Sana Biotechnology Inc. (NASDAQ:SANA) is one of the best emerging technology stocks to buy right now. The company develops next-generation cell and gene therapies, including ex vivo engineered cells and in vivo delivery technologies. Its focus is on creating medicines that can repair or control genes and replace damaged cells. Still in early clinical stages, Sana Biotechnology Inc. (NASDAQ:SANA) represents the frontier of regenerative medicine, with transformative potential but significant development ris ...

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 1型糖尿病项目取得重大突破 首次在人体试验中实现移植细胞在未使用免疫抑制剂情况下存活并功能正常达6个月以上 患者已开始自主产生胰岛素[24][28][29] - 体内CAR-T项目在非人灵长类动物中显示优异数据 实现细胞特异性递送 未见肝脏或性腺组织信号 并获得深度B细胞耗竭[72] - 同种异体CAR-T项目已克服同种异体排斥问题 相关人类数据已在Cell期刊发表[79] 各个市场数据和关键指标变化 - 1型糖尿病影响全球超过900万人 预计约15年内将增长至1500万人[12][13] - 美国最佳护理条件下的1型糖尿病患者预期寿命仍缩短约10年 若不谨慎管理可能缩短20年[13] - 同种异体CAR-T领域面临挑战 目前仅有约2家独立CAR-T公司拥有正的企业价值[17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于三大治疗领域：1型糖尿病、体内CAR-T和同种异体CAR-T[11] - 1型糖尿病项目目标是通过单次治疗实现患者血糖正常 无需胰岛素和免疫抑制 且效果持久[14] - 已建立O阴性血型主细胞库 可使100%人群接受治疗 在基因组稳定性方面具有多年竞争优势[43][48] - 体内CAR-T项目SG299在临床前显示最佳特性 但需要人类数据来验证平台价值[72][74] - 同种异体CAR-T项目差异化在于克服了同种异体排斥问题[79] - 制造工艺关注纯度、效价和产量 其中纯度对安全性至关重要[53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 细胞和基因治疗领域仍具有挑战性 但仍是未来几十年医学重要转型方向[6] - 1型糖尿病项目可能是开发中最有价值的疗法之一 市场规模大且需求未满足[19] - 同种异体CAR-T项目需要合作伙伴或外部投资才能继续推进[18][81] - 体内CAR-T项目需要资金推进IND申请 可能通过合作、分拆或等待资本成本降低等方式解决[75] - 制药行业对CAR-T领域比投资者更乐观[81] 其他重要信息 - 1型糖尿病研究结果已在《新英格兰医学杂志》发表并配发社论[41] - 与FDA就主细胞库标准达成一致 这是领域重大挑战[47][56] - 移植细胞剂量约为10亿个细胞 与Vertex项目使用的8亿个细胞相当[64] - 计划通过肌肉注射给药 而非传统的门静脉注射[67] - 治疗耐久性目标至少5-10年 理想为终身[62] 问答环节所有提问和回答 问题: 1型糖尿病项目最新随访数据和更新计划 - 患者已随访超过9个月 情况良好 免疫系统若会排斥细胞应早已发生 将继续在科学论坛更新数据[32][33] 问题: 剂量增加是否会影响免疫逃避效果 - 免疫逃避非剂量依赖性 低剂量下已观察到对未编辑细胞的强烈免疫反应 完全编辑细胞则避免免疫检测[35][37] 问题: 是否计划治疗更多患者 - 无此计划 概念验证已完成 将专注于开发真正的治疗产品[40][42] 问题: iPSC产品临床前的剩余障碍和FDA互动会议要点 - 主要剩余工作包括GLP毒理研究 GMP生产和技术转移 与FDA就主细胞库标准和临床前测试方案达成一致[48][50][56] 问题: IND时间表确认 - 目标2026年提交IND 但科学复杂可能存在延迟[59] 问题: 产品耐久性最低要求 - 患者可能接受每年一次治疗 但公司需要至少5-10年耐久性才能商业可行 理想为终身[61][62] 问题: 完全胰岛素独立所需细胞量 - 领域标准约为10亿个细胞 与Vertex项目相似 实际剂量可能因制造工艺 免疫抑制和给药部位而调整[64][67] 问题: 体内CAR-T项目的合作兴趣 - 需要人类数据来验证平台价值 可能通过合作 分拆或融资推进[74][76] 问题: 同种异体CAR-T项目的差异化 - 关键差异在于克服同种异体排斥 已发表人类数据证明[79]

临床进展与研发管线 - 公司公布UP421(低免疫原性胰岛细胞疗法)在1型糖尿病研究中的6个月临床数据 显示无需免疫抑制即可克服免疫识别 同时保持稳定的C肽水平 [1][3] - 新英格兰医学杂志发表UP421的12周临床结果 证实移植的异体β细胞在无免疫抑制情况下存活 [1][3] - FDA INTERACT会议增强公司对GMP主细胞库建设的信心 计划最早2026年提交SC451(低免疫原性iPSC衍生胰岛细胞疗法)的IND申请 [1][8] - 正在GLEAM试验中招募患者评估SC291(CD19靶向CAR-T)治疗B细胞介导自身免疫疾病 VIVID试验评估SC262(CD22靶向CAR-T)治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤 预计2025年公布数据 [1][8] 融资与财务状况 - 2025年7-8月通过ATM和股权融资筹集约1.05亿美元总收益 预计现金可支撑至2026年下半年 [1][6] - 2025年Q2现金头寸为7270万美元 计入融资后的预估现金头寸为1.772亿美元 [1] - 2025年8月完成公开发行2090万股普通股和150万股预融资认股权证 融资总额7500万美元 [8] - 2025年Q2研发费用2980万美元 同比下降3110万美元 主要因项目优先级调整导致成本降低 [8][9] 技术平台与战略 - 低免疫原性(HIP)技术平台显示潜力 在1型糖尿病治疗中实现无需免疫抑制的细胞移植 [3][8] - 融合素平台开发的SG299(CD8靶向融合体)在非人灵长类动物中显示深度B细胞耗竭效果 计划最早2026年提交IND [8] - 全球有超过900万1型糖尿病患者 公司目标开发无需免疫抑制的广泛可及治疗方案 [2] - 因第三方CDMO产能充足 暂停内部制造能力建设 计提4460万美元长期资产减值 [8][13]

核心观点 - Sana Biotechnology的HIP技术修饰的胰腺胰岛细胞在不使用免疫抑制剂的情况下成功移植并在1型糖尿病患者体内长期存活和功能正常 代表科学和医学突破 [1][2][7] - 研究数据支持HIP技术平台在无需免疫抑制的情况下实现同种异体细胞移植的潜力 并可能推广到多种细胞类型和患者群体 [1][7][8] - 公司计划基于HIP技术开发SC451作为1型糖尿病的一次性治疗疗法 目标实现血糖正常化且无需胰岛素和免疫抑制 并计划最早2026年提交IND申请 [1][2][10] 临床研究结果 - 12周结果发表于《新英格兰医学杂志》 6个月数据在2025年6月23日ADA会议和8月4日世界移植大会上展示 [1][6] - 移植后6个月 HIP修饰的胰岛细胞存活并通过C肽检测证实功能正常 C肽水平在混合餐耐受测试(MMTT)中上升 表明对膳食的胰岛素分泌反应 [7][9] - 基线时患者空腹和MMTT期间C肽检测不到 移植后每月MRI扫描显示移植部位持续一致信号 PET-MRI扫描确认存活细胞为胰腺β细胞 [7][9] - 研究中未发现与UP421相关或可能相关的严重不良事件或不良事件 [9] 技术平台与治疗项目 - HIP平台旨在生成可逃避患者免疫系统的同种异体细胞 实现无需免疫抑制的移植 [8] - 平台应用于多能干细胞分化多种细胞类型（包括胰岛细胞）和供体来源的同种异体CAR T细胞 [8][10] - 最先进项目包括干细胞衍生胰岛细胞治疗1型糖尿病 靶向CD22+癌症的同种异体CAR T项目 以及治疗B细胞介导自身免疫性疾病的同种异体CAR T项目 [10] 监管进展与开发计划 - 近期FDA INTERACT会议增加对SC451 GMP主细胞库和非临床测试计划的信心 [1][2] - 计划最早2026年提交SC451的研究性新药(IND)申请 并随后开始1期测试 [1][2] - SC451目标是作为一次性治疗 使1型糖尿病患者实现长期正常血糖而无外源性胰岛素和免疫抑制 [1][2] 研究背景与设计 - 研究者发起的UP421研究由Helmsley Charitable Trust资助 在奥斯陆大学医院使用Sana的HIP平台工程化细胞 [5] - 研究涉及将供体来源HIP工程化胰岛细胞肌肉移植到患者前臂 主要目标是安全性 次要终点包括细胞存活、免疫逃避和C肽生产 [5] - 首次人体研究使用低剂量HIP修饰原代胰岛 旨在建立安全性和功能 而非改善血糖或减少外源性胰岛素使用 [5]

业绩总结 - 公司在全球范围内每年在1型糖尿病（T1D）上的支出达到810亿美元，较2008年增长了3.5倍[17] - 每年因T1D导致的死亡人数为201,600人，且每年以3%的速度上升[17] - 预计到2040年，全球将有1640万人患有T1D[13] 用户数据 - 目前美国有超过100万人患有狼疮，显示出对自身免疫疾病治疗的高未满足需求[69][70] 新产品和新技术研发 - 公司预计在2026年尽早提交IND申请，推进SC451项目，该项目为无免疫抑制的干细胞衍生胰岛细胞疗法[61] - SC291在GLEAM研究中显示出深度B细胞耗竭的潜力，适用于B细胞介导的自身免疫疾病[114] - SC451预计将在2026年申请IND，作为一种无免疫抑制的胰腺胰岛治疗方案[114] - SC262在VIVID研究中针对CD19 CAR T失败患者，起始剂量为9000万CAR T细胞[113] - SC291的制造过程提供高产量的成功编辑细胞，MHC I和II的全敲除率约为85%[78][79] - 预计SC291和SG299将在2026年之前提交IND申请，针对自身免疫疾病和B细胞癌症[114] 临床试验和市场展望 - 在Uppsala大学医院进行的临床试验中，初步的12周结果显示所有主要和次要终点均已达成[25] - C-peptide水平在移植后12周内稳定存在，表明细胞存活和功能[28] - 公司在T1D患者中进行的HIP修饰胰岛细胞移植试验显示出积极的4周结果[25] - HIP修饰的干细胞分化的胰岛细胞在小鼠中持续控制血糖超过15个月[64] - 经过5小时禁食后，胰岛素c-peptide水平在移植后30分钟达到525 pM，显示出对葡萄糖的反应[65][66] - 预计2025年及以后将获得多种疾病的有意义临床数据，展示HIP平台的潜力[114] 负面信息 - 公司在胰岛细胞移植中克服了异体免疫排斥，这是移植和细胞医学中的关键限制[6] - 预计2027年约有12,000名B细胞恶性肿瘤患者接受CD19 CAR T治疗，且每年约有7,500名CAR T失败患者[106]

文章核心观点 - Sana公司公布将UP421同种异体原代胰岛细胞疗法移植到1型糖尿病患者体内的六个月随访结果 显示移植细胞安全且耐受 能存活、逃避免疫系统检测并持续产生胰岛素 为无免疫抑制治疗1型糖尿病带来希望 公司还将利用相关技术开发SC451疗法 [1][2] 研究情况 研究背景 - 1型糖尿病全球影响超900万人 自胰岛素发现100多年来该疾病变革性进展较少 传统胰岛细胞移植需免疫抑制以防止免疫排斥和自身免疫攻击 [2][3] 研究内容 - 由乌普萨拉大学医院合作开展的研究 评估HIP工程化胰岛素产生胰腺细胞能否安全移植并帮助1型糖尿病患者恢复胰岛素生产 无需免疫抑制药物 研究将UP421细胞通过肌肉手术移植到患者前臂 主要目标是研究移植安全性 次要终点包括细胞存活、免疫逃避和C肽产生 [1][4] 研究结果 - 六个月随访结果显示 移植的胰腺β细胞存活且有功能 循环C肽存在表明细胞产生胰岛素 混合餐耐量测试中C肽水平增加 12周PET - MRI扫描显示移植部位有胰岛细胞 未发现安全问题 HIP修饰的胰岛细胞逃避了免疫反应 [1][5] 公司技术与规划 HIP平台 - Sana的HIP平台旨在体外生成能逃避患者免疫系统的细胞 实现无免疫抑制的同种异体移植 已在多种细胞类型上证明移植细胞能逃避免疫系统并保持活性 公司最先进项目包括用于1型糖尿病的干细胞衍生胰岛细胞项目等 [6] 后续规划 - 公司将结合UP421试验的免疫逃避技术开发SC451疗法 目标是实现正常血糖控制 无需胰岛素和免疫抑制药物 并计划最早明年提交研究性新药申请 [2] 各方观点 研究负责人 - 研究负责人Per - Ola Carlsson认为六个月更新结果表明无免疫抑制治疗1型糖尿病可能实现 期待后续随访并将结果发表 [2] 公司CEO - 公司总裁兼CEO Steve Harr表示移植细胞无免疫抑制存活、功能和免疫逃避是变革性一步 此次数据让治疗糖尿病愿景更接近现实 [2] 突破T1D组织CEO - 突破T1D首席执行官Aaron J. Kowalski称糖尿病治疗范式转变早该到来 此次成果是变革性且可能改变生活的突破 [3]

纪要涉及的公司 Sana Biotechnology (SANA) [1] 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司平台与进展** - 公司有两个平台，即低免疫平台和体内遗传物质递送平台，且在两个平台上均取得进展 [4][5] - 低免疫平台在基因修饰的β细胞测试研究中，将胰岛细胞移植到1型糖尿病患者体内，细胞在无免疫抑制情况下存活并发挥功能，这是全球首次在无免疫抑制下克服同种异体或自身免疫排斥 [5][6] - 体内遗传物质递送平台在临床前非人类灵长类动物实验中，实现了细胞特异性递送mRNA、DNA蛋白等物质的目标 [9] 2. **核心药物SC451** - 公司最重要资产是治疗1型糖尿病的药物SC451，它是基因修饰的干细胞衍生胰岛，目标是单次注射到患者肌肉中，使患者终身血糖正常，无需胰岛素和免疫抑制治疗，实现疾病功能性治愈 [7] 3. **低免疫平台解决免疫排斥问题** - 移植医学中免疫排斥是最大挑战，标准治疗是终身免疫抑制，此前多种应对方法均未成功 [10][11][12] - 免疫系统中，破坏MHC I类和II类可使细胞不被适应性免疫系统识别，但自然杀伤细胞会快速杀死这些细胞，而在MHC I类和II类缺失情况下过表达CD47可使细胞对免疫系统不可见，此结论已在多种动物模型和细胞类型中得到验证 [13][14] 4. **选择1型糖尿病作为研究方向的原因** - 1型糖尿病是巨大未满足需求，全球约1000万患者受影响，患者平均寿命比正常人短10 - 15年，且面临诸多治疗挑战，百年来无真正颠覆性疗法 [15] 5. **1型糖尿病研究成果** - 公司在瑞典乌普萨拉大学开展的研究者发起试验中，将基因修饰的供体胰岛细胞移植到1型糖尿病患者前臂肌肉，患者未接受免疫抑制治疗 [20] - 4周和12周结果显示，所有主要和次要终点均已达到，患者30多年来首次自行产生胰岛素，无安全事件 [22][23] - C肽检测表明患者自行产生胰岛素，且在混合餐耐量试验中，C肽随餐上升，显示细胞功能正常；MRI显示移植细胞稳定存活，且经标记确定为β细胞 [24][25][26][27] - 对不同类型细胞的免疫反应测试表明，野生型胰岛细胞引发强烈T细胞反应和抗体产生，双敲除细胞被自然杀伤细胞快速杀死，而低免疫细胞未引发T细胞和抗体反应，且自然杀伤细胞不识别这些细胞，能在患者体内存活并增殖 [31][33][34] 6. **SC451研发挑战与进展** - 制造SC451有四个主要科学挑战，分别是克服免疫排斥、将多能干细胞制成高纯度和效力的胰岛、生成符合GMP标准且基因组稳定的基因修饰主细胞库、实现大规模生产 [38][39][40][41] - 公司已克服免疫排斥，能将多能干细胞制成胰岛，认为已生成符合要求的基因修饰主细胞库，但在大规模生产方面仍需努力 [39][40][41] 7. **CAR - T细胞疗法** - 公司利用同种异体平台推进CAR - T细胞疗法，通过对供体T细胞进行基因编辑（敲除3个基因，敲入2个基因），可制造出能逃避免疫检测的产品，且生产过程可扩展 [46][47][48][49] - CD19 CAR - T细胞SC291在肿瘤学研究中显示出剂量依赖性深度B细胞耗竭，耐受性良好，无2级或更高等级CRS、ICANS或神经毒性 [50][51] - 启动了针对狼疮或ANCA相关血管炎患者的Gleam试验，预计今年公布数据 [52] 8. **体内CAR - T细胞技术** - 公司利用融合体（fusosome）实现体内CAR - T细胞技术，融合体可细胞特异性递送遗传物质，使T细胞表达CAR，激活T细胞杀伤靶细胞并增殖，实现B细胞深度耗竭或癌症根除 [54][55][56] - 非人类灵长类动物GLP毒性研究显示，药物SG299能有效转导循环CD8阳性T细胞，且具有细胞特异性递送能力；使用替代物的研究表明，可产生大量CAR - T细胞，实现深度B细胞耗竭 [59][60][62][63] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司虽有资产支持多项数据读出，但随着时间推移仍需更多资金 [10] - 公司预计在明年提交SC451的IND申请，有信心获得概念验证，但商业化仍需努力 [38][41] - 公司预计在三周后的美国糖尿病协会会议上公布研究者发起试验的6个月数据，并很快在高影响力期刊上发表结果 [22][68] - 公司开展的Gleam试验去年开始招募患者，预计今年公布数据 [52] - 体内CAR - T细胞技术预计明年提交IND申请，但需解锁资金，目前并非优先事项 [65]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Sana Biotechnology (SANA) - 行业：生物科技行业，聚焦于细胞和基因疗法，尤其是针对1型糖尿病和CAR - T细胞疗法的研究与开发 纪要提到的核心观点和论据 1型糖尿病治疗 - **核心观点**：公司在1型糖尿病治疗上有重大突破，有望实现无需胰岛素和免疫抑制的功能性治愈，且未来有潜力大规模治疗患者，但面临时间、资本、安全和规模化等挑战 [4][9][12] - **论据** - 全球约900万1型糖尿病患者，自1923年胰岛素发明后无新药，患者生活质量差且寿命短，存在巨大未满足医疗需求 [4][5] - 移植尸体胰岛可使患者摆脱胰岛素，但需免疫抑制且供体不可扩展、质量有差异；Vertex等用干细胞制造胰岛可移植，但仍有免疫抑制问题 [6][7][8] - 公司基因修饰的初级胰岛细胞或尸体胰岛细胞移植到患者体内，患者12周内无免疫反应且能自行产生胰岛素，证明细胞可存活和发挥功能 [9][10] - 公司目标产品是基因修饰的多能干细胞，预计明年获得研究性新药（IND）申请，虽面临诸多挑战，但各组件已测试，有望实现目标 [10][11][12] 临床试验和规模扩大 - **核心观点**：临床试验有充足参与者，规模预计与类似项目相近，制造工艺锁定是启动注册研究的限制因素，CMC提交需相同制造工艺 [22][24][26] - **论据** - 与治疗1型糖尿病的关键意见领袖（KOLs）交流得知，临床试验有大量愿意参与的患者，预计招募速度快 [22][23] - 类似药物的1期试验约15人，注册研究约35人，公司项目规模预计与之相近 [24][25] - 制造工艺需在治疗首位患者前一年锁定，以确保关键研究顺利进行，避免影响药物开发进度 [26][29] 其他在研资产 - **核心观点**：公司在CAR - T细胞疗法上有进展，但面临市场需求、资金和长期疗效验证等问题，需投资者认可或合作才能继续推进 [31][33][40] - **论据** - 公司将低免疫编辑应用于CAR - T细胞，开发的SD - 291在肿瘤学领域需求不足，主要受分配能力限制，但在自身免疫方面可实现剂量依赖性和深度B细胞耗竭，今年有望明确疗效范围 [31][33][34] - CD22 CAR - T细胞用于CD19 CAR治疗失败的患者，虽有公司早期数据使患者招募更容易，但需长期随访确定长期临床意义，且在资金受限环境下需投资者认可或合作才能继续 [37][38][40] CBER任命影响 - **核心观点**：目前CBER任命对公司业务无改变，不同项目受影响情况不同，行业其他部分可能有变化 [50][52][53] - **论据** - 公司认为在1型糖尿病项目上，若能确保安全和制造，不受任命影响；若继续肿瘤学的三线异基因CAR - T项目，可能需更多数据 [51][52] - 行业其他部分可能因任命出现更简单或更具挑战性的发展路径 [53] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司1型糖尿病治疗患者的6个月数据将在ADA会议（6月23日）公布，并将在高影响力期刊发表，该技术不仅适用于1型糖尿病，还具有更广泛应用潜力 [13][14] - 企业价值方面，非商业细胞和基因治疗公司中只有少数有正企业价值，几乎所有CAR - T细胞公司企业价值为负，公司需投资者认可或合作才能继续推进CAR - T项目 [39][40] - 公司不会为其他项目牺牲糖尿病资产的发展，确保糖尿病项目有足够资金投入 [42][44]

文章核心观点 公司公布2025年第一季度财务业绩和业务亮点，在1型糖尿病、B细胞介导的自身免疫性疾病和肿瘤等领域的研发取得进展，预计2026年为SC451和SG299提交研究性新药申请，2025年第一季度现金状况为1.047亿美元，预计资金可支撑到2026年 [1] 近期公司亮点 - 公布UP421移植到1型糖尿病患者体内的初步积极结果，无需使用任何免疫抑制剂 [3] - 继续推进1型糖尿病基因修饰原代胰岛细胞（UP421）的临床开发和SC451的临床前开发，预计2026年为SC451提交研究性新药申请 [4] - 开展GLEAM试验评估SC291治疗B细胞介导的自身免疫性疾病，开展VIVID试验评估SC262治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤，预计2025年分享两项试验数据 [7] - 展示SG299替代物在非人类灵长类动物中的临床前数据，预计2026年为SG299提交研究性新药申请 [1][7] 财务业绩 GAAP结果 - 2025年3月31日现金、现金等价物和有价证券为1.047亿美元，较2024年12月31日的1.525亿美元减少4780万美元，主要因运营使用现金4870万美元 [7] - 2025年第一季度研发费用为3720万美元，较2024年同期的5640万美元减少1930万美元 [7] - 2025年第一季度研发相关成功付款和或有对价非现金费用为200万美元，较2024年同期的3800万美元减少 [7] - 2025年第一季度一般和行政费用为1150万美元，较2024年同期的1630万美元减少480万美元 [7] - 2025年第一季度净亏损为4940万美元，合每股亏损0.21美元，较2024年同期的1.075亿美元（每股亏损0.49美元）减少 [7] 非GAAP指标 - 2025年第一季度非GAAP运营现金消耗为4660万美元，较2024年同期的5870万美元减少 [10] - 2025年第一季度非GAAP净亏损为4740万美元，合每股亏损0.20美元，较2024年同期的6950万美元（每股亏损0.32美元）减少 [10] 资产负债表数据（未经审计） |项目|2025年3月31日（千美元）|2024年12月31日（千美元）| | ---- | ---- | ---- | |现金、现金等价物和有价证券|104,701|152,497| |总资产|445,470|501,020| |或有对价|110,832|108,968| |成功付款负债|4,649|4,556| |总负债|236,391|250,516| |股东权益总额|209,079|250,504|[12] 运营报表（未经审计） |项目|2025年3月31日（千美元，每股数据除外）|2024年3月31日（千美元，每股数据除外）| | ---- | ---- | ---- | |运营费用：| | | |研发费用|37,189|56,448| |研发相关成功付款和或有对价|1,957|38,007| |一般和行政费用|11,484|16,269| |总运营费用|50,630|110,724| |运营亏损|(50,630)|(110,724)| |利息收入，净额|992|3,034| |其他收入，净额|249|215| |净亏损|(49,389)|(107,475)| |每股净亏损 - 基本和摊薄|(0.21)|(0.49)| |加权平均普通股股数 - 基本和摊薄|237,578|217,290|[14] 成功付款和或有对价公允价值变动 |项目|成功付款负债（千美元）|或有对价（千美元）|总计（千美元）| | ---- | ---- | ---- | ---- | |2024年12月31日负债余额|4,556|108,968|113,524| |公允价值变动 - 费用|93|1,864|1,957| |2025年3月31日负债余额|4,649|110,832|115,481| |2025年第一季度公允价值总变动|93|1,864|1,957|[16] 非GAAP财务指标调节 现金、现金等价物和有价证券变动至非GAAP运营现金消耗的调节 |项目|2025年第一季度（千美元）|2024年第一季度（千美元）| | ---- | ---- | ---- | |期初现金、现金等价物和有价证券|152,497|205,195| |期末现金、现金等价物和有价证券|104,701|311,082| |现金、现金等价物和有价证券变动|(47,796)|105,887| |购置物业和设备支付的现金|136|15,845| |现金、现金等价物和有价证券变动（不包括资本支出）|(47,660)|121,732| |调整：| | | |普通股发行所得净收益|-|(181,468)| |与投资组合优先级相关的人员成本现金支出|1,062|1,019|[21] GAAP至非GAAP净亏损和每股净亏损的调节 |项目|2025年第一季度（千美元，每股数据除外）|2024年第一季度（千美元，每股数据除外）| | ---- | ---- | ---- | |净亏损 - GAAP|(49,389)|(107,475)| |调整：| | | |成功付款负债公允价值变动|93|32,623| |或有对价公允价值变动|1,864|5,384| |净亏损 - 非GAAP|(47,432)|(69,468)| |每股净亏损 - GAAP|(0.21)|(0.49)| |调整：| | | |成功付款负债公允价值变动|-|0.15| |或有对价公允价值变动|0.01|0.02| |每股净亏损 - 非GAAP|(0.20)|(0.32)| |加权平均流通股数 - 基本和摊薄|237,578|217,290|[23]