**涉及的公司与行业** * 公司：诺诚健华 [1] * 行业：生物制药/自身免疫性疾病治疗 [3] **核心观点与论据** **1 核心产品奥布替尼在系统性红斑狼疮适应症上取得关键IIb期临床成功** * 奥布替尼是全球首个进入三期临床试验用于治疗SLE的BTK抑制剂 [3] * IIb期临床试验达到主要终点：75毫克QD组在第48周的SL4应答率为57.1%，显著高于安慰剂组的34.4% (差值22.7%， p<0.05) [2][5] * 在病情更重的亚组患者中疗效更显著：基线激素剂量≥10毫克/天或基线尿蛋白≥1克/24小时的患者中，75毫克QD组与安慰剂组的疗效差值分别达到30%和36% [2][5] * 疗效从第4周开始显现，并在大多数时间点具有统计学意义 [5] **2 奥布替尼展现出良好的安全性与显著的激素减量优势** * IIb期研究中安全性和耐受性良好，未发现新的安全信号，安全特征与BTK抑制机制及SLE疾病生物学相符 [2][6][9] * 多数不良事件为轻中度，与前期研究一致 [9] * 在激素减量方面表现突出：第48周时，75毫克QD组71.1%的患者成功将激素剂量减至7.5毫克/天以下，显著优于安慰剂组的43.6% [2][6] * 该优势有助于减少长期激素使用带来的副作用，是SLE治疗的核心临床痛点之一 [2][8] **3 公司已制定明确的III期临床开发与未来商业化计划** * 计划启动III期临床试验，入组484名患者，以1:1比例随机接受75毫克QD奥布替尼或安慰剂加标准治疗 [2][7] * III期主要终点为52周SL4应答率，目标人群为疾病负担更重且疗效最明确的人群 [7] * 预计2026年第一季度启动患者入组，整个项目可能需要3到4年时间，大约到2029或2030年获批上市 [2][10] * 计划自建自身免疫疾病商业化团队，以支持奥布替尼等新产品的推广 [4][10] * 公司其他资产（如两个T2抑制剂）将在此之前获批上市，为未来商业化奠定基础 [4][10] **4 临床设计对标国际高标准，以应对更严格的监管要求** * 三期临床试验设计与国际标准接轨，针对中重度SLE患者，并采用强制性的激素减量方案 [4][9] * 相较于三四年前，目前CDE对于SLE药物的临床要求更加严格，特别是强制性的激素减量要求 [9] * 公司三期研究将纳入近500例患者，以满足更高标准和严格要求，确保中国结果与全球数据一致并具备可重复性 [9] **5 产品具有差异化优势与广阔市场前景** * 作为一款口服小分子药物，奥布替尼在给药方便性和依从性方面具有巨大优势，不存在大分子生物源性和免疫源性问题 [8] * 中国有超过100万名主要为年轻女性的SLE患者，需要长期用药，而过去20年内新上市的小分子药物非常有限 [3][8] * 奥布替尼有望成为SLE治疗中的重磅药物，并推动口服小分子药物在该领域的发展 [8] **其他重要内容** **1 临床前数据支持BTK作为有效靶点** * 在456种激酶测定中，奥布替尼对BTK具有显著抑制作用，而对其他激酶无显著抑制 [3] * 在临床前SLE模型中，小鼠死亡率显著降低，多项生物标志物如双链DNA抗体和血清干扰素伽马水平下降，尿蛋白水平改善 [3] **2 海外合作进展** * 公司与Xenios公司合作推进海外市场，已于今年10月达成合作协议 [12] * Xenios公司正在期待奥布替尼的2B期结果，该结果将为未来国际上的进一步研发提供重要参考 [12] * 双方将在获得更多数据后，共同决定下一步国际上的研发策略 [13]

文章核心观点 - 诺诚健华自主研发的BTK抑制剂奥布替尼治疗系统性红斑狼疮的IIb期临床研究达到主要终点，并获得中国药监部门批准开展III期注册性临床试验，这是公司在该领域的一个重要里程碑 [1][3] 奥布替尼临床试验进展与结果 - 奥布替尼治疗SLE的IIb期研究达到主要终点，并获CDE批准开展III期临床试验，III期将评估每日一次75毫克的给药方案 [1] - IIb期研究共入组187例患者，按1:1:1随机分为每日一次75毫克、50毫克奥布替尼组及安慰剂组 [2] - 第48周时，每日一次75毫克剂量组的SLE反应指数-4应答率为57.1%，显著高于安慰剂组的34.4%，具有统计学意义，达到主要终点 [2] - 每日一次75毫克剂量组的疗效优于50毫克组，显示疗效呈剂量依赖性改善趋势 [2] - 第48周时，每日一次75毫克剂量组的SRI-6应答率和BICLA应答率也显著高于安慰剂组，达到次要终点 [2] - 在基线疾病活动度较高的亚组患者中，每日一次75毫克奥布替尼组的SRI-4应答率较安慰剂校正后的差值分别为35%和43% [3] - 奥布替尼显示出良好的耐受性和安全性，其安全性特征与BTK抑制剂的作用机制和SLE的疾病生物学相一致 [3] - 奥布替尼是全球首个在SLE II期临床试验中展示显著疗效的BTK抑制剂，有望成为治疗SLE的同类首创口服BTK抑制剂 [3] 系统性红斑狼疮市场与疾病背景 - 系统性红斑狼疮是一种涉及多个系统的自身免疫性疾病，可能导致严重的器官、神经系统损伤甚至死亡 [4] - 根据弗若斯特沙利文分析，全球SLE患病人数约有800万 [4] - 根据《中国系统性红斑狼疮发展报告2020》，中国SLE患者约有100万人，总数位居全球第一，发病率位居全球第二 [4] - SLE最常见的患者是年轻及中年女性，疾病需要长期管理，存在巨大的未满足治疗需求 [4]

临床试验基本信息 - 公司智翔（上海）医药科技有限公司/重庆智翔金泰生物制药股份有限公司已启动GR1803注射液的Ib/IIa期临床试验 [1] - 临床试验登记号为CTR20254402 首次公示信息日期为2025年11月14日 [1] - 药物剂型为注射液 规格为20mg/2ml/瓶 [1] 试验设计与目的 - 试验目的为评价GR1803注射液在自身免疫性疾病受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和初步有效性 [1] - 试验为开放、多中心设计 适应症为系统性红斑狼疮 [1] - 用法用量为3 ug/kg - 180 ug/kg 静脉滴注 用药时程为4周一个周期 给药一周期 [1] 试验状态与终点指标 - 试验状态为进行中（尚未招募） 目标入组人数为44人 [2] - 试验主要终点指标包括不良事件 [1] - 次要终点指标包括药代动力学特征、免疫原性特征、药效学指标及临床评分变化 [1]

文章核心观点 - 靶向CD19和BCMA的CAR-T细胞联合疗法在治疗难治性系统性红斑狼疮（rSLE）的1期临床试验中显示出良好的安全性和有前景的临床疗效 [2][3][8] 临床试验设计与背景 - 研究基于rSLE患者外周血中CD19⁺ B细胞和骨髓中CD19⁻ BCMA⁺长寿命浆细胞是自身抗体主要来源的发现，促使开发CD19和BCMA双重靶向治疗 [6] - 该1期剂量递增临床试验对15名rSLE患者在淋巴细胞耗竭治疗后联合输注自体抗CD19和抗BCMA CAR-T细胞 [6] - 临床试验主要终点为28天内剂量限制性毒性和12周内不良事件，关键次要终点包括12周内达到狼疮低疾病活动状态和DORIS缓解等 [6] 安全性数据 - 中位随访712天期间，患者未出现剂量限制性毒性反应，无神经毒性或治疗相关死亡 [7] - 86.7%的患者出现1级细胞因子释放综合征 [7] - 最常见的3级或更高级别不良事件为中性粒细胞减少（100%）、血小板减少（40%）和贫血（13.3%），所有不良事件在支持治疗下均得到逆转 [7] 临床疗效数据 - 到第12周时，15名患者中有12名（80%）同时达到了狼疮低疾病活动状态和DORIS疾病缓解标准 [9] - 多组学分析证实了自身反应性CD19⁺ BCMA⁺克隆的消除、初始IgM/IgD B细胞的重建以及干扰素刺激等特征的持久下调 [9] - 对3名患者进行的为期1年纵向监测显示致病克隆持续被根除，提示可能实现治愈 [9]

股价表现 - 中国抗体-B(03681)股价上涨18.42%至2.7港元 成交额达6108.39万港元 [1] 财务业绩 - 其他收入及收益总额约980.2万元人民币 同比增长126.95% [1] - 研究及开发成本为3274万元人民币 [1] - 期内亏损减少4080万元人民币 主要因舒西利单抗BLA及商业化筹备支出减少 [1] 研发进展 - 舒西利单抗在系统性红斑狼疮临床前研究中取得突破性结果 [1] - 显著降低抗双链DNA抗体水平 并在改善狼疮性肾炎蛋白尿及肾脏病理损伤方面超越现有药物 [1] - 临床试验项目及管线开发取得重大进展 包括舒西利单抗和SM17两款核心产品 [1]

研究突破与临床进展 - 海军军医大学徐沪济教授团队联合邦耀生物等机构于2024年7月16日在Cell发表研究 使用CRISPR基因编辑的现货通用型CAR-T疗法成功治疗三名难治性自身免疫病患者[2] - 2025年8月27日Nature Medicine正式发布1期临床试验结果 针对5名难治性系统性红斑狼疮合并狼疮性肾炎患者采用同种异体CD19靶向STAR-T细胞疗法(YTS109)[3] - 疗法通过CRISPR-Cas9敲除TRAC、PD1、HLA-A、HLA-B、CIITA基因 并将合成TCR和抗原受体(STAR)整合至TRAC位点 实现生理性信号转导[8] 治疗效果与安全性数据 - 患者按每千克体重3×10⁶ STAR⁺ T细胞剂量治疗 所有5名患者第3个月均达到系统性红斑狼疮应答指数4(SRI-4)响应并持续至第6个月[8][10] - 4名患者疾病活动评分从平均值31.30降至5.35 1名患者第6个月出现轻度难治性复发[10] - 仅出现轻度细胞因子释放综合征(CRS) 未出现移植物抗宿主病(GvHD) 肾活检显示炎症消退和组织修复[10] 技术优势与行业意义 - 通用型STAR-T细胞疗法克服自体CAR-T个性化生产、高成本及病毒载体随机插入基因组风险的限制[6] - 研究团队与华夏英泰合作开展通用型T细胞疗法人体试验 徐沪济教授入选2024年Nature年度十大人物榜单[2] - 该疗法为重症难治性自身免疫疾病提供免疫重置和临床缓解新路径 包括肾脏结构恢复[3][10]

药品审批进展 - 阿斯利康阿伏利尤单抗注射液上市申请获国家药品监督管理局药品审评中心受理 用于治疗系统性红斑狼疮 [1] 药物机制特性 - 阿伏利尤单抗为first-in-class全人源单克隆抗体 靶向I型干扰素受体1(IFNAR1) [1] - 通过阻断IFNAR1抑制I型干扰素活性 IFNAR1与IFNAR2形成的异二聚体受体参与调控系统性红斑狼疮炎症通路 [1] 临床关联性 - I型干扰素受体信号增强与系统性红斑狼疮疾病活动度和严重程度呈正相关 该受体在疾病病理生理学中起核心作用 [1]