - 2025年上半年营收90.96亿丹麦克朗，较2024年同期的4900万丹麦克朗大幅增长 [4] - 营业利润81.28亿丹麦克朗，2024年同期为亏损5.24亿丹麦克朗 [4] - 现金储备从2024年底的90.22亿丹麦克朗增至165.78亿丹麦克朗 [5] - 2025年财务指引维持不变，预计净运营支出20-25亿丹麦克朗 [19] 业务进展 肥胖症领域 - 与罗氏达成petrelintide合作协议，总交易金额53亿美元，包括16.5亿美元首付款和12亿美元潜在里程碑付款 [8] - petrelintide Phase 2试验ZUPREME-2于2025年4月启动，预计2026年上半年公布数据 [12][13] - survodutide Phase 3试验数据预计2026年上半年公布 [13][14] - dapiglutide Phase 1b试验显示28周后安慰剂调整后体重减轻11.4% [12] 罕见病领域 - glepaglutide治疗SBS的MAA于2025年6月提交至EMA，预计2026年上半年获欧盟批准 [9][22] - dasiglucagon治疗CHI的NDA准备重新提交，取决于第三方生产设施检查升级 [22] 公司动态 - 任命Utpal Singh为首席科学官，Steven Johnson为首席开发官，加强研发和监管策略领导力 [7][13] - 计划2025年12月11日在伦敦举办资本市场日活动 [17] - 2025年下半年将启动glepaglutide Phase 3试验EASE-5 [22]

市场概况与增长潜力 - 减肥药物市场预计从2024年150亿美元增长至2035年1500亿美元 实现十倍增长 [1] - 诺和诺德与礼来公司共同占据当前减肥药物市场97%份额 其中诺和诺德占GLP-1市场62% 礼来占35% [2][4] 技术路线与产品特性 - 当前主流减肥药物为GLP-1激动剂 通过延缓消化和增加饱腹感抑制食欲 [2] - 现有产品需注射给药且需冷藏 包括诺和诺德的Ozempic/Wegovy和礼来的Mounjaro/Zepbound [8] 竞争格局与进入壁垒 - 药物开发过程严格 许多在研药物无法上市 例如辉瑞口服药danuglipron因临床肝损伤风险于2025年4月终止开发 [5] - 市场竞争不仅取决于价格 更取决于疗效 副作用和医生处方偏好 [6] - 博林格殷格翰的survodutide可能于2027年上市 安进的MariTide预计2028年上市 目前均未形成实质威胁 [11] 下一代产品管线 - 诺和诺德已提交口服版Wegovy上市申请 预计2025年底获批 后续产品CagriSema处于三期试验 预计2026年上市 [9] - 礼来口服药orforglipron在三期试验表现良好 可能成为首个小分子减肥药 其三重激素靶点注射剂retatrutide预计2027年上市 [10] 公司估值与增长预期 - 礼来市盈率62倍显著高于诺和诺德的22倍 反映市场对礼来增长预期更高 [12] - 诺和诺德预期长期收益年增长率14% PEG比率1.5 礼来预期增长率32% PEG比率1.9 [13] - 两家公司预计将共同分享减肥药物市场增长红利 [13]

文章核心观点 - 公司在临床管线、组织能力和战略伙伴关系上取得进展，为加速增长奠定基础 [1] 公司概况 - 公司是专注于创新肽类药物研发的生物技术公司，超10个候选药物进入临床开发，2个已上市，3个处于后期开发阶段，与多家制药公司有合作 [23] 财务结果 2025年第一季度关键财务数据 - 收入810万丹麦克朗，低于2024年第一季度的1510万丹麦克朗 [4] - 运营费用-3.931亿丹麦克朗，高于2024年第一季度的-2.663亿丹麦克朗 [4] - 运营结果-3.855亿丹麦克朗，低于2024年第一季度的-2.558亿丹麦克朗 [4] - 净财务项目7030万丹麦克朗，高于2024年第一季度的2580万丹麦克朗 [4] - 现金头寸85.445亿丹麦克朗，低于2024年12月31日的90.22亿丹麦克朗 [4] 2025年财务指引 - 预计现有和新许可及合作协议无收入指引，2024年实际收入6300万丹麦克朗 [19] - 净运营费用预计在2-2.5亿丹麦克朗，2024年实际为1.327亿丹麦克朗 [19] 业务进展 肥胖领域 - 与罗氏就petrelintide达成合作和许可协议，共同开发和商业化，总交易金额53亿美元，包括16.5亿美元预付现金和12亿美元潜在开发里程碑付款 [4][7] - petrelintide的大型全球2期ZUPREME - 1试验完成超重或肥胖患者入组 [5][13] - 2025年4月启动petrelintide针对超重或肥胖及2型糖尿病患者的2期ZUPREME - 2试验 [9] - 勃林格殷格翰完成survodutide的3期SYNCHRONIZE - CVOT试验患者入组 [13] 罕见病领域 - 预计2025年下半年向欧洲药品管理局提交glepaglutide的上市许可申请，并启动3期临床试验 [12] - 准备重新提交dasiglucagon长达三周给药的新药申请及相关分析数据，但取决于第三方制造工厂检查分类升级 [15] 慢性炎症领域 - 预计2025年第四季度完成ZP9830的首次人体临床试验，2026年上半年公布 topline 数据 [16] 人事任命 - 2025年4月任命Utpal Singh为首席科学官 [5][10] - 任命Steven R. Smith为肥胖症高级全球医学顾问 [8] 未来事件 未来12个月 - 2026年上半年预计公布petrelintide的2期ZUPREME - 1试验 topline 结果并完成ZUPREME - 2试验 [14] - 2026年上半年预计启动petrelintide/CT - 388的2期试验 [14] - 2025年第二季度预计公布dapiglutide 1b期试验第二部分 topline 结果，下半年启动2期试验 [14] - 2026年上半年预计公布survodutide的3期SYNCHRONIZE - 1和SYNCHRONIZE - 2试验 topline 数据 [14] - 2025年12月11日将在伦敦举办资本市场日活动 [17] 财务日历 - 2025年第二季度财报预计8月14日公布 [21] - 2025年第三季度财报预计11月13日公布 [21] - 2025年第四季度及全年财报预计2026年2月19日公布 [21]