核心事件 - 专业疫苗公司Valneva与印度血清研究所(SII)共同宣布，双方已同意终止关于Valneva单剂基孔肯雅疫苗的许可协议 [1] - Valneva的战略意图在于重新获得全部权利，以直接控制其在高风险流行国家的供应链和商业化，从而加速该疾病影响最严重地区的疫苗可及性 [2] 公司战略与资金支持 - 支持中低收入国家获得该疫苗属于Valneva与流行病防范创新联盟(CEPI)于2024年7月签署的资助协议框架，该协议由欧盟共同资助 [2] - Valneva是一家专业疫苗公司，致力于开发、生产和商业化针对未满足医疗需求的传染病预防性疫苗 [5] - 公司采取高度专业化和有针对性的方法，提供首创、最佳或独家疫苗解决方案 [5] - 公司拥有良好的业绩记录，已将多种疫苗从早期研发推进至获批，目前销售三种专有的旅行疫苗 [6] - 不断增长的商业业务收入有助于推动其疫苗管线的持续发展，管线中包括与辉瑞合作的唯一处于后期临床开发的莱姆病候选疫苗、临床开发最先进的志贺氏菌候选疫苗等 [7] 疾病背景与市场机会 - 基孔肯雅病毒是一种由受感染伊蚊传播的蚊媒病毒性疾病，可导致发烧、严重关节和肌肉疼痛、头痛、恶心、疲劳和皮疹，关节疼痛通常使人衰弱，可能持续数周至数年 [3] - 自2004年病毒再次出现以来，已在亚洲、非洲、欧洲和美洲的超过110个国家发现基孔肯雅病毒 [4] - 2013年至2023年间，美洲报告了超过370万例病例，其经济影响被认为相当显著 [4] - 随着传播疾病的蚊媒地理分布持续扩大，预计其医疗和经济负担将因气候变化而加重，世界卫生组织已强调基孔肯雅是一个重大的公共卫生问题 [4] 相关合作方介绍 - 印度血清研究所是全球疫苗制造领导者，致力于在全球范围内提供可负担的疫苗，业务遍及170多个国家，是全球最大的疫苗制造商 [10] - 其在印度浦那的工厂年产能达40亿剂，多年来已拯救超过3000万生命 [10] - 该公司在降低白喉、破伤风、百日咳等多种必需疫苗价格方面发挥了关键作用，并且是全球抗击COVID-19的前沿力量，已在全球交付超过20亿剂COVID-19疫苗 [11] - CEPI于2017年启动，是一个创新的公私合作伙伴关系，其使命是加速针对流行病和大流行病威胁的疫苗及其他生物对策的开发，并促进公平获取 [8] - CEPI已支持开发超过70种针对多种已知高风险病原体的候选疫苗或平台技术，并正在推进针对未来“疾病X”的疫苗快速响应平台的开发 [8] - “地平线欧洲”是欧盟旗舰研发与创新计划，预算为955亿欧元，为期七年（2021-2027年），其健康研究旨在寻找保持健康、预防疾病、开发更好诊断和更有效疗法的新方法 [9]

公司核心进展 - 公司宣布其单剂基孔肯雅热疫苗IXCHIQ在儿童中的二期临床试验取得积极的最终抗体持久性和安全性数据 该试验涉及304名儿童 疫苗接种后12个月的数据支持未来在儿童中开展三期开发[1] - 最终VLA1553-221试验结果与公司此前在2025年1月和6月报告的初步数据及六个月结果一致 在接种后第360天 全剂量在1至11岁儿童中引发的免疫反应高于半剂量[2] - 在未感染过基孔肯雅病毒的儿童中 全剂量疫苗在第360天实现了94.7%的血清应答率 疫苗在1至11岁儿童中耐受性良好 无论剂量或既往感染史 未发现安全性问题[3] - 疫苗在安全性和耐受性方面的可比性 以及全剂量在所有测试年龄组儿童中直至接种后第360天观察到的更显著的免疫反应 继续支持选择全剂量用于该人群[4] - 公司计划在收集更多青少年人群的真实世界经验后 启动针对儿童的规划中的三期研究[1][5] 疾病背景与市场潜力 - 基孔肯雅病毒是一种由受感染伊蚊传播的蚊媒病毒性疾病 可导致发烧、严重关节和肌肉疼痛、头痛、恶心、疲劳和皮疹 关节疼痛通常使人衰弱 可持续数周至数年[6] - 自病毒再次出现以来 已在亚洲、非洲、欧洲和美洲的110多个国家发现基孔肯雅病毒 2013年至2023年间 美洲报告了超过370万例病例 其经济影响被认为相当显著[7] - 巴西报告了全球最多的基孔肯雅热病例 2019年1月至2024年7月期间超过100万例 其次是印度 同期报告37万例 2025年基孔肯雅热感染报告在全球迅速扩大 目前有六个国家正在经历疫情爆发[5] - 随着传播疾病的蚊媒地理分布持续扩大 预计基孔肯雅热的医疗和经济负担将因气候变化而增长 世界卫生组织已将其列为重大公共卫生问题[7] 试验设计与合作伙伴 - VLA1553-221是一项在多米尼加共和国和洪都拉斯三个试验点进行的多中心、随机、观察者设盲、剂量反应二期临床试验 共纳入304名1至11岁健康儿童[8] - 试验的主要和次要目标是评估公司单剂基孔肯雅热疫苗两种不同剂量水平的安全性和免疫原性 受试者按2:2:1随机分组 分别接受全剂量、半剂量疫苗或活性对照[8][10] - 该试验部分由流行病防范创新联盟资助 并得到欧盟的支持[1] - 流行病防范创新联盟的使命是加速针对流行病和大流行病威胁的疫苗及其他生物对策的开发 并促进其公平获取[14]

莱姆病疫苗VLA15二期研究最终数据 - 公司公布莱姆病候选疫苗VLA15二期研究VLA15-221的最终免疫原性和安全性数据[1] - 数据显示在第三剂加强针接种后六个月（第48个月）所有年龄组均表现出强烈的回忆免疫反应和良好的安全性[2] - 额外剂量能立即提升抗体水平，随后随时间逐渐下降，但在第48个月时仍远高于基线水平，证实了抗体的持久性[4] VLA15免疫反应与接种方案 - 研究比较了两种接种方案，三剂初级疫苗接种方案（第0-2-6个月）的抗体水平总体高于两剂方案[5] - 三剂方案中，所有年龄组针对血清型1（ST1）和血清型2（ST2）的几何平均倍数增长（GMFR）分别为9.5倍和15.6倍[5] - 5至11岁年龄组的GMFR最高，针对ST1和ST2的GMFR水平分别为15.5倍和28.5倍[6] 商业化合作与监管路径 - 公司与辉瑞在2020年4月达成合作，由辉瑞负责VLA15的开发和商业化[2] - 基于积极的三期数据，辉瑞计划在2026年向美国FDA提交生物制品许可申请，并向欧洲EMA提交上市授权申请[4] 莱姆病市场规模 - 美国疾病控制与预防中心估计美国每年约有47.6万人被诊断并治疗莱姆病[3] - 欧洲每年报告13.2万例莱姆病病例[3] 公司战略举措 - 公司宣布一项战略举措，旨在优化其在法国的组织布局，以提高运营效率[7] - 计划将法国业务集中到里昂地点，并关闭位于南特的基地，该基地目前包含运营以及部分临床前研发活动[7] 市场反应 - 公司股价在消息发布当日上涨7.65%，报收9.19美元[8]

公司战略举措 - 宣布一项战略举措以优化其在法国的组织架构 旨在提升运营效率并为长期成功定位 [1] - 计划将法国业务集中至里昂基地 同时关闭位于南特的基地 该基地目前包含运营及部分临床前研发活动 [2] - 计划将注册办事处迁回最初成立的里昂市 并维持其在泛欧巴黎交易所的上市地位 [3] 运营整合与效率提升 - 此次整合将精简在法国的运营并提高效率 同时将所有研发活动集中至公司位于维也纳的基地 [2][8] - 选择里昂是因为其是国际公认的领先疫苗中心 聚集了赛诺菲巴斯德和梅里埃集团等主要参与者 是集中法国业务的理想地点 [3] 公司业务背景 - 公司是一家专业疫苗公司 致力于开发、生产和商业化针对未满足医疗需求的传染病预防性疫苗 [5] - 公司采取高度专业化和有针对性的方法 拥有跨越多种疫苗模式的深厚专业知识 [5] - 公司目前已上市三种专有旅行疫苗 其不断增长的商业业务收入为疫苗管线的持续推进提供动力 [6] - 研发管线中包含与辉瑞合作的唯一处于晚期临床开发阶段的莱姆病疫苗候选产品 以及全球临床开发进展最领先的志贺氏菌疫苗候选产品 [6]

公司战略举措 - 宣布一项优化法国组织架构的战略举措，旨在提升运营效率并为长期成功定位 [1] - 计划将法国业务集中于里昂基地，并关闭目前包含运营及部分临床前研发活动的南特基地 [2] - 此次整合将精简在法国的运营并提高效率，同时将所有研发活动集中至公司位于维也纳的基地 [2][8] 运营调整细节 - 公司计划将注册办事处迁回其最初成立的里昂，并维持其在泛欧巴黎交易所的上市 [3] - 法国里昂被国际公认为领先的疫苗中心，拥有赛诺菲巴斯德和梅里埃集团等主要参与者，是集中法国业务的理想地点 [3] - 公司承诺在此过渡期间为所有受影响的团队成员提供支持，以确保流程顺利 [4] 公司业务概况 - 公司是一家专业疫苗公司，致力于针对未满足医疗需求的传染病开发、生产和商业化预防性疫苗 [5] - 公司采取高度专业化和针对性的方法，应用其在多种疫苗模式上的深厚专业知识，专注于提供一流、最佳或独家疫苗解决方案 [5] - 公司拥有良好的业绩记录，已将多种疫苗从早期研发推进至获批，目前销售三种专有旅行疫苗 [6] - 不断增长的商业业务收入助力疫苗管线的持续推进，管线中包含唯一处于晚期临床开发的莱姆病疫苗候选产品（与辉瑞合作）以及全球临床进展最先进的志贺氏菌疫苗候选产品 [6]

临床试验结果 - 公司宣布莱姆病疫苗试验中所有六种血清型的所有年龄组抗体水平均远高于基线[1]

公司运营调整 - 德国安联保险集团计划在其旅游保险部门裁减最多1800个职位 [1] - 裁员将主要影响呼叫中心岗位 [1] - 此次裁员是由于人工智能技术正越来越多地取代人工流程 [1]

莱姆病疫苗VLA15临床进展 - 公司宣布莱姆病疫苗候选产品VLA15的II期研究VLA15-221取得积极的最终免疫原性和安全性数据，结果显示在第三次加强剂量（第48个月）后六个月，所有年龄组均表现出强烈的回忆免疫反应和良好的安全性[1] - 目前尚无获批的人用莱姆病疫苗，VLA15是临床开发进展最快的候选疫苗，其关键性VALOR III期试验的所有疫苗接种已完成[2] - 根据疾病控制与预防中心估计，美国每年约有476,000人被诊断并治疗莱姆病，欧洲每年报告132,000例病例[2] 免疫原性数据 - 在先前VLA15临床研究中观察到，额外剂量能立即提升抗体水平，随后随时间逐渐下降，但在所有研究组中仍远高于基线，确认了其在第48个月（第42个月接种后六个月）的持久性[3] - 研究比较了两种接种方案，总体而言，三剂初次接种方案（第0-2-6个月）的抗体水平高于两剂方案[3] - 在三剂方案中，所有年龄组与基线相比的几何平均倍数增长范围从血清型1的9.5倍到血清型2的15.6倍，其中5至11岁年龄组的GMFR最高，范围从15.5倍到28.5倍[3] 安全性数据 - VLA15在第三次加强剂量后六个月的安全性和耐受性特征与先前加强剂量后观察到的特征相似[4] - 独立数据监测委员会在任何疫苗接种或年龄组中均未发现安全问题[4] 疫苗作用机制与设计 - VLA15是一种研究中的多价蛋白亚单位疫苗，采用已建立的莱姆病疫苗作用机制，靶向引起莱姆病的伯氏疏螺旋体的外表面蛋白A[5] - 该候选疫苗覆盖了北美和欧洲伯氏疏螺旋体属中六种最流行的OspA血清型[5] 临床研究设计 - VLA15-221是一项随机、观察者盲法、安慰剂对照的II期研究，是首个纳入儿科人群的VLA15临床研究，共有560名健康参与者参与[6] - 所有符合条件的受试者在第18、30和42个月接受了VLA15或安慰剂的年度加强剂量，并在第三次年度加强后随访抗体持久性至六个月[7] 疾病背景与市场机会 - 莱姆病是一种由受感染蜱虫叮咬传播伯氏疏螺旋体引起的系统性感染，被认为是北半球最常见的媒介传播疾病[8] - 随着莱姆病地理范围的扩大，针对该疾病的疫苗接种医疗需求正在稳步增长[8] 公司专业能力 - 公司是一家专业疫苗公司，致力于为未满足医疗需求的传染病开发、生产和商业化预防性疫苗[9] - 公司拥有良好的业绩记录，已将多种疫苗从早期研发推进至获批，目前销售三种专有旅行疫苗[10] - 公司不断增长的商业业务收入有助于推动其疫苗管线的持续进展，其中包括与辉瑞合作的莱姆病疫苗候选产品[11]

文章核心观点 - 公司宣布其莱姆病候选疫苗VLA15在2期研究VLA15-221中取得积极的最终免疫原性和安全性数据，结果显示在所有年龄组中，第三次加强针后六个月（第48个月）均能产生强烈的回忆免疫反应和良好的安全性，证实了在每年莱姆病季节前进行疫苗接种的预期益处[1] - VLA15是目前临床开发进展最快的人类莱姆病候选疫苗，关键性VALOR 3期试验的所有疫苗接种已完成，若3期数据积极，合作伙伴辉瑞计划于2026年向美国FDA和欧洲EMA提交上市申请[2] 临床研究结果 - 最终2期数据与先前报告一致，证实了加强针在所有评估年龄组中的潜在益处，抗体水平在接种后立即升高，随后随时间逐渐下降，但在第48个月（第42个月接种后六个月）仍远高于基线水平，证实了抗体的持久性[3] - 研究比较了两种接种方案，三剂初级疫苗接种方案（第0-2-6个月）的抗体水平总体高于两剂方案，在所有年龄组中，三剂方案下几何平均增长倍数（GMFR）范围从血清型1的9.5倍到血清型2的15.6倍，其中5至11岁年龄组的GMFR最高，范围从血清型1的15.5倍到血清型2的28.5倍[3] - 第三次加强针后六个月，VLA15的安全性和耐受性特征与之前观察到的加强针后特征相似，独立的资料监测委员会在所有疫苗接种或年龄组中均未发现安全问题[4] 候选疫苗与疾病背景 - VLA15是一种研究中的多价蛋白亚单位疫苗，采用已确立的作用机制，针对导致莱姆病的伯氏疏螺旋体的外表面蛋白A（OspA），该疫苗涵盖了北美和欧洲最常见的六种OspA血清型[5] - 莱姆病是一种由受感染蜱虫叮咬传播的系统性感染，是北半球最常见的媒介传播疾病，美国疾病控制与预防中心估计美国每年约有476,000人被诊断和治疗，欧洲每年报告约132,000例病例[2][8] - VLA15-221是一项随机、观察者设盲、安慰剂对照的2期研究，是首个纳入儿科人群（5-17岁）的VLA15临床研究，共有560名健康参与者参与[6]

财务数据和关键指标变化 - 前九个月总收入达到1.27亿欧元，同比增长近9% [4] - 产品销售额达到1.194亿欧元，相比2024年同期的1.12亿欧元增长6.2% [14] - 运营现金消耗显著减少，经营活动所用现金为2840万欧元，而2024年同期为7670万欧元 [20] - 期末现金头寸为1.435亿欧元，其中包括三次ATM交易扣除交易成本后的净收益2600万欧元 [4][20] - 2025年前九个月运营亏损为5390万欧元，而2024年同期因出售优先审评券获得净收益9080万欧元，实现运营利润3420万欧元 [18] - 调整后税息折旧及摊销前利润为负3770万欧元，而2024年同期为正4860万欧元，主要受出售优先审评券影响 [18] - 商业产品（不包括基孔肯雅疫苗）毛利率提升至57.2%，2024年同期为48.6% [16] - IXIARO毛利率达到63.2%，高于2024年同期的58.8% [16] - 杜可oral毛利率为52.3%，相比2024年同期的34.8%有显著改善 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 - IXIARO销售额达到7430万欧元，同比增长12.5%，增长动力来自美国国防部销售以及部分欧洲国家销售增长 [14] - 杜可oral销售额从2024年前九个月的2230万欧元降至2150万欧元，受汇率波动和德国分销商过渡影响 [14] - 基孔肯雅疫苗销售额达到760万欧元，2024年同期为180万欧元，包括向留尼汪岛供应4万剂以应对疫情，但美国许可证暂停对旅行者领域销售产生重大不利影响 [15] - 第三方产品销售额同比下降28.5%至1610万欧元，原因是某些第三方分销协议按预期终止 [15] - 研发费用从2024年同期的4860万欧元增至5970万欧元，部分原因是与LimmaTech合作的志贺氏菌疫苗候选物以及基孔肯雅疫苗上市后承诺相关成本 [17] - 营销和分销费用从去年的3570万欧元降至2860万欧元，与基孔肯雅疫苗2024年初推出后广告和促销支出的计划减少有关 [17] - 行政管理费用从去年的3260万欧元降至2950万欧元，是2024年底实施的提高运营效率计划的结果 [17] - 商品和服务成本为7110万欧元，与2024年同期的7130万欧元基本持平，其中基孔肯雅疫苗相关商品成本为860万欧元，包括确认需求降低的拨备，另有820万欧元闲置产能成本 [16][17] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司应对了留尼汪岛和马约特岛的基孔肯雅疫情以及马约特的霍乱疫情 [5] - 在美国，基孔肯雅疫苗的许可证被暂停，公司仍在等待FDA的进一步信息 [9] - 在英国和巴西为基孔肯雅疫苗获得了额外的营销授权，并在欧洲和加拿大获得了针对12岁及以上青少年的标签扩展 [6] - 在德国，公司与CSL Seqirus签署了独家疫苗营销和分销协议，取代了巴伐利亚北欧公司，CSL Seqirus已开始在德国分销基孔肯雅疫苗 [7] - 公司正重点将基孔肯雅疫苗扩展到中低收入国家领土，并与现有及未来伙伴合作 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 莱姆病疫苗VLA15代表重大的未满足医疗需求和市场机会，美国每年有近50万确诊病例，欧洲估计数量级相似，美国有约9000万公民生活在莱姆病高风险地区，欧洲有超过2亿人生活在流行地区 [8] - 合作伙伴辉瑞公司确认计划于2026年在美国和欧洲提交监管申请，预计2026年上半年公布数据，目标是在2027年秋季推出产品，以赶上2028年蜱虫季节 [8][9] - 公司致力于在成功商业化莱姆病疫苗后实现持续盈利 [21] - 除了莱姆病，公司正在推进多个有前景的内部候选产品，并识别新的内部和外部合作机会，旨在建立一个有吸引力的下一阶段三期项目，成为世界领先的疫苗生物技术公司 [23][24] - 对于第二代寨卡疫苗候选物VLA1601，公司正在权衡私人及公共资助机会的不确定性，以决定是否推进该项目 [51][53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 总收入增长近9%是在面临地缘政治和汇率不利因素（尤其是汇率方面）的情况下实现的 [4] - 公司预计2025财年产品销售额为1.55亿至1.7亿欧元，总收入为1.65亿至1.8亿欧元，研发费用预计为8000万至9000万欧元，部分将被赠款资金和预期的研发税收抵免所抵消 [20] - 中期内，公司预计产品销售额将持续增长，战略性地投资研发，并持续改善毛利率 [21] - 莱姆病疫苗VLA15的成功有望在2027年下半年开始通过潜在的里程碑和后期特许权使用费推动公司实现持续盈利 [22] - 尽管调整了产品销售指引，公司希望其成熟品牌IXIARO和杜可oral能继续增长轨迹，并努力在中低收入国家和新地区重获全球吸引力 [23] 其他重要信息 - 公司成功完成了债务再融资，与Pharmakon建立新的合作伙伴关系，显著增强了财务灵活性 [4][5] - 莱姆病三期研究已按计划完成所有疫苗接种，病例计数已于10月底结束，目前正处于随访期，进行病例裁定、进一步测试活动、数据库清理等流程 [8] - 基孔肯雅疫苗的四年级抗体持久性数据显示，单剂接种后血清应答率仍为95% [7] - 公司报告了青少年免疫反应以及积极的儿科安全性和免疫原性数据 [7] - 公司与LimmaTech合作引进的志贺氏菌疫苗候选物S4V2是针对四种最常见血清型的世界上最临床先进的四价志贺氏菌疫苗候选物，目前有针对婴儿的二期研究（预计今年出结果）和针对成人的2B期对照人体感染模型研究（预计明年获得初步疗效数据） [11][12][13] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于从FDA获得基孔肯雅疫苗许可证暂停回复的时间表以及杜可oral增长前景 [27][28] - 关于FDA的时间表，目前没有预定义的程序或先例，也没有必须遵循的时间程序，公司希望能在今年内与FDA开启对话 [29] - 关于杜可oral，德国去年第三季度表现特别强劲，由于向新分销伙伴过渡，现有分销商正在消耗库存导致技术性延迟，公司预计杜可oral品牌将继续增长，但尚未提供2026年具体指引 [30][31] 问题: 莱姆病三期数据公布时间可能晚于第二季度的原因以及应对美国基孔肯雅疫苗BLA暂停的应急方案 [34][35][38] - 关于莱姆病数据公布时间，辉瑞公司正以专业且最快的方式推进流程，同时避免任何监管风险，公司目前未预见重大延迟，希望尽早公布顶线数据 [36][37] - 关于基孔肯雅疫苗BLA暂停的应对，公司的回应侧重于真实的医学证据、个案分析、其他监管机构的评估以及重申积极的健康经济收益和风险效益比，并已实施更严格的药物警戒审查和进行上市后第四阶段研究 [39][40] 问题: 莱姆病疫苗VLA15是否可能提前以及IXIARO未来的销售增长驱动因素 [44] - 关于VLA15时间线，辉瑞已确认明年的监管提交时间表，这是2027年下半年推出的关键，目前所有时间表都支持在2027年秋季推出以保护2028年蜱虫季节的目标 [45] - 关于IXIARO（基孔肯雅疫苗）的增长，公司在旅行领域和基孔肯雅热流行国家看到重大增长机会，正与多个国家探讨市场准入，但旅行疫苗增长轨迹难以预测，公司希望能在2026年初提供更详细的展望 [46][47] 问题: 关于寨卡疫苗候选物推进决策的考量因素和所需资金水平 [51] - 公司对已生成的寨卡疫苗数据感到满意，但存在监管路径的不确定性以及主要公共卫生机构对寨卡病毒的优先级别降低，在缺乏明确投资回报且没有机构大量资金支持的情况下，公司不会单独推进该项目，但如果有类似基孔肯雅疫苗开发时获得的大量支持，公司愿意推进 [52][53][54]