**公司及行业** Tectonic Therapeutic (NasdaqGM: TECX) 专注于心血管和肺部疾病治疗领域 其核心管线为长效松弛素模拟物TX45 用于治疗心力衰竭和肺动脉高压相关适应症 同时布局遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）及GPCR靶向药物开发平台[1][3][57] **核心观点与论据** *TX45机制与适应症* - TX45为长效松弛素模拟物 具有三重作用机制：血管扩张（包括外周和肺循环）、舒张期心肌主动松弛（正性松弛作用）及抗纤维化/心脏重塑作用[3][4][5] - 核心适应症为射血分数保留型心衰（HFpEF）合并毛细血管前后混合型肺动脉高压（CPCPH）患者 该人群在美国约70万至100万人[7][9][10] - 二期临床APeX试验（NCT未提供）针对PVR>3 Wood单位患者 主要终点为PVR变化 次要终点包括肺毛细血管楔压（PCWP）、心输出量及6分钟步行距离[42][43] *临床数据优势* - Ib期数据显示单剂TX45可使PVR降低32%-35% PCWP降低18%-19% 肺动脉压降低16%-17% 心输出量增加18%[37][38] - 与竞争对手Lilly的松弛素项目相比 TX45针对稳定性心衰患者（非失代偿期） 且采用差异化蛋白工程设计 半衰期更长 理论上可避免液体潴留风险[12][16][17] *竞争格局分析* - Lilly的松弛素项目因在失代偿心衰患者中出现液体潴留（约200cc）和心衰住院率数值上升而终止 但其长期数据显示血管扩张效应持续[13][14][21] - AstraZeneca的松弛素生物制剂二期研究覆盖HFpEF和HFrEF患者 包括高/低PVR人群 中期右心导管数据未显示液体潴留信号[24][26][27] - Merck的sotatercept（已获批PAH）正在CPCPH适应症中推进研究 预计2025年末数据公布 但可能存在抗凝禁忌（50%CPCPH患者需抗凝治疗）和定价过高问题[29][31][32] *新适应症拓展* - 新增PH-ILD（间质性肺病相关肺动脉高压）作为第二适应症 计划2026年启动临床试验 利用TX45的抗纤维化和肺血管重塑作用[47][48][50] - HHT（遗传性出血性毛细血管扩张症）项目针对7万-7.5万美国患者 15%-20%为中重度人群 无获批疗法 计划2026年一季度进入一期临床[57][61][62] *GPCR平台价值* - GPCR靶点占现有药物33% 但仅覆盖12%的已知GPCR靶点 公司平台专注于开发GPCR抗体药物（传统多为小分子） 具备蛋白工程技术优势[66][67][68] **其他重要内容** - 2025年10月将公布HFrEF患者Ib期数据（Part B） 2026年公布APeX二期数据[41][72] - 与前列腺素类药物（如United Therapeutics的UTADACA）联用策略正在评估中 以扩大PH-ILD适应症覆盖人群[52] - 公司现金储备可支持运营至2026年临床数据读出（未明确金额）[72] **风险提示** - 竞品sotatercept若在CPCPH中取得阳性结果可能挤压市场空间 但公司认为机制差异和更宽患者范围（EF>40% vs EF>50%）仍具优势[31][32] - 液体潴留风险虽在稳定性心衰中可控 但仍需二期临床验证[16][17]

核心观点 - Tectonic Therapeutic公司公布TX45在PH-HFpEF患者中完成的1b期A部分临床试验完整数据 显示该药物具有良好的耐受性 并在左心室功能和肺血流动力学方面表现出显著改善 特别是在更严重的CpcPH亚组中效果更为突出 [1][2][11] 临床试验设计与完成情况 - 1b期A部分试验为开放标签研究 纳入19例PH-HFpEF患者 其中9例为CpcPH患者(PVR>2 Wood单位) [1][6] - 试验通过右心导管术评估血流动力学效应 单次静脉给药后监测8小时 并进行45天安全性随访 [9] - A部分试验已完成 B部分针对HFrEF患者的试验正在进行中 顶线数据预计2025年下半年公布 [3][9] 药物安全性与耐受性 - TX45表现出良好的耐受性 无严重或重度不良事件、停药、输液反应或药物相关不良事件报告 [2][7] - 生命体征、体格检查或安全实验室值无临床显著变化 给药后24小时内观察到短暂无症状血压下降 [11] 血流动力学疗效数据 - 整体研究人群肺毛细血管楔压(PCWP)降低19.0% (95% CI: -26.1%至-11.9%) 心输出量(CO)增加18.5% (95% CI: 10.2%至26.9%) [2][11] - 肺血管阻力(PVR)在整体人群降低32.0% (95% CI: -35.9%至-28.1%) 在基线PVR≥3亚组降低35.5% (95% CI: -38.6%至-32.5%) [2][11] - 平均肺动脉压(mPAP)降低16.8% 总肺阻力(TPR)降低28.7% [11] - 在LVEF≥50%和LVEF 41-49%亚组中 PCWP分别降低19.7%和18.4% CO分别增加18.3%和18.7% [5] 超声心动图持续效应 - 超声心动图分析显示TX45的血流动力学效应持续29天 治疗后所有时间点的TAPSE/SPAP和RVFAC均较基线改善 [3][4][5] - 基线PVR较高的患者对TX45的心输出量反应更明显：PVR<2 Wood单位改善16.8% PVR≥2改善20.5% PVR≥3改善24.5% [5] 疾病背景与市场机会 - Group 2肺动脉高压由左心疾病引起 目前无获批治疗方法 存在重大未满足医疗需求 [10][12] - 美国约140万PH-HFpEF患者中 CpcPH占三分之一到二分之一 其特征是肺血管阻力增加 疾病更为严重 [12] - TX45作为Fc-松弛素融合蛋白 通过激活RXFP1受体发挥血管舒张、抗纤维化和抗炎作用 其作用机制与现有PAH药物不同 [8][13] 公司技术与开发平台 - Tectonic专注于GPCR靶向治疗药物开发 拥有专有技术平台GEODe™(GPCRs Engineered for Optimal Discovery) [14] - APEX 2期临床试验正在进行中 设计类似1b期试验 顶线结果预计2026年公布 [2]

Interim analysis from the TX45 Phase 1b Part A trial demonstrated meaningful improvements in both left ventricular function and pulmonary hemodynamics in patients with Group 2 Pulmonary Hypertension in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (“PH-HFpEF”)Full results from the Phase 1b Part A trial will be presented on May 17, 2025 at the European Society of Cardiology (ESC) Heart Failure Congress in Belgrade, SerbiaPart B of the TX45 Phase 1b trial initiated in March with topline results expected in t ...

核心观点 - Tectonic Therapeutic将在2025年欧洲心脏病学会心力衰竭大会上口头报告其主打药物TX45的完整1b期PH-HFpEF队列数据 该药物是一种长效松弛素疗法 有望成为治疗Group 2 PH-HFpEF的同类最佳疗法 [1] 产品管线进展 - TX45是一种Fc-松弛素融合蛋白 具有优化的药代动力学和生物物理特性 通过激活RXFP1受体发挥作用 [3] - 松弛素是一种内源性蛋白 在男性和女性中低水平表达 具有肺部和全身血管舒张、抗纤维化和抗炎活性 [3] - 在正常人体生理中 妊娠期间松弛素上调 产生血管舒张效应 降低系统和肺血管阻力 增加心输出量 [3] - 公司将在2025年5月17日中欧时间下午4:40(东部时间上午10:40)的口头报告中展示TX45在Group 2肺动脉高压患者中的血流动力学效应 [7] 疾病领域概况 - Group 2肺动脉高压是由于左侧心脏病引起的疾病 特别是指射血分数保留的心力衰竭合并肺动脉高压(PH-HFpEF) [4] - PH-HFpEF患者中 慢性心力衰竭导致肺动脉血压升高 对右心造成严重压力 逐渐导致运动能力恶化 呼吸困难和右心衰竭 [4] - PH-HFpEF根据肺血流动力学分为孤立性毛细血管后PH(IpcPH)和混合性毛细血管前后PH(CpcPH) [4] - CpcPH更为严重 占美国140万PH-HFpEF患者的三分之一到二分之一 其特征是肺血管异常变化导致肺血管阻力增加 [4] - 目前尚无批准用于治疗Group 2 PH的药物 尽管一些Group 1 PH(肺动脉高压)药物已被探索用于该领域 [4] 公司背景 - Tectonic Therapeutic是一家临床阶段生物技术公司 专注于发现和开发调节GPCR活性的治疗性蛋白和抗体 [5] - 公司利用其专有技术平台GEODe™(GPCRs Engineered for Optimal Discovery)开发生物药物 以克服GPCR靶向药物发现的现有挑战 [5] - 公司专注于医疗需求未得到满足的领域 特别是那些治疗选择有限或不存在的领域 [5] - 公司总部位于马萨诸塞州沃特敦 [5]