每经记者｜金喆 每经编辑｜魏官红 恒生医疗保健业指数 港股创新药ETF (HSCICH) (513120) 周内涨跌 - 2.76% 周内涨跌 -1.60% - A股当周涨跌幅 - 信立泰 博瑞医药 周内涨跌 | | | 30% | 周内涨跌 38.77% - 港股当周涨跌幅 - 晶泰控股 映恩生物 周内涨跌 ↑15.26% | 周内涨跌 | 15.42% 聚焦前沿 热门赛道 全球首个皮下注射抗体药物偶联物 启动II期临床 适应证为晚期非小细 胞肺癌 一周热股 映恩生物-B领跌创新药板块,ADC (抗体偶联药物)有"泡沫" 资本动向 英派药业递表港交所 1款产品上市、 今年上半年净亏损1.29亿元 | 《掘金创新药》 栏目由每日经济新闻推出，每周一期 | | --- | | 解读新药研发进展与趋势 剖析产品竞争力与市场前景 | | 洞察医药资本脉络 见证医药产业高质量发展 | | 数据来源：东方财富App、富途牛牛 | 资本眼 一周行情 9月22日至9月26日，医药生物指数下跌1.69%，跑输上证指数1.04个百分点。创新药（BK1106）周内下跌2.10%。恒生医疗保健业指数（HSCICH）周下跌 2.76 ...

药物研发里程碑 - 晶泰科技助力智擎生技制药发现的新一代PRMT5抑制剂PEP08达成重要临床研发里程碑 获得澳大利亚HREC TGA及中国台湾TFDA的临床试验批准 即将启动I期临床试验 [1] - 基于PEP08获得临床试验批准的进展 晶泰科技确认获得该项目的里程碑付款 [1] 靶点机制与临床需求 - PRMT5是在多种癌症中过表达并促进肿瘤生长的关键酶 也是热门的癌症合成致死靶点 [1] - 在MTAP纯合缺失的肿瘤中(约占10-15%的人类癌症) 抑制PRMT5活性可产生"合成致死"效应 有望实现高效安全的癌症靶向治疗 [1] - 这类肿瘤常见于非小细胞肺癌 间皮瘤 胰腺癌 胶质母细胞瘤 头颈癌 食管癌和膀胱癌等癌种 [1] - 传统PRMT5抑制剂常因选择性不佳而导致毒性问题 存在巨大的未满足临床需求 [1] 研发平台与技术优势 - 晶泰科技凭借融合物理模型 AI算法与机器人实验的智能药物研发平台 结合智擎生技团队的专家经验快速开展药物理性设计 [2] - 为该项目生成了百万级别的分子库 并从中精确筛选出药物活性与选择性表现突出 分子骨架新颖的先导化合物 [2] - 通过多轮物理模型与AI模型结合的ADMET性质评估与迭代优化 最终确定PEP08为临床前候选化合物 [2] 药物特性与优势 - PEP08作为第二代PRMT5抑制剂 结构新颖 具有高活性和高选择性 [2] - 通过MTA协同结合模式与PRMT5结合 形成稳定的三元复合物 实现对PRMT5的高选择性抑制 [2] - 特异性杀伤MTAP缺失型肿瘤细胞 并最大限度减轻对正常细胞的影响 [2] - 临床前数据显示 与第一代非选择性PRMT5抑制剂相比 PEP08的毒性及安全性优势显著 拥有良好的血脑屏障穿透能力与理想的综合成药性质 [3] - 在多个动物药效模型的更低剂量下 PEP08展示了强大的体内疗效 [3] 竞争地位与潜力 - 与目前处于临床开发阶段的其他二代PRMT5抑制剂相比 PEP08的综合药学性质展现出潜在同类最佳效果 [3] - 展现出与其他疗法联合使用的广阔潜力 相关成果海报已发表于2025年美国癌症研究协会年会 [3] 合作成果与平台验证 - PEP08获得两地监管机构许可并达成里程碑付款 是晶泰科技与智擎生技合作取得的重要阶段性成果 [3] - 该进展验证了晶泰科技平台高效赋能药物创新的交付能力 公司将持续支持合作伙伴为患者带来优质高效的治疗选择 [3]

核心观点 - 晶泰科技助力智擎生技制药开发的新一代PRMT5抑制剂PEP08获得澳大利亚和中国台湾地区临床试验批准 即将启动I期临床试验 公司确认获得里程碑付款[1] - PEP08作为第二代PRMT5抑制剂 具有高活性和高选择性 通过MTA协同结合模式实现特异性抑制 针对MTAP缺失型肿瘤(占10-15%人类癌症)具有合成致死效应[1][2] - 临床前数据显示PEP08较第一代抑制剂毒性及安全性优势显著 血脑屏障穿透能力强 在低剂量下展现强大体内疗效 具备潜在同类最佳效果和联合疗法潜力[3] 药物研发进展 - PEP08近日获得澳大利亚人类临床研究伦理委员会 澳洲药物管理局及中国台湾地区食药署临床试验批准[1] - 药物已完成临床前研发阶段 确定为临床前候选化合物[2] - 相关研究成果海报已发表于2025年美国癌症研究协会年会[3] 技术平台优势 - 公司采用融合物理模型 AI算法与机器人实验的智能药物研发平台[2] - 为项目生成百万级别分子库 精确筛选出药物活性与选择性突出的先导化合物[2] - 通过多轮物理模型与AI模型结合的ADMET性质评估与迭代优化[2] 临床价值 - 针对非小细胞肺癌 间皮瘤 胰腺癌 胶质母细胞瘤 头颈癌 食管癌和膀胱癌等癌种[1] - 传统PRMT5抑制剂存在选择性不佳导致的毒性问题 存在巨大未满足临床需求[1] - PEP08能特异性杀伤MTAP缺失型肿瘤细胞 最大限度减轻对正常细胞影响[2]

股价表现 - 先声药业股价上涨2.58%至12.7港元 成交额达5562.95万港元 [1] 临床试验进展 - 抗肿瘤候选药物SIM0508获NMPA批准联合奥拉帕利开展晚期实体瘤临床试验 [1] - SIM0508是中国首个进入临床研究的Polθ抑制剂 已取得中美两国IND批件 [1] - 该药物目前处于临床I期阶段 早期研究显示安全性和耐受性良好 [1] 药物特性与潜力 - SIM0508采用抗肿瘤"合成致死"机制 由先声再明自主研发 [1] - 未观察到明显血液学毒性 与PARP抑制剂或化疗药物联用叠加毒性风险较低 [1] - 有潜力成为治疗多种HRD实体瘤的创新抗癌疗法 研究数据将在未来学术年会公布 [1]

股价表现 - 先声药业股价上涨2.58%至12.7港元 成交额5562.95万港元 [1] 临床试验进展 - 抗肿瘤候选药物SIM0508获中国国家药监局批准开展联合奥拉帕利治疗晚期实体瘤的临床试验 [1] - SIM0508是中国首个进入临床研究的Polθ抑制剂 已取得中美两国IND批件 目前处于临床I期阶段 [1] 药物特性与潜力 - SIM0508采用抗肿瘤"合成致死"机制 由先声再明自主研发 [1] - 早期临床研究显示安全性和耐受性良好 未观察到明显血液学毒性 [1] - 与PARP抑制剂或化疗药物联用产生的叠加血液毒性风险较低 有潜力成为治疗多种HRD实体瘤的创新疗法 [1] - 相关研究数据将在未来学术年会中公布 [1]

药物研发进展 - 公司自主研发的创新药TQB3122 PARP1抑制剂新药临床试验申请已获中国国家药品监督管理局受理 拟用于治疗晚期恶性肿瘤 [1] - TQB3122具有高选择性和血脑屏障穿透能力 通过竞争性抑制PARP1酶活性和稳定DNA-PARP复合物的双重机制发挥抗肿瘤作用 [1] - 药物基于"合成致死"原理可选择性杀伤BRCA突变或同源重组缺陷的肿瘤细胞 在多个肿瘤模型中疗效显著且脑组织分布能力突出 [1] 市场竞争地位 - 全球范围内尚无同靶点PARP1抑制剂药物获批上市 [1] - 公司将探索TQB3122在晚期实体瘤中的安全性与疗效 有望为全球患者提供新的治疗选择 [1]

药物研发进展 - 公司自主研发的创新药TQB3122新药临床试验申请已获得中国国家药品监督管理局受理 拟用于治疗晚期恶性肿瘤 [1] - TQB3122是一款具有高选择性和血脑屏障穿透能力的PARP1抑制剂 通过双重机制发挥抗肿瘤作用 [1] - 药物通过竞争性抑制PARP1酶催化活性阻断DNA单链断裂修复 同时通过"捕获"机制稳定DNA-PARP复合物阻碍复制叉进展 [1] 药物作用机制 - 基于"合成致死"原理 TQB3122可选择性杀伤BRCA突变或同源重组缺陷的肿瘤细胞 [1] - 研究显示TQB3122在多个肿瘤模型中疗效显著 且脑组织分布能力突出 是颅内肿瘤治疗的潜在新选择 [1] 市场竞争地位 - 目前全球尚无同靶点药物获批上市 [1] - 公司将探索TQB3122在晚期实体瘤中的安全性与疗效 有望为全球患者提供新的治疗选择 [1]

药物研发进展 - 公司自主研发的创新药TQB3122（PARP1抑制剂）的新药临床试验申请（IND）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，拟用于治疗晚期恶性肿瘤 [1] - TQB3122具有高选择性和血脑屏障穿透能力，通过双重机制发挥抗肿瘤作用：竞争性抑制PARP1酶的催化活性，阻断DNA单链断裂修复；通过"捕获"机制稳定DNA-PARP复合物，阻碍复制叉进展 [1] - 基于"合成致死"原理，TQB3122可选择性杀伤BRCA突变或同源重组缺陷的肿瘤细胞 [1] 药物特性与潜力 - 研究显示TQB3122在多个肿瘤模型中疗效显著，且脑组织分布能力突出，是颅内肿瘤治疗的潜在新选择 [1] - 目前全球尚无同靶点药物获批上市，公司计划探索TQB3122在晚期实体瘤中的安全性与疗效 [1] - 该药物有望为全球患者提供新的治疗选择 [1]

新产品和新技术研发 - 公司自主研发创新药TQB3122新药临床试验申请获NMPA受理，拟治晚期恶性肿瘤[4] - TQB3122是高选择性和有血脑屏障穿透能力的PARP1抑制剂，双重机制抗肿瘤[4] - 全球尚无同靶点评药物获批上市，公司将探索TQB3122安全性与疗效[4] 其他 - 公司董事会包括六位执行董事和五位独立非执行董事[6]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Boundless Bio (BOLD) - 行业：生物技术行业 纪要提到的核心观点和论据 业务更新与决策 - **组合优先级决策**：停止BBI - 355增强临床试验的所有现有组，实施新组评估BBI - 355与BBI - 825联合治疗致癌基因扩增患者；宣布BBI - 940为新型驱动蛋白口服降解剂项目的开发候选药物，计划2026年上半年提交IND申请[3][4] - **运营精简**：裁员约20人，占员工总数约三分之一，预计将现金跑道延长至2028年上半年[4] BBI - 355项目 - **临床经验**：是一种有效的口服生物可利用的Check - 1抑制剂，有剂量比例增加的PK暴露和Check - 1靶点参与证据；唯一明显毒性是血液学毒性，是靶点类效应且最终剂量受限；单药治疗在60mg隔天一次或80mg两天服用五天停药方案中耐受性良好，联合治疗中40mg BBI355隔天一次与特定药物耐受性良好[10][11][12] - **结论**：与之前的Check - 1和2抑制剂一样，由于预测的靶点血液学毒性，治疗指数狭窄，目前临床测试方法难以解决，结合市场考虑，决定不推进单药扩展或与特定靶向疗法的组合扩展[12][14] BBI - 825项目 - **临床经验**：口服生物可利用化合物，给药第一天PK暴露呈剂量比例增加，但稳态暴露在第15天下降，推测是SIP诱导导致；在四个剂量水平耐受性良好，未确定最大耐受剂量；未推进与MAP激酶导向疗法的联合治疗组，因为未达到该治疗环境所需的足够稳态暴露[16][17][18] - **结论**：每日两次给药导致SIP诱导，限制了稳态暴露，低于MAP激酶耐药环境中抗肿瘤活性所需水平[18] BBI - 355与BBI - 825联合治疗 - **科学原理**：肿瘤细胞DNA合成依赖从头代谢途径，RNR抑制导致DNTP池失衡，引发复制应激和Check - 1激活，同时使Check - 1失活可使肿瘤细胞进入复制和有丝分裂灾难[20] - **临床前数据**：在癌细胞系中，BBI - 825增强BBI - 355细胞毒性，两者高度协同；在狗的血液毒性试点研究中，组合耐受性良好，与阳性对照相比，组合血液学毒性最小；在小鼠异种移植模型中，组合剂量产生协同抗肿瘤活性[24][25][26] - **计划**：2025年在增强研究中启动联合治疗的临床开发，预计每周给药可解决单药临床问题，相信该组合能克服单药缺点，提供协同抗肿瘤活性[28] BBI - 940项目 - **项目进展**：筛选超百万化合物，经广泛药物化学研究，发现BBI - 940，具有良好药代动力学和口服生物利用度，超过目标产品概况[32] - **临床前数据**：在体外和体内癌症模型中，对多种实体瘤适应症有意义亚组高度敏感，单药和与靶向疗法联合使用均能显著降低致癌基因扩增癌细胞系增殖，且为细胞毒性作用[31][33] - **计划**：已启动IND启用工作，重申2026年上半年提交IND申请的时间表[36] 行业观察 - **行业挑战**：政府和投资者为科技创新提供资金困难，针对已知靶点的竞争化合物过多，难以建立同类最佳差异化[38] - **公司优势**：认为Boundless Bio的两个优先开发机会（BBI - 355与BBI - 825组合、BBI - 940）是针对创新生物学靶点的首创药物，具有竞争优势[38][39] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **eCDNA研究**：公司自成立六年来专注于癌症生物学中染色体外DNA（eCDNA）研究，构建并部署专有SpyGlass平台，发现eCDNA生物学的几个不同节点，产生三个可成药靶点[5][6] - **药物代谢与剂量**：BBI - 825每日两次给药有CYP诱导导致代谢问题，计划联合治疗采用每周给药；BBI - 355隔天一次给药有血液毒性问题，每周给药预计耐受性更好[27] - **目标适应症**：BBI - 355与BBI - 825组合将基于扩增选择患者，探索范围包括与高拷贝扩增相关的基础复制应激，参考之前低剂量吉西他滨联合治疗临床研究，将探索一系列不同实体瘤适应症，但未选定最终扩展适应症[57]