**SeaStar Medical Holding Corporation (ICU) 电话会议纪要分析** **涉及的公司与行业** * 公司为SeaStar Medical Holding Corporation 纳斯达克上市 股票代码ICU [1][2] * 公司专注于开发治疗危重患者器官衰竭的创新疗法 属于生物技术行业 [1][2] * 核心产品为QUELIMMUNE（商品名） 即选择性细胞吸附装置（SCD） 用于治疗免疫相关的肾损伤 [1][2] **核心技术与产品** * SCD是一种平台技术 通过低钙环境选择性吸附并促使活化的中性粒细胞和单核细胞凋亡 从而从源头抑制细胞因子风暴 实现实时细胞处理且不引起免疫抑制 [8][9] * 该装置的儿科版本已于2024年通过FDA的人道主义设备豁免（HDE）途径获批上市 用于治疗患有脓毒症的儿童急性肾损伤（AKI）患者 [2][13] * 用于所有成人适应症的SCD是同一款设备 仅儿科版本因患者体型较小而尺寸不同 [4] * 其作用机制在所有多种适应症中相同 [3] **市场机会与规模** * **儿科AKI市场**：美国患者约4,000人 市场规模约1亿美元 [5] * **成人AKI市场**：规模约为儿科市场的50倍 美国每年患者超过20万人 市场潜力约为45亿美元 annually [5] * 其他潜在适应症包括心肾综合征、终末期肾病（ESRD）、慢性透析、肝肾综合征以及心脏手术患者的全身炎症反应 均处于突破性设备认定阶段 [3][4] **临床数据与疗效** * **儿科数据**：基于两项共约22名患者的临床研究 获得FDA批准 结果显示将生存率提高了约50% 达到77% 且所有患者在60天后均无需透析 无严重不良事件、感染或免疫抑制 [11][12] * **成人数据**：迄今显示的临床结果与儿童一致 显著降低成人群体死亡率 且在60天时无透析依赖 [12] * 约一半的临床试验患者患有脓毒症 但SCD仍显示出疗效 [13] * 正在进行的关键性成人研究（NEUTRALIZE-AKI）是一项200人的随机对照试验 主要终点为90天全因死亡率或透析依赖性 [18][19] * 该研究目前已完成约125名患者入组（原计划200人 完成率约60%） [3][18] * 预计2026年下半年提交上市前批准（PMA）申请 [22] **商业化进展与策略** * 儿科产品QUELIMMUNE已于2024年7月开始发货 [13] * 当前已进入美国8家顶级儿童医院 目标聚焦于覆盖全美50%儿科AKI患者的Top 50儿童医院 [13][14] * 公司采用直销模式 完全控制销售和分销 以减少中间环节费用 [16] * 卫生经济学数据显示 使用SCD的儿科患者中位住院时间约为28天 比数据库注册的31天节省约3天 医院在6天治疗后即可因收费机制实现盈利 [16] **财务状况与公司治理** * 资本结构清晰 无计息债务 [23] * 截至2025年8月12日 股价为0.73美元 流通股约2,800万股 [23] * 2025年7月左右完成了约860万美元的额外融资 [24] * 管理团队拥有丰富的制药公司经验 [24] **近期催化剂与未来里程碑** * **2025年**：计划将儿科QUELIMMUNE推广至最多20家医院系统；完成成人AKI关键研究的患者入组；预计第三季度（Q3）对前100名患者进行中期数据分析 [21][24] * **2026年**：公布成人研究顶线数据；提交PMA申请；预计公布严重心肾适应症的顶线数据；可能获得额外的突破性设备认定 [24] **其他重要信息** * 公司拥有世界级的科学顾问委员会 并通过案例研究报告、发表手稿、科学会议等方式进行医学教育和事务推广 [23] * 心肾临床研究通过合作伙伴获得了美国国立卫生研究院（NIH）的资助 [3] * 关键性试验本身已获得CMS（医疗保险和医疗补助服务中心）的报销资格 [20]

投资交易 - ARKW ETF买入108,238股Figma股票 价值约7,374,254美元 为当日金额最大的交易[1] - ARKK ETF买入131,700股Intellia Therapeutics股票 总价值1,542,207美元 延续近期增持趋势[1] - 减持26,465股Roku股票 价值2,606,008美元 延续近期出售趋势[1] 行业偏好 - 增持设计平台Figma股票 显示对该平台前景的看好[1] - 增持生物技术公司Intellia Therapeutics股票 显示对其长期潜力充满信心[1] - 减持串流媒体设备制造商Roku股票[1]

PresentationSteven SeedhouseMD & Biotechnology Analyst Okay. Great. Good afternoon, everyone, and welcome to the next session at the Cantor Global Healthcare Conference. Really glad -- I'm Steve Seedhouse on the Cantor biotech team. Really glad to be joined by our next participating company, Astria Therapeutics, exciting company that we launched coverage on when we came to Cantor. And it's been a privilege to cover so far and looking forward to all the upcoming progress. I'm joined on stage by CEO, Jill Mil ...

**公司概况与领导层** * 公司为Stoke Therapeutics 专注于开发针对单倍体功能不足疾病的基因药物[1][2] * 临时首席执行官Ian Smith因熟悉公司且曾参与Vertex Pharmaceuticals囊性纤维化药物从研发到上市的全过程而接任该职 其经验与公司治疗Dravet综合征的使命高度相似[2][3][5] **疾病背景与未满足需求** * Dravet综合征是一种由SCN1A基因单倍体功能不足引起的严重遗传性癫痫 其病理生理学明确 已知会降低NAV1.1蛋白表达[4][6] * 该病在全球主要地区（美、英、日、欧）影响约40,000名患者 仅美国就有15,000至20,000名 发病率约为1/15,000至1/16,000名新生儿[6] * 患者通常在出生后6个月至1岁开始癫痫发作 并在2-3岁时确诊 现有标准护理（SOC）抗癫痫药物（ASM）仅能抑制约50%的发作 且对神经发育无任何改善作用[6][7][8][10] * 患者神经发育停滞在约2岁水平 终生需要护理 死亡率高达20%[8][15][17] **核心产品zorevunersen (STK-001) 数据** * 药物作用机制为上调NAV1.1蛋白表达 从根源上治疗疾病 而不仅仅是控制症状[4][10] * 在1/2期研究及开放标签扩展（OLE）研究中 接受70mg剂量（3期选定剂量）的患者 在SOC基础上中位癫痫发作减少率达85%[13][21][23] * 疗效具有持久性 低剂量和70mg剂量组患者在长达4年的随访中均维持了发作减少效果[12][14][15][23] * 在认知和行为方面 使用Vineland-3量表评估 接受治疗的患者在关键领域（沟通、运动技能、社会互动等）得分达到8-11分 而自然史研究中接受SOC治疗的患者得分仅为0-2分 且得分的1-2分变化已被神经科医生认为具有临床意义[30][31] * 生活质量数据也显示 改善程度随治疗时间逐年提高（第1年 < 第2年 < 第3年）[33] * 药物安全性良好 拥有4年的安全性和有效性数据[41] **临床开发与监管策略** * 关键3期AMPRO研究已启动 是一项52周的研究 包含8周导入期 计划招募170名2-18岁患者[36] * 主要终点为第28周的癫痫发作减少率 关键次要终点包括Vineland-3量表的5个关键子领域[36] * 研究地点覆盖美、英、日、欧 目前已有超过150名患者进入预筛选阶段 预计2025年下半年完成入组[36][37] * 研究设计基本复制了成功的1/2期研究 主要变化是将负荷剂量和维持剂量合并到一个研究中[38] * 公司已于2024年底获得FDA突破性疗法认定 并计划在2024年下半年与FDA举行多学科会议 讨论基于现有4年数据寻求加速批准的可能性[40][41][42] **市场前景与价值主张** * 该药物有望成为首个改善Dravet综合征神经发育的疾病修饰疗法 而不仅仅是控制癫痫发作[4][10][28] * 其价值主张建立在显著降低癫痫发作（在SOC基础上）和改善神经认知的双重益处之上 预计将获得类似囊性纤维化(CF)或Spinraza (SMA药物)的高价值定价[44][45] * 未来可能研究在药物有效控制病情后 减少或停用现有ASM的可能性 以进一步改善患者生活[27][28] * 公司平台技术也有潜力拓展至其他单倍体功能不足疾病[48]

财务数据和关键指标变化 - 公司决定向投资者返还3.75亿美元资本 现金余额从6.9亿美元减少至3.15亿美元 [3][40] - 公司进行重组 规模缩减至去年年底的一半左右 [3] - 现金跑道预计持续到2028年上半年 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 - 最先进资产已于去年12月初达成合作伙伴关系 与武田制药合作开发elritercept(KER-050) [2] - Suborosev在PAH项目中因心包积液问题已停止试验并降级优先级 [2] - 临床资产KER-065成为重点开发项目 具有肌肉骨骼合成代谢、抗纤维化和抗炎特性 [2] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点转向KER-065开发及临床前管线 [3] - KER-065与仅抑制GDF8和GDF11的分子不同 具有更强大的作用机制 [10] - 与仅抑制肌生成抑制素的分子相比 KER-065显示出更强的生物学活性信号 [13] - 临床前管线主要面向罕见病领域 较大适应症考虑合作开发策略 [47][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为通过专注于KER-065和临床前管线可以创造价值 [3] - KER-065在杜氏肌营养不良症中显示出功能性获益信号 治疗组在5个月测量期间未出现行走能力下降 [12] - 计划通过剂量滴定控制血红蛋白升高 维持在每分升2克以下 [19] - 预计DMD研究可能采用开放标签设计 以便更快获得数据并与监管机构讨论注册策略 [20] 其他重要信息 - 与武田合作涉及2亿美元首付款 11亿美元里程碑付款以及低两位数到高十几位数的特许权使用费 [50] - 资本返还计划正在考虑股息或股票回购(荷兰式拍卖或公开市场回购)两种方式 [55] - KER-065可能探索的第二适应症包括其他肌营养不良症、运动神经元疾病和骨 disorders [42][45][46] 问答环节所有提问和回答 问题: KER-065的治疗假设和作用机制 - KER-065通过增加肌肉再生能力和肌肉体积来增强肌肉力量 同时减少脂肪质量并改善骨矿物质密度 [4][5] 问题: 历史对仅增加肌肉质量药物的质疑 - KER-065与仅抑制肌生成抑制素的分子不同 具有更强大的作用机制 且通过分子改造避免了ACE-031的出血安全问题 [10][11] 问题: 血红蛋白变化的安全性问题 - 计划通过剂量滴定控制血红蛋白升高 维持在每分升2克以下 以管理潜在风险 [19] 问题: 骨矿物质密度和脂肪质量变化数据 - 即使是每月0.5 mg/kg的低剂量 三个月治疗也足以显示骨骼肌改善、脂肪减少和骨矿物质密度改善的信号 [20] 问题: 临床试验设计和患者选择 - 可能选择晚期 ambulant 患者群体 因其处于功能稳定或下降阶段 更容易证明获益 [21][23][25] - 考虑与外显子跳跃策略联合使用 可能增加营养不良蛋白表达 [27] 问题: 样本量和试验持续时间 - 参考ACE-031研究 24名患者的规模可能适合 三个月治疗足以通过影像学技术显示变化 [33] 问题: 与监管机构的沟通进展 - 第一阶段研究已完成 正在准备向监管机构提交文件 [37][38] 问题: 临床试验成本估算 - 返还3.75亿美元后剩余的3.15亿美元现金足够推进KER-065在DMD和第二个神经肌肉适应症的开发 [40] 问题: 第二适应症开发计划 - 由于公司规模缩小 需要按顺序而非并行开发第二适应症 [41] - 可能探索的其他适应症包括其他肌营养不良症、运动神经元疾病和骨 disorders [42][45][46] 问题: 临床前管线策略 - 临床前管线主要面向罕见病领域 较大适应症考虑合作开发策略 [47][48] 问题: elritercept(KER-050)开发进展 - 武田制药正在推进第二线治疗 并有意尽快进入一线治疗 [50] - 在骨髓纤维化方面显示出与ACE-031不同的 potent 效果 具有抗炎特性 [52] 问题: 资本返还计划细节 - 正在通过顾问与投资者沟通 考虑股息或股票回购两种方式返还资本 [55][56]

公司概况 * Protara Therapeutics是一家处于研发阶段的生物技术公司 专注于肿瘤学和罕见病领域 核心策略是重新构想已知作用机制的药物 利用科学、监管途径和生产工艺的进步来加速开发和商业化进程[1][2] * 公司管理团队经验丰富 具有推动多管线项目成功的背景[3] 核心管线项目 TARA-002 (肿瘤学项目 - 非肌层浸润性膀胱癌, NMIBC) * **药物机制**：TARA-002是一种经基因鉴定的化脓性链球菌灭活株 其前身OK-432已在日本用于数万名肿瘤患者 是一种溶瘤剂 公司正利用过去二十年免疫肿瘤学的新知识对其进行重新构想[2] * **最新数据 (截至2025年4月)**： * **BCG无应答队列 (小样本量)**：任何时间点的完全缓解率(CR)为100% 6个月时点CR约为80% 12个月时点CR为60%以上[5] * **BCG初治队列 (更大样本量)**：展示了公司预期的单纯原位癌(CIS only)与原位癌伴乳头状瘤(CIS plus papillary)患者之间的差异缓解率[7] * **即将到来的数据更新**：下一次数据发布将包括BCG无应答队列和BCG初治队列的18个月数据 预计在2026年2月的GU ASCO会议上公布[12][13] * **预期数据解读框架**： * 6个月CR率：50%为可进入讨论的范围 60%-低70%为具有竞争力 75%以上则为同类最佳[9] * 12个月CR率：35%为可进入讨论的范围 40%中期为具有竞争力 55%或以上则显著优于现有疗法[10] * **竞争格局与差异化优势**： * **市场定位**：80%的膀胱内药物在社区诊所使用 20%的大型泌尿专科集团被私募股权收购 更关注经济效益[28] * **给药便利性**：与BCG给药方式完全相同 无需重新培训医护人员 给药时间仅15分钟 有利于提高诊所的经济效益[29] * **安全性与耐受性**：耐受性良好 对患者友好 无给药后特殊要求(如24小时尿液漂白) 减轻患者及护理人员负担[29] * **生产成本**：极低的销售成本(COGS) 为贸易和分销策略提供了灵活性[30] * **患者入组情况**： * BCG无应答队列入组符合预期 在美国因BCG短缺存在挑战 正疯狂增加国际试验点[31] * BCG初治队列原计划入组25例患者 但因需求旺盛超额入组至31例[34] * **监管路径**： * 对BCG无应答适应症仍持乐观态度 认为单臂开放标签研究在该领域仍被监管机构认可 因尚未建立标准护理(SOC)[35][36] * 预计在公司完成入组前 不会有新疗法被确立为标准护理[38] * **BCG初治注册试验设计**： * 目标患者群体：针对因不耐受、拒绝、禁忌或无法获得BCG而无法使用BCG的患者(约占符合BCG条件患者的35%) 这些患者目前通常接受化疗[43] * 与FDA讨论的焦点在于对照组的设计(应包含极少或不含BCG) 预计年底前会有更新[44] * “无法获得BCG”的患者约占该群体的50% 其余为拒绝或不耐受[45] IV 氯化胆碱 (罕见病项目 - 肠外营养支持患者) * **药物机制**：用于接受肠外营养支持患者的磷脂底物替代疗法[3] * **Thrive 3试验状态**： * 试验设计：采用2B/3期无缝设计 第一阶段为剂量确认 在24例患者中测试三种剂量 主要终点为药代动力学(PK)参数[46] * **入组挑战**：在美国入组受挫 因需住院进行密集PK采样 且需与医院床位竞争[47] * **转机**：欧洲入组前景更好 因患者集中在专门的营养支持中心 已获准进入所有欧盟国家 比预期早三个月 欧洲中心患者池巨大(例如法国一个中心有500名患者)[49][50] * **预期时间线**：预计在2026年第二季度中期完成24例患者的入组 夏季可获得主要终点的初步数据[51] 公司战略与优先事项 * 未来一年的最高优先事项是推进患者入组工作(“Enroll, enroll, enroll”)[54] 其他重要信息 * 公司以Revlimid (来那度胺)为榜样 该药由沙利度胺重新开发展而来 最终成为年销售额60亿美元的血液肿瘤产品[2] * TARA-002另有不同配方、剂量和给药方式 用于治疗大囊型或大囊为主的淋巴管畸形患者[3]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度启动表格数量为646份 超出管理层预期[4] - 第二季度共有295名处方医生开具处方[4] - 因不良事件导致的停药率为5.2% 与临床试验中4.8%的停药率非常接近[18] - 公司现金余额超过5亿美元 资金状况非常强劲[55] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司核心资产VYKAT XR于3月底获得FDA批准 并在几周后正式上市[4] - 上市初期表现强劲 三个月内获得646份启动表格和295名处方医生支持[4] - 临床停药率与商业环境中的停药率保持高度一致[18] - 欧洲市场已提交申请 预计审批过程需要约一年时间[38][39] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场Prader-Willi综合征患者总数约为12500人 可治疗市场规模估计为10000人[34] - 欧洲四大市场及英国约有9000名患者 市场规模与美国相当[38] - 欧洲市场护理结构更为集中 在法国 德国和意大利设有卓越中心[38] - 公司已于5月初向欧洲提交上市申请[38] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于罕见疾病领域 计划保持在相关治疗领域[53] - 对欧洲市场商业化持开放态度 既考虑合作也考虑自建团队[41] - 拥有三项专利家族 主要专利可延长至2034年 方法专利可延长至2030年代末[51] - 计划进行生命周期管理 预计在未来一两个季度公布更多细节[52] - 认为该疾病领域有足够空间容纳多个药物 不同药物可能针对不同患者群体[44] - VYKAT XR的竞争优势包括每日一次给药频率 已发表的同行评审数据以及长期安全性数据[45][47] - 父分子已知安全性特征使儿科内分泌学家更易接受[48] - 未来可能探索联合用药机会 但需要评估支付方接受度[49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 上市初期表现超出预期 但预计增长将趋于平稳[25][26] - 真实世界环境中的患者比临床试验人群更具共病性 且监测频率较低[6] - 常见副作用包括外周水肿和液体潴留以及高血糖 但这些都可追踪监测[7] - 医生教育是关键挑战 需要时间熟悉药物特性[7][8] - 患者家属极度渴望治疗 这推动了早期处方增长[10] - 早期患者主要为4-26岁年龄段 比临床试验人群年龄更大 体重更重[14][15] - 预计商业环境的停药率最终会高于临床试验[21] - 疗效评估需要6-9个月时间 目前判断疗效相关停药为时尚早[20] - 支付方重新授权可能基于是否有效 而非特定饥饿程度指标[22] - 欧洲审批可能面临与美国FDA类似的关于数据集的质疑[40] 其他重要信息 - 公司拥有强劲的现金状况 超过5亿美元[55] - 商业团队规模适当 可能根据需要增加少量人员[55] - 公司处于有利位置 可以执行欧洲市场策略和生命周期管理计划[56] 问答环节所有提问和回答 问题: 上市初期疗效和安全性观察 - 有患者已持续用药超过6.5至7年 所有开放标签扩展研究患者都已转为商业用药[6] - 真实世界安全性特征与临床试验相似 但共病患者可能出现更严重副作用[6] - 常见副作用包括外周水肿和高血糖 但都可监测管理[7] 问题: Prader-Willi患者群体的特殊性 - 患者家属极度渴望治疗 推动了许多非传统处方医生开始开具处方[10] - 患者存在显著行为问题 肥胖和心肺问题等共病情况[10] 问题: 医生群体对药物的接受度 - 295名处方医生在头三个月是非常高的数字 许多是非传统治疗医生[12] - 关键意见领袖对药物和副作用特征感到满意[12] 问题: 早期用药患者特征 - 大多数患者年龄在4-26岁之间 比临床试验人群更重[14][15] - 较年长和较肥胖患者需要更仔细的监测[16] 问题: 监测指南和教育材料 - 公司提供详细的营销材料 注明不良事件和剂量调整信息[17] - 专业药房在每次用药和调整剂量时都会进行咨询呼叫[17] - 医生也通过讲师团和正在制定的指南学习[17] 问题: 停药率预期 - 不良事件导致的停药率为5.2% 与临床试验的4.8%非常接近[18] - 疗效相关停药尚不能评估 因为最大效果可能需要6-9个月[20] - 预计商业环境的停药率最终会高于临床试验[21] 问题: 支付方覆盖和重新授权 - 尚未有重新授权案例 目前还为时过早[22] - 重新授权可能基于是否有效 而非特定饥饿程度指标[22] 问题: 上市轨迹和销售预期 - 公司不愿提供罕见疾病上市的比较基准 因为每个疾病都具有独特性[25] - 第二季度646份启动表格表现突出 但预计不会成倍增长[26] - 目标是在2-3年内持续建立发展势头[26] 问题: 处方医生构成 - 销售策略既深入关键意见领袖账户 也覆盖各级医疗保健提供者[27] - 第二季度处方的三分之一流向关键意见领袖[27] 问题: 患者年龄分布和用药模式 - Prader-Willi患者群体年龄分布约为50/50 26岁以上和以下各占一半[30] - 看到一些终末期病态肥胖患者使用药物 可能不是最佳候选者[31] - 推动医生做出更明智的治疗决策[33] 问题: 不适合用药的患者比例 - 最初10000人的可治疗市场规模估计已排除共病患者[34] - 一些共病并非绝对禁忌 而是需要更好的监测和剂量调整[36] 问题: 欧洲市场机会和审批 - 欧洲患者数量与美国相当 约9000人[38] - 已于5月初提交申请 预计审批需要约一年时间[38][39] - 欧洲药品管理局可能对美国FDA提出的数据集问题有类似担忧[40] 问题: 欧洲商业化策略 - 公司正在考虑自主商业化与合作两种选择[41] - 已在欧洲进行基础招聘 考虑建立国家特定团队[41] 问题: 竞争格局 - 该疾病领域有足够空间容纳多个药物[44] - 竞争对手的初步数据并不令人鼓舞[44] - VYKAT XR的竞争优势包括每日一次给药 已发表数据展示多方面益处[45] - 长期安全性数据和父分子已知特征提供优势[47][48] - 可能探索联合用药机会 但需考虑支付方接受度[49] 问题: 知识产权保护 - 拥有三个专利家族 主要专利可延长至2034年 方法专利可延长至2030年代末[51] - 继续推进专利保护 最近又向橙皮书添加了新专利[51] - 未来一两个季度将公布生命周期管理计划的更多细节[52] 问题: 未来发展战略 - 短期重点仍是商业化上市[53] - 希望保持在罕见疾病领域 关注相关机会[53] 问题: 财务状况和团队建设 - 现金余额超过5亿美元 资金状况强劲[55] - 商业团队规模适当 可能根据需要增加少量人员[55] - 资金充足 可以支持欧洲市场推进和生命周期管理[56] 问题: 市场低估的方面 - 关于安全性的讨论是一种干扰 其实药物具有已知的副作用特征[59] - 上市进展非常顺利[59]

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - DMD Delzeta项目显示肌营养不良蛋白平均增加25% 从基线7%增加到32% 肌酸激酶水平降至接近正常水平[11] - DMD Delzeta项目Explore 44试验包含17名用药患者 剂量为5mg/kg和10mg/kg 后续转为5mg/kg每六周一次[18] - FSHD Delbrax项目生物标志物研究已完全入组 加速批准研究将纳入50多名患者 进行一年随访[40][42] - DM1 Deldeseron项目Harbor试验已完成159名患者入组 主要和次要终点在第30周测量[48] 各个市场数据和关键指标变化 - DMD外显子44患者在美国约有900名男孩和年轻男性 其中50%集中在40个治疗中心[33] - 公司预计到2027年底将有三个潜在产品上市 其中两个药物可能成为重磅药物[7] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司愿景是通过RNA疗法显著改善患者生活 拥有三个后期开发项目[3] - 计划在12个月内提交三个BLA申请 DMD Delzeta今年提交加速批准 FSHD和肌强直性营养不良在2026年下半年提交[4] - 将DMD视为一个产品系列 已确定DMD 45为下一个目标 正在进行IND前研究[36] - 商业策略已建立患者服务组织 MSL和支付报销团队 将建立约50人的现场团队[9][33] - 面对并购传闻 公司专注于执行和推进项目批准及上市[7][8] - 所有药物都被视为同类首创和同类最佳[4] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于商业化阶段 对即将到来的批准和最终上市感到兴奋[9] - FSHD患者社区非常有组织 对公司疗法充满期待[47] - 公司正在积极争取国家优先券 认为所有项目都符合条件[30] 其他重要信息 - DMD Delzeta功能数据将提前至本月底发布 原计划第四季度[11][16] - 数据发布将通过公司新闻稿和网络直播进行[17] - 功能评估指标包括起立时间 10米步行-跑步 上肢功能测试和用力爬楼[19] - 试验设计故意包含广泛年龄范围 中位年龄5mg组16岁 10mg组10-11岁[20] - FSHD加速批准基于C-Dux生物标志物 肌酸激酶为次要终点 功能测试为探索性终点[40][45] - Harbor试验在第30周分析时不需要解盲 研究将继续进行至54周以获取安全性数据[49] 问答环节所有提问和回答 问题: 商业策略和业务发展策略包括合作或并购的思考 - 公司处于发展周期中 即将进入商业化阶段 有三个潜在上市产品 其中两个可能成为重磅药物 不奇怪成为并购关注目标 团队专注于执行[7][8] - 商业机会方面 Delzeta作为第一个药物指标 在美国获得加速批准和上市 可以建立基础商业基础设施 并轻松应用于所有三个药物 已建立患者服务组织 MSL和支付报销团队 将建立现场团队[9][10] 问题: Delzeta DMD外显子44项目之前的数据和新数据 - 之前数据显示肌营养不良蛋白前所未有增加和肌酸激酶降低 安全性良好 肌营养不良蛋白平均增加25% 从基线7%增加到32% 肌酸激酶降至接近正常水平 新数据将首次显示功能改善[11][12] 问题: 对外显子跳跃领域的贡献和见解 - 外显子跳跃剂为加速批准途径铺平道路 下一代外显子跳跃剂的主要区别是肌肉递送 直接将PMO递送到需要的地方 因此看到肌营养不良蛋白增加和肌酸激酶降低 外显子跳跃剂显示的增加百分比低得多 有些只有1%增加[13] 问题: 提前报告数据的原因 - 喜欢超越预期 一些是时间安排问题 仍接近第四季度 但比预期稍早[16] 问题: 数据发布形式 - 将通过公司新闻发布 可能进行网络直播 认为在这种疾病指标中报告功能数据不常见 网络直播是合适的[17] 问题: 患者数量 随访时间和功能终点 - 将查看Explore 44试验中17名用药患者 包括5mg/kg和10mg/kg剂量 后续转为5mg/kg每六周一次 功能指标包括起立时间 10米步行-跑步 上肢功能测试和用力爬楼 也会查看NSA 但North Star不是主要关注点[18][19] 问题: 患者年龄差异的原因和影响 - 试验设计故意包含广泛年龄范围 想了解不同年龄情况 为后续其他外显子做准备 年龄范围未影响生物标志物数据 对功能影响待观察 不是所有患者都能进行行走评估[20][21] 问题: BLA提交时间和申请要求 - 计划今年底提交BLA 与FDA会议确认肌营养不良蛋白数据足够加速批准 移除了活检要求 需要更多患者增加安全性数据库 不需要更多患者证明肌营养不良蛋白 肌酸激酶对数据包很重要 安全性也很重要 所有这些都已满足[24][25] 问题: 肌酸激酶在其他已批准肌营养不良蛋白标签中的存在 - 不了解在其他标签中存在[27] 问题: Delzeta是否可能获得国家优先券 - 一直在倡导加速批准途径等政策 认为不仅Delzeta 所有项目都符合条件 将探索所有选项尽快为患者提供药物[30][31] 问题: 外显子44市场机会和上市策略 - 美国约有900名DMD 44患者 50%集中在40个优秀中心 已建立基础设施 约50人的现场团队可以覆盖这个患者群体 DMD患者都知道病情 并由医生诊治 预计DMD 44将是同类首创和最佳 肌酸激酶降低至接近正常水平 表明肌肉保存 将是第一个也是最好的可用疗法[33][34] 问题: DMD外显子44结果能否转化为其他外显子目标 - 肯定有杠杆作用 药物产生接近正常长度的肌营养不良蛋白 对疾病慢性治疗很重要 已确定DMD 45为下一个目标 正在进行IND前研究 已确定其他序列对其他外显子跳跃变体有意义 将DMD视为一个产品系列 为所有可能受益的患者开发这项技术[36] 问题: Delzeta作为第一个抗体寡核苷酸偶联物的COGS - 所有项目的COGS都花费了大量时间 Delzeta药物偶联与其他两个不同 FSH和Deldeseron Delbrax是单个siRNA与全长单克隆抗体偶联 Delzeta是约四个PMO与单个单克隆抗体偶联 从临床制造商转向商业制造商 规模将从2K升扩大到10-25升 达到所有项目的运行速率后 即使有Delzeta 4 PMO偶联的复杂性 COGS将为10-15%[37][38] 问题: FSHD Delbrax项目加速批准途径和更新 - 与FDA进行了两次对话 第一次是关于完全批准途径 2024年底已开始生物标志物研究 2025年3月完全入组 第二次是关于基于生物标志物的加速批准途径 主要标志物是C-Dux 循环生物标志物 证明当有人表现DUX4时高度存在 减少这个生物标志物可能带来功能益处 加速批准研究数据将在2026年第二季度公布 预计2026年下半年提交BLA[39][40][41] 问题: 第二季度计划分享的数据细节 - 超过50名患者 2:1随机试验 一年随访 显示对生物标志物C-Dux的影响 次要测量CK 生物标志物研究也有活检 测量C-Dux和CK 还测量功能益处 包括10米步行-跑步 计时起走和QMT 将是完整的数据读数[42] 问题: 2026年下半年提交前是否有pre-BLA会议 - 通常会有pre-BLA会议 主要目标是基于FDA之前的反馈 确保提交的包符合要求 是过程中的重要步骤 但不阻碍提交BLA[43][44] 问题: 加速批准途径的次要终点要求 - 加速批准基于C-Dux 次要终点是CK 所有功能测试都是探索性终点 不认为需要 在这个疾病中正在开辟道路 Fortitude试验设计为18个月 这个为12个月 已显示一些有趣的功能改善数据 不认为提交需要[45] 问题: 确证性研究的入组情况和动力 - 不会缓慢进行 正在深思熟虑地推进 希望这是全球试验 时间线取决于欧洲和日本的启动情况 试验已开放并进行中 FSHD患者社区非常有组织 每天都听到患者的兴奋[46][47] 问题: Harbor试验第30周分析是否需要解盲 - 不需要解盲 患者和研究者保持盲态 内部过程也保持真实 研究在第30周能够满足所有主要和次要终点 需要超过30周的安全性数据 因此从30周延长至54周 维持所有测量 重要的是第30周后120天的安全性数据 将处理第30周的疗效数据 在第54周提交BLA时更新安全性数据 研究仍然保持盲态 第30周将宣布是否达到主要终点和p值[49][50] 问题: 对VHOT主要终点数据的期望和批准标准 - 视频手部张开时间作为肌强直测量是主要终点 从整体上看待研究 测量所有不同终点 从肌强直到力量到患者报告结果 必须达到主要终点 对此非常有信心 确保了研究有很好的效力[52] 问题: 手握力和QMT次要终点的批准要求 - 主要终点最重要 也认为次要终点重要 不确定有监管要求 但研究也设计了报销 希望有完整的包覆盖肌强直性营养不良患者的多个挑战[53] 问题: Marina OLE数据第四季度报告和增量学习 - 计划展示4mg/kg患者的24个月数据 重点关注安全性和一致性 看从第一年开始的一致性 这些患者仍然有良好的Deldeseron体验[54]

**公司概况与核心产品** - 公司为Abeona Therapeutics (ABEO) 一家处于商业化阶段的细胞与基因治疗公司 专注于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症(RDEB) [4] - 核心产品ZivaSkin（自体细胞基因疗法）于2025年第二季度获批 用于治疗COL7缺陷导致的慢性大面积伤口 具有单次应用、快速闭合伤口、持久愈合及减轻疼痛的特点 [4] - 公司拥有其他体内基因治疗平台 处于早期开发阶段 [5] **财务与资金状况** - 公司报告最强资产负债表 现金储备2.26亿美元 可支持超过两年的运营 为产品上市提供资金保障 [5] **商业化进展与患者需求** - 上市初期已识别约50名潜在患者 其中超过12名来自已激活的两个合格治疗中心(QTC) 另有约36名患者来自非合格治疗中心的转诊流程 [6][7] - 患者类型包括严重慢性伤口患者 部分曾接受VYJUVEC或Fulzovus治疗 部分为未治疗过的初治患者 [7][8] - 目标患者群体为750名中重度RDEB患者 分布在全美23个卓越治疗中心 所有患者均符合ZivaSkin的标签使用范围 [9] **治疗流程与时间线** - 患者从识别到治疗的全流程约需3-4个月 包括初步咨询、保险授权、财务安排、制造槽位预订及25天生产周期 [17][18] - 预计随着治疗中心经验积累、保险政策完善及流程优化 治疗时间将逐步缩短 [17][18] **疗效与持久性数据** - 早期临床试验患者伤口愈合状态持续达10年以上 不同身体部位（四肢、躯干、背部）均显示持久愈合效果 [19] - 临床试验中11名患者有6名接受重复治疗 部分患者商业环境下表达重复治疗意愿 [14][35] **制造与产能规划** - 当前制造产能为每月2名患者 计划到2026年中提升至每月10名患者 [23] - 每个合格治疗中心(QTC)初始产能为每月治疗2名患者 计划2025年底前激活更多治疗中心 [23] - 扩大产能至每月20名患者需额外GMP空间 相关长周期准备工作已启动 [50] **市场准入与支付方反馈** - 支付方覆盖态度积极 所有提交保险预先授权的患者均获批准 部分在48小时内完成 [41] - 支付方混合结构：商业保险60%、医疗补助(Medicaid)30%、医疗保险(Medicare)10% [44] - 联合健康(United Health)已发布覆盖政策 无额外限制条件 [45] - 医疗补助方面已与CMS签订全国药品折扣协议 加速各州覆盖 [45] - 支付方未设置治疗次数上限或身体治疗面积限制 允许患者同时使用其他疗法 [47] **竞争定位与患者选择** - ZivaSkin与其他疗法（VYJUVEC、Fulzovus）形成互补关系 而非直接竞争 [38][39] - 多数患者曾接受其他治疗但未响应 ZivaSkin作为二线基因疗法具有优势 [39][40] **未来展望与盈利门槛** - 公司盈亏平衡点为每月治疗3名患者 对2026年实现盈利充满信心 [32][54] - 管线资产包括用于视网膜遗传疾病的专有衣壳技术 计划2026年下半年启动临床试验 [55] **其他关键信息** - 患者愿意长途旅行接受治疗（150-300英里） 现有治疗中心为患者信任的权威机构 [24][25] - 重复治疗间隔预计约6个月 支付方政策未限制重复治疗次数 [33][47] - 公司未公开2025年具体患者治疗数量预测 因流程存在不确定性 [29][30]

Vera Therapeutics (VERA) 2025 Conference September 04, 2025 09:10 AM ET Speaker0Ready? Yeah. So, welcome to the Cantor, Global Healthcare Conference. I'm Pete Stavropoulos, a biotech analyst with Cantor.With us, we have, Vera Therapeutics, a company I cover, and I'm pleased to introduce, Marshall Fordyce and CEO, and, Robert Brenner, CMO. Welcome.Speaker1Thanks so much, Pete. Great to be here.Speaker0Let's start off with a brief intro for for those that don't know who you are. What's number?Speaker1I'm Mars ...