Merck & Co. Inc. (NYSE:MRK) is one of the best value stocks in Goldman Sachs’ portfolio. On September 19, the company announced FDA approval for KEYTRUDA QLEX injection, the first subcutaneous version of its blockbuster cancer drug KEYTRUDA. Unlike the traditional intravenous (IV) form, QLEX can be administered subcutaneously (under the skin) in as little as one minute, providing patients and doctors with a faster and more convenient option. Merck’s (MRK) Oncology Portfolio Gets Shot in the Arm with QLEX ...

临床研究进展 - 公司自主研发的帕博利珠单抗生物类似药HLX17在中国境内完成多种已切除实体瘤患者中国际多中心1期临床研究的首例患者给药 [1] - 公司计划在条件具备后于美国、欧洲及澳大利亚等国家/地区开展该国际多中心临床试验 [1] 研究设计特点 - 研究采用多中心、随机、双盲、平行对照的1期临床设计，旨在评估HLX17与KEYTRUDA在药代动力学特征、有效性、安全性和免疫原性方面的相似性 [2] - 受试者按1:1比例随机分组，A组每3周接受HLX17治疗，B组前24周每3周接受KEYTRUDA治疗后转为HLX17治疗，所有受试者持续治疗至随机化后12个月（约17个周期）或达到终止标准 [2] - 主要研究终点包括首次给药后0-21天血清药物浓度-时间曲线下面积（AUC0-21d）及第6次给药后稳态下单个给药间隔内的AUCss [2] 产品特性与监管进展 - HLX17是帕博利珠单抗生物类似药，潜在适应症覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、食管癌等10种原研药已获批适应症 [3] - 作用机制通过阻断PD-1与PD-L1/PD-L2相互作用，解除免疫抑制并增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力 [3] - 2024年9月获中国国家药监局临床试验批准，2025年9月获美国FDA批准在已切除实体瘤患者中的1期临床试验申请 [3]

公司研发进展 - 自主研发的帕博利珠单抗生物类似药HLX17（重组抗PD-1人源化克隆抗体注射液）在中国境内完成首例患者给药 [2] - 研究为国际多中心1期临床研究 针对多种已切除实体瘤患者 [2] - 研究采用多中心、随机、双盲、平行对照设计 旨在评估HLX17与KEYTRUDA的药代动力学特征、有效性、安全性和免疫原性相似性 [2]

业绩总结 - mRNA-4157/V940与KEYTRUDA联合使用的复发无生存率为74.8%，而KEYTRUDA单独使用为55.6%[12] - 在34.9个月的中位随访中，mRNA-4157/V940与KEYTRUDA联合使用降低复发或死亡风险49%[14] - 在约3年的随访中，mRNA-4157/V940与KEYTRUDA联合使用在远处转移无生存率方面显示出62%的风险降低[17] 用户数据 - mRNA-4157/V940与KEYTRUDA联合使用的治疗相关不良事件发生率为100%，而KEYTRUDA单独使用为82%[18] - mRNA-4157/V940在与KEYTRUDA联合使用时，34.6%的患者出现3级及以上不良事件，而KEYTRUDA单独使用为36%[18] 未来展望 - mRNA-4157/V940的临床试验在2026年将提供5年随访数据[11] - mRNA-4157/V940的III期试验已完全招募，参与者约为1,089人[21] - mRNA-4359正在进行的I/II期研究中，计划招募更多适应症[27] - mRNA-4203的I期研究设计为剂量递增，已对15名患者进行给药[51]

Merck & Co., Inc. (NYSE:MRK) is one of the 13 Best Fortune 500 Dividend Stocks to Invest In. Following a decline in revenue in the second quarter of 2025, the company received the FDA approval for KEYTRUDA QLEX™ injection. Merck Gains FDA Approval for KEYTRUDA QLEX™ and Supports Dividend Appeal Merck & Co., Inc. (NYSE:MRK) reported an Adjusted EPS of $2.13 for the second quarter of 2025. The reported value surpasses the $2.03 consensus, projecting a positive perception towards its operational efficiency ...

In this article, we will be taking a look at the Top 10 AI-Powered Biotech Stocks to Buy Now. Pfizer Inc. is one of them. Pfizer Inc. (NYSE:PFE), a global pharmaceutical leader, continues to expand its mRNA vaccine and specialty medicine portfolio while maintaining focus on oncology, immunology, and infectious diseases. The company, widely recognized for its COVID-19 vaccine collaboration with BioNTech, recently announced significant progress with its LP.8.1-adapted COMIRNATY 2025-2026 formula. In early ...

核心观点 - 辉瑞公司被列为当前值得购买的12只廉价医疗股之一 辉瑞在肿瘤学、免疫学、罕见疾病等多个领域持续推进创新药物和疫苗研发 公司因与BioNTech合作开发COVID-19疫苗而获得全球认可 [1] COVID-19疫苗研发进展 - 2025年9月7日公布的LP 8 1适应型COVID-19疫苗2025-2026配方三期顶线数据表现积极 该更新疫苗在65岁以上成人及18-64岁高风险成人群体中显示中和抗体滴度至少提升四倍 [2] - 数据支持FDA批准新配方 确保针对新兴SARS-CoV-2变种持续有效 反映公司保持COVID-19疫苗创新领导地位的承诺 [2] 肿瘤学领域突破 - 2025年8月 PADCEV与KEYTRUDA联合治疗显示膀胱癌患者生存率提升 XTANDI与亮丙瑞林联合治疗改善高风险非转移性前列腺癌疗效 [3] - 这些进展突显公司聚焦高需求癌症适应症 定位为兼具强劲创新能力和可负担性的廉价医疗股 [3] 血液学治疗进展 - 每周皮下注射治疗HYMPAVZI针对伴有抑制物的A型或B型血友病患者 与按需治疗相比显著减少出血事件 [4] 战略与财务举措 - 公司计划到2025年底实现45亿美元成本节约 并将资金重新投入研发以维持创新 应对Eliquis等产品专利到期 [5] - 2025年7月与3SBio达成的全球许可协议进一步扩大市场覆盖范围 [5]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计到2030年代中期 来自广泛管线的收入潜力超过500亿美元[3] - KEYTRUDA目前25%的收入来自早期癌症治疗领域 且该比例正在增长[8] - 公司宣布多年优化计划 预计每年节省30亿美元成本并全部重新投资于未来发展[51] 各条业务线数据和关键指标变化 KEYTRUDA业务 - KEYTRUDA已在美国获批42个适应症 覆盖18种不同肿瘤类型和2个肿瘤不可知适应症[6] - 皮下制剂预计上市后18-24个月内将占KEYTRUDA总业务的30%-40%[9][11] - 新适应机会包括早期肺癌 子宫内膜癌 宫颈癌和膀胱癌[7][8] 肿瘤管线 - 公司目前有24个肿瘤资产处于临床试验阶段[13] - 分为三类：继续免疫刺激抗癌(V940与Moderna合作) 改进化疗和组织靶向方法(TROP-two ADC) 以及特异性靶向药物(MK1084 KRAS G12C抑制剂)[13][14][15] - TROP-two ADC(sacituzumab tirumetikan)已启动14项临床试验 其中9项为新适应症探索[18] 心血管代谢管线 - 口服PCSK9抑制剂enlicitide在二期试验中显示LDL胆固醇降低约60%[60][62] - 预计将有两年时间作为唯一口服PCSK9抑制剂上市[62] - GLP-1项目MK40A2将于今年进入一期试验[64] 疫苗业务 - Gardasil在中国收入占比不到1% 2026年及以后的增长不依赖中国市场[69] - 增长将来自青少年群体进一步渗透 27-45岁中年群体以及中低收入市场[70] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司处于转型期 正推进多元化增长驱动因素[3] - 专注于推动创新 在市场表现出色 并通过业务发展增强管线组合[5] - 业务发展优先考虑科学和创新 不限于开发阶段或价格[67][68] - 对PD-1/VEGF双特异性药物持谨慎乐观态度 强调总生存期获益的重要性[26][29][37] - 癌症疫苗开发策略专注于早期癌症 患者仍有治愈机会且免疫系统相对完整[39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对应对KEYTRUDA专利到期越来越有信心[5] - 关税影响可控 供应链布局多元化 在美国 欧洲和亚洲均有制造能力[41] - 支持降低患者自付费用并确保各国为创新支付公平份额的议程[42] - MFN目前聚焦医疗补助计划 segment 占公司美国收入不到10%[42] - 对IRA可能将KEYTRUDA皮下制剂与静脉制剂同时纳入价格设定持异议 但认为不会根本改变皮下制剂的经济性[48][49] 其他重要信息 - 公司正在推出20种产品 几乎都具有重磅炸弹潜力[3] - 近期推出了WinRevare和Capvexib Inclonsia处于推出早期阶段[4] - 计划收购Verona以增强管线和产品组合[5] - 有80个三期临床项目[52] - 肺动脉高压药物sotatercept(WINRVAIR)用于2型肺动脉高压的数据将于今年晚些公布[56][57] 问答环节所有的提问和回答 问题: KEYTRUDA皮下制剂采用速度的影响因素 - 回答: KEYTRUDA的独特之处在于其广泛的适应症和在最早阶段的应用 定价 准入和J代码很重要 预计上市后前六个月没有永久J代码将对初期增长造成阻力 但仍预计在18-24个月内达到30%-40的采用率[10][11] 问题: 最喜欢肿瘤管线中的哪个资产 - 回答: 有24个肿瘤资产在临床试验中 分为三类 继续免疫刺激抗癌 改进化疗和组织靶向方法 以及特异性靶向药物 对利用pembrolizumab创造重要的新药物充满信心[13][14][15][16] 问题: 对TROP-two ADC的信心来源 - 回答: STMT是一个独特的分子 非常有效 没有间质性肺病问题 所选剂量耐受性良好 可用于更多维持治疗 setting 在中国看到了相当惊人的结果 这提供了很大信心[17][18][19] 问题: TROP-two ADC与Trodelvy的差异化 - 回答: Trodelvy有显著的胃肠道毒性 且专注于特定的肺和乳腺癌适应症 在其他地方表现不佳 公司的项目更广泛 专注于维持治疗 setting 首个适应症将是妇科癌症 在维持治疗 setting 中具有差异化[21][22] 问题: PD-1/VEGF与之前失败尝试的不同之处 - 回答: VEGF抑制剂在某些癌症中既有PFS也有OS获益 但通常PFS良好而OS不佳 PD-1/VEGF双特异性药物可能有特殊益处 但关键问题在于是否能获得OS优势 因为长期VEGF抑制耐受性不佳[24][25][26] 问题: LENVIMA经验对PD-1/VEGF项目开发的帮助 - 回答: 拥有数百项pembro试验和LEAP项目的数据 可以模拟潜在的额外获益和VEGF抑制可能出现问题的地方 PD-1/VEGF的开发策略将专注于可能具有优势的特定领域[27][28] 问题: 是否有可能在KEYTRUDA有效但可以更好的适应症中使用PD-1/VEGF - 回答: 有能力跨治疗适应症审视pembro的表现 PD-1/VEGF不会成为另一个KEYTRUDA 它们将在具有特定潜在获益和特定患者分层的特定领域发挥作用[31][32] 问题: 是否会根据中国合作伙伴的数据增加对PD-1/VEGF项目的投资 - 回答: 对所有资产给予阶段相适应的投资 非常数据驱动 在中国有快速的开发计划 将根据数据提出有趣的试验设计[33][34] 问题: PD-1/VEGF分子之间是否存在临床差异 - 回答: 比例很重要 过多的VEGF抑制如贝伐珠单抗是不可耐受的 必须找到最佳点 公司一直相信PD-1抑制剂而非PD-L1 但这都将取决于临床特征[35][36] 问题: 癌症疫苗项目的进展 - 回答: 研究者对此项目非常热情 开发策略专注于早期癌症 三期试验和二期项目专注于早期癌症 黑色素瘤将首先读出结果 未来一两年将有结果读出[39][40] 问题: 公司如何准备应对MFN和关税等宏观逆风 - 回答: 供应链布局多元化 在美国内外都有制造 并一直在美国投资 关税的影响是可控的 支持降低自付费用并确保各国支付公平份额的议程 MFN目前聚焦医疗补助计划 segment 占美国收入不到10%[41][42][43] 问题: 考虑到MFN等问题 公司是否会为新的海外上市药物考虑不同的定价策略 - 回答: 始终根据带来的价值在全球定价产品 某些国家的定价过程是公式化的 MFN的最新动态使政府明白 如果不加大投入 他们将面临创新无法进入这些市场的风险 公司将坚持在上市时以认为合适且与带来价值相称的价格点定价[45] 问题: 皮下制剂是否会被纳入IRA - 回答: 最初的IRA与FDA一致 认为皮下制剂是新活性部分组合产品 因此不会与KEYTRUDA静脉制剂同时受IRA约束 CMS提议可能同时受IRA约束 公司认为这是糟糕的政策和实践 但如果同时纳入IRA价格设定 不会根本改变皮下制剂的经济性 因为定价是为了确保广泛准入[48][49] 问题: 未来几年运营费用增长 特别是研发支出的展望 - 回答: 多年优化计划将推动每年节省30亿美元成本并全部重新投资 由于管线广泛 将增加研发投资 有80个三期临床项目 20多种产品正在推出 还有早期管线将变得可见 将适当资助研发 增长研发 适当资助SG&A 以确保成功推出产品[51][52] 问题: Vindrovir (sotatercept) 在肺动脉高压中的机会规模 - 回答: 二期项目针对2型肺动脉高压 是一种多样性疾病集合 其中一种类型与肺动脉高压规模相当 但诊断不如后者充分 希望sotatercept (WINRVAIR) 在该领域也能有效 因为生物学没有太大不同 数据将于今年晚些时候公布[55][56][57] 问题: 口服PCSK9抑制剂组合的演变 - 回答: 医生最寻找的是真正有效的药物 enlicitide (MK-0616) 将普及该作用机制的 access 三期研究结果令人兴奋 包括早晨服药依从性没有问题 Phase II数据显示LDL胆固醇降低60%以上 与注射剂一致 预计将有两年时间作为唯一口服PCSK9抑制剂上市[59][60][61][62] 问题: GLP-1项目的进展 - 回答: 对心血管和代谢领域仍存在高度未满足需求感到兴奋 除了enlicitide 还在研究下一代产品 可能与其他药物联合进一步预防动脉粥样硬化 MK40A2将于今年进入一期试验 差异化将在于联合用药 耐受性以及所需的滴定步骤数量 口服总体优于注射[64][65] 问题: Verona收购是否意味着业务发展方向的改变 - 回答: 业务发展仍是优先事项 目标是将外部科学引入公司 科学和价值一致就能为患者带来 benefit 不受开发阶段或价格的限制 受限于能带来改变的创新 在公司手中能推动增长和为股东创造价值 将继续推进跨越多个开发阶段和治疗领域的机遇[67][68] 问题: Gardasil的增长展望 特别是中国市场 - 回答: Gardasil在中国目前是微不足道的收入驱动因素 占比不到1% 2026年及以后的增长不依赖中国 增长将来自国际市场上青少年群体进一步渗透 27-45岁中年群体以及中低收入市场[69][70] 问题: 对单剂疫苗接种可能性和疫苗必要性的 narrative 的看法 - 回答: 单剂GARDASIL的故事正在展开 不认为ACIP会在9月考虑 FDA对证据标准要求很高 包括男性和女性的组织终点(如癌前病变) 以及长期耐久性和不损失疗效 没有理由这样做 ACIP可能不同意FDA并做出自己的推荐 但认为证据标准不足 无法控制也不知道ACIP会做什么 对疫苗是医疗保健基础设施的关键部分充满信心 它们拯救生命 经过了极其充分的测试和有价值 拥有大量的上市后数据 希望专业协会和与父母合作的医生能理解并继续支持疫苗[73][74][75][76][77][78] 问题: 一年后如何定义成功的一年 - 回答: (Caroline Litchfield) 成功在于管线的进展 看到所有这些资产取得积极结果 并在推出中表现出色 以及业务发展的持续增强[79] (Eliav Barr) 期待许多重要结果的读出 包括HIV和肿瘤产品 希望看到疫苗接种计划和疫苗巨大价值的思考趋于稳定 并展示新的肿瘤管线 有很多结果即将读出 期待一个好年份[80][81]

好的 我将为您总结默克公司2025财年财报电话会议的关键要点 财务数据和关键指标变化 - 公司宣布了一项多年优化计划 旨在从制造供应链 业务运营方式 销售和营销及研发等各个环节提升生产率 预计每年可节省30亿美元成本 这些节省将全部重新投资于未来业务[51] - 研发投入将持续增加 公司目前拥有80个三期临床项目 20多个产品正在上市 还有早期管线即将显现 需要适当增加研发资金以支持管线发展[52] 各条业务线数据和关键指标变化 KEYTRUDA业务 - KEYTRUDA目前在美国已获批42个适应症 覆盖18种不同肿瘤类型和2个肿瘤不可知适应症[6] - KEYTRUDA收入的25%来自早期癌症阶段治疗患者 且这一比例正在增长[8] - 皮下注射制剂的KEYTRUDA预计将在上市后18-24个月内获得整体KEYTRUDA业务的30%至40%采用率[9] 疫苗业务 - 中国市场的Gardasil目前对公司收入贡献不到1% 2026年及以后的增长将不依赖中国市场的Gardasil[68] - Gardasil的增长将来自青少年群体(尤其是男性)的进一步渗透 27-45岁的中成年群体以及中低收入市场[69] 心血管代谢业务 - 口服PCSK9抑制剂enlicitide在二期临床试验中显示降低LDL胆固醇约60% 与注射剂效果相当[59] - 在三期研究中 该药物的依从性非常好 没有不良体验或患者出现问题[60] - 公司预计将有两年时间作为唯一的口服PCSK9抑制剂上市[61] 公司战略和发展方向和行业竞争 管线发展战略 - 公司正处于转型时期 拥有多元化的未来增长动力 目前正在推出20种产品 几乎都具有重磅炸弹潜力[3] - 到2030年代中期 这一广泛管线有望带来超过500亿美元的收入潜力[3] - 公司拥有24种肿瘤学资产正在进行临床试验 分为三类:继续免疫刺激抗癌的药物 改进化疗和其他组织靶向方法的药物 以及针对肿瘤生长驱动因素的特定靶向药物[13] 业务发展战略 - 业务发展仍是公司的关键优先事项 重点围绕科学和创新 不局限于开发阶段或价格[66] - 公司将继续推进涵盖多个开发阶段和治疗领域的各种机会 以推动患者受益和业务增长[67] 竞争策略 - 对于TROP2 ADC 公司采取了与其他TROP2 ADC不同的策略 选择了耐受性良好的剂量 可用于更多维持治疗场景[16] - 公司开展了14项临床试验 其中9项是针对其他公司未开发的新适应症 5项采用差异化方法[17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 关税和贸易环境 - 公司对当前已知的关税情况准备充分 通过多年努力确保了供应链的多元化布局[42] - 关税影响对公司业务是可管理的 公司确保在美国 欧洲和亚洲都有生产基地[42] 定价和政策环境 - 对于MFN政策 公司支持降低患者自付费用的议程 但强调各国应为创新支付公平份额[43] - MFN目前聚焦于医疗补助领域 这占公司美国收入不到10%[43] - 公司将坚持在全球范围内根据产品价值定价 在某些国家定价过程是公式化的[46] 创新药政策(IRA) - 关于IRA 最初的规定与FDA一致 认为皮下制剂是新活性部分组合产品 不应与KEYTRUDA静脉注射剂同时受IRA约束[48] - 如果两种制剂同时受IRA定价约束 不会从根本上改变皮下制剂的经济性 因为公司定价策略以确保广泛可及性为目标[49] 其他重要信息 生产供应布局 - 公司为确保供应链韧性 在美国境内和境外都有制造布局 并持续在美国投资[42] - 针对即将上市的众多产品 公司确保在美国 欧洲和亚洲都有相应的生产基地[42] 产品管线进展 - 近期推出了WinRevare和Capvexib 处于Inclonsia上市的早期阶段[4] - 本周公布了enlicitide(口服PCSK9)的三期数据 未来几个月和明年将在眼科和HIV领域有数据读出[4] - 计划收购Verona公司 以增强管线和产品组合[5] 问答环节所有提问和回答 问题: KEYTRUDA皮下制剂的采用速度影响因素 **回答**: KEYTRUDA的独特之处在于其适应症的广度和在最早阶段治疗中的应用 这将使更多患者从皮下制剂中受益 从其他公司学到的经验是定价 可及性和J代码的重要性 公司正通过定价确保产品的广泛可及性 但在没有永久J代码的最初6个月 预计会对增长造成一定阻力 但仍预计在18-24个月内达到30%至40%的采用率[10][11] 问题: 最看好的管线资产 **回答**: 公司目前有24种肿瘤学资产正在进行临床试验 分为三类:继续免疫刺激抗癌的药物(如与Moderna合作的个性化新抗原疗法V940) 改进化疗和其他组织靶向方法的药物(如TROP2 ADC和与第一三共合作的IDXD和RDXD) 以及针对肿瘤生长驱动因素的特定靶向药物(如KRAS G12C突变抑制剂MK1084和已上市的Bilzutafen) 公司对能够利用pembrolizumab创造重要新药物充满信心[13][14][15] 问题: TROP2 ADC的差异化优势 **回答**: 公司的TROP2 ADC(sacituzumab trilumetikan或STMT)是一种独特分子 非常有效且没有间质性肺病问题 选择的剂量耐受性良好 可用于更多维持治疗场景 与其他TROP2 ADC相比策略不同 公司开展了14项临床试验 其中9项是针对其他公司未开发的新适应症 5项采用差异化方法 在中国已经看到了一些相当惊人的结果 虽然需要在全球环境中复制 但这给了公司很大信心[16][17][18] 问题: TROP2 ADC与Trodelvy的差异化 **回答**: Trodelvy有显著的胃肠道毒性 且主要专注于特定的肺癌和乳腺癌适应症 在其他领域表现不佳 公司的项目更广泛 专注于维持治疗场景 首批适应症将是妇科癌症 在肺癌维持治疗中尤其有潜力 因为维持化疗和维持VEGF治疗都难以接受 公司认为TROP2 ADC将能够实现这一目标 这是一个差异化的项目[20][21] 问题: VEGF/PD-1双特异性抗体与之前失败尝试的不同 **回答**: VEGF抑制剂在某些癌症中既有PFS也有OS获益 但大多数只有良好的PFS而没有良好的OS 这限制了该领域的应用 VEGF抑制和PD-1联合的益处主要限于肾细胞癌和子宫内膜癌等血管性肿瘤 PD-1/VEGF双特异性抗体可能有特殊益处 但关键问题在于是否能有OS优势 因为长期使用VEGF抑制耐受性不佳 在美国 FDA坚持需要OS数据 尤其是在一线转移性肺癌等场景中[25][26][29] 问题: PD-1/VEGF双特异性抗体的开发策略 **回答**: 公司拥有数百项pembro试验和LEAP计划(lenvatinib)的数据 可以模拟VEGF抑制的潜在额外益处和可能出现问题的地方 对MK222010(PD-1/VEGF)的开发策略将非常专注于认为最适合的场景 这些药物是否只是PFS药物但仍存在OS问题的不确定性仍然存在[27][28] 问题: PD-1/VEGF双特异性抗体是否可能成为另一个KEYTRUDA **回答**: PD-1/VEGF不会成为另一个KEYTRUDA 它们将在特定领域 特定潜在益处和特定患者分层中发挥作用 即使在KEYTRUDA活性稍差的领域 门槛仍然很高 因为KEYTRUDA与化疗联合通常效果很好[32][33] 问题: 癌症疫苗项目的进展 **回答**: 研究者对该项目非常热情 公司选择了与其他癌症疫苗不同的开发策略 专注于早期癌症 患者仍有治愈机会 免疫系统相对完整 且能确定最具免疫原性的肿瘤突变 正在扩展到一些免疫反应性强但肿瘤突变不多的癌症 并将在前线转移性环境中进行评估 三期试验和二期项目主要专注于早期癌症 数据读出将在未来几年内进行 黑色素瘤将首先读出[39][40][41] 问题: 新产品定价策略是否会因MFN而改变 **回答**: 公司始终根据产品带来的价值在全球范围内定价 在某些国家定价过程是公式化的 MFN的最新动态有助于各国政府理解 如果他们不加大投入 就有可能无法获得创新产品 公司将继续坚持以适当的价格推出产品 与带来的价值相称[46] 问题: KEYTRUDA皮下制剂是否受IRA约束 **回答**: 最初的IRA与FDA一致 认为皮下制剂是新的活性部分组合产品 因此不应与KEYTRUDA静脉注射剂同时受IRA约束 CMS提议可能同时受IRA约束 公司认为这是糟糕的政策和实践 即使同时受IRA定价约束 也不会从根本上改变皮下制剂的经济性 因为公司以确保广泛可及性为目标定价[48][49] 问题: 运营费用和研发支出展望 **回答**: 公司宣布了一项多年优化计划 旨在从制造供应链 业务运营方式 销售和营销及研发等各个环节提升生产率 预计每年可节省30亿美元成本 这些节省将全部重新投资于未来业务 研发投入将持续增加 公司目前拥有80个三期临床项目 20多个产品正在上市 还有早期管线即将显现 需要适当增加研发资金以支持管线发展[51][52] 问题: Winrevair在肺动脉高压以外的机会 **回答**: 公司有二型肺动脉高压的二期项目 这是一种多样化的疾病集合 与左心问题相关 有一种特定疾病类型的大小与肺动脉动脉高压相当 但诊断不如后者充分 患者同时在动脉系统和静脉系统有高压 公司希望sotatercept(Winrevair)在那里也有活性 因为生物学没有太大不同 数据将在今年晚些时候公布 明年年初讨论 基于这些数据 可能成为Winrevair适应症的重要新增[54][55][56] 问题: 口服PCSK9抑制剂的竞争优势 **回答**: 医生最看重的是真正有效的药物 指南推动人们追求更低的LDL胆固醇水平 enlicitide(口服PCSK9抑制剂)将 democratize 这一机制作用的可及性 二期数据显示降低LDL胆固醇约60% 与注射剂相当 在三期研究中 晨起服药没有问题 依从性非常好 科学领导者和从业者感兴趣的是最佳降低效果 公司预计将有两年时间作为唯一的口服PCSK9抑制剂上市 同时拥有最佳整体 profile[58][59][60][61] 问题: GLP-1项目的进展 **回答**: 公司对心血管和代谢领域仍然充满热情 因为未满足医疗需求很高 除了enlicitide 还在研究下一代产品 可能与其他药物联合 进一步改善动脉粥样硬化预防 在GLP-1方面 拥有口服药物是一个重要优势 公司有MK40A2将在今年晚些时间进入一期临床 差异化将在于联合用药方案 耐受性以及所需的滴定步骤数量 口服总体上优于注射[62][63][64] 问题: 业务发展战略是否发生变化 **回答**: 业务发展仍是公司的关键优先事项 重点围绕科学和创新 不局限于开发阶段或价格 公司将继续推进涵盖多个开发阶段和治疗领域的各种机会 以推动患者受益和业务增长[66][67] 问题: 单剂次Gardasil的可能性 **回答**: 单剂次Gardasil的故事正在展开 不认为ACIP会在9月考虑 食品和药物管理局对允许单剂次疫苗接种的证据标准非常明确 这些标准远高于目前生成的任何数据 需要组织终点(如男性和女性的癌前病变) 以及长期耐久性和不损失效力 考虑到所有这些要求 很难获得FDA批准的单剂次疫苗 ACIP可能不同意FDA并做出自己的建议 但公司认为证据标准不足[72][73] 问题: 疫苗安全性和有效性的信心 **回答**: 疫苗是医疗基础设施的关键部分 拯救生命 在过去五六十年中发挥了重要作用 公司的RSV预防药物clozrovimab或Inflansia经过充分研究 通过了完整的FDA审查 所有数据都是完全公开的 获得了所有相关建议 无论ACIP在9月如何考虑 公司对Inplansia Gardasil以及所有疫苗的功效和安全性充满信心 这些疫苗经过极其严格的测试 非常有价值 拥有巨大的上市后数据 专业学会和与父母合作的医生会理解这一点 希望这能继续加强疫苗接种[75][76][77] 问题: 衡量未来一年成功的关键指标 **回答**: 成功首先看管线进展 公司将拥有更加多元化的增长动力 希望在所有这些资产上看到积极的数据读出 并在上市方面表现出色 同时通过业务发展继续增强管线 期待许多重要数据的读出 包括HIV管线和一些肿瘤学产品 希望疫苗接种计划的思考更加稳定 这些疫苗带来的巨大价值得到认可 并展示新的肿瘤学管线 期待有很多数据读出 迎来一个好年[78][79][80]

核心观点 - 公司基于pembrolizumab的免疫检查点抑制剂在IND支持研究中成功对抗实体瘤 通过同时激活免疫细胞并促进其浸润到实体瘤中[1] - 该第二代免疫检查点抑制剂在临床前研究中表现出强大的抗胰腺癌活性 在体外和人源化小鼠模型中均优于pembrolizumab单药治疗[3] - 免疫检查点抑制剂在2024年全球年销售额超过400亿美元 但仅在不到20%的癌症患者中诱导总体反应[3] 技术平台与产品 - 公司利用其专有的TRBC产品发现和开发平台技术 成功开发了基于pembrolizumab的第二代免疫治疗药物[1] - TRBC平台能够构建不仅激活和靶向免疫反应 还配备特异性靶向癌变或感染细胞受体的免疫治疗药物[7] - 公司已使用TRBC平台构建超过50个分子 包括HCW11-002 HCW11-006 HCW11-018和HCW11-040[7] - 该平台可创建三类免疫治疗化合物：多功能免疫细胞刺激剂 第二代免疫检查点抑制剂 多特异性靶向融合物和增强型免疫细胞接合剂[7] 临床前研究结果 - 第二代检查点抑制剂在免疫细胞激活和扩增 增强免疫细胞浸润到肿瘤中 以及免疫细胞对癌细胞的细胞毒性方面均优于pembrolizumab[4] - 研究显示该融合分子不仅有可能释放癌细胞对免疫细胞的肿瘤免疫监视阻断 还能中和肿瘤微环境中最具免疫抑制性的细胞因子TGF-β[3] - 该新型融合免疫治疗药物设计用于阻断检查点受体并接合共刺激受体 代表突破性的第二代免疫检查点抑制剂[3] 应用前景 - 该技术主要针对难以治疗的实体瘤 特别是胰腺癌和卵巢癌[1] - 免疫检查点抑制剂最近还被证明可作为有效的衰老形态药物用于清除衰老细胞 治疗年龄相关疾病[4] - 公司正在积极探索其基于pembrolizumab的第二代免疫检查点抑制剂在这一领域的应用机会[4] 学术交流 - 公司创始人兼CEO将于2025年9月12日在佛罗里达州劳德代尔堡的诺瓦东南大学药学院研讨会系列上详细介绍IND支持研究[4][5]