编者按：寡核苷酸疗法正成为罕见病治疗的重要突破方向。当前，全球范围内已有十多款寡核苷酸疗法获监管机构批准治疗罕见病，此外还有上百项寡核苷 酸疗法管线在针对罕见病适应症进行临床研究，未来有望造福更多患者。为帮助合作伙伴更高效地推动寡核苷酸药物从实验室走向临床，药明康德化学业务 旗下WuXi TIDES平台围绕寡核苷酸、多肽及其相关化学偶联药物建立了一体化解决方案，覆盖定制合成、共价偶联、工艺开发和CMC等关键环节，赋能创 新项目加速进入临床阶段。本文将回顾2025年寡核苷酸新药在罕见病领域取得的部分新进展。 再如，3月，赛诺菲（Sanofi）与Alnylam联合开发的siRNA疗法Qfitlia（fitusiran）获FDA批准上市，用于预防或减少12岁以上血友病A和血友病B患者的出血 事件，无论患者体内是否含有凝血因子VIII或IX的抑制物。该药通过降低抗凝血酶水平，从而促进凝血酶生成，重新平衡止血功能并预防出血，为血友病患 者提供了长效预防新选择。 寡核苷酸药物是全球新药开发的重要热点，正为众多曾被视为"不治之症"的罕见病带来新的治疗希望。 近年来，该领域研发进展持续加速。公开资料显示，全球已有十多款罕见病 ...

核心观点 - 中国国家药品监督管理局批准了赛诺菲两款治疗罕见血液病的药物：用于血友病的Qfitlia和用于获得性血栓性血小板减少性紫癜的Cablivi [1] - 这两项批准是赛诺菲今年在中国获得的第四和第五项批准 此前已获批用于2期1型糖尿病的Tzield和用于复发及新诊断多发性骨髓瘤两个适应症的Sarclisa [2] - 两项批准扩大了赛诺菲在中国罕见血液病领域的产品组合 [5] - 消息公布后 赛诺菲股价上涨1.31%至48.89美元 [6] 关于Qfitlia - Qfitlia用于12岁及以上儿童和成人严重A型血友病患者 作为常规预防以预防或减少出血事件频率 [2] - 该批准基于ATLAS 3期研究数据 该研究表明无论患者是否带有抑制剂 在年化出血率方面均显示出具有临床意义的出血保护作用 [3] - 其作用机制是通过降低抑制血液凝固的蛋白质AT 来增加凝血酶生成 从而恢复血友病患者的止血功能 [3] - 中国有超过40,000名血友病患者 [3] - 在ATLAS临床开发项目中 Qfitlia在各亚组中显示出较低的出血率 每年仅需注射六次 [6] - 关键临床结果显示：与按需使用凝血因子浓缩物相比 无抑制剂患者接受Qfitlia预防治疗后年化出血率显著降低71%；与按需使用旁路制剂相比 有抑制剂患者的年化出血率显著降低73% [7] - 在开放标签扩展研究中 无抑制剂患者观察到的年化出血率中位数为3.8 有抑制剂患者为1.9 [7] - 在开放标签扩展研究中 近一半患者经历了一次或更少出血 其中47%的患者出血0-1次 31%的患者零出血 [7] - 到开放标签扩展研究结束时 近80%的参与者采用每年注射六次的方案 94%的患者通过0-1次剂量调整达到目标AT水平 [7] 关于Cablivi - Cablivi是首个用于治疗成人和12岁及以上、体重至少40公斤的青少年获得性/免疫介导的血栓性血小板减少性紫癜的纳米抗体靶向疗法 [4] - 中国每年约有2700名患者被诊断出此病 [4] - 其作用机制是靶向血液中参与止血的血管性血友病因子 旨在抑制vWF与血小板之间的相互作用 [5] - 该药与血浆置换和免疫抑制疗法联合使用 通过抑制微血栓的形成来帮助治疗疾病过程中的器官损伤 [5]

公司市值与行业地位 - 截至11月18日收盘，公司总市值达约611亿美元，在制药、生物科技和生命科学行业中位列第18 [1] - 公司市值高于全球免疫药龙头Argenx、武田制药、百济神州，总市值比它高400亿美元以内的药企包括葛兰素史克（GSK）、百时美施贵宝（BMS）、再生元制药 [1] - 公司目标直指千亿美元市值，已从Biotech跃升为Pharma [1][2] 财务表现与业绩指引 - 公司总收入呈现逐年增长态势，2022-2024年分别达到10.37亿美元、18.28亿美元、22.48亿美元 [3] - 2025年前三季度，公司实现总收入达26.17亿美元，其中产品净收入19.92亿美元，同比增长67% [4] - 2025年第三季度单季实现总收入12.49亿美元，运营盈利4.76亿美元，净利润3.96亿美元 [4] - 公司上调2025年总收入指引至29.5-30.5亿美元，并有望在年内实现"可持续的非GAAP盈利" [4] 核心产品线表现 - TTR产品线表现亮眼，2025年前三季度实现收入同比增长85%至16.28亿美元，主要由Amvuttra（14.87亿美元）和Onpattro（1.41亿美元）贡献 [4] - 罕见病产品线2025年前三季度实现收入同比增长16%至3.63亿美元，Givlaari、Oxlumo合计贡献3.64亿美元 [4] - 与诺华合作开发的长效降脂药Leqvio放量速度迅猛，2025年前三季度大卖8.63亿美元（同比增长61%），全年有望首次突破十亿美元大关 [7] - Evaluate Pharma预计，Leqvio的销售额峰值将达到30亿美元 [7] 研发管线与合作伙伴 - 公司布局了超过15款在研项目，覆盖罕见病、心血管、代谢、神经系统等领域 [8] - Cemdisiran（与再生元合作）已完成治疗全身型重症肌无力的III期研究，计划在2026年一季度向FDA递交上市申请 [8][9] - Elebsiran正在开展联合Tobevibart针对慢性丁型肝炎感染患者的Ⅲ期研究，以及治疗慢性乙肝的Ⅱ期研究 [14] - 公司与罗氏就高血压RNAi疗法Zilebesiran达成总交易额达28亿美元的BD合作，该药已进入临床Ⅲ期阶段 [6][15] - 在代谢领域布局了5款管线，包括针对MASH的Rapirosiran（Ⅱ期）和针对高脂血症的ALN-APOC3（临床I/II期） [18] 商业模式与技术平台 - 公司收入结构以"产品销售收入+授权与合作收入"为核心，通过与诺华、赛诺菲、再生元、罗氏等药企建立广泛的BD合作 [6] - 公司采用"内部创新+外部合作"的商业模式，兼顾短期和长期收入，既健康又具备可持续性 [6][7] - 公司是RNAi技术领域的先驱，基于其ESC+ GalNAc偶联物技术平台开发siRNA药物，实现精准肝细胞递送与高效抗病毒作用 [14][15]