辉瑞会放弃雌激素受体降解剂vepdegestrant吗？ 自3月公布不及预期的三期临床数据以来，vepdegestrant的去留始终是市场关注的焦点。 从目前情况看，辉瑞并未放弃该药物，但显然也未给予足够重视。日前，vepdegestrant的原研药企 Arvinas与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案：双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。 这意味着，vepdegestrant已不再是两家公司的优先级项目。从过去的众星捧月，到如今被冷遇， vepdegestrant的高开低走令人唏嘘。 而VERITAC-2试验，正是验证这一核心猜想的关键临床研究，其针对的是二线ER阳性、HER2阴性乳腺 癌患者。 最终公布的试验结果呈现出明显"分化"，vepdegestrant虽达到双重主要终点之一，在ESR1突变体患者中 展现出无进展生存期（PFS）获益，但在意向治疗人群（即试验中所有随机分配的患者）中，并未实现 PFS的显著改善。 这一结果直接宣告，vepdegestrant未能达成此前"覆盖全人群"的核心目标，也由此错失了一片广阔的市 场。据BMOCapitalMarkets分析师预测，在一线治疗场景中，ESR1野生型肿 ...

Key Takeaways Olema shares jumped 46.5% this month on a new Pfizer collaboration for palazestrant.The phase Ib/II study will test palazestrant with Pfizer's atirmociclib in ER /HER2- MBC.Pfizer will supply atirmociclib, while Olema leads the study and keeps global rights to palazestrant.Shares of Olema Pharmaceuticals (OLMA) have rallied 46.5% so far in September after the company announced a new collaboration agreement for its lead product candidate, palazestrant, with pharma bigwig Pfizer (PFE) earlier th ...

研发管线进展 - 公司通过并购交易和临床试验成功在过去十年中加强了研发管线[1] - 肿瘤学管线取得显著进展，多个候选药物进入后期开发阶段，包括vepdegestrant（用于ER+/HER2-转移性乳腺癌的小分子PROTAC）、atirmociclib（用于一线HR+/HER2-转移性乳腺癌的CDK4抑制剂）和sigvotatug vedotin（用于转移性非小细胞肺癌的抗体药物偶联物）[2] - 非肿瘤领域进展包括mRNA流感/COVID联合疫苗和用于镰状细胞病的osivelotor处于后期开发阶段[4] 产品审批与商业化 - 2023年获得9项新药/疫苗批准创下记录，2024年新增血友病基因疗法Hympavzi（marstacimab）批准[5] - 正在扩大已批准产品的适应症范围，包括Padcev、Adcetris、Litfulo、Nurtec、Velsipity和Elrexfio等[4] - 与3SBio达成全球（除中国外）授权协议，获得双PD-1/VEGF抑制剂SSGJ-707的独家开发、制造和商业化权利[3] 市场竞争格局 - 肿瘤领域主要竞争者包括阿斯利康、默克、强生和百时美施贵宝[8] - 阿斯利康肿瘤销售额占总收入约43%，2025年上半年增长16%，主要驱动药物为Tagrisso、Lynparza、Imfinzi、Calquence和Enhertu[8] - 默克Keytruda占制药销售额约50%，2025年上半年销售额增长66%至151亿美元[9] - 百时美施贵宝PD-L1抑制剂Opdivo占总收入约20%，2025年上半年销售额增长9%至48.2亿美元[9] - 强生肿瘤销售额占制药收入约40%，2025年上半年增长211%，Darzalex和Erleada推动当前增长，Carvykti、Tecvayli和Talvey驱动长期增长[11] 财务表现与估值 - 公司股价今年迄今下跌12%，同期行业指数上涨15%[12] - 远期市盈率801倍，低于行业1475倍和公司5年平均值1071倍[13] - 2025年每股收益共识预期从305美元上调至313美元，2026年稳定在309美元[14][17] - 60天内季度预期修订趋势：Q1从083美元下调至079美元（-482%），Q2从074美元下调至072美元（-270%）[17] 战略展望 - 预计到203年拥有8个或以上肿瘤重磅药物[4][10] - 新收购产品（包括Seagen）和研发管线候选药物将驱动2025-2030年及长期增长[6] - 近期研发挫折包括2025年4月终止GLP-1R激动剂danuglipron（减肥药）开发，2025年7月终止初级艰难梭菌感染疫苗开发，但第二代疫苗仍处于II期开发[7]

公司合作动态 - 辉瑞公司与Olema Pharmaceuticals就治疗转移性乳腺癌达成临床合作和供应协议[1] - 双方将在大约35名患者中研究palazestrant与atirmociclib联合疗法 预计2025年下半年开始试验[1] - Olema主导研究 辉瑞作为atirmociclib供应商参与1b/2期临床试验[2] 公司战略定位 - 辉瑞通过突破性药物和合作伙伴关系支持2030年增长前景[2] - 公司专注于开发销售多个治疗领域的药物和疫苗[3] - 作为成立于1849年的生物制药企业 致力于改变人们生活的突破性创新[3] 财务状况表现 - 公司展示出优异的财务韧性 包括更丰富的利润率和扩张的现金流[2] - 资产负债表整体改善 支持股息稳定性[2] - 被列为目前被低估的宽护城河股票之一[1] 行业地位评价 - 新冠疫情期间表现出卓越 performance[2] - 被认可具有投资潜力 但某些AI股票被认为具有更大上涨空间和更小下行风险[4] - 公司位于纽约 是生物制药行业的重要参与者[3]

临床合作与试验设计 - Olema Pharmaceuticals与辉瑞公司达成新的临床合作与供应协议 共同评估palazestrant联合辉瑞在研CDK4抑制剂atirmociclib用于ER+/HER2-转移性乳腺癌患者的安全性及联合用药潜力[1] - 该研究为1b/2期临床试验 计划纳入约35名患者 预计2025年下半年启动 结果将用于指导后续前线转移性乳腺癌治疗的关键3期试验设计[6] - 根据协议 辉瑞将供应atirmociclib Olema负责主导研究 双方共同拥有联合用药相关的临床数据与发明成果 Olema保留palazestrant的全球商业及营销权利[2] 产品管线与研发进展 - 公司核心产品palazestrant为口服完全雌激素受体拮抗剂（CERAN）和选择性雌激素受体降解剂（SERD） 目前正处于针对ER+/HER2-转移性乳腺癌的3期关键试验OPERA-01[4][5] - 除本次合作外 Olema还计划在本季度启动OPERA-02试验 评估palazestrant与ribociclib联合用于前线转移性乳腺癌治疗 同时开发中的OP-3136（KAT6抑制剂）已进入1期临床[2][4] - palazestrant已获得FDA快速通道资格 适用于经至少一线CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后进展的ER+/HER2-转移性乳腺癌 临床前数据显示其能完全阻断野生型及突变型ER+乳腺癌的转录活性 并展现中枢神经系统渗透性及与CDK4/6抑制剂的联合潜力[5] 企业战略与行业定位 - 此次合作是Olema与辉瑞的第二次临床试验协议 首次合作于2020年11月达成 旨在评估palazestrant与辉瑞已上市产品palbociclib（IBRANCE®）的联合疗法[3] - 公司致力于通过针对核受体及耐药机制的研究 开发变革性乳腺癌治疗方案 目标成为转移性乳腺癌内分泌治疗的基础 backbone疗法[2][4]

公司动态 - Arvinas与合作伙伴辉瑞决定从联合开发计划中移除两项关键临床试验，包括一线联合治疗的III期试验和二线联合治疗的III期试验 [3] - 公司首席执行官表示该决定基于对新兴信息、转移性乳腺癌治疗领域演变以及长期资本配置的综合评估 [3] - Arvinas宣布裁员约三分之一以精简运营并高效推进公司产品组合，裁员计划预计在2025年第二季度完成 [3] 市场反应 - 上述消息导致Arvinas股价下跌2 39美元/股，跌幅达24 84%，收盘价为7 23美元/股 [3] 法律调查 - Pomerantz律师事务所正在调查Arvinas及其部分高管是否涉及证券欺诈或其他非法商业行为 [1] - 该律所在证券集体诉讼领域具有领先地位，曾为投资者追回数百万美元赔偿 [4]

文章核心观点 公司公布PI3Kα抑制剂RLY - 2608更新期中临床数据，显示出良好疗效和耐受性，支持2025年年中启动关键研究，同时推进前线三联疗法研究 [1][2] 分组1：公司及药物简介 - 公司是临床阶段精准医药公司，结合前沿计算和实验技术改变药物发现过程，专注肿瘤和遗传疾病小分子疗法发现 [17] - RLY - 2608是公司研发的PI3Kα突变选择性抑制剂，若获批每年可惠及美国超30万患者 [11] - 传统PI3Kα抑制剂有局限性，Dynamo®平台助力发现RLY - 2608，其正进行首次人体研究 [12] 分组2：研究情况 - ReDiscover研究评估RLY - 2608与氟维司群、瑞博西尼或阿替莫昔布联用的安全性、耐受性等 [3] - RLY - 2608 + 氟维司群组截至2025年3月26日入组118例患者，64例接受推荐3期剂量 [4] - 所有入组患者在晚期阶段都接受过大量前期治疗，接受推荐3期剂量的患者中44%接受过2线或更多前期治疗 [5] - RLY - 2608 + 阿替莫昔布 + 氟维司群组和RLY - 2608 + 瑞博西尼 + 氟维司群组持续招募患者 [6] 分组3：疗效数据 - 52例接受推荐3期剂量且无PTEN或AKT共突变患者中，中位随访12.5个月，所有患者中位无进展生存期10.3个月，2线患者11.0个月 [7] - 2线患者中，激酶突变患者中位无进展生存期18.4个月，非激酶突变患者8.5个月 [7] - 所有患者临床获益率67% [7] - 31例可测量疾病患者中，12例部分缓解，81%患者肿瘤缩小 [14] - 15例有激酶突变可测量疾病患者中，67%部分缓解 [14] - 15例接受过氟维司群治疗患者中，40%部分缓解 [14] 分组4：耐受性数据 - RLY - 2608 + 氟维司群总体耐受性良好，主要是低级别治疗相关不良事件 [8] - 接受推荐3期剂量的64例患者中，治疗相关不良事件剂量调整率低，中位剂量强度92% [15] - 仅2例患者因治疗相关不良事件停药，多数高血糖为1级，36%患者出现3级治疗相关不良事件 [15] 分组5：后续计划 - 推进两个前线三联疗法，剂量递增正在进行，均处于生物活性剂量 [9] - 2025年年中启动RLY - 2608 + 氟维司群3期ReDiscover - 2研究，继续乳腺癌其他联合治疗组剂量递增 [16] - 继续血管畸形1/2期ReInspire研究患者招募 [16] 分组6：数据展示 - ASCO数据展示可在公司网站“出版物/展示”部分查看 [10]

公司动态 - Arvinas与合作伙伴辉瑞决定从联合开发计划中移除两项三期临床试验，包括一线联合治疗试验和二线联合治疗试验 [2] - 公司首席执行官表示该决定基于对新兴信息、外部数据结果、转移性乳腺癌治疗格局演变以及长期资本配置的综合评估 [2] - Arvinas宣布将裁员约三分之一以精简运营并高效推进公司产品组合，裁员计划预计在2025年第二季度完成 [2] 市场反应 - 受上述消息影响，Arvinas股价在2025年5月1日下跌2 39美元，跌幅达24 84%，收盘价为7 23美元 [2] 法律调查 - Pomerantz律师事务所正在调查Arvinas及其部分高管是否涉及证券欺诈或其他非法商业行为 [1] - 该律所在证券集体诉讼领域具有领先地位，曾为集体诉讼成员追回多笔数百万美元的赔偿 [3]

文章核心观点 Relay Therapeutics公布2025年第一季度财务业绩和公司最新进展，通过战略成本削减将现金跑道延长至2029年，以支持关键临床项目推进 [1][2] 公司业务进展 临床项目 - RLY - 2608的ReDiscover - 2三期试验预计2025年年中启动，针对转移性乳腺癌 [1][4] - 2025年第一季度启动RLY - 2608血管畸形一期临床试验 [1][4] - RLY - 2608 + 氟维司群1b期ReDiscover试验摘要被ASCO接受，聚焦更新的600mg BID（禁食）双联数据 [4] - 继续推进RLY - 2608 + 氟维司群 + atirmociclib或ribociclib的三联队列研究 [4] - 计划开发与RLY - 2608的下一代内分泌疗法组合 [4] 战略成本削减 - 过去一年聚焦高价值领域，使研究运行率支出减少约80% [4] - 研究阶段项目从四个减至一个 [4] - 近期裁员约70人 [4] - 与Elevar Therapeutics达成RLY - 4008全球分许可协议 [4] - 分阶段推进法布里病和NRAS靶向项目进入临床的时间 [4] 财务情况 现金及投资 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和投资总计7.103亿美元，2024年12月31日为7.813亿美元 [1][5] 营收 - 2025年第一季度营收770万美元，2024年第一季度为1000万美元 [6] 研发费用 - 2025年第一季度研发费用7380万美元，2024年第一季度为8240万美元 [7] 行政费用 - 2025年第一季度一般及行政费用1870万美元，2024年第一季度为1980万美元 [8] 净亏损 - 2025年第一季度净亏损7710万美元，每股净亏损0.46美元；2024年第一季度净亏损8140万美元，每股净亏损0.62美元 [9] 公司简介 Relay Therapeutics是临床阶段精准医学公司，结合前沿计算和实验技术改变药物发现过程，专注于肿瘤和遗传病小分子治疗发现 [10]

公司动态 - Arvinas与合作伙伴辉瑞决定从联合开发计划中移除atirmociclib的一线联合治疗III期试验以及CDK4/6抑制剂的二线联合治疗III期试验 [3] - 公司首席执行官表示该决定基于对新兴信息、转移性乳腺癌治疗领域变化及长期资本配置的综合评估 [3] - Arvinas宣布裁员约三分之一以精简运营并高效推进产品组合计划裁员将在2025年第二季度完成 [3] 市场反应 - 消息公布后Arvinas股价下跌2 39美元跌幅24 84%收盘价为7 23美元 [3] 法律调查 - Pomerantz LLP正在调查Arvinas及其部分高管是否涉及证券欺诈或其他非法商业行为 [1] - 调查涉及投资者权益保护Pomerantz LLP在证券集体诉讼领域具有85年历史并成功为投资者追回数百万美元赔偿 [4]