**公司及行业** * Cabaletta Bio (NasdaqGS: CABA) 一家专注于开发用于治疗自身免疫性疾病的CD19 CAR-T细胞疗法的生物技术公司 [1][3] * 行业为细胞治疗领域 特别是针对自身免疫性疾病的CD19 CAR-T疗法 该领域竞争激烈 尤其是在狼疮适应症上有约35个细胞疗法竞争对手 [4][20] **核心产品与临床进展** * 公司核心产品为Resisel (曾用名CABT-201) 一种用于自身免疫性疾病患者的自体CD19 CAR-T产品 [3] * 计划在未来几周（10月）于多个医学会议（ACR, AANEM, ESGCT）公布多项临床数据 [3][8][9] * 关键数据包括：针对肌炎（myositis）患者的1/2期试验全部患者数据 该数据将直接使用与FDA同意的注册试验主要终点进行评估 [7] * 计划在2027年提交生物制剂许可申请（BLA） [7] * 预计将在今年启动肌炎的关键性试验臂 [42] * 整个项目已入组超过60%的患者 安全性数据所需的总患者数（100名）已完成大部分 肌炎适应症已入组约18-20名患者 [38] **适应症战略与市场机会** * 选择肌炎作为领先适应症是基于战略考量 旨在避开狼疮领域35个竞争对手的激烈竞争 并有望成为肌炎治疗领域的首个上市产品 [4][5] * 肌炎在美国约有70,000名患者 根据医生访谈 其中约16,000-20,000名患者在上市当日即可能符合Resisel治疗资格 [6] * 与FDA达成协议 肌炎注册路径仅需在两个队列中各招募约14名患者（一个队列覆盖90%患者 另一个覆盖10%）并进行少于24周的随访 主要终点为TIS评分 [5][6] * 肌炎市场背景：目前仅有一种获批药物（IVIG） 年治疗费用约30-40万美元 疗效一般且伴有副作用；Vyvgart新药预计年费用约44万美元 均为慢性非治愈性疗法 [29][30] * 公司疗法在85%的患者中显示出深度且持久的疗效 患者可停用所有药物 [15][31] * 除肌炎外 公司还计划在硬皮病（scleroderma）和狼疮（lupus）开发关键性项目 并预计在年底前与FDA就关键性方法达成协议 [8] * 还将在10月底公布关于重症肌无力（myasthenia gravis）的初步临床数据 该领域存在未满足需求且入组速度非常快 [8] **无预处理（No Preconditioning）探索** * 公司正在探索无需淋巴清除预处理（lymphodepleting preconditioning）的给药方案 首个低剂量队列数据将于10月9日在ESGCT会议上公布 [9][10][20] * 探索此方案的原因在于：在某些疾病状态（如狼疮、重症肌无力）存在多种治疗选择 无预处理方案能简化流程、扩大市场 并消除预处理导致的潜在不孕风险 这对育龄女性患者尤为重要 [14][17][18][19] * 在狼疮适应症中 公司已为6名育龄女性患者中的5名支付了生育力保存报销支票 突显了该需求 [18] * 公司认为 即使无预处理数据积极 竞争对手在此路径上也将落后公司数年 因为其拥有独特的转化研究见解和对自身免疫患者生物通路的深入理解 [21][22] **商业前景与竞争定位** * 公司对其自体CAR-T商业模式持乐观态度 认为其与当前面临利润挤压的CAR-T模型相反 是一个高生产力、高价值的业务 [32] * 乐观因素包括：商品成本随着自动化和专业知识提升而下降 全球自体制造供应链因大药企内化生产而蓬勃发展 CDMO寻求良好业务 [32][33] * 定价策略将基于为医疗系统提供的价值（如取代昂贵的年度慢性疗法）而非当前CAR-T定价 [30][31] * 针对制造周转时间的竞争（如诺华提出的2天制造过程） 公司通过医生调研（超600名）确定医生最关心的三大因素是：疗效深度和持久性、安全性（CRS/ICANS发生率及严重程度）、是否需要淋巴清除 [55][56][57] * 制造周转时间（如2天 vs 2周）在医生优先级列表中排名靠后 [57] * 公司疗法安全性优异：超过90%的治疗患者无CRS或仅有轻微发热 超过90%的患者无任何ICANS [56]

评级升级与核心驱动因素 - Cabaletta Bio被上调至Zacks Rank 2（买入）评级 反映盈利预期上升趋势[1] - 评级升级体现对公司盈利前景的乐观态度 可能转化为买入压力并推高股价[3] - Zacks评级体系基于盈利预期变化 跟踪卖方分析师对当前及未来年度每股收益的共识预期[1] 盈利预期修正与股价影响机制 - 公司未来盈利潜力变化与短期股价走势存在强相关性 机构投资者通过盈利预期计算公允价值[4] - 盈利预期上调直接导致估值模型中的公允价值提升 引发机构投资者买入行为[4] - 实证研究显示盈利预期修正趋势与短期股价波动高度相关 Zacks评级系统有效利用此规律[6] Cabaletta Bio具体预期数据 - 2025财年预计每股收益-2.34美元 与上年持平[8] - 过去三个月Zacks共识预期上涨1.8% 分析师持续上调该公司预期[8] Zacks评级系统特征 - 系统将4000余只股票按盈利预期相关四因素分为五档 仅前5%获强力买入评级[9] - 排名前20%的股票具有优异盈利预期修正特征 有望产生超额回报[10] - Zacks Rank 1股票自1988年来年均回报率达25% 拥有外部审计跟踪记录[7] 投资决策参考价值 - 个股投资者难以实时验证华尔街分析师主观评级 Zacks系统提供客观参考[2] - 该公司进入Zacks覆盖股票前20% 预示近期可能上涨[10]

现金及现金等价物与投资总额变化 - 现金及现金等价物从2024年12月31日的1.63962亿美元下降至2025年6月30日的1.45612亿美元，减少1835万美元（约11.2%）[15] - 短期投资从0美元增加至4907万美元[15] - 现金及现金等价物与投资总额为194,682千美元[32] - 货币市场基金公允价值为84,930千美元（Level 1估值）[48] - 美国国债证券公允价值为108,563千美元（Level 2估值）[48] - 短期投资中美国国债证券公允价值为49,070千美元[51] - 截至2025年6月30日现金及投资余额为1.947亿美元[135] - 现金及投资余额为1.947亿美元，预计可支撑运营至2026年下半年[172] - 公司截至2025年6月30日持有现金、现金等价物及投资总额为1.947亿美元[196] 净亏损变化 - 2025年第二季度净亏损4512.8万美元，较2024年同期的2760.2万美元扩大1750.6万美元（约63.4%）[17] - 2025年上半年净亏损8107.1万美元，较2024年同期的5264.9万美元扩大2842.2万美元（约54.0%）[17] - 公司净亏损在2025年第二季度为4512.8万美元，相比2024年同期的2760.2万美元增长63.4%[73] - 公司净亏损在2025年第二季度为4512.8万美元，相比2024年同期的2760.2万美元扩大63.5%[160] - 公司净亏损8150万美元，同比增加2840万美元[167] - 截至2025年6月30日，公司累计亏损达430,172千美元[32] - 累计赤字4.302亿美元[173] 研发费用变化 - 2025年第二季度研发费用3763.8万美元，较2024年同期的2342.7万美元增长1421.1万美元（约60.7%）[17] - 2025年上半年研发费用6665.6万美元，较2024年同期的4538.1万美元增长2127.5万美元（约46.9%）[17] - 研发费用在2025年第二季度达到3773.8万美元，同比增长显著，其中人员费用为1200.1万美元，临床试验费用为907万美元[73] - 公司研发费用在2025年第二季度为3763.8万美元，相比2024年同期的2342.7万美元增长60.7%[160] - 研发费用6670万美元，同比增加2130万美元（增长46.9%）[167] 总运营费用及组成部分变化 - 公司总运营费用在2025年第二季度为4590.6万美元，相比2024年同期的3027.9万美元增长51.6%[160] - 临床材料生产费用在2025年第二季度为1161万美元，相比2024年同期的379.8万美元增长205.7%[160] - 临床试验费用在2025年第二季度为907万美元，相比2024年同期的531.3万美元增长70.7%[160] - 人员成本在2025年第二季度为1200.1万美元，相比2024年同期的940.1万美元增长27.6%[160] - 临床前和临床供应制造费用在2025年第二季度为1161万美元，相比2024年同期的379.8万美元增长205.7%[73] - 一般和行政费用在2025年第二季度为826.8万美元，相比2024年同期的685.2万美元增长20.7%[73] - 制造费用增加930万美元，主要由于扩大细胞处理能力和患者招募[175] - 临床试验费用增加790万美元，主要由于rese-cel项目多个临床研究招募增加[175] - 人员成本增加620万美元，包括140万美元股权薪酬增加[175] 利息收入与支出变化 - 利息收入在2025年第二季度为141万美元，相比2024年同期的267.7万美元下降47.3%[73] - 利息收入在2025年第二季度为141万美元，相比2024年同期的267.7万美元下降47.3%[160] - 利息收入减少280万美元，主要由于现金及投资余额减少[170] - 利息支出增加90万美元，主要由于与Minaris和Lonza的生产协议中的租赁安排[171] 经营活动现金流变化 - 2025年上半年经营活动现金流净流出6122.8万美元，较2024年同期的4477.7万美元扩大1645.1万美元（约36.7%）[26] - 经营活动现金流净流出6120万美元[182] 融资活动 - 公司通过发行普通股、认股权证和预融资权证净融资9358.3万美元[26][23] - 公司2025年6月融资发行3920万股普通股和1080万份预融资认股权证，净融资额为9355.8万美元[84] - 2024年上半年融资活动提供现金720万美元，其中570万美元来自普通股销售（扣除发行成本），150万美元来自员工股票期权行权及ESPP购股[189] 应计费用变化 - 研发相关应计费用显著增长：制造研发服务应付款从2,255千美元增至5,368千美元[52] - 临床试验研发应付款从1,236千美元增至2,665千美元[52] - 薪酬费用应付款从8,315千美元降至5,498千美元[52] - 总应计及其他流动负债从12,188千美元增至13,933千美元[52] 股权激励费用 - 股票期权重新定价导致增量股权激励费用为302.1万美元，其中181.3万美元与已归属期权相关[91] - 2025年第二季度股权激励费用：研发部门328.9万美元，行政部门241.6万美元，总计570.5万美元；上半年累计费用：研发部门595.5万美元，行政部门491.1万美元，总计1086.6万美元[98] - 截至2025年6月30日，未确认的股票奖励补偿成本为4743.4万美元，预计在2.4年平均加权期内确认[98] 每股收益与流通股数 - 2025年第二季度基本和稀释每股净亏损均为0.73美元，上半年为1.44美元；净亏损分别为4512.8万美元（第二季度）和8107.1万美元（上半年）[104] - 2024年第二季度基本每股净亏损：投票普通股0.56美元，非投票普通股0.56美元；上半年分别为1.07美元（投票）和1.07美元（非投票）[106] - 截至2025年6月30日加权平均流通股为6187.66万股（第二季度）和5634.06万股（上半年），包含1080万股预融资认股权证[102] - 截至2025年6月30日，潜在稀释股份包括1423.99万股股票期权和5309.02万股认股权证，总计6733.01万股[106] 许可与合作协议 - 公司与宾夕法尼亚大学及费城儿童医院的许可协议包括支付低个位数百分比的全球净销售额分层特许权使用费，以及中个位数至低两位数百分比的分许可收入分成[54] - 公司向宾夕法尼亚大学支付了总额为12,560美元的实验室赞助研究费用，并支付了33美元的不可退还许可费[53] - 公司根据与宾夕法尼亚大学的研究服务协议，在2025年6月30日止的三个月和六个月内分别确认了2,232美元和3,274美元的研发费用[56] - 公司承诺在CARTA服务协议下支付剩余1,500美元的细胞加工制造费用，期限至2025年12月31日[56] - 公司与IASO生物治疗公司达成独家许可协议，支付首付款2,500万美元，潜在里程碑付款总额高达162,000万美元，并支付中个位数百分比的分层销售特许权使用费[57] - 公司因IND申请获批向IASO支付了1,000万美元里程碑款项，并在2024年第一季度因首例患者给药支付了1,500万美元[57] - 公司与牛津生物医学公司签订许可协议，支付500万美元首付款以扩大许可范围，并承担了总额约5,000美元的载体供应协议费用[60] - 公司向牛津生物医学公司支付了约25,000美元用于工艺验证活动，截至2025年6月30日已确认1,088美元费用[60] - 公司与Autolus的协议要求支付1,200万美元首期许可费，并可能为每个许可目标支付高达12,000万美元的监管里程碑和15,000万美元的销售里程碑[61] - IASO协议最高里程碑付款总额达1.62亿美元，含250万美元首付款[136] - 公司与牛津生物医学修订许可协议，支付50万美元预付款扩大res-cel项目授权[137] - 公司与牛津生物医学签订载体供应协议，总成本最高达500万美元[137] 制造协议 - 公司与Minaris的制造协议包含最高1,080美元的终止费，并约定最低月度生产运行量[63] - 公司与Minaris修订制造协议，终止费用从150万美元降至108万美元[140] 租赁安排 - 嵌入式融资租赁确认使用权资产和租赁负债为1493.4万美元[78] - 2025年六个月期间经营租赁现金流出为211.4万美元，融资租赁现金流出为355.4万美元[80] 员工持股计划 - 2019年员工持股计划（ESPP）初始预留234,229股普通股，截至2025年6月30日剩余190,326股可供发行[99] - 员工可通过工资扣除贡献最高15%的合格薪酬，每日历年购买权不超过25美元公司普通股，购买价格为相关行权期首日或最后交易日股价的85%[100] 股票期权信息 - 截至2025年6月30日，公司流通在外股票期权为1423.9873万份，加权平均行权价为8.69美元[92] - 基于Black-Scholes模型的股票奖励公允价值估算假设：无风险利率3.94%-4.46%（2025年）及3.78%-4.60%（2024年），预期期限5.5-6.1年（2025年）及5.5-6.2年（2024年），预期波动率112%-118%（2025年）及104%-110%（2024年），预期股息率为0%[94] 税务处理 - 公司未记录所得税收益，因可能无法实现联邦和州递延税项利益；截至2025年6月30日全额估值备抵递延税资产[101] 市场患者规模数据 - 美国肌炎患者总数约80,000人[114] - 系统性红斑狼疮（SLE）美国患者数约320,000人，欧洲约150,000人，其中30-40%并发狼疮性肾炎[115] - 系统性硬化症（SSc）美国患者数约90,000人，欧洲约60,000人[117] - 全身型重症肌无力（gMG）美国患者数约55,000人，欧洲约100,000人[119] - 天疱疮（PV）美国患者数约15,000人，欧洲约20,000人[121] - 多发性硬化症（MS）美国患者数约750,000人，欧洲约550,000人[124] 临床试验结果 - RESET试验中94%患者无CRS或仅出现1级CRS（发热），89%无ICANS[131] - 5个疾病队列已完成6人/组的一期/二期患者入组[134] 持续经营能力与风险 - 公司明确存在持续经营能力重大疑虑[32] - 公司符合"小型报告公司"资格，需满足公众流通市值不超过2.5亿美元或年收入不超过1亿美元且流通市值不超过7亿美元的条件[193] - 公司面临通胀压力，可能影响临床试验成本、劳动力成本及其他运营成本[197] - 公司产品候选物包括CAR T和CAAR T细胞疗法，目前尚无针对自身免疫性疾病的细胞免疫疗法在美国或欧盟获批[208] - 2023年11月FDA启动对BCMA/CD19导向自体CAR T细胞免疫疗法后T细胞恶性肿瘤报告的调查[208] - 2024年1月FDA要求所有BCMA/CD19导向基因修饰自体T细胞免疫疗法在标签中添加关于T细胞恶性肿瘤的黑框警告[208] - 公司产品可能引发细胞因子释放综合征(CRS)或免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)等不良反应[210] - 制造过程转换（如慢病毒载体变更）可能需要额外的工艺开发和临床测试[211] 利率敏感性 - 利率立即上升100个基点不会对现金等价物公允价值产生重大影响[196] 总资产与股东权益变化 - 总资产从2024年12月31日的1.85046亿美元增加至2025年6月30日的2.245亿美元，增长3945.4万美元（约21.3%）[15] - 股东权益从2024年12月31日的1.52335亿美元增加至2025年6月30日的1.78481亿美元，增长2614.6万美元（约17.2%）[15]

财务数据关键指标变化 - 截至2025年6月30日，公司现金及短期投资为1.947亿美元，较2024年底的1.64亿美元增长18.7%[19] - 2025年第二季度研发费用为3760万美元，同比增长60.7%（2024年同期为2340万美元）[17] - 2025年第二季度管理费用为830万美元，同比增长20.6%（2024年同期为690万美元）[17] - 2025年第二季度净亏损4510万美元，每股亏损0.73美元[17] 临床开发进展 - 截至2025年7月31日，RESET临床开发计划中五个疾病特异性队列已完成入组，涉及超过70个临床中心[1] - 公司计划在2025年下半年启动两个开放性、单臂、注册性肌炎队列的入组，每个队列约15名患者[8] - 计划在2027年提交首个针对肌炎的生物制剂许可申请（BLA）[8] - 在EULAR 2025大会上展示了18名可评估患者的临床数据，显示近所有患者停用免疫调节剂和类固醇[8] 融资与现金储备 - 公司通过公开发行净融资约9400万美元，用于支持后期临床开发和商业化准备活动[9] - 公司预计当前现金储备可支持运营至2026年下半年[13]

核心观点 - 公司专注于开发用于自身免疫性疾病的靶向细胞疗法 其主导候选药物rese-cel在多项临床试验中展现出深度B细胞耗竭和显著临床反应 近所有患者停用免疫调节药物和类固醇[1][3][4] - 公司计划2025年下半年启动肌炎注册队列入组 目标2027年提交首个BLA申请 并与FDA就更多适应症的注册路径进行讨论[1][11] - 公司通过公开发行募集约9400万美元净收益 现金储备达1.947亿美元 预计可支持运营至2026年下半年[7][12] 临床开发进展 - RESET临床开发项目中五个疾病特异性队列已完成入组 覆盖超过70个临床中心 扩展阶段入组持续进行[1] - 在EULAR 2025大会上展示18例可评估患者数据 证明rese-cel在肌炎、狼疮和系统性硬化症患者中具有良好风险效益特征[1][4] - 计划2025年下半年公布RESET-Myositis完整1/2期数据 RESET-PV初始剂量数据及RESET-MG初始临床数据 2026年上半年公布RESET-SLE和RESET-SSc完整数据[4] 监管策略 - 已与FDA就肌炎注册队列设计达成一致 两个独立队列分别覆盖85%和15%的肌炎人群 计划基于任一队列结果于2027年提交BLA[11] - 计划2025年第三季度讨论狼疮注册队列 第四季度讨论系统性硬化症队列 2026年上半年讨论重症肌无力队列的注册路径[1][11] 生产与供应链 - 推进商业化供应链准备 完成慢病毒载体工艺和细胞药物工艺的BLA支持活动[6] - 牛津生物医学的慢病毒工艺和龙沙的商业化药物生产工艺将用于注册试验入组[6] 财务状况 - 2025年第二季度研发支出3760万美元 同比增长61% 行政管理支出830万美元 同比增长20%[12][17] - 截至2025年6月30日 现金及短期投资达1.947亿美元 较2024年底增长19%[12][19] - 净亏损4510万美元 每股亏损0.73美元[17]

业绩总结 - 计划在2027年提交针对肌炎的生物制剂许可申请(BLA)，并在2025年启动注册队列[7] - 当前在67个活跃临床试点中快速增加患者入组，已在51名患者中完成入组，24名患者已接受治疗[14] - 在RESET-肌炎试验中，FDA已就两个注册队列的开放标签、单臂评估达成一致，预计每个亚型特定队列约有15名患者[8] 用户数据 - 美国约有80,000名肌炎患者，预计有16,000至20,000名患者可能符合rese-cel的治疗资格[41] - 在RESET-Myositis项目中，患者的疾病持续时间从1年到15年不等[59] - RESET-SLE项目中，患者的年龄范围为18岁至44岁[76] 临床试验进展 - 在RESET临床项目中，已确认当前剂量为每公斤1百万细胞，安全数据库中约有100名自身免疫患者，至少35名肌炎患者的随访时间超过1个月[18] - 预计在2026年上半年提交肌炎的完整Phase 1/2数据[19] - 目前正在进行的临床试验显示，约150名自身免疫患者接受了不同的自体CAR T细胞治疗，且临床复发率低于5%[26] 新产品和技术研发 - Rese-cel的初步临床数据表明，接受治疗的患者显示出显著的临床反应，安全性数据支持自身免疫病的发展[29] - Rese-cel在临床试验中显示出与学术研究一致的设计原则，旨在评估其在多种自身免疫疾病中的安全性和耐受性[44] - 研究表明，rese-cel治疗后，B细胞的深度耗竭程度超过了单克隆抗体治疗[57] 市场扩张和并购 - 计划在2025年下半年启动SLE/LN和SSc的注册设计协议[8] - 计划在2025年下半年完成商业化药物技术转移过程[117] - 预计将把当前的6-8周处理时间缩短至3-4周[119] 负面信息 - 在RESET-Myositis项目中，8名患者中有2名报告发热（1级CRS），1名报告免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）[80] - 在RESET-Myositis项目中，4名患者中有4名出现了1级细胞因子释放综合症（CRS），而无患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）[63] 未来展望 - 预计在2025年将招募并完成多个疾病特定队列的剂量给药[48] - 计划在2025年下半年进行额外适应症的注册队列入组，包括狼疮、系统性硬化症和重症肌无力[125] - 完整的1/2期数据将在2025年上半年呈现，包括肌炎、狼疮和系统性硬化症的EULAR中期数据[125]

文章核心观点 Cabaletta Bio宣布公开发行证券的定价情况，预计募集资金约1亿美元，介绍了发行相关安排及公司业务情况 [1][2] 发行情况 - 发行内容为3920万股普通股及购买相同数量普通股的认股权证（或预融资认股权证），向特定投资者提供最多1080万份预融资认股权证及购买相同数量普通股的认股权证，承销商有30天选择权可额外购买最多1500万股普通股和/或认股权证 [1] - 认股权证行使价为每股2.5美元，发行日起可立即行使，有效期15个月，普通股和认股权证组合发行价为每股2美元，预融资认股权证和认股权证组合发行价为1.99999美元 [1] - 发行毛收入预计约1亿美元，不包括承销商行使额外购买选择权的部分 [2] 发行安排 - Jefferies、TD Cowen和Cantor担任联合簿记管理人，预计6月12日左右完成发行，需满足惯例成交条件 [3] - 证券发行依据已向美国证券交易委员会提交并生效的S - 3表格架上注册声明，初步招股说明书补充文件已提交，最终招股说明书补充文件和招股说明书可从指定渠道获取 [4] 公司介绍 - Cabaletta Bio是临床阶段生物技术公司，专注为自身免疫性疾病患者开发和推出首个治愈性靶向细胞疗法，CABA™平台有两种互补策略，优先开发rese - cel疗法，目前正在多个治疗领域的RESET™临床开发项目中进行评估 [6] 联系方式 - 首席财务官Anup Marda，邮箱investors@cabalettabio.com [10]

公司分析 - Cabaletta Bio (NASDAQ: CABA) 是一家在生物技术领域具有潜力的公司 其治疗方法在医学界获得越来越多的关注 [1] - 该公司的治疗方法显示出有效性信号 这为其未来发展提供了积极基础 [1] 行业背景 - 生物技术行业需要深入理解临床试验和科学原理 以避免投资风险 [1] - 行业分析师通常具备生物化学等专业背景 能够更准确地评估公司潜力 [1]

文章核心观点 Cabaletta Bio宣布开展普通股及相关认股权证的包销公开发行，预计于2025年6月12日左右完成，公司简介及业务情况也有所介绍 [1][2][5] 分组1：公开发行情况 - 公司开展普通股及购买普通股的认股权证（或预融资认股权证）的包销公开发行，还拟授予承销商30天选择权，可额外购买最多15%的公开发行股份和认股权证 [1] - Jefferies、TD Cowen和Cantor担任此次发行的联席账簿管理人，发行受市场等条件限制，不确定是否或何时完成，以及实际规模和条款 [2] - 发行预计于2025年6月12日左右完成，需满足惯常成交条件 [2] 分组2：发行相关文件 - 普通股、预融资认股权证等依据向美国证券交易委员会提交并生效的表格S - 3的货架注册声明发售，初步招股说明书补充文件和招股说明书将提交给SEC，可从指定渠道获取 [3] 分组3：公司介绍 - Cabaletta Bio是临床阶段的生物技术公司，专注为自身免疫性疾病患者开发和推出首个治愈性靶向细胞疗法，CABA™平台有两种互补策略，优先开发rese - cel疗法，目前正在多个治疗领域的RESET™临床开发项目中评估 [5] 分组4：联系方式 - 首席财务官Anup Marda，邮箱为investors@cabalettabio.com [9]

文章核心观点 公司公布rese - cel在RESET - Myositis™、RESET - SLE™和RESET - SSc™试验中的新临床和转化数据，显示其在治疗自身免疫性疾病方面有潜力，有望改变治疗范式 [1][2] 公司及产品介绍 - 卡巴莱塔生物是临床阶段生物技术公司，专注开发和推出针对自身免疫性疾病的治愈性靶向细胞疗法，其CABA™平台有两种互补策略，优先开发rese - cel [6] - rese - cel是含4 - 1BB的全人CD19 - CAR T细胞研究性疗法，一次性输注后可短暂深度清除CD19阳性细胞，有望重置免疫系统，公司在RESET™临床开发计划中评估该疗法 [5][6] 试验数据总结 RESET - Myositis - 8名患者中7名停用免疫调节剂且停用或逐渐减少类固醇用量后有临床反应，4名抗合成酶综合征和皮肌炎患者均有临床意义的总改善评分反应，3名有主要TIS反应，4名难治性免疫介导坏死性肌病患者中3名有无药反应，与已发表数据一致 [2] - 8名患者中4名出现1级CRS（发热），未观察到ICANS [2] RESET - SLE - 7名患者停用所有免疫调节剂和糖皮质激素后均有临床反应，无肾病的非肾性系统性红斑狼疮患者最新随访时均达到DORIS，首例狼疮性肾炎患者达到DORIS和完全肾反应，另外两名患者随访中 [2] - 8名有安全随访的患者中，2名出现1级CRS（发热），观察到1例ICANS事件（4级，先前已报告） [3] RESET - SSc - 严重皮肤队列的两名患者停用免疫调节药物和类固醇后改良罗德南皮肤评分有意义改善，首例患者改善持续6个月，首例患者3个月起符合修订的系统性硬化症综合反应指数标准 [8] - 一名患者出现短暂2级CRS，观察到1例ICANS事件（3级，先前已报告） [8] rese - cel转化特征 - 约两周内观察到rese - cel峰值扩增，第一个月外周血中B细胞迅速短暂减少，输注约两个月后开始重新出现，一般呈过渡性、幼稚表型，首例系统性硬化症患者通过淋巴结活检证实组织驻留B细胞耗竭 [8] 公司计划 - 两个各约15名患者的注册性肌炎队列计划今年开始招募 [1] - 预计2025年第三季度与FDA就SLE/LN进行注册讨论，2025年第四季度就硬皮病、2026年上半年就重症肌无力进行注册讨论 [1] - RESET™临床试验项目招募持续加速，截至2025年5月30日，51名患者积极入组，24名患者给药 [1]