转自：北京日报客户端 孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂，最早由默沙东研发，于1998年2月获美国FDA批准上市，商品名为 Singulair（顺尔宁），适用于成人及6－14岁儿童；2000年又被批准用于1岁以上婴幼儿哮喘患者。该药 于1999年进入中国。 事实上，上市27年来，其精神副作用屡被提及。2019年，英国药品与健康产品管理局报告了639例神经 精神类可疑不良反应，涉及梦魇、攻击行为、情绪改变等，且儿童患者报告更为频繁；2020年，美国 FDA发布黑框警告，指出1998年至2019年间82例自杀病例可能与该药相关；今年1月，澳大利亚治疗产 品管理局也报告了356例相关精神病例，并要求在药品信息中强化相关警示。 曾被奉为"止咳神药"的孟鲁司特，如今正因其精神类副作用而受到重新审视。近期，国家药监局修订了 该药的制剂说明书，明确警示其可能引发抑郁、自杀倾向等严重不良反应，并建议患者一旦出现相关症 状应立即停药就医。然而在现实中，孟鲁司特仍被广泛用于咳嗽、鼻炎等常见症状，存在一定的滥用现 象——仅原研药"顺尔宁"在单一平台的销量就已超过200万盒。 一边是部分患者家庭对其止咳效果的依赖，一边是日益受到关注的安 ...

The U.S. stock market is closed today, Thursday, December 25, 2025, in observance of the Christmas Day holiday, with trading on both the New York Stock Exchange (NYSE) and Nasdaq suspended for the entire day. However, the preceding trading session on Wednesday, December 24, 2025 (Christmas Eve), saw the Dow Jones Industrial Average (^DJI) advance 288.75 points (0.5961%) to 48,731.16, reaching a new record high in a shortened trading day. This upward movement occurred amidst light trading volumes as markets ...

Merck (MRK) closed at $106.45 in the latest trading session, marking a +1.34% move from the prior day. This change outpaced the S&P 500's 0.32% gain on the day. Elsewhere, the Dow saw an upswing of 0.6%, while the tech-heavy Nasdaq appreciated by 0.22%. The pharmaceutical company's stock has dropped by 0.59% in the past month, falling short of the Medical sector's gain of 1.67% and the S&P 500's gain of 4.7%.The upcoming earnings release of Merck will be of great interest to investors. The company's upcomin ...

孟鲁司特制剂说明书要统一修订。 近日，国家药监局官网发布公告称，根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药 监局决定对孟鲁司特制剂（包括孟鲁司特钠片、孟鲁司特钠咀嚼片、孟鲁司特钠颗粒和孟鲁司特钠口溶 膜）说明书内容进行统一修订。 在警示语方面，说明书修订建议应包含以下内容：在服用孟鲁司特的各年龄段患者中均报告了神经精神 不良反应，其中包括个别严重反应如抑郁和自杀倾向等；若不停药，这些症状可能持续存在。在孟鲁司 特治疗期间如出现神经精神症状，应停药并就医。建议患者或看护人警惕神经精神不良反应，在用药期 间出现相关症状时应告知医师。 在不良反应方面，应包括这些内容，即上市后的经验：精神紊乱应包含"口吃（结巴）"。 孟鲁司特属于常见的哮喘治疗药物，最早由默沙东研究开发，于1998年在国外获批准上市。随着该药专 利在中国过期，有多款仿制药已在中国批准上市。孟鲁司特制剂的一些剂型，也相继纳入到不同批次国 家药品集采中。 根据米内网数据，孟鲁司特在2023年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院 （简称中国公立医疗机构）终端销售规模超过10亿元，是阻塞性气管疾病化药通用名TOP5品种。 ...

核心观点 - 默沙东与第一三共合作开发的B7-H3 ADC药物I-Dxd，因其针对复发性小细胞肺癌的3期临床试验中发生高于预期的5级（致死性）间质性肺病事件而全球暂停，这是两家公司220亿美元ADC合作项目遭遇的又一次重大挫折 [1][2] - 致命性间质性肺病事件接连发生，引发行业对ADC药物安全性，特别是对第一三共Dxd毒素平台潜在系统性风险的重新审视，监管机构对ADC的安全容忍度正在显著下降 [2][7][16] - 尽管存在安全性挑战，但ADC因其在晚期肿瘤治疗中显著的疗效优势，仍是行业重要发展方向，未来的竞争关键在于在保持疗效的同时优化安全性，实现风险获益平衡 [14][15][16] 临床试验受挫与项目影响 - I-Dxd的3期临床试验IDeate-Lung02因5级间质性肺病发生率高于预期而全球暂停，FDA已对该试验实施部分临床中止并审查安全数据 [1][5] - 在更早期的IDeate-Lung01试验中，I-Dxd已出现间质性肺病信号：36.5%患者出现≥3级治疗相关不良事件，并报告4例3级间质性肺病/肺炎事件（2.9%）和2例5级间质性肺病/肺炎事件（1.5%） [5] - 默沙东与第一三共的另一款ADC药物Patritumab deruxtecan此前也因总生存期数据不佳撤回上市申请，其3期临床中报告14例间质性肺病病例，其中2例死亡 [3][4] - 此次暂停暂未影响I-Dxd针对前列腺癌和食管癌的临床试验，这些试验仍在招募中 [14] 合作背景与财务投入 - 2023年，默沙东与第一三共就3款ADC药物达成总额超过220亿美元的交易，其中预付款及近期付款高达55亿美元 [3] - 默沙东对ADC管线寄予厚望并投入巨大，但截至目前合作项目中尚无一款成功上市，反而接连因安全性问题遇阻 [3] 安全性审视与毒素平台风险 - 间质性肺病已成为第一三共Dxd-ADC平台的普遍问题，几乎所有已披露的Dxd-ADC项目在临床阶段都不同程度地出现过间质性肺病 [6] - 研究显示，间质性肺病风险可能与Dxd毒素本身相关：在动物实验中，无论靶点是HER2、TROP2还是CEACAM5，使用Dxd作为有效载荷均能观察到类似的肺毒性信号，这表明风险不依赖于抗原表达或连接子设计 [10] - Dxd在体内释放后可能被肺部细胞摄取，引发DNA损伤和炎症反应，导致间质性肺病，且其毒性与剂量和给药频率相关 [11] - 不同毒素的间质性肺病风险差异巨大：真实世界数据显示，使用Dxd的Trastuzumab deruxtecan的间质性肺病报告比值比为27.86，而使用微管抑制剂MMAE的Brentuximab vedotin为4.95 [12][13] - 毒素选择可改变项目命运：MacroGenics的B7-H3 ADC在将毒素从DNA烷基化剂更换为拓扑异构酶I抑制剂后，安全性表现得到显著改善 [13] 行业挑战与监管动态 - 随着临床中致命性安全事件增多，监管机构对ADC药物，尤其是搭载Dxd毒素产品的安全容忍度正在显著下降 [16] - 过去FDA对ADC监管相对包容，目前已上市的10余款ADC大多存在间质性肺病风险甚至带有黑框警告，但当前态度已发生转变 [16] - 行业竞争逻辑正在转变：单纯依靠更强毒素和更高暴露来换取疗效的模式难以为继，新的核心命题是在不牺牲疗效的前提下控制系统性暴露、降低对正常细胞的损伤 [16] ADC的疗效价值与发展前景 - ADC仍是肿瘤治疗领域能在晚期患者中显著拉开疗效差距的少数技术之一，其临床与商业价值已被Enhertu等产品的成功所证实 [14] - Dxd毒素因其强大的旁观者效应，能有效杀伤抗原低表达或异质性肿瘤细胞，这是Enhertu在HER2低表达人群中取得成功的关键 [14] - 监管机构在治疗选择有限的晚期肿瘤领域，仍愿意为疗效显著的产品在可控的安全性风险范围内保留审批弹性：Enhertu虽已知存在间质性肺病风险，但其与K药联合治疗HER2阳性乳腺癌一线治疗的新适应症于12月15日获批 [15] - 对于B7-H3靶点，领先项目I-Dxd的遇阻为后来者提供了超车机会，但前提是能拿出在疗效与安全性间取得平衡的过硬临床数据 [16]

公司动态 - 默沙东公司旗下实体Merck Sharp & Dohme LLC的九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)补充申请已于2025年12月24日获中国国家药品监督管理局药品审评中心受理，受理号为JYSB2500306 [1] - 该疫苗的药品类型为预防用生物制品，申请类型为补充申请，承办日期为2025年12月24日 [1] - 申请涉及的企业包括Merck Sharp & Dohme LLC以及MSD Ireland (Carlow) [1] 产品信息 - 本次受理的药品为九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母) [1]

期权交易活动分析 - 近期监测到默克公司共13笔大额期权交易 其中看跌期权6笔 总金额623,040美元 看涨期权7笔 总金额278,124美元 [1] - 从交易者意图看 53%的投资者持看跌预期 46%持看涨预期 显示大资金整体偏向看空 [1] - 显著交易活动集中在执行价90美元至110美元区间 时间跨度覆盖未来数月 [2][3] - 具体看跌交易包括：2026年6月18日到期 执行价90美元的看跌期权 成交价3.0美元 总交易额243,000美元 未平仓合约2.5K 成交量814 [7] - 其他大额看跌交易涉及执行价95美元和105美元 到期日分别为2026年4月、2026年3月和2026年2月 单笔交易金额在83,700美元至97,500美元之间 [7] 市场表现与分析师观点 - 公司当前股价为104.99美元 日内上涨0.26% 交易量为7,080,902股 [12] - 技术指标显示 该股可能正接近超买区域 [12] - 过去一个月内 5位分析师发布了评级 平均目标价为119.4美元 [9] - 具体评级包括：摩根士丹利给予“持股观望”评级 目标价102美元 BMO资本将评级上调至“跑赢大盘” 目标价130美元 高盛维持“买入”评级 目标价120美元 美国银行维持“买入”评级 目标价120美元 富国银行将评级上调至“超配” 目标价125美元 [10] 公司业务概况 - 默克公司是一家制药企业 产品覆盖多个治疗领域 包括心脏代谢疾病、癌症和感染 [8] - 在癌症领域 公司的免疫肿瘤平台是关键销售贡献者 主要由Keytruda引领 [8] - 公司拥有重要的疫苗业务 包括预防儿科疾病的疫苗以及人乳头瘤病毒疫苗Gardasil [8] - 此外 公司还销售动物健康相关药物 [8] - 从地域分布看 公司47%的销售额来自美国的人类健康业务（药品和疫苗） [8] 其他关键信息 - 公司预计在42天后公布财报 [12]

政策与监管审批 - 在《北京市促进临床急需药械临时进口工作实施方案(试行)》和《北京市推动罕见病药品保障先行区建设工作实施方案(试行)》等政策支持下，中国医学科学院阜外医院获批临时进口sotatercept [1] - 该药物此前已落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区 [2] 产品特性与地位 - Sotatercept是全球首个且目前唯一用于治疗肺动脉高压的激活素信号传导抑制剂 [1] - 其作用机制为捕获过量激活素A，帮助恢复失衡的信号通路，抑制细胞增殖进而改善血管结构和恢复管腔通畅 [1] - 该药物曾获得美国突破性疗法认定和孤儿药资格认定，以及欧盟优先药品资格认定和孤儿药资格认定 [1] - 已于2024年3月获得美国食品药品监督管理局批准，并于2024年8月获得欧洲药品管理局批准 [1] 疾病背景与临床需求 - 肺动脉高压是一种多种因素引起的罕见、进展性且危及生命的血管疾病，特征为肺动脉重构导致肺动脉狭窄，最终引起肺动脉压力增加和肺血管阻力升高 [1] - 若得不到及时有效治疗，最终会发展为右心衰竭甚至危及生命 [1] - 特发性肺动脉高压已于2018年被纳入国家卫生健康委公布的《第一批罕见病目录》 [1] - 研究显示2010至2019的十年间，肺动脉高压患者的1年及3年生存率均未见显著提升，新诊断患者5年死亡率仍高达40% [2] - 患者亟需创新治疗以改善生活质量及预后 [2] 市场与专家观点 - 专家指出，sotatercept将为肺动脉高压领域带来全新机制的治疗方案，为患者的治疗带来新的选择 [2]

公司股价表现与近期催化剂 - 默克公司股价年初至今上涨1.9%，此轮上涨始于11月初，在此之前其股价年初至今曾下跌16.8% [2] - 美国银行于12月15日将公司目标股价从105美元上调至120美元，原因是调整了对2027财年的每股收益预期 [3] - 知名评论员吉姆·克莱默认为默克公司股票估值可能偏低，并评论其为“一只便宜的股票” [3] 公司面临的挑战与利空因素 - 年初公司面临中国市场的特定阻力，导致其暂停了Gardasil HPV疫苗在该国的发货 [2] - Gardasil疫苗因需求低迷和市场竞争等因素导致库存积压 [2] - 其他利空因素包括一项30亿美元的重组计划以及营收增长放缓 [2] - 尽管其重磅癌症药物Keytruda已成为全球畅销药，但也增加了公司寻找后续接替产品的压力 [2] 产品研发进展 - 11月18日，公司宣布其用于治疗混合性毛细血管前后性肺动脉高压的药物Winrevair二期试验成功，得以推进至三期研究 [3]

核心事件概述 - 特朗普政府宣布与九家大型制药公司签署了单独的药品定价协议 旨在降低美国药品价格[1] - 这些公司包括安进、百时美施贵宝、勃林格殷格翰、基因泰克、吉利德科学、葛兰素史克、默克、诺华和赛诺菲[1] - 协议支持特朗普的“最惠国待遇”定价提案 要求公司药品价格与可比发达国家看齐[2] - 作为回报 制药公司将获得为期三年的药品成分进口关税豁免 前提是扩大其国内制造业务[3] - 部分公司还同意向政府储备库捐赠关键产品的活性药物成分 以增强供应链韧性[4] - 加上此前数月已签署协议的5家公司 目前特朗普政府已与17家目标大型药企中的14家达成协议[5] - 剩余三家尚未签约的公司是艾伯维、强生和再生元 仍在与政府积极讨论中[5] 协议具体条款 - 公司产品将通过直销渠道和将于下月上线的联邦采购平台TrumpRx.gov 以显著折扣提供[2] - 各制药公司已承诺投入数十亿美元用于美国本土的制造和研发投资[3] - 百时美施贵宝将捐赠约6.5吨用于血液稀释剂艾乐妥的API阿哌沙班[4] - 默克计划捐赠约3.5吨抗菌药物厄他培南[4] - 葛兰素史克将供应近99公斤用于哮喘吸入器的沙丁胺醇API[4] 市场影响与行业展望 - 这些协议解决了今年困扰制药公司的两大担忧：药品定价和关税问题[6] - 该公告改善了投资者对整个制药行业的看法 标志着政府与制药商之间更具合作性的立场[6] - 这些交易被视为一个转折点 可能缓解自特朗普第二任期开始以来一直困扰该行业的监管和定价压力[7] - 预计剩余三家公司的协议也将很快达成[7]