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PD-(L)1/VEGF双抗
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三强争霸:PD-(L)1VEGF双抗的“速度与激情”
格隆汇· 2025-11-28 04:09
PD-(L)1/VEGF双抗竞争格局转变 - 行业关注焦点已从BD授权金额转向研发效率与适应症差异化[1] - 多款药物进入III期临床,竞争进入比拼研发速度和适应症布局的关键阶段[1] 国内市场主要参与者与进展 - 康方生物/Summit的依沃西单抗为国内先行者,已获批上市并纳入医保,2024年销售额约9亿元,2025年上半年销售额约7.2亿元,华福证券预测2025年全年销售额有望超15亿元[2] - BioNTech/普米斯/BMS的PM8002与辉瑞/三生国健的SSGJ-707也已进入临床后期,构成第一梯队[5] - 依沃西单抗已在国内获批两项适应症,均聚焦非小细胞肺癌领域,该领域患者群体庞大,非小细胞肺癌占所有肺癌病例约85%[3] - 依沃西单抗第三项适应症(联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌)的上市申请已于2025年7月获NMPA受理[3] - 依沃西单抗正在国内开展多项III期研究,拓展至结直肠癌、三阴性乳腺癌、小细胞肺癌等适应症[3] 核心产品适应症布局与临床策略 - 康方生物/Summit的依沃西单抗策略为聚焦肺癌大市场,并通过头对头试验直面K药(帕博利珠单抗)以构建临床壁垒[6][18] - PM8002在TNBC(三阴性乳腺癌)和SCLC(小细胞肺癌)适应症上构建差异化优势,已进入III期临床[6][17] - SSGJ-707于2025年5月在国内启动首个III期研究,头对头对比K药一线治疗PD-L1阳性NSCLC,预计2026年7月完成主要终点数据分析[6] - 辉瑞计划在2026年底前为SSGJ-707启动超10项临床试验,重点关注与ADC等药物的联用[12] 海外市场拓展与竞争 - 海外市场形成Summit/康方生物、BioNTech/普米斯生物/BMS、辉瑞/三生制药“三足鼎立”之势,三款药物均在NSCLC适应症上开展全球III期临床[8] - Summit计划于2025年第四季度向美国FDA提交依沃西单抗的BLA申请,其HARMONi研究在ITT人群中OS风险比HR为0.78,北美人群HR为0.70,显示显著生存获益[10] - 辉瑞已启动SSGJ-707针对NSCLC和结直肠癌的两项III期研究,其中NSCLC研究计划入组1500名受试者,预计2029年2月读出数据[11] 其他关键适应症竞争 - 结直肠癌成为重要竞争领域,约95%的结直肠癌患者不适合接受免疫检查点抑制剂治疗,存在巨大市场潜力[14] - SSGJ-707在结直肠癌进度领先,其II期研究显示联合化疗的ORR为68.66%,DCR为98.51%,其中5 mg/kg剂量组ORR达88.24%[15] - 依沃西单抗联合化疗一线治疗mCRC的探索性研究显示ORR达81.8%-88.2%,9个月PFS率为81.4%-86.2%,优于现有标准疗法[16] - 在TNBC领域,依沃西单抗联合化疗一线治疗的II期研究ORR为72.4%,中位PFS为9.3个月[16] - PM8002(BNT327)联用白蛋白紫杉醇一线治疗TNBC的Ib/IIa期研究ORR达78.6%,中位PFS为13.5个月[17] - PM8002在SCLC进度显著,其联合化疗一线治疗ES-SCLC的II期研究中期结果显示cORR达76.3%,DCR达100%[17] 联合疗法探索 - 辉瑞积极探索SSGJ-707的联合疗法,已登记一项联合靶向IB6的ADC药物Sigvotatug Vedotin的I/II期临床试验[12] - 辉瑞计划推进SSGJ-707在NSCLC领域的辅助治疗、新辅助治疗适应症,以及与ADC联合应用的临床探索[12]
招商证券:首予三生制药(01530)“强烈推荐”评级 PD-1/VEGF双抗引领价值重估
智通财经网· 2025-11-20 09:11
公司背景与基本盘 - 公司是国内领先的生物药物公司,在肾科、血液及肿瘤、自免、毛发皮肤等治疗领域布局了丰富的产品和在研管线 [1] - 公司具备强大的国内商业化能力,核心产品特比澳、EPO、益赛普、蔓迪在所处赛道占据高市占率,驱动业绩持续增长 [1] 核心产品SSGJ-707与肿瘤管线 - PD-(L)1/VEGF双抗是下一代IO治疗的核心药物,SSGJ-707分子设计独特、早期临床数据具备BIC潜力 [1] - 辉瑞以14亿美元前端付款+最高48亿美元里程碑付款+1亿美元股份认购获得SSGJ-707全球权益,创国产PD-(L)1/VEGF双抗BD纪录 [1][2] - 辉瑞将SSGJ-707定位为跨瘤种免疫基石疗法,即将启动7项全球临床,包括1LNSCLCⅢ期、1LmCRCⅢ期等,2026年考虑再启动10+适应症/10+组合试验 [3] - 后续早研管线中多个FIC分子进入临床验证期,包括全球首个靶向MUC17/CD3/CD28三抗SSS59和B7H3/IL15融合蛋白SPGL008 [3] 商业化产品表现与增长潜力 - 核心大单品特比澳2024年收入50.6亿元,是全球唯一商业化rhTPO,2024年医保谈判未降价且新获批儿童ITP适应症,未来仍有增长空间 [4] - 公司在rhEPO市场占据领先地位,2024年益比奥和赛博尔双品牌实现销售收入10.19亿元,市场份额达42% [4] - 公司布局下一代升红产品,长效EPO产品SSS06的NDA申请已获受理,HIF抑制剂SSS17处于Ⅱ期临床阶段 [4] 财务预测与投资评级 - 预计公司2025-2027年营业收入为185.2亿元、115.5亿元、117.8亿元,归母净利润为97.7亿元、37.2亿元、32.8亿元,对应PE为7倍、19倍、22倍 [5] - 首次覆盖给予公司"强烈推荐"评级 [5]
三生制药(01530):从中国到全球,PD-1/VEGF双抗引领价值重估
招商证券· 2025-11-19 12:47
投资评级 - 首次覆盖,给予“强烈推荐”评级 [2][8] 核心观点 - PD-(L)1/VEGF双抗SSGJ-707分子设计独特,早期临床数据具备Best-in-class潜力,与辉瑞达成的总交易金额达60.5亿美元的重磅授权协议凸显其价值 [1] - 辉瑞将快速推进SSGJ-707多项全球临床试验,定位其为跨瘤种免疫基石疗法,未来市场空间巨大,有望覆盖超过35万名美国患者 [5][6] - 公司业绩基本盘稳健,核心产品特比澳、EPO、蔓迪在各自赛道占据高市场份额,商业化能力强,创新管线衔接有序,中长期成长动力充沛 [1][8] 公司概况与财务表现 - 三生制药成立于1993年,是集研发、生产和销售为一体的生物制药领军企业,2015年在港交所上市 [13] - 2024年营业收入为91.08亿元,归母净利润为20.90亿元;2025年上半年营业收入为43.55亿元,归母净利润为13.58亿元,同比增长24.61% [26][27] - 公司毛利率长期维持在80%以上,2025年上半年净利率达31.88%;研发投入持续增加,2025年上半年研发投入率为12.57% [30][31] - 截至2025年6月30日,公司拥有近800名研发人员,在研重点产品共30项,其中9项处于Ⅲ期临床,5项NDA或ANDA已获受理 [19][20] 肿瘤管线:SSGJ-707引领价值重估 - SSGJ-707是靶向PD-1/VEGF的双特异性抗体,采用“2+2”对称IgG-like结构,基于CLF2双抗平台开发,解决了轻链/重链错配问题,生产可控性好 [56] - 临床前数据显示,SSGJ-707在VEGF存在时对PD-1的结合出现约100倍的协同增强,对HUVEC增殖的抑制IC₅₀≈0.465 nM,较对照双抗强约7–8倍 [63][64] - 单药治疗一线PD-L1+ NSCLC的Ⅱ期临床数据显示,34例患者ORR为65%(鳞癌75%、非鳞癌64%),DCR为97%,3级以上TRAE为24% [5][67] - 联合化疗治疗一线NSCLC的Ⅱ期数据显示,非鳞癌患者ORR为58.6%,鳞癌患者ORR为69.2%,DCR均为100%,3级以上TRAE为39.0% [5][68][70] - 联合化疗治疗一线MSS/pMMR mCRC的Ⅱ期数据显示,总体ORR为68.7%,DCR为98.5%,其中5mg/kg Q3W联合XELOX方案ORR达到88.2% [5][72] - 辉瑞计划快速推进SSGJ-707的全球临床开发,即将启动1L NSCLCⅢ期、1L mCRCⅢ期等7项临床试验,2026年考虑再启动10+适应症/组合试验 [5][6][77] 其他肿瘤及自免管线进展 - 肿瘤早研管线中,SSS59(全球首个MUC17/CD3/CD28三抗)和SPGL008(B7H3/IL15融合蛋白)已进入临床Ⅰ期 [8][83][89] - 自免领域多个管线即将进入收获期:IL-17A单抗SSGJ-608(治疗PsO)和IL-1β单抗SSGJ-613(治疗AG)的NDA已获受理 [8][94] - IL-4Rα单抗SSGJ-611治疗成人特应性皮炎的Ⅲ期临床试验已达到主要终点;IL-5单抗SSGJ-610治疗重度嗜酸性粒细胞哮喘已进入Ⅲ期 [8][95] - 创新分子SSGJ-626(首个国产BDCA2单抗)和SSGJ-627(国内首个TL1A单抗)已分别获得中美IND批准或进入Ⅰ期临床 [8][95] 商业化能力与核心产品 - 核心大单品特比澳(rhTPO)2024年收入50.6亿元,是全球唯一商业化rhTPO,在CTIT适应症获指南最高级别推荐,2024年医保谈判未降价并新获批儿童ITP适应症 [8][16] - EPO产品(益比奥和赛博尔)2024年销售收入10.19亿元,以42%的市场份额稳居行业第一;公司在积极布局长效EPO产品SSS06等下一代升红产品 [8][16] - 蔓迪是米诺地尔市场份额最大的品牌,公司通过多规格产品矩阵巩固龙头地位;同时引进Winlevi(柯拉特龙乳膏)等产品健全消费医疗线 [8][16] - 自免产品益赛普通过以价换量应对集采压力,短期保持平稳;三生国健作为自免业务主体,管线聚焦且进展迅速 [8][16] 盈利预测与估值 - 预计公司2025-2027年营业收入分别为185.2亿元、115.5亿元、117.8亿元,归母净利润分别为97.7亿元、37.2亿元、32.8亿元 [7][8] - 对应2025-2027年PE分别为7倍、19倍、22倍,当前股价为32.0港元,总市值77.8亿港元 [2][7][8]
PD-(L)1/VEGF赛道攻坚,依沃西冲击首个海外适应症
21世纪经济报道· 2025-10-22 04:05
依沃西单抗最新进展 - Summit Therapeutics计划在2025年第四季度向FDA提交依沃西单抗联合化疗的生物制品许可申请,用于治疗经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌患者[1] - 申报决策基于全球多中心Ⅲ期临床试验HARMONi的研究结果,该研究达到无进展生存期的主要终点,中位总生存期数据显示依沃西组和对照组分别为16.8个月和14个月,风险比为0.79[1] - 2024年9月更新的研究数据显示,随着随访时间延长,意向治疗人群总生存期风险比进一步缩小至0.78,北美人群的总生存期获益更为突出,风险比为0.70[2] 依沃西单抗合作与商业化 - 2022年12月,康方生物与Summit Therapeutics达成高达50亿美元的合作协议,授权后者在欧美日等关键市场开发及商业化依沃西单抗,刷新当时中国创新药企对外授权交易的最高纪录[3] - 2024年6月,双方签署补充许可协议,Summit新增获得依沃西单抗在中美、南美、中东和非洲等市场的权益,康方生物获得7000万美元首付款和里程碑款,以及销售提成[3] 依沃西单抗临床数据与市场反应 - 2024年9月公布的HARMONi-2研究数据显示,依沃西单药一线治疗非小细胞肺癌时,其中位无进展生存期为11.14个月,显著优于对照组的5.82个月,疾病进展或死亡风险降低49%[4] - 基于HARMONi-2的阳性结果,依沃西单抗于2025年4月25日获中国国家药监局批准用于PD-L1阳性非小细胞肺癌的一线治疗[4] - 2025年4月28日,康方生物股价单日跌幅接近12%,市值蒸发逾百亿港元,市场波动源于对HARMONi-2研究中总生存期数据成熟度及统计效力的讨论[5] PD-(L)1/VEGF双抗行业动态 - 全球已掀起新一轮PD-(L)1/VEGF双抗投融资及商务拓展交易热潮,中国药企成为全球创新资产的核心来源地[8] - 2024年11月,BioNTech以8亿美元预付款收购普米斯100%股权,并获得其PD-L1/VEGF双抗PM8002的全球权益,交易还包括最高1.5亿美元里程碑付款[8] - 2024年11月,默沙东获得礼新医药在研PD-1/VEGF双抗LM-299的全球权益,礼新医药将获得5.88亿美元首付款及最高27亿美元里程碑付款[9] - 2025年5月,三生国健与辉瑞达成合作,辉瑞支付12.5亿美元不可退还首付款、最高48亿美元里程碑付款及两位数梯度销售分成,获得PD-1/VEGF双抗SSGJ-707除中国内地外的全球权益[9] - 荣昌生物RC148于2025年8月11日获中国国家药监局突破性疗法认定,成为国内第四款获此资质的PD-(L)1/VEGF双抗[9] 未来临床开发计划 - Summit Therapeutics除启动针对一线不可切除转移性结直肠癌的全球III期新研究HARMONi-GI3外,还计划通过新增一组III期临床试验拓展依沃西单抗的临床开发项目,并计划于2026年第一季度提供更多细节[6]
医药生物行业周报:关注PD-(L)1/VEGF双抗海内外临床进展-20250824
开源证券· 2025-08-24 08:53
行业投资评级 - 投资评级为看好(维持)[1] 核心观点 - PD-(L)1/VEGF双抗赛道作为迭代PD-(L)1单抗市场的下一代IO基石药物,进度居前产品均已通过BD出海,海外临床加速开展,2025年下半年重点关注第二梯队数据读出及BD出海机会[5][6][28] - 行业景气度持续提高,相关标的有望受益,重点推荐三生制药、华东医药,受益标的包括康方生物、君实生物、荣昌生物等[7][28][29] PD-(L)1/VEGF双抗赛道进展 - 第一梯队产品海外临床加速:依沃西单抗(康方生物/Summit)已开展超十项注册III期临床,海外开展近二十项试验,覆盖NSCLC适应症,两项海外一线治疗注册临床预计2027年底完成主要指标检测[5][20][21];SSGJ-707(三生制药/辉瑞)已开展头对头K药治疗PD-L1阳性NSCLC的中国III期临床,预计2026年开展联合化疗NSCLC注册III期临床,辉瑞计划启动多款ADC联用I/II期临床[5][24][25];PM8002(普米斯/BioNTech/BMS)一线SCLC早期数据优异,uORR达86.8%,20mg剂量组uORR为95.0%,探索与双抗/ADC联用可能性[5][13][23] - 第二梯队数据读出在即:JS207(君实生物)、RC148(荣昌生物)、SCTB14(神州细胞)、珀维拉芙普α(宜明昂科)、HB-0025(华海药业)等II期临床数据(NSCLC)将于2025年下半年逐步成熟,关注出海机会[6][17][26][27] - 突破性疗法进展:截至2025年8月13日,四款PD-(L)1/VEGF双抗获CDE纳入突破性治疗品种,包括依沃西单抗、PM8002、SSGJ-707和RC148(拟纳入)[14][15][16] BD出海交易动态 - 第一梯队产品均完成BD出海交易:普米斯与BMS交易首付款15亿美元,总里程碑76亿美元;与BioNTech交易首付款0.55亿美元,里程碑10亿美元;三生制药与辉瑞交易首付款12.5亿美元,里程碑48亿美元;康方生物与Summit交易总额5亿美元[19] 行业市场表现 - 2025年8月第4周医药生物板块上涨1.05%,跑输沪深300指数3.13个百分点,在31个子行业中排名第29位[31][33][34] - 子板块表现:医疗设备板块涨幅最大(上涨4.49%),疫苗板块上涨4.41%,中药板块上涨2.86%;医疗研发外包跌幅最大(下跌3.00%),原料药板块下跌1.44%[35][36][37] - 年初至8月23日医药生物指数上涨2.71%,沪深300指数上涨24.00%[33] 投资建议 - 推荐标的:三生制药(1530.HK,2025E P/S 6.8x)、华东医药(000963.SZ,2025E P/S 1.8x)[7][28][29] - 受益标的:康方生物(9926.HK,2025E P/S 41.6x)、君实生物(1877.HK,2025E P/S 12.0x)、荣昌生物(9995.HK,2025E P/S 17.6x)、宜明昂科(1541.HK,2025E P/S 25.4x)、神州细胞、基石药业、上海谊众等[7][28][29]
PD-(L)1/VEGF双抗走向“百家争鸣”
新财富· 2025-08-04 08:01
从依沃西单抗说起 - 免疫治疗和抗血管生成药物联合使用存在剂量控制难度大、毒副反应多、患者负担加重等痛点,推动双特异性抗体(双抗)研发[2] - 康方生物研发的依沃西单抗于2024年5月在中国获批上市,成为全球首款PD-1/VEGF双抗药物,验证该领域潜力并引发技术跟进热潮[2] - 全球已有17款PD-(L)1/VEGF双抗进入临床试验阶段,涉及辉瑞、BMS、默沙东等跨国药企及康方、君实等本土企业,竞争格局呈现"百花齐放"态势[3] 三大关键变量拆解双抗技术"组合拳" - **免疫靶点选择**:PD-1抗体阻断PD-L1/PD-L2双通路更全面,PD-L1抗体选择性阻断PD-L1可能降低不良反应[6] - **抗血管生成靶点选择**:VEGF抗体直接中和促血管因子高效广谱,VEGFR抗体通过抑制受体间接发挥作用[6] - **抗体结构与融合方式**:涉及Fab片段、scFv、纳米抗体等形式及N端、C端或铰链区融合位置,影响药物亲和力、穿透性及生产工艺[9] PD-(L)1/VEGF双抗代表性技术路线梳理 - **四价对称结构(2+2设计)**:康方生物依沃西单抗采用PD-1单抗重链末端融合两个抗VEGF的scFv片段,形成稳定四价结构[13] - **C端VHH融合**:礼新医药LM-299、荣昌生物RC148等采用纳米抗体融合于C端,提升组织穿透性但需临床验证[13] - **N端融合设计**:华博生物HB0025、甫康药业CVL006在N端融合纳米抗体,临床前显示优于单靶点抗体的效果[14] - **铰链区插入型**:君实生物JS207将VEGF片段插入PD-1单抗铰链区,需验证生产稳定性与临床效果[14] 结构差异与临床验证关系 - PD-1与PD-L1单抗的竞争历史表明,理论差异(如PD-1覆盖更广、PD-L1安全性更优)未完全转化为临床数据差异[16] - BioNTech研究认为PD-L1/VEGF双抗可能通过靶向肿瘤微环境(TME)调节更具优势[18] - 当前双抗赛道竞争核心在于临床疗效、安全性及市场综合优势,而非单纯结构设计创新[19]
150亿美元传闻引爆市场,PD-(L)1/VEGF双抗成新药王候选
新财富· 2025-07-16 07:42
阿斯利康潜在收购AK112交易 - 阿斯利康正与Summit就PD-1/VEGF双抗AK112的全球授权展开深入洽谈,交易金额或高达150亿美元 [2] - 若交易达成,将成为中国创新药首次以千亿元人民币估值进入跨国药企产品线的里程碑案例 [4] - 消息公布后Summit股价单日大涨14.68%,康方生物港股次日涨9.43%,市值突破1000亿港元 [3] AK112的临床价值与争议 - AK112在HARMONi-2 III期研究中作为单药治疗NSCLC时,中位PFS从5.8个月提升至11.1个月,成为首个在头对头试验中击败Keytruda的PD-1产品 [7] - 但在联合化疗的HARMONi III期研究中,总生存期(OS)未达统计学显著性,引发市场对其监管审批前景的担忧 [8] - 当前AK112处于"疗效潜力与监管不确定性并存"的临界点,其后续数据将决定能否成为真正的"药王挑战者" [8] PD-(L)1/VEGF双抗的全球竞争格局 - 该靶点已成国际药企必争之地:辉瑞以12.5亿美元首付款签下三生制药SSGJ-707,BMS以111亿美元收购BioNTech的BNT327 [12] - 全球TOP3免疫治疗玩家(辉瑞、BMS、默沙东)已完成在该领域的战略布局,剩余优质资产稀缺 [14] - 行业共识认为,拥有最强PD-(L)1/VEGF产品的企业将掌握肿瘤免疫下一阶段发展主导权 [16] 阿斯利康的收购逻辑 - 公司虽拥有双抗平台DuetMab,但商业化重磅品种不足,需外部管线补充以重塑产品线结构 [19] - AK112在OS数据公布后估值趋于理性,为收购提供更佳时间窗口 [18] - 竞争对手已抢先布局,阿斯利康面临"再不出手就晚了"的战略压力 [20] 中国Biotech的全球影响力 - 康方AK112和三生SSGJ-707等产品推动中国从"临床数据追赶者"转变为"全球竞争框架定义者" [25][26] - 2024年BMS和辉瑞在PD-1/VEGF领域交易总额已超170亿美元,若阿斯利康交易完成将刷新纪录 [27] - 中国企业在PD-(L)1/VEGF赛道占据主导地位,全球在研18款相关药物中11款来自中国公司 [27]
君实生物午后涨超10% PD-(L)1/VEGF赛道景气度提高 机构称JS207具备BD潜力
智通财经· 2025-07-04 06:09
公司股价表现 - 君实生物(01877)午后涨超10%,截至发稿涨9.17%,报26.2港元,成交额4.52亿港元 [1] 研发进展 - 君实生物自主研发的重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体JS207的抗肿瘤作用机制及临床前研究结果在国际知名学术期刊《Frontiers in Immunology》上全文发表 [1] - JS207详细描绘了分子设计、体外特征、功能和临床前抗肿瘤疗效 [1] - 方正证券指出JS207(PD1/VEGFA双抗)临床前数据发表,展现二代PD1抗肿瘤潜力 [1] 商业合作潜力 - 方正证券认为JS207具备BD潜力,海外药企看重PD1/VEGF的大药潜力 [1] - Summit、BioNtech、默沙东、辉瑞、Instil分别引进康方、普米斯、礼新、三生、宜明昂科的PD1(L1)/VEGF(R)双抗 [1] - 仍有MNC未布局二代PD1产品,JS207具有BD潜力 [1] 行业动态 - 阿斯利康与Summit正在商谈AK112药物合作事宜,合作金额高达150亿美元 [2] - PD-(L)1/VEGF双抗作为有望迭代PD-(L)1单抗市场的下一代IO基石药物 [2] - 后续与ADC/TCE等联用将持续拓宽市场空间 [2] - 截至2025年5月,MNC中仅辉瑞和默沙东通过引进布局此赛道 [2] - 中国其他早期PD-(L)1/VEGF双抗也将有机会BD出海 [2] - 目前PD-(L)1/VEGF双抗赛道景气度不断提高,相关标的有望持续受益 [2]
PD-(L)1/VEGF当道,双抗药物进入下一战场
新财富· 2025-06-27 09:07
双抗药物市场概况 - PD-(L)1/VEGF双抗成为市场焦点,2024-2025年涌现多笔重磅交易,如BioNTech以9.5亿美元收购普米斯生物后与BMS达成111亿美元合作开发BNT327,三生制药与辉瑞交易超60亿美元 [4][22] - 双抗药物发展历经技术路线争议,目前聚焦靶点组合选择与临床效果验证 [5] - 全球双抗研发管线中75%项目针对实体瘤,潜在治疗人群规模是血液瘤的9倍(2021年实体瘤新发病例1800万 vs 血液瘤130万) [24][25] 主流技术路线分析 - **PD-(L)1+X组合**: - 康方生物PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利通过独特设计增强T细胞活性,齐鲁制药PD-1/CTLA-4双抗已提交中国上市申请 [12] - PD-(L)1/VEGF双抗(如康方AK112)兼具免疫治疗与抗血管生成优势,III期HARMONi-2研究显示PFS显著优于PD-1单抗 [13][22] - **CD3+X组合**: - 安进CD3/DLL3双抗Tarlatamab获FDA批准用于小细胞肺癌,信达生物CD3/CLDN18.2双抗IBI389在胃癌/胰腺癌中ORR达29.6% [14] - 实体瘤应用中面临T细胞募集困难等挑战 [14] - **EGFR+X组合**: - 强生EGFR/c-Met双抗在EGFR-TKI耐药患者中ORR达50%,百利天恒EGFR/HER3双抗ADC以84亿美元授权BMS [16] 市场共识与趋势 - PD-(L)1/VEGF路线替代CD3+X成为资本关注核心,2025年BMS与BioNTech合作总金额达111亿美元 [22][23] - 中国药企跳过血液瘤直接布局实体瘤,普米斯生物PD-L1/VEGF双抗通过授权实现累计120.5亿美元交易(9.5亿收购+111亿合作) [26][29] - 双抗资产出海加速,2024-2025年中国企业主导12笔超5亿美元交易,涉及PD-(L)1/VEGF、CD3+X等靶点 [28] 临床疗效争议 - 康方AK112的III期研究OS指标未达统计学显著性(HR=0.79,P值0.057),引发市场对监管审批担忧 [31] - FDA收紧审批标准,强调OS为关键终点,欧美患者占比不足(38%)可能影响PD-(L)1/VEGF双抗获批 [32][33] 未来发展方向 - 具备"双靶明确+数据清晰"特点的管线更受资本青睐,如PD-(L)1/VEGF组合 [36] - 国际化临床执行能力与成本控制成为企业竞争关键,中国药企从跟随者转向主导者 [29][37]