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国产CAR-T涌向实体瘤:管线与市场潜力解码
虎嗅· 2025-08-06 09:14
文章核心观点 - CAR-T疗法高昂成本与支付体系矛盾的解决不仅依赖技术降本,更取决于企业通过研发管线拓展打开更广阔患者市场,尤其是实体瘤领域的突破将彻底改变市场格局[1] - 实体瘤发病率远高于血液肿瘤,潜在患者群体的指数级增长可通过规模效应分摊成本,并在医保谈判和商保合作中掌握主动,最终转化为企业市场竞争力和投资价值[2] CAR-T研发趋势:从血液肿瘤向实体瘤跨越 - 全球CAR-T研发始于血液肿瘤,已上市产品集中于CD19和BCMA靶点,覆盖非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤等适应症,目前正沿"血液肿瘤早期→进阶→实体瘤"路径拓展[2] - 全球CAR-T临床试验中实体瘤占比从2020年15%升至2025年30%,显示研发重心向实体瘤转移[3] - 中国已获批的6款CAR-T均针对血液肿瘤,但2024年新增临床试验中实体瘤占比达42%[5] 血液肿瘤与实体瘤患者规模对比 - 非霍奇金淋巴瘤中国年发病率6.97/10万,其中弥漫大B细胞淋巴瘤占41%,年新增约4万人,复发/难治患者1.2-2万人/年[2] - 多发性骨髓瘤年发病率1-2/10万,年新增1.4-2.8万人,复发/难治患者0.8-1.7万人/年[2] - 胃癌中国年发病率10-20/10万,年新增14-28万人,Claudin18.2阳性率20%-30%,潜在可治疗人群2.8-8.4万人/年[3] - 肝癌年发病率10-20/10万,年新增14-28万人,GPC3阳性率70%,潜在可治疗人群9.8-19.6万人/年[3] - 仅胃癌和肝癌年潜在患者即达12.6-28万人,远超血液肿瘤总和[3] 实体瘤技术挑战 - 肿瘤微环境抑制:缺氧和免疫抑制细胞削弱CAR-T活性[4] - 抗原异质性:靶点在正常组织低表达增加毒性风险[4] - 浸润障碍:纤维基质阻碍CAR-T迁移至肿瘤核心[4] - T细胞耗竭:持续暴露于抗原导致功能下降[4] 国内实体瘤突破动力 - 技术突破:科济药业Claudin18.2 CAR-T(CT041)胃癌II期客观缓解率22%,原启生物GPC3 CAR-T肝癌客观缓解率56.5%[5] - 政策支持:国家药监局将实体瘤CAR-T纳入突破性治疗并加速审批[5] - 市场需求:实体瘤患者基数庞大,如胃癌发病率远超血液肿瘤[5] 科济药业研发管线 - 当前阶段:自体CAR-T生产成熟,成本优势显著[7] - 中期阶段:泽沃基奥仑赛渗透率提升,舒瑞基奥仑赛覆盖胃癌和胰腺癌,CT071覆盖数万人[7] - 长期阶段:通用型CAR-T成本降90%,渗透率超50%,覆盖超50万人/年[8] - 核心产品:赛恺泽(BCMA靶点)针对多发性骨髓瘤,舒瑞基奥仑赛(Claudin18.2靶点)针对胃癌和胰腺癌,CT071(GPRC5D靶点)针对多发性骨髓瘤[9] 合源生物研发管线 - 当前阶段:泽沃基奥仑赛2024年2月获批,覆盖23省市200余家医院,订单154份,对应复发/难治多发性骨髓瘤患者0.8-1.7万人/年,舒瑞基奥仑赛胃癌II期达终点,计划2025年提交NDA,潜在人群2.8-8.4万人/年[10] - 核心技术:生产制备成功率100%[11] - 中期阶段:纳基奥仑赛新增适应症覆盖数万人/年,自免领域适应症填补空白[12] - 长期阶段:通用型CAR-T覆盖超百万人/年[13] - 核心产品:HY001(CD19靶点)针对成人B-ALL和B-NHL,HY004(CD19/CD22靶点)针对B-ALL和B-NHL,HY035(CD7靶点)针对T细胞肿瘤[14] 药明巨诺研发管线 - 当前阶段:血液瘤CAR-T研发先发优势[15] - 中期阶段:基奥仑赛获批LBCL、FL和MCL,JWCAR129推进至后期覆盖更多多发性骨髓瘤患者[15] - 长期阶段:基奥仑赛覆盖LBCL全病程,通用型CAR-T突破自体局限[16] - 核心产品:瑞基奥仑赛(CD19靶点)针对LBCL、FL和MCL,JWCAR129(BCMA靶点)针对多发性骨髓瘤[19] 传奇生物研发管线 - 当前阶段:双表位设计,中位无进展生存期45个月,成本低于竞品30%[20] - 中期阶段:西达基奥仑赛拓展至多发性骨髓瘤早期,LB2102和LB1908推进实体瘤临床覆盖小细胞肺癌和胃食管腺癌[21] - 长期阶段:西达基奥仑赛覆盖多发性骨髓瘤全病程,实体瘤产品覆盖数百万患者[22] - 核心产品:西达基奥仑赛2024年销售额9.63亿美元,对应复发/难治多发性骨髓瘤患者0.8-1.7万人/年,LB2102(DLL3靶点)和LB1908(Claudin18.2靶点)针对实体瘤[23] 驯鹿生物研发管线 - 当前阶段:伊基奥仑赛中国获批,合作100余家医院,对应复发/难治多发性骨髓瘤患者0.8-1.7万人/年,IASO120(CD19/CD22靶点)针对非霍奇金淋巴瘤和急性B细胞白血病[25] - 核心技术:双靶点设计,生产周期14天,成本低20%-30%[26] - 中期阶段:伊基奥仑赛美国获批,2-3线多发性骨髓瘤III期扩大覆盖,IASO120进入II期覆盖数万人/年[27] - 长期阶段:伊基奥仑赛覆盖多发性骨髓瘤一线,通用型及体内CAR-T覆盖超百万人[28] 复星凯特研发管线 - 当前阶段:FLOW工艺,细胞活力超90%[31] - 中期阶段:阿基仑赛新增MCL适应症,FKC876推进实体瘤临床覆盖胃癌患者[32] - 长期阶段:通用型CAR-T成本降60%,FKC876获批胃癌一线覆盖10万人/年[33] - 核心产品:FKC876(CD19靶点)针对LBCL和FL,FKC889(CD19靶点)针对MCL和ALL[34] 永泰生物研发管线 - 当前阶段:阿基仑赛覆盖150余家医院,2024年销售额5亿元,对应复发/难治LBCL患者1.2-2万人/年,FKC876(Claudin18.2靶点)针对胃癌[35] - 核心技术:80项专利,数字化工厂年产能超5000例,成本降30%[36] - 中期阶段:EAL获批覆盖实体瘤复发难治患者数万人/年,CAR-T-19覆盖约8000人/年[37] - 长期阶段:EAL拓展更多实体瘤,TCR-T覆盖HBV相关肝癌等超30万人/年[38] - 核心产品:EAL针对肝癌及其他实体瘤,CAR-T-19针对B细胞急性淋巴细胞白血病,迪诺仑赛针对CD19阳性弥漫大B细胞淋巴瘤[39] 恒润达生研发管线 - 当前阶段:HR001(CD19靶点)II期针对复发/难治B-NHL患者1.2万人/年,HR002(BCMA靶点)I期针对复发/难治多发性骨髓瘤患者0.8-1.7万人/年[40] - 中期阶段:HR001获批覆盖1.5万人/年,HR002推进至II期覆盖5000人/年,HR003(Claudin18.2靶点)I期聚焦胃癌末线需求8000人/年[42] - 长期阶段:HR001覆盖3万人/年,HR003覆盖超10万人/年,通用型CAR-NK覆盖超20万人/年[43] - 核心产品:EAL针对肺癌、肝癌和结直肠癌,CAR-T-19针对ALL和DLBCL[41] 重庆精准生物研发管线 - 当前阶段:PRIMCAR®平台生产效率提升3倍[45] - 中期阶段:pCAR-19B获批覆盖1.5万人/年,C-13-60 II期成功覆盖8万人/年[45] - 长期阶段:通用型UCAR-T覆盖超5万血液瘤患者,实体瘤管线覆盖超15万人/年[46] - 核心产品:pCAR-19B(CD19靶点)针对儿童/青少年复发/难治ALL患者约3000人/年,C-13-60(CEA靶点)针对结直肠癌和胃癌晚期患者约5万人/年[47]
海外消费周报:同程旅行一季报超预期-20250530
申万宏源证券· 2025-05-30 13:14
报告行业投资评级 - 在线旅游行业看好,维持携程集团、同程旅行买入评级 [1][2] - 海外医药行业看好创新管线价值 [3] - 海外教育行业看好高教公司盈利能力提升 [3] 报告的核心观点 - 在线旅游行业增长确定性高、竞争格局稳定,同程旅行营销效率改善和出境游规模提升有望推动利润率提升,携程在国内外市场有领先地位和潜力 [1][2] - 海外医药行业石药集团BD有望持续落地,创新管线价值高 [3] - 海外教育行业办学投入放缓、资本开支见顶,高教公司盈利能力提升可期 [3] 各行业总结 海外社服 - 同程旅行1Q25收入43.8亿元、同比增13%,经调整净利润7.88亿元、同比增41%,月均和年付费用户创新高,预计二季度国内酒店变现率提升,出境业务年底贡献增加且有望扭亏为盈,维持买入评级 [1][4] - 携程1Q25收入139亿元、同比增16%,non - gaap经营利润40亿元、利润率29%,各业务板块和区域收入均增长,预计2Q25收入同比增14%,继续看好其领先地位和国际市场潜力,维持买入评级 [2][5] - 重点关注古茗、蜜雪集团、携程集团、美高梅中国 [6] 海外医药 - 本周恒生医疗保健指数涨4.01%,跑赢恒生指数3.89个百分点 [9] - 国内石药集团1Q25收入70.15亿元、同比降21.9%,归母净利润14.78亿元、同比降8.4%;荣昌生物、诺诚健华、和誉、科济药业有产品获批或认定 [10] - 海外吉利德、拜耳、爱尔康有产品取得积极结果、获批临床或上市 [11] - 建议关注创新药和Pharma类公司,如百济神州、石药集团等 [13] 海外教育 - 本周教育指数涨1.8%,跑赢恒生国企指数1.8个百分点,年初至今累计涨幅6.61%,跑输恒生国企指数10.81个百分点 [15] - 本周东方甄选及其子直播间GMV约1.3亿元,日均1857万元,GMV环比降38.1%,并给出各直播间场均SKU和GMV构成情况 [16] - 建议关注港股高教公司,办学投入放缓、资本开支见顶,盈利能力提升可期,推荐宇华教育等;关注港股职教公司,首推中国东方教育;关注中概教培公司,首推新东方,重点关注好未来 [17][18] 盈利预测与估值 - 给出海外社服、医药、教育重点公司盈利预测与估值,包括市值、P/E、收入、净利润等指标 [22][23][25] 东方甄选数据 - 展示东方甄选GMV、SKU、月度总GMV、日均GMV、粉丝数、粉丝性别和年龄分布等数据图表 [27][30][40]
国产新药闪耀ASCO2025,关注相关企业投资机遇
平安证券· 2025-05-27 11:12
报告行业投资评级 - 生物医药行业评级为强于大市(维持) [1] 报告的核心观点 - 2025年ASCO摘要全文陆续公布,国产新药表现亮眼,建议关注国内相关企业投资机遇 [5] - 建议关注“创新”“出海”“设备更新”与“消费复苏”四条投资主线 [8] 根据相关目录分别进行总结 行业观点 - 2025年5月30日 - 6月3日,2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将在美国芝加哥举行,多款国产新药披露亮眼临床数据,中国专家发言数量创新高,71项原创性研究成果入选口头发言环节,11项研究将以重磅研究(LBA)形式公布 [5] 部分药物情况 - ZG005(泽璟制药):I/II期研究中,10mg/kg和20mg/kg剂量组未确认的客观缓解率(ORR)分别为69.2%(9/13)和80.0%(12/15),研究者评估的颅内客观缓解率(iORR)为93.1% [6] - 艾多替尼(TY - 9591,同源康医药):EGFR敏感突变患者的iORR为92.6%,EGFR耐药突变患者实现颅内部分缓解(iPR),中位颅内缓解持续时间(iDOR)和中位颅内无进展生存期(iPFS)尚未达到,iDOR达到12个月的患者比例为82.8%,iPFS达到12个月的患者比例为96.6%,总人群的中位PFS为13.5个月,EGFR敏感突变患者的中位PFS为15.1个月 [6] - TQB2102(正大天晴):HER2低表达乳腺癌Ib期研究中,总人群ORR为53.4%(39/73),疾病控制率(DCR)为86.3%(63/73) [6] - 舒瑞基奥仑赛(科济药业):在ITT人群中,CT041较标准治疗可显著延长PFS(3.25个月 vs 1.77个月,HR = 0.366,p < 0.0001),患者疾病进展/死亡风险显著下降63%,OS示出明显的获益趋势(7.92个月 vs 5.49个月,HR = 0.693,单侧p = 0.0416) [6] - ZG006(泽璟制药):截至2024年12月31日,总体ORR为66.7%(18/27),DCR为92.6%,10mg剂量组和30mg剂量组ORR分别为53.8%(7/13)和78.6%(11/14),DCR分别为84.6%(11/13)和100.0%(14/14) [6] - SHR - 1501(恒瑞医药):I期研究未出现DLT,也未达到MTD,队列B可评估疗效患者的3个月或6个月CR率为90.9%(10/11),队列A和队列C的12个月无疾病生存期(DFS)率尚未达到,9个月DFS率分别为94.4%和53.9% [6] 投资策略 - “创新”主线:建议关注百济神州、东诚药业等企业 [8] - “出海”主线:建议关注新产业、迈瑞医疗等企业 [8] - “设备更新”主线:建议关注迈瑞医疗、联影医疗等企业 [8] - “消费复苏”主线:建议关注普瑞眼科、通策医疗等企业 [8] 行业要闻荟萃 - 辉瑞引进三生制药PD - 1/VEGF双抗,三生制药将收到12.5亿美元首付款,并可获得最多48亿美元潜在付款 [15] - 众生睿创甲流新药「昂拉地韦」获批上市,对多种甲型流感病毒抑制能力显著优于奥司他韦和玛巴洛沙韦 [17] - 加科思KRAS G12C抑制剂「艾瑞凯」获批上市,戈来雷塞治疗相关患者的ORR为49.6%,DCR达86.3%,PFS达8.2个月,OS达17.5个月 [19] - 中国生物制药“得福组合”头对头战胜替雷联合化疗一线肺鳞癌,取得mPFS 10.12个月,疾病进展/死亡风险降低36% [20] 行情回顾 - 本周医药板块上涨1.78%,同期沪深300指数下跌0.18%,医药行业在28个行业中涨跌幅排名第1位 [11][23] - 本周医药板块上涨5.54%,同期恒生综指上涨1.13%,医药行业在11个行业中涨跌幅排名第1位 [11][36] 涨跌幅数据 - 本周医药子行业中,化学原料药涨幅最大,为4.03%,中药涨幅最小,为0.19% [28] - 截止2025年5月23日,A股医药板块估值为39.98倍(TTM,整体法剔除负值),对于全部A股(剔除金融)的估值溢价率为110.93% [28] - 截止2025年5月23日,港股医药板块估值为15.24倍(TTM,整体法剔除负值),对于全部H股的估值溢价率为49.12% [36] 上周医药行业涨跌幅靠前个股 - 涨幅TOP3:三生国健(+99.96%)、海辰药业(+51.55%)、舒泰神(+49.23%) [33] - 跌幅TOP3:拱东医疗(-9.90%)、拓新药业(-8.68%)、*ST目药(-8.65%) [33]