恒瑞医药与GSK的BD交易 - 恒瑞医药以5亿美元首付款、120亿美元里程碑金额将PDE3/4抑制剂HRS-9821海外权益及11个临床前创新项目独家选择权授权给GSK [1] - HRS-9821为治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的新药，研发成本仅3843万元，7月初刚进入临床阶段 [1] - 11个打包项目涉及肿瘤和自免领域，但均处于临床前阶段 [1] COPD市场现状与竞争格局 - 2024年全球COPD市场规模已突破200亿美元，但该领域十多年无新机制药物上市 [1] - 传统治疗药物以LABA、LAMA、ICS为主，代表产品GSK的Trelegy Ellipta 2024年Q1销售额达6.75亿英镑(同比+15%) [5] - 跨国药企主导市场，包括阿斯利康、GSK、勃林格殷格翰等 [3] PDE3/4抑制剂的市场机遇 - 2023年6月FDA批准首个PDE3/4抑制剂Ensifentrine，默沙东随即以100亿美元收购其研发公司Verona [1] - Ensifentrine上市半年销售额4200万美元，2024年Q1增至7130万美元，预计2035年销售峰值达40亿美元 [5] - 临床数据显示其降低中重度急性加重率36%-43% [5] PDE3/4抑制剂的机制优势 - PDE3抑制可快速扩张气管缓解呼吸困难，PDE4抑制具有抗炎作用 [6] - Ensifentrine对PDE3亲和度是PDE4的几千倍，起效快(几周内可见效果) [6] - 相比传统激素联用方案，新机制可覆盖50%经历急性加重的患者 [5] 中国药企在PDE3/4领域的布局 - 全球PDE3/4抑制剂研发领先企业均为中国公司，正大天晴TQC3721已进入3期临床并被CDE纳入突破性治疗 [9] - 海思科HSK39004处于2期临床阶段 [9] - 潜在买家包括勃林格殷格翰、阿斯利康等呼吸领域巨头 [9] COPD其他创新疗法进展 - 生物制剂靶向IL-4Rα(度普利尤单抗)、IL-5(美泊利单抗)、TSLP等通路，度普利尤单抗2024年销售额超140亿美元 [12] - TSLP靶点药物中，阿斯利康/安进Tezepelumab获FDA突破性疗法认定，2期临床显示可覆盖更广患者群 [12] - 干细胞疗法尝试修复肺泡结构，海南博鳌定价单次治疗15万元 [14] 未来COPD治疗市场趋势 - 传统药物(月费几百元)与创新药(如Ensifentrine月费3000美元)将形成分层选择格局 [14] - 创新药主要覆盖难治患者，推动市场差异化发展 [14] - 呼吸道领域正成为继肿瘤、自免后的新价值洼地 [2]

财务表现 - 第二季度调整后每股收益46.5便士 超出分析师预估的42.4便士 [1] - 利润和销售额有望达到公司预测区间上限 [1] - 疫苗部门全年销售额预计与去年持平 较此前预期下滑有所改善 [1] 业务驱动因素 - 畅销带状疱疹疫苗Shingrix及哮喘/HIV/癌症特效药物推动业绩向好 [1] - 下半年计划启动四种药物的后期临床试验 包括两款抗癌药/脂肪肝治疗药物/超长效HIV疗法 [1] 战略调整与外部环境 - 业绩已涵盖美欧贸易协议带来的关税影响 [1] - 疫苗业务面临美国卫生部长对免疫接种持怀疑态度带来的不确定性 [1] 近期挑战 - 遭遇疫苗销售疲软/终止实验性癌症药物研发/潜在重磅药物在美面临监管审查等挫折 [1]

葛兰素史克第二季度调整后每股收益为46.5便士，预期为42.4便士。 ...

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：美国创新药行业、美国 VC 行业、美国医疗行业 - **公司**：艾伯维、辉瑞、强生、默沙东、GSK、诺和诺德、Idea 公司、CRJ、诺华、BMS 纪要提到的核心观点和论据 1. **创新药交易首付款差异**：跨国制药巨头与美国 Biotech 公司在创新药交易中首付款金额差异显著，前者因账面现金充裕首付款较高，后者依赖融资总里程碑金额较大 。如去年夏天到今年一季度，首付款超 1 亿美元的多来自跨国制药巨头，美国 Biotech 公司首付款小但总里程碑金额大，默沙东 2024 年年报账面现金 133 亿美元，美股 Biotech 公司账面现金通常 1 亿美元左右 [1][2] 2. **美国 Biotech 公司资金来源**：主要通过筹资现金流支持研发和资产收购，早期融资常有大型药企参与 。如 Idea 公司 2015 年成立，2019 年 IPO，早期融资有 CRJ 和诺华参与 [1][4] 3. **美国 VC 行业对医药投资**：投资活跃，医药行业首轮融资占比高，单项目平均融资金额远超其他行业 。2024 年美国 VC 行业首轮融资项目中，医药行业占比 33%仅次于软件行业，制药行业单项目平均融资金额远高于其他行业，生命科学领域常年投资总额占比约 20% [1][5] 4. **CVC 在美国 VC 市场角色**：扮演重要角色，交易金额占比远高于市场化 VC，显示产业资本寡头垄断力量延伸至风险投资领域 。CVC 交易数量占比约 20%，金额占比达 55%且过去十几年比例持续增加，制药行业 CVC 资金源于跨国制药巨头投资现金流出，巨头每年在创新性资产投资达 1000 亿美元 [1][6][7] 5. **跨国制药巨头收购策略**：通过大量收购创新资产增强产品线，确保未来销售收益，通过经营、筹资和投资现金流管理财务支持大规模对外投资 。如艾伯维 2024 年年报披露六个 20 亿美元以上重磅药物，四个是外部购买；默沙东过去三年经营现金净流入近 200 亿美元，2023 年花 141 亿美元收购 Prometheus 公司；BMS 2024 年发行企业债券筹集 51 亿美元填补缺口 [1][8][9][10] 6. **美国医疗市场对跨国制药巨头重要性**：是重要收入来源，营收核心依赖美国市场 。美国前五大跨国制药公司营业收入总计 1758 亿美元，占美国处方药市场 43%份额，前二十大公司市占率达 94% [1][11] 7. **美国医疗费用结构及对联邦财政影响**：主要由联邦财政支持，医保报销比例增加，Medicaid 和 Medicare 在联邦财政中占比上升 。2022 年美国总医疗费用约 4 万亿美元，处方药支出占 9%即 4000 多亿美元，2024 年医保报销比例达 72%，Medicaid 和 Medicare 占 55%，在联邦财政中占比 2024 年达 25%成第一大项 [1][12] 8. **美国联邦财政扩张及支出项目**：主要支出项目为医保、社保、美债利息和军费，导致财政赤字扩大，依赖发行美债维持运转 。截至 2024 年，医保占联邦财政支出 25%，各项目费用逐年增加，美债规模增加致国债利息支出上升 [1][13][14] 9. **美国国债持有人结构**：外国投资者是主要持有人，全球共同支持美国联邦财政和医疗市场发展 [1][15] 10. **美元美债环流对创新药生态影响**：构成创新药生态循环母循环，通过财政经营性现金流和利率融资性金融支持医疗市场和创新药研发 。美元由美联储购买国债发行，全球其他国家买美债形成环流，衍生两条支线支持医疗市场和创新药研发 [3][17][18] 11. **美联储加息对市场影响**：影响提前反映在资产价格上 。如 2015 年美联储 12 月加息，夏天市场讨论使资产价格提前反应，XBI 指数估值三年内翻倍半年内跌一半，10 年期美债到期收益率在正式加息前上升，加息后变化不大 [3][20] 12. **加息周期股市和债市表现**：2016 - 2018 年稳步加息周期，10 年期美债收益率变化不大，股市在加息讨论时走势混乱，实际加息后整体上涨，创新药研发相关资产表现良好 [21] 13. **利率倒挂对市场影响**：预示经济可能面临复杂问题，干扰政策决策及市场交易 。如 2019 年初利率倒挂，美联储停止加息并秋季小幅降息，股市交易混乱，新冠疫情后重启量化宽松资产价格上涨，XBI 指数一年内涨幅达 163% [22] 14. **不同生态系统对利率敏感度**：标普 500 医疗指数和 XBI 指数长期表现差异显著，不同生态系统对利率变化敏感度不同 。标普 500 医疗指数长期超额收益好，XBI 指数仅在量化宽松时阶段性跑赢 [24] 15. **MNC 和 Biotech 运作模式差异**：MNC 依赖美国财政支撑经营现金流，通过垄断药品销售市场维持经营；Biotech 依赖美元潮汐搅动投资现金流，低利率周期获资金研发，高利率周期运营压力大，可能低价出售资产被 MNC 收购 [24] 16. **美债和利率对创新药生态影响**：未来美国创新药生态系统发展取决于美债是否扩容和利率环境高低，分为四种象限，目前走向需观察 [25] 17. **跨国制造巨头投资并购活跃原因**：当前处于高利率周期，小型生物技术公司融资成本增加、股票估值下降，巨头利用充足经营性现金流低成本收购获创新性资产 [26] 18. **国产创新药地位**：若 MNC 生态在美国维持强势，国产创新药可通过与跨国巨头合作在全球市场占一席之地 [27] 其他重要但可能被忽略的内容 - 美国医疗费用与人口规模和人均寿命不匹配，广义政府卫生支出占比 55%，处方药销售额约占 9 - 10%，处方药销售额被寡头垄断 90%以上，每年产生约 2000 亿美元营业收入，用于全球创新研发包括中国国产创新药 [16] - 2011 - 2015 年黄金时代，美联储将联邦基金利率压至接近零，美债总额直线上升，推动医药股全面走强，小盘股表现优于科技股，后带来经济过热、通胀等问题，2015 年开始讨论加息 [19] - 2021 - 2022 年因量化宽松美国通胀上升，市场预期加息资产价格先行下跌，2022 年开始稳步加息，2023 年夏天出现利率倒挂，纳斯达克 100 因 AI 概念核心成分股表现强劲，其他板块混乱 [23]

创新药板块市场表现 - 今日早盘创新药板块大涨 药石科技涨超16% 泰格医药和九洲药业涨超8% [1] - 创新药ETF天弘（517380）涨约5% 二级市场价格创本轮反弹新高 今年以来累计涨幅超57% 位居行业ETF榜第一 [1] 行业合作动态 - 恒瑞医药与葛兰素史克（GSK）达成合作协议 共同开发至多12款创新药物 [1] - GSK将向恒瑞医药支付5亿美元首付款 潜在里程碑付款总金额约120亿美元 [1] - 分析人士认为该交易表明国产创新药崛起态势确立 全球创新药研发中心正逐渐向中国迁移 [1] 创新药ETF产品特点 - 独家跟踪恒生沪深港创新药精选50指数 汇聚沪港深三地机遇 [2] - 投向完整创新药产业链（临床前研究-临床研究-研发定制生产-药品上市及商业化） 降低投资不确定性 [2] - 指数成分股包含创新药企业+CXO企业 捕捉创新药成长机遇 [3] - 编制方案经量化指标优化（研发规模、业绩动量等） 带来更优收益风险特征 [3] - 过去一年净值增长率54.76% 超额收益达4.4个百分点 [3] 投资渠道 - 场外投资者可关注联接基金（A类：014564 C类：014565） [4]

核心交易 - 公司与葛兰素史克(GSK)达成协议，将HRS-9821项目的全球独家权利(不包括中国区)和至多11个项目的全球独家许可选择权有偿许可给GSK [2][3] - 交易首付款5亿美元，潜在里程碑金额约120亿美元，创下公司创新药出海金额纪录 [2][4] - HRS-9821是一款潜在同类最佳PDE3/4抑制剂，处于临床开发阶段，用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD) [5] - 其他11个项目涉及肿瘤、呼吸、自免和炎症等领域，均处于非临床研究阶段 [5] 创新药出海成果 - 2024年以来通过转让独家权利等方式累计签单金额预计超200亿美元 [6] - 2025年3月与默沙东就Lp(a)口服小分子项目达成独家许可协议，总对价19.7亿美元 [5] - 2024年5月将GLP-1产品组合许可给美国Hercules公司，潜在款项超60亿美元 [5] 研发投入与管线 - 2024年研发投入82.28亿元，占营业收入29.40%，近10年累计研发投入422.67亿元 [7] - 截至2024年底拥有19款中国获批的1类创新药，90多个自主创新产品在临床开发中 [7] - 临床开发团队覆盖5000名研究者，开展约400项临床试验，包括多中心国际试验 [7] 财务表现 - 2024年创新药销售收入138.92亿元(含税)，同比增长30.60% [8] - 2024年营业收入279.85亿元，归母净利润63.37亿元，同比分别增长22.63%和47.28% [8] - 2025年一季度营业收入72.06亿元，归母净利润18.74亿元，同比增长20.14%和36.90% [9] 市场反应 - 公告发布后公司股价涨停，市值达4117.72亿元，重回4000亿阵营 [10] - 2025年二季度55家基金公司加仓公司股票 [11]

GSK公司概况 - GSK是全球最大的制药和生物技术公司之一 总部位于伦敦 市值约730亿美元 [1] - 公司成立于2000年 由两家公司合并而成 [1] 作者投资理念 - 投资策略强调长期复利效应和股息再投资的重要性 [1] - 主张通过优质资产的缓慢积累来创造财富 [1] - 投资组合建议结合稳健策略与高风险高回报机会 [1] - 偏好具有转型潜力的技术和被低估的转型企业 [1]

核心事件 - 辉瑞律师事务所正在代表葛兰素史克公司的投资者进行调查 调查涉及公司及其部分高管和/或董事是否从事证券欺诈或其他非法商业行为 [1] - 该调查与公司旗下药物Blenrep的监管进展及随后的股价变动相关 [1][3] 监管与产品进展 - 2025年7月17日 美国食品药品监督管理局肿瘤药物咨询委员会投票反对了Blenrep组合疗法在拟议剂量下的总体获益/风险特征 [3] - 此消息导致葛兰素史克美国存托凭证价格下跌每股1.81美元 跌幅达4.73% 于2025年7月17日收于每股36.47美元 [3]

合作协议概述 - 恒瑞医药与GSK达成合作协议，将HRS-9821项目的全球独家权利（不包括中国）和至多11个项目的全球独家许可选择权（不包括中国）有偿许可给GSK [2] - GSK将向恒瑞支付5亿美元首付款，若所有项目里程碑达成，恒瑞可能获得总计约120亿美元的潜在付款 [2] - 协议包含一项开创性规模化合作计划，双方将共同开发最多11个项目，恒瑞主导研发至完成海外Ⅰ期临床试验 [2] 财务与市场影响 - 恒瑞医药A股在协议宣布当日涨停 [2] - 合作预计为恒瑞全球化进程注入强劲动能，并为GSK创造2031年后重大增长机遇 [2] 研发与产品潜力 - HRS-9821处于临床开发阶段，用于治疗慢性阻塞性肺病，作为辅助维持治疗 [2] - 合作项目经严格筛选，旨在扩充GSK在呼吸、自免和炎症、肿瘤等领域的研发管线 [2] - 所有项目评估显示具有成为"同类最优"或"同类第一"的潜力 [2] 公司战略与高管表态 - 恒瑞医药高管称此次合作是国际化重要里程碑，GSK的优势将加速其创新疗法进入海外市场 [3] - GSK高管表示合作将扩充其研发管线，体现对已验证靶点项目的战略投资，提高研发成功率 [3]

恒瑞医药与GSK合作协议 - 公司将HRS-9821项目在中国大陆及港澳台地区以外的全球独家权利及最多11个项目的全球独家选择权有偿许可给GSK [1] - 协议内容包括5亿美元首付款 若所有项目均被行权且达成里程碑 公司有资格获得累计约120亿美元里程碑付款及销售梯度分成 [1] - GSK可在项目完成含海外数据的Ⅰ期临床后行使各项目的全球开发及商业化选择权 HRS-9821授权需通过反垄断审批后生效 [1] 交易项目详情 - HRS-9821是一款潜在同类最佳PDE3/4抑制剂 处于临床开发阶段 用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD) 早期研究显示强效PDE3/4抑制作用及支气管扩张/抗炎效果 [2] - 其他11个项目涉及肿瘤 呼吸 自免和炎症等领域 均处于非临床研究阶段 公司将主导研发至完成含海外数据的Ⅰ期临床 [1] - HRS-9821有望开发为干粉吸入器(DPI)制剂 与GSK现有吸入制剂产品组合形成战略契合 [2] 合作战略意义 - 协议有助于拓宽HRS-9821及多个创新产品的海外市场 提升公司创新品牌和海外业绩 [1] - 公司通过国际合作加速研发成果转化 借助GSK覆盖海外市场 融入全球药物创新网络 [1] - 合作反映创新药"变现"领域从肿瘤转向慢性病 2025年上半年全球肿瘤研发管线中相似靶点药物占比超60% PD-1/L1抑制剂临床试验超5000项 [2] 行业动态 - 2025年上半年中国创新药BD交易超50项 总金额达480亿美元 其中18项交易金额超10亿美元 [3] - 中国创新药企BD交易金额和数量显著增长 与国际药企频繁合作推动全球影响力扩大 [3]