KRAS赛道是加科思重要投入的赛道。 今年9月份，加科思董事长兼首席执行官王印祥及一致行动人增持公司股票1105.87万股，增持金额约 9634万港元，以实际行动彰显对公司长期发展前景的坚定信心。 本报讯 （记者张敏）近日，港股上市公司加科思药业集团有限公司（以下简称"加科思"）发布的公告 显示，非全资附属公司北京加科思新药研发有限公司（以下简称"北京加科思"）与AstraZenecaAB（以 下简称"阿斯利康"）订立许可与合作协议（以下简称"许可及合作协议"），就开发及商业化泛KRAS抑 制剂JAB-23E73展开合作。 根据协议条款，北京加科思将获得1亿美元的首付款，并有资格额外获得最高达19.15亿美元的开发及商 业化里程碑付款，以及在中国以外市场实现的净销售额分级特许权使用费。阿斯利康将负责JAB-23E73 在中国以外市场的所有临床开发、注册申报和商业化活动。就中国而言，由双方进行联合开发及共同商 业化合作。 JAB-23E73是一种效力极高且口服生物利用度良好的泛KRAS（开启╱关闭）抑制剂，对KRAS具有很 强的选择性，从而避免对HRAS和NRAS的抑制作用。JAB-23E73针对携带KRAS基 ...

智通财经APP获悉，加科思-B(01167)涨近5%，截至发稿，涨4.86%，报7.77港元，成交额864.39万港 元。 在12月22日加科思召开的媒体沟通会上，加科思董事长兼首席执行官王印祥回应称，加科思此次BD交 易是中国近几年来处于临床阶段的小分子抗肿瘤药中金额最大的对外授权。王印祥在沟通会上回应了首 付款是否低于预期这一问题。"根据小分子抗肿瘤药的交易案例，一般来说，首付款占总交易额的 3%-8%，这都是合理的。如果超过总交易额的10%，算是比较大的。我们这次交易，首付款占总交易额 5%，也算中间偏上水平。" 消息面上，12月21日，加科思发布公告称，已就其自主研发的泛KRAS（Pan-KRAS）抑制剂JAB-23E73 与阿斯利康达成合作协议。加科思将获得1亿美元的首付款，根据开发及商业化进度，还可获得最高 19.15亿美元的里程碑付款，以及中国以外市场的净销售额特许权使用费。首付款占总金额比例为5%。 ...

在12月22日加科思召开的媒体沟通会上，加科思董事长兼首席执行官王印祥回应称，加科思此次BD交 易是中国近几年来处于临床阶段的小分子抗肿瘤药中金额最大的对外授权。王印祥在沟通会上回应了首 付款是否低于预期这一问题。"根据小分子抗肿瘤药的交易案例，一般来说，首付款占总交易额的 3%-8%，这都是合理的。如果超过总交易额的10%，算是比较大的。我们这次交易，首付款占总交易额 5%，也算中间偏上水平。" 加科思-B(01167)涨近5%，截至发稿，涨4.86%，报7.77港元，成交额864.39万港元。 消息面上，12月21日，加科思发布公告称，已就其自主研发的泛KRAS(Pan-KRAS)抑制剂JAB-23E73与 阿斯利康达成合作协议。加科思将获得1亿美元的首付款，根据开发及商业化进度，还可获得最高19.15 亿美元的里程碑付款，以及中国以外市场的净销售额特许权使用费。首付款占总金额比例为5%。 ...

交易概览 - 加科思与阿斯利康就泛KRAS抑制剂JAB-23E73达成授权合作 交易总额达20.15亿美元 成为中国临床阶段小分子抗癌药金额最大的对外授权合作 [1] - 根据协议 加科思将获得1亿美元首付款 并有资格获得最高达19.15亿美元的开发及商业化里程碑付款 以及中国以外市场的分级特许权使用费 [3] - 阿斯利康将负责JAB-23E73在中国以外市场的所有临床开发、注册申报和商业化活动 [3] 合作药物与市场潜力 - JAB-23E73是加科思开发的创新型泛KRAS抑制剂 旨在靶向多种KRAS突变亚型 [2] - KRAS是人类最常见的突变致癌基因 占全部癌症患者比例约23% 在胰腺癌患者中突变占比高达88% 全球有KRAS突变的年发病人数约270万人 [2] - 该药物针对晚期实体瘤的Ⅰ期临床试验已在中国和美国开展 未来计划拓展至胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等适应症 [2] 合作方背景与行业地位 - 合作方阿斯利康是持续布局KRAS赛道的跨国药企代表 此前三次布局均告失败 本次是第四次下注 [2][3] - 在泛KRAS抑制剂领域 进入临床的技术路线主要有两类 加科思代表开发小分子药物的路线 且从专利申请数量及时间看均占优势 [4][5] - 全球KRAS抑制剂开发尚处早期 首个直接靶向KRAS的小分子药物于2021年5月获批 而针对KRAS G12C的赛道竞争已非常激烈 全球已有5款药物获批 [5] 资金用途与研发影响 - 公司从本次合作获得的资金将纳入统一预算 90%以上将用于研发 支撑下一代药物研发 [3] - 与阿斯利康合作后 公司有望加快JAB-23E73的全球开发节奏 并同时推进多个适应症的一线、二线单药和联用临床试验 [3] 市场反应与公司回应 - 合作宣布当日 公司股价下跌13.58% [1] - 公司董事长回应股价波动时表示 影响因素复杂 包括香港18A市场对生物科技公司认知尚不成熟 南下资金更关注短期操作 美元基金交易活跃度下降等 [5] - 公司强调作为生物科技公司 关注二级市场但不能被其影响 核心是沉下心做好研发 在专业方向上做到全球最好 [1][6]

文章核心观点 - 加科思药业与阿斯利康就泛KRAS抑制剂JAB-23E73达成授权合作 交易总额最高可达20.15亿美元 刷新了国内小分子药物对外授权的总金额纪录 [1][2] - 尽管达成重大合作 但二级市场反应负面 公司股价在消息公布后连续两个交易日下跌 累计跌幅显著 [1] - KRAS靶点药物研发尚处早期且商业化有限 加科思目前仅有一款产品上市 公司经营仍面临挑战 [6][8][9] 交易与合作详情 - 加科思将JAB-23E73在中国以外市场的独家权益授予阿斯利康 双方将在中国市场共同开发和商业化 [1] - 加科思将获得1亿美元首付款 最高19.15亿美元的后续里程碑付款 以及中国以外市场的净销售额分成 [1] - 阿斯利康将负责该产品在中国以外市场的所有临床开发、注册申报和商业化活动 [1] - 此次交易总额最高约20.15亿美元 超越了2024年6月亚盛医药与武田约13亿美元的交易 刷新国内小分子出海交易总金额纪录 [2] 产品JAB-23E73与KRAS靶点分析 - JAB-23E73是加科思自主研发的创新型泛KRAS抑制剂 旨在靶向多种KRAS突变亚型 目前正在中国和美国开展I期临床试验 [1][4] - KRAS是人类最常见的突变致癌基因 约占全部患者比例的23% [1] - 泛KRAS抑制剂能同时覆盖多种KRAS突变亚型（如G12C、G12D、G12V等） 若论证成功其商业价值将大大提升 [4] - 全球范围内尚无泛KRAS抑制剂获批 加科思的JAB-23E73与美国Revolution公司的RMC-6236是当前该领域进度靠前的产品 [4] - 公司董事长称其小分子KRAS在研产品的研发进度全球第一 [4] 合作方阿斯利康的背景与战略 - 阿斯利康是知名跨国药企 在肿瘤领域拥有重磅产品 例如奥希替尼2023年全球销售额约65亿美元 德曲妥珠单抗2024年全球销售额约34亿美元 [5] - 阿斯利康希望早日潜入KRAS“蓝海” 此前已于2023年11月与祐森健恒就口服KRAS G12D抑制剂UA022达成合作 支付2400万美元首付款及最高3.95亿美元里程碑款 [5] - 加科思选择与大型制药公司合作 是看中其能开展联合用药研究、开发一线适应症的潜力 以提振产品商业前景 [5] 行业背景与商业化现状 - KRAS曾被认为是不可成药靶点 直至2021年安进的索托拉西布获批实现0到1的突破 [2] - 但KRAS抑制剂领域仍处早期且不乏风险 例如安进的Lumakras全面批准请求被FDA拒绝 需在2028年2月前完成新研究 影响了商业化放量速度 [6] - 国内首个KRAS抑制剂（信达生物的氟泽雷塞片）于2024年8月附条件批准上市 截至2025年第二季度前四个季度销售额约3200万元 显示当前商业化成就有限 [8] - 全球范围内尚无SHP2抑制剂获批 [2] 加科思药业经营与财务状况 - 公司成立于2015年 主要布局KRAS抑制剂、SHP2抑制剂等领域 [2] - 2025年上半年 公司实现收入4570万元 来源于与艾力斯的里程碑付款 同期亏损5900万元 较同期略有收窄 [8] - 截至2025年上半年末 公司现金及银行余额为10.7亿元 [8] - 公司目前仅有一款产品戈来雷塞（KRAS G12C抑制剂）在2025年5月获批并于12月进入医保 国内商业化交由艾力斯负责 [8] - 公司董事长将KRAS G12C的上市类比为“2002年的EGFR” 认为该领域尚处非常早期阶段 存在很多机遇 [6] 市场反应与公司前景 - 2024年12月22日 加科思股价报收7.83港元/股 跌13.58% 12月23日继续下跌 报收7.41港元/股 跌5.36% 最新市值59亿港元 [1] - 获得阿斯利康的1亿美元首付款后 预计公司将能进一步推进核心管线开发 [9] - 但由于公司目前仅有一款商业化产品 且离“大单品”还很远 预计还会过一段时间“紧日子” [9]

交易核心条款 - 加科思与阿斯利康就自研泛KRAS抑制剂JAB-23E73达成合作 总交易额20.15亿美元[1] - 公司获得1亿美元首付款 并有资格获得最高19.15亿美元的里程碑付款及中国以外市场的销售分成[1] - 首付款占总交易额5% 公司管理层认为此比例在行业案例的合理范围(3%-8%)内属中间偏上水平[3] 交易结构与合作方 - 在中国以外市场 阿斯利康获得独家开发和商业化权利 在中国市场 双方将共同开发和商业化[2] - 选择阿斯利康合作主要基于其在肿瘤领域的优势(2024年肿瘤业务收入占比41%)以及其全球临床与商业化网络能加速海外拓展[2] - 在中国市场的商业化将以加科思为主导 同时借助阿斯利康的渠道和网络进行协作[2] 交易标的药物详情 - 交易标的JAB-23E73是靶向多种KRAS突变亚型的泛KRAS抑制剂 KRAS突变约占全部肿瘤患者的23%[1] - 该靶点曾被视为“不可成药” 全球范围内尚无泛KRAS抑制剂药物获批[1] - 药物目前在中国和美国处于I期临床试验阶段 研究结果预计于2026年上半年公布[1] - 在泛KRAS抑制剂研发赛道 目前仅美国药企Revolution的进度领先于加科思 其已进入III期临床[1] 市场反应与股价表现 - 交易披露后首个交易日 加科思股价一度下跌17% 收盘跌13.58%至每股7.83港元 总市值61.6亿港元[2] - 公司成为当日港股创新药板块单日跌幅最大的公司[1] - 部分市场观点认为1亿美元首付款可能未达预期 有投资人提及市场预期约为2亿美元[2] 管理层对市场反应的解读 - 管理层认为港股生物科技板块估值体系尚在完善 且投资主体从注重长线的美元基金转向关注短期操作的南下资金 影响了市场波动[3] - 公司股价在公告前已是年初的7倍 部分短线投资者有获利了结的倾向[2][3] - 圣诞假期期间美元基金交易活跃度下降也可能对股价产生影响[3] - 公司表示关注二级市场但不会被其扰乱研发节奏[3]

公司核心交易 - 加科思集团的非全资附属公司北京加科思与阿斯利康订立了关于泛KRAS抑制剂JAB-23E73的许可与合作开发协议 [1] - 阿斯利康获得JAB-23E73在中国以外全球市场的独家研究、开发、注册、制造及商业化许可 [1] - 阿斯利康将负责该产品后续开发及商业化的所有成本及活动 [1] 交易财务条款 - 北京加科思有权从阿斯利康收取1亿美元的首付款 [1] - 北京加科思有资格在达成开发、监管及商业里程碑后，获得额外潜在总对价最高可达19.15亿美元的里程碑付款 [1] - 产品成功商业化后，北京加科思有权获得基于产品净销售额计算的分层特许权使用费 [1] 产品研发进展 - JAB-23E73是一款针对携带KRAS基因变异的晚期实体瘤患者的泛KRAS抑制剂 [1] - 该产品的I期临床试验目前已在中国和美国开展 [1] - 未来计划将适应症拓展至胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等KRAS突变相关实体瘤 [1]

核心交易概述 - 加科思与阿斯利康就泛KRAS抑制剂JAB-23E73订立了全球性的许可及合作协议 [1] - 交易总潜在价值最高可达20.15亿美元，包括1亿美元首付款及最高19.15亿美元的里程碑付款 [1] - 协议还包括在许可产品成功商业化后，加科思将获得基于净销售额计算的分层特许权使用费 [1] 协议财务条款 - 加科思有权从阿斯利康收取1亿美元的首付款 [1] - 加科思在达到若干开发、监管及商业里程碑后，有资格获得额外潜在总对价最高可达19.15亿美元的里程碑付款 [1] - 商业化后，加科思将获得基于许可产品净销售额计算的分层特许权使用费 [1] 权利与责任划分 - 阿斯利康获得独家许可，在全球范围内（除中国（不包括香港、澳门及台湾）外）研究、开发、注册、制造及商业化JAB-23E73 [1] - 加科思需向阿斯利康提供必要的技术转移、数据及合理协助 [1] - 阿斯利康负责其许可区域内的开发、监管事务及商业化相关主要活动及费用 [1] - 在中国区域内的活动及成本将由双方共同承担 [1] 公司战略与影响 - 董事会认为此协议符合公司及股东的整体最佳利益 [1] - 协议有助于进一步加强公司的全球合作网络 [1] - 协议旨在最大化公司技术平台的科学及商业价值 [1]

合作交易核心条款 - 加科思与阿斯利康就泛KRAS抑制剂JAB-23E73达成合作协议 [1] - 阿斯利康获得该产品在中国以外市场的独家开发和商业化权利 [1] - 在中国市场，双方将共同开发和商业化该产品 [1] - 加科思将获得1亿美元的首付款 [1] - 加科思有资格获得最高达19.15亿美元的开发及商业化里程碑付款 [1] - 加科思有资格获得中国以外市场净销售额的分级特许权使用费 [1] - 阿斯利康将负责中国以外市场的所有临床开发、注册申报和商业化活动 [1] 产品研发与临床进展 - JAB-23E73是加科思基于诱导变构平台开发的创新型泛KRAS抑制剂 [1] - 该产品旨在靶向多种KRAS突变亚型 [1] - KRAS是人类最常见的突变致癌基因，占全部患者比例约23% [1] - JAB-23E73正在中国和美国开展I期临床试验 [1] - 临床试验中已观察到早期抗肿瘤活性信号 [1] 公司战略与影响 - 此次合作标志着公司将世界级研发项目推向全球舞台 [1] - 合作旨在最大限度地发挥研发创新成果的价值 [1] - 公司致力于为全球KRAS突变肿瘤患者提供突破性治疗方案 [1] - 协议将助力加科思加速其全球管线布局 [2] - 协议将提升公司在全球肿瘤创新生态体系中的影响力 [2] - 首付款将为公司重点临床项目的推进提供更充足的资金支持 [2] - 资金将加速公司在肿瘤创新药领域的布局与全球研发策略落地 [2] - 公司将继续围绕KRAS和STING信号通路进行布局 [2]

文章核心观点 - KRAS抑制剂赛道的竞争本质已从分子层面的技术路线之争，升级为以阿斯利康为代表的全球制药巨头体系与以Revolution Medicines为代表的生物科技公司之间的资源与能力之争 [1][2][13] - 阿斯利康以20亿美元引进加科思的Pan-KRAS抑制剂JAB-23E73，标志着该分子被整合进阿斯利康的全球肿瘤平台，其价值评估应从单一分子转向体系赋能 [1][5][12] - 决定KRAS靶点最终商业成功的核心因素并非仅是分子的早期数据，而是公司将其转化为一线联合治疗标准的能力，这取决于临床开发资源、联用资产、商业化规模及生产成本控制等体系化优势 [4][7][8][13] 技术路线与分子特性对比 - **Revolution Medicines的RMC-6236**：作为Pan-RAS分子胶抑制剂，已在胰腺癌和肺癌中展现临床活性，但毒性负担重。一期数据显示皮疹发生率接近90%，其中三级以上皮肤毒性约8%。在二线胰腺癌的300毫克剂量组（N=76）中，34%的患者出现三级及以上治疗相关不良事件，42%的患者需要调整剂量 [3] - **加科思/阿斯利康的JAB-23E73**：作为Pan-KRAS小分子抑制剂，目前处于早期临床阶段。根据2025年中报数据，尚未观察到剂量限制性毒性，皮肤毒性仅观察到一级，未出现三级及以上皮肤毒性和肝毒性，并已观察到多个客观缓解病例，目前安全性轮廓更“干净” [3] - **底层差异**：RMC-6236为分子胶，合成路径复杂、成本高昂，规模化生产挑战大；JAB-23E73采用传统小分子路线，预计单位成本更低，生产工艺更成熟且易于放大 [10][11] 阿斯利康的战略布局与优势 - **长期布局与需求**：阿斯利康在KRAS赛道寻找了10多年，历经多次尝试失败后，最终以20亿美元引进JAB-23E73，填补了其肿瘤产品线的关键缺口，此交易是全球Pan-KRAS/RAS抑制剂管线中首笔有跨国药企参与的交易 [5] - **联用资产与平台协同**：阿斯利康拥有完整的联用资产库，包括PD-1抑制剂度伐利尤单抗、EGFR抑制剂泰瑞莎、Her2 ADC德曲妥珠单抗、Trop2 ADC Dato-DXd等。这为JAB-23E73未来嵌入多组合、多线数的联合治疗方案提供了直接且强大的内部协同优势 [6] - **临床开发与执行能力**：公司拥有全球庞大的临床网络，可同时推进多条三期注册试验及复杂的多瘤种联用研究。其研发战略强调开发“以联合方案为单位”的治愈性方案，而非单一药物的优化 [8] - **财务与商业化实力**：阿斯利康年收入超过500亿美元，其中肿瘤药销售增长超过24%，2025年第二季度肿瘤销售额超过63亿美元。强大的财务实力支持其进行大规模、多适应症的全球临床布局。公司拥有成熟的全球销售队伍和医保谈判能力 [7][8][9] Revolution Medicines面临的挑战 - **公司属性限制**：作为一家高度聚焦RAS通路的生物科技公司，其在资金、全球临床运营经验、注册体系、销售渠道、医保谈判能力等方面与跨国药企存在显著差距 [7] - **资金压力**：公司账上现金不到20亿美元，需同时应对三期临床试验和早期商业化的高昂成本，资金并不充裕 [9] - **商业化从零开始**：RMC-6236将是公司第一个商业化药物，缺乏成熟的销售体系与市场渗透路径 [9] 资本市场估值与产业现实错位 - **市值对比**：Revolution Medicines市值约为150亿美元，而加科思市值仅约70亿港元，两者存在十几倍的估值差距 [12] - **估值逻辑错位**：资本市场仍以旧观念定价，将加科思视为中国生物科技公司，将Revolution视为美国明星公司。但产业现实是，JAB-23E73的价值已转变为“阿斯利康体系中的下一个基石疗法”，其发展将直接依托阿斯利康的全球资源 [12] 行业趋势与未来展望 - **竞争维度升级**：KRAS靶点已进入平台化、组合化和全球化阶段，竞争从分子层面上升到企业综合体系层面 [1] - **治疗范式转变**：Pan-KRAS抑制剂正被巨头视为“下一代肿瘤联合治疗平台”的核心拼图进行布局，目标是成为联合治疗的基石 [5][14] - **长期迭代**：KRAS与23%-25%的人类肿瘤相关，未来将持续有迭代产品出现，例如以KRAS抑制剂为载荷的抗体偶联药物等下一代疗法 [15]