Key Takeaways Eli Lilly won EU marketing approval for Kisunla to treat early symptomatic Alzheimer's disease.The approval was backed by TRAILBLAZER studies showing Kisunla slowed cognitive and functional decline.The FDA also clears Inluriyo for ER , HER2- breast cancer with ESR1 mutations after prior endocrine therapy.Eli Lilly and Company (LLY) announced that the European Commission (EC) has granted marketing authorization to Kisunla (donanemab) for the treatment of early symptomatic Alzheimer's disease (A ...

临床开发进展 - 公司选择全球领先CRO机构PSI负责(Z)-endoxifen单药治疗转移性乳腺癌的剂量范围研究[1][3] - 二期研究采用多中心设计 用于评估安全性 药代动力学和初步抗肿瘤活性[3] - IND申请计划于2025年第四季度提交 顶线数据预计2026年公布[1][3] 战略合作价值 - PSI在2024年实现93%研究按时或提前入组 依托其机器学习可行性平台VISIONAL™[4] - 合作方认为该项目可无缝过渡至三期研究 并将投入全球资源加速执行[5] - CRO选择基于其提供监管级数据能力 跨地域按时入组记录及降低运营风险优势[4][6] 药物特性优势 - (Z)-endoxifen具有双重作用机制：雌激素受体抑制/降解及PKCβ1直接抑制[13] - 在700多名受试者中每日剂量达360毫克时未发现最大耐受剂量[9] - 公司专利肠溶口服制剂可保持活性(Z)-异构体并优化生物利用度[10] 市场潜力分析 - 美国每年约13,000例新诊断转移性乳腺癌 占女性新发浸润性乳腺癌5.6%[7] - 现存转移性乳腺癌患者约17万人 现有疗法常因耐药性失效[7] - 该药物有望在数十亿美元市场中成为同类首创疗法[7] 研发管线动态 - 除转移性研究外 公司正推进早期乳腺癌新辅助治疗场景的二期研究[8] - 包括单药治疗早期乳腺癌 与abemaciclib联合治疗高复发风险患者 以及DCIS单药治疗[8] - 未来数月预计有多项临床数据读出[8]

临床与监管进展 - FDA于2025年7月就(Z)-endoxifen项目给予积极书面反馈 同意公司开展ER+/HER2-转移性乳腺癌剂量优化试验 并豁免额外一般毒性和神经毒性研究要求[3] - FDA认可现有临床与非临床数据足以启动单药治疗组(Part A) 并支持联合治疗组(Part B)使用CDK4/6抑制剂等标准疗法的科学依据[3] - 公司计划于2025年第四季度向FDA提交新药临床试验申请(IND)[3] 临床试验数据与科学验证 - I-SPY2试验第二阶段研究显示 20名II/III期ER+/HER2-乳腺癌患者中95%完成至少75%计划给药量[4] - 治疗3周后Ki-67中位数从基线10.5%降至5% 65%患者达到Ki-67≤10% 该指标与5年复发率显著相关(≤10%者复发率8.4% vs >10%者21.5%)[4] - MRI评估显示肿瘤体积中位数从基线至手术减少77.7% 最长肿瘤直径减少36.8%[4] - 联合治疗试验(40mg (Z)-endoxifen联合abemaciclib)患者招募进度超预期 截至2025年7月29日已入组41例患者[7] 知识产权布局 - 2025年5月获得美国专利第12,281,056号 包含58项关于(Z)-endoxifen肠溶口服制剂的权利要求 涉及纯度、稳定性和生物利用度改进[7] - 目前共有6项美国专利覆盖endoxifen 总计超过200项权利要求 涉及专有制造方法、稳定晶体形式及多种缓释和肠溶口服制剂[7] - 两项专利(第11,261,151号和第12,071,391号)正接受授权后挑战 但公司表示有信心维护专利有效性[7] 财务表现 - 2025年第二季度总运营费用900万美元 较2024年同期的710万美元增加190万美元[6] - 2025年上半年总运营费用1650万美元 较2024年同期的1410万美元增加240万美元[6] - 研发费用显著增长：2025年第二季度550万美元(同比增55%) 上半年966万美元(同比增32%) 主要源于临床试验支出增加[8][11] - 现金及等价物截至2025年6月30日为5786万美元 较2024年底7108万美元减少1322万美元[19] 研发投入分析 - 临床与非临床试验费用：2025年第二季度409万美元(同比增63%) 上半年684万美元(同比增27%)[8][11] - 研发人员薪酬：2025年第二季度86万美元(同比增26%) 上半年174万美元(同比增33%) 因人员扩充[11] - 研发专业费用：2025年第二季度56万美元(同比增49%) 上半年109万美元(同比增77%) 主要源于咨询费用增加[11] 战略规划与里程碑 - 计划2025年第四季度提交IND申请 与FDA"Project Optimus"倡议保持一致[7] - 持续推进三项二期临床试验：DCIS患者、ER+/HER2-乳腺癌患者及转移性乳腺癌联合治疗[7][15] - 正与FDA探讨转移性乳腺癌之外适应症的监管策略 包括辅助治疗、DCIS治疗及高风险女性乳腺癌预防[7]

公司战略与产品表现 - 诺华预计Kisqali乳腺癌治疗药物将成为其产品组合中的下一个重磅炸弹药物 旨在减少对Entresto心力衰竭疗法的依赖 [1] - Kisqali在第二季度全球销售额以恒定汇率计算增长64% 其中美国市场增长100% [1] - 第一季度Kisqali销售额增长56% [2] 高管评论与市场前景 - CEO Vas Narasimhan表示Kisqali是最具超额增长潜力的药物 [2] - 全球乳腺癌诊断和死亡病例预计到2050年将增加 全球每20名女性中就有1人一生中可能被诊断出乳腺癌 [2] - 研究预测到2050年全球每年新增乳腺癌病例可能达320万例 死亡病例110万例 显著高于2022年的230万新增病例和67万死亡病例 [3] 产品管线与组合更新 - 公司其他药物管线包括Pluvicto前列腺癌治疗药物和Scemblix慢性髓性白血病药物 预计也将成为重磅炸弹药物 [3] - CEO强调Kisqali Pluvicto和Scemblix的强劲表现展示了产品组合的替代能力 [3]

业绩总结 - 2024年总运营费用为27,621万美元，较2023年的31,377万美元减少了12.0%[21] - 2024年研发费用为14,117万美元，较2023年的17,334万美元减少了18.8%[21] - 2024年净亏损为25,504万美元，较2023年的30,094万美元减少了15.5%[21] - 2024年每股净亏损为0.20美元，较2023年的0.24美元改善了16.7%[21] - 2024年加权平均流通股数为125,859,276股，较2023年的126,081,602股略有减少[21] 新产品和新技术研发 - (Z)-endoxifen在CDK4/6抑制剂初治患者中，较他莫昔芬的中位无进展生存期(PFS)提高至7.2个月，相比之下他莫昔芬为2.4个月[11] - (Z)-endoxifen在肿瘤复发/难治性患者中显示出良好的抗肿瘤活性，部分患者在治疗后肿瘤缩小[12] - (Z)-endoxifen在1 mg剂量下，减少乳腺密度17.3个百分点，且与安慰剂组的变化相比显著[13] - 在KARISMA试验中，(Z)-endoxifen的1 mg和2 mg组显示出与20 mg他莫昔芬相似的乳腺密度变化[15] - (Z)-endoxifen的安全性和耐受性良好，未出现超出他莫昔芬的意外安全问题[11]

文章核心观点 诺华公布Kisqali治疗早期乳腺癌的III期NATALEE试验亚组分析数据，显示其在降低复发风险方面有效且耐受性良好，同时真实世界分析表明需改善黑人患者的治疗 [1][2][4] 试验介绍 - NATALEE是一项全球III期多中心、随机、开放标签试验，评估Kisqali联合内分泌疗法（ET）与单独使用ET作为辅助治疗的疗效和安全性，主要终点是无浸润性疾病生存期（iDFS），共纳入20个国家的5101名患者 [8] Kisqali疗效与安全性 - 中位随访44.2个月结果显示，接受Kisqali治疗的患者在所有疗效指标上持续降低复发风险，不受年龄和绝经状态影响 [2] - 治疗1年后分析显示，绝经前患者接受Kisqali治疗侵袭性疾病相对风险降低33%，且因不良事件导致的治疗中断更少 [5] - Kisqali已在99个国家获批用于乳腺癌治疗，在早期乳腺癌（EBC）和转移性乳腺癌（MBC）治疗中均有显著疗效，是唯一被NCCN指南推荐用于特定EBC患者的CDK4/6抑制剂，在多项试验中显示出总体生存获益 [10][11] - Kisqali在欧洲肿瘤内科学会临床获益量表（ESMO - MCBS）上取得高分，在绝经前和绝经后HR + /HER2 - 晚期乳腺癌一线治疗中表现优异 [12] 不同患者群体治疗情况 - 真实世界分析发现，符合NATALEE试验资格标准且接受ET单药治疗的EBC患者中，黑人患者更年轻、绝经前、肿瘤分期为III期、淋巴结受累更广泛，调整因素后，黑人患者的无复发生存期（RFS）、无远处疾病生存期（DDFS）和总生存期更差，提示需在辅助治疗中添加CDK4/6抑制剂改善其治疗 [4] 诺华举措 - 诺华持续积累Kisqali在不同患者群体中的疗效和安全性证据，将在ASCO会议上介绍Adjuvant WIDER研究的试验设计细节，该研究招募的患者更贴近临床实践，包括更多少数族裔患者 [6] - 诺华在乳腺癌领域有超30年经验，拥有全面的乳腺癌产品组合和研发管线，致力于推动科学进步、鼓励早期检测和消除患者治疗障碍 [15]

核心观点 - Atossa Therapeutics公布了I-SPY2 TRIAL中EOP子研究的完整结果 评估低剂量口服(Z)-endoxifen(10mg每日)作为新辅助治疗在20名II/III期ER+ HER2-乳腺癌患者中的效果 [1] - 研究达到了主要可行性终点 95%参与者(19/20)完成了至少75%的计划剂量 远超预设的75%阈值 [6] - (Z)-endoxifen显示出快速Ki-67抑制和显著的MRI确认的肿瘤缩小 同时具有良好安全性 [1][6] 病理学发现 - 无参与者达到病理完全缓解(pCR) 残留癌负荷(RCB)主要集中在RCB-II/III类 表明存在中度至广泛残留疾病 [3] - 这一结果与预期一致 因为早期窗口期研究显示显著的病理清除通常需要更高的(Z)-endoxifen全身暴露量(>500ng/mL)以抑制PKCβ1和ERα [3] - 10mg剂量是专门为评估耐受性和早期生物活性而选择 因此有限的pCR率与先前的剂量-反应观察结果一致 [3] 临床效果数据 - 中位Ki-67从基线10 5%降至第3周的5%(卵巢抑制前) 65%患者在该时间点达到Ki-67≤10% 且抑制效果持续至手术时 [6] - 中位功能性肿瘤体积(FTV)从基线到手术减少了77 7%(范围9 0cc→1 2cc) 最长肿瘤直径从基线到术前MRI减少了36 8% [6] - 安全性良好 不良事件主要为1级 最常见的是血管舒缩症状(潮热)和疲劳 仅一名患者出现3级事件(两例皮肤感染和一例术后感染) 被认为与研究药物无关 无4级或5级事件报告 [6] 药物机制与开发 - (Z)-endoxifen是一种高效选择性雌激素受体调节剂(SERM) 具有抑制和潜在降解雌激素受体的能力 即使在对其他内分泌治疗产生耐药性的肿瘤中也显示活性 [5] - 除抗雌激素特性外 (Z)-endoxifen还能靶向致癌信号蛋白PKCβ1 在临床可达到的血药浓度下发挥作用 [5] - 公司正在开发专有口服制剂 采用肠溶包衣以避免胃酸将活性(Z)-异构体转化为无活性(E)-形式 确保最佳生物利用度和治疗完整性 [6][7] 研发进展与计划 - 公司正在积极招募参与者进入另一个I-SPY2队列 测试40mg每日剂量的(Z)-endoxifen 以及与abemaciclib联合使用 有或无卵巢功能抑制 这些组别的顶线数据预计从2026年开始 [4] - (Z)-endoxifen正在三项2期试验中进行评估 一项针对导管原位癌(DCIS)患者 两项针对ER+/HER2-乳腺癌患者 包括EVANGELINE试验和I-SPY联合研究 [8] - 公司优先开发(Z)-endoxifen用于转移性乳腺癌治疗 该领域急需新型治疗选择 [8] 公司背景 - Atossa Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司 专注于通过创新科学和以患者为中心的解决方案改变乳腺癌治疗 [9] - 公司主要候选药物(Z)-endoxifen是一种高效SERM 设计用于乳腺癌全谱系 包括预防 新辅助 辅助和转移性治疗 [9] - (Z)-endoxifen项目得到不断增长的全球知识产权组合支持 包括最近颁发的三项美国专利和众多全球待决申请 [8]

核心战略与临床进展 - 公司宣布将转移性乳腺癌作为(Z)-endoxifen的核心开发方向 旨在解决该领域未满足的医疗需求并寻求更高效的监管路径[1][3][6] - (Z)-endoxifen在多项临床试验中表现出良好耐受性和治疗多样性 目前正在进行三项二期试验 包括DCIS、EVANGELINE和I-SPY研究[3][9][11] - 该药物作为高效选择性雌激素受体调节剂 能抑制并降解雌激素受体 对耐药肿瘤有效 且具有骨保护特性和最小子宫内膜增殖风险[9] 知识产权布局 - 新增三项美国专利 涵盖31项权利要求 包括缓释组合物(专利号12,201,591)、肠溶口服制剂(专利号12,275,684)及58项配方与使用方法(专利号12,281,056)[1][6] - 专利组合已扩展至超过200项权利要求 覆盖(Z)-endoxifen配方及临床应用[1][6] 财务表现 - 2025年第一季度末现金及现金等价物为6510万美元 无负债[1][15] - 营业收入为零 营业费用740万美元 较2024年同期700万美元增加40万美元[4][5][15] - 研发费用415.7万美元 同比增长11% 其中临床前试验费用下降13.7万美元至274.7万美元 人员薪酬增加25.4万美元至88万美元 专业费用激增123%至53万美元[7][10] - 管理费用325.7万美元 同比微增1% 人员薪酬增加13.7万美元至146.2万美元 专业费用下降6.6万美元至161.4万美元[8] - 利息收入72万美元 同比减少40万美元[8][15] - 净亏损671.8万美元 每股亏损0.05美元[15] 药物特性与市场定位 - (Z)-endoxifen采用肠溶包衣口服配方 避免胃酸转化失效 具有最佳生物利用度[9] - 靶向蛋白激酶Cβ1致癌信号蛋白 在临床可实现血药浓度下发挥作用[9] - 公司致力于将其开发为更安全有效的内分泌疗法 覆盖乳腺癌预防、新辅助、辅助和转移治疗全谱系[3][12]

公司合作与商业化协议 - 国际制药公司Er-Kim与Puma Biotechnology签署协议 获得NERLYNX®在部分东欧和中亚国家的商业化权利 [1] - 协议覆盖国家包括亚美尼亚 阿塞拜疆 白俄罗斯 格鲁吉亚 哈萨克斯坦 吉尔吉斯斯坦 俄罗斯 塔吉克斯坦 土库曼斯坦和乌兹别克斯坦 [2] - NERLYNX®是一种靶向HER2的处方药 用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌 [3] 乳腺癌治疗市场背景 - 乳腺癌是全球女性最常见癌症类型 2022年新增病例230万例 相关死亡67万例 [4] - 治疗可及性存在显著地区差异 Er-Kim首席执行官强调通过合作改善CIS地区患者获得治疗的机会 [5] 公司概况 - Er-Kim成立于1981年 专注于生物制药创新 与40多家全球领先企业合作 [6] - 公司业务覆盖6亿患者 全球拥有280多名专业人员 年收入超过2.6亿欧元 [6] - Puma Biotechnology专注于癌症治疗创新药物的开发和商业化 [7] 产品管线与研发进展 - NERLYNX®已获美国FDA批准用于早期和转移性HER2阳性乳腺癌治疗 [7] - Puma Biotechnology在2022年获得alisertib的独家许可 正在开发用于小细胞肺癌和乳腺癌治疗 [8] - 2024年启动了alisertib针对小细胞肺癌和乳腺癌的两项II期临床试验 [8]

文章核心观点 公司公布2024年全年财务结果及近期发展情况，计划推进(Z)-endoxifen针对转移性乳腺癌的项目，多项临床研究展示了(Z)-endoxifen的潜力，同时财务数据呈现出运营费用等方面的变化 [1][5] 公司财务情况 现金与债务 - 2024年底现金及现金等价物为7110万美元，无债务 [1] 运营费用 - 2024年总运营费用2760万美元，较2023年的3140万美元减少380万美元 [7] 研发费用 - 2024年研发费用1411.7万美元，较2023年的1733.4万美元减少321.7万美元，降幅19% [8] - 临床和临床前试验费用减少260万美元，因(Z)-endoxifen试验支出减少 [8] - 研发薪酬费用减少50万美元，主要因非现金股票薪酬费用减少90万美元，部分被现金薪酬费用增加40万美元抵消 [9] 一般及行政费用 - 2024年一般及行政费用1350.4万美元，较2023年的1404.3万美元减少53.9万美元，降幅4% [10][11] - 薪酬费用减少190万美元，因现金和非现金股票薪酬费用均减少 [11] - 专业费用及其他费用增加180万美元，主要因法律费用增加110万美元 [11] - 保险费用减少40万美元，因2024年保险保费降低 [11] 利息收入与投资减值 - 2024年利息收入410万美元，较上一年减少20万美元，因货币市场账户投资资金减少 [12] - 2024年和2023年分别对股权证券投资减值170万美元和300万美元 [12] 资产负债表 - 2024年总资产7644.4万美元，较2023年的9625.2万美元减少 [19] - 2024年总负债496.7万美元，较2023年的523.6万美元略有减少 [19] - 2024年股东权益7147.7万美元，较2023年的9101.6万美元减少 [19] 利润表 - 2024年净亏损2550.4万美元，较2023年的3009.4万美元有所收窄 [20][21] - 2024年每股净亏损0.20美元，较2023年的0.24美元有所改善 [21] 公司业务进展 战略决策 - 公司计划推进(Z)-endoxifen针对转移性乳腺癌，认为该途径监管流程更简化，能更快惠及患者 [5] 临床研究成果 - Phase 2 Evangeline试验：在圣安东尼奥乳腺癌研讨会展示药代动力学和耐受性数据，各剂量水平均观察到显著肿瘤抑制，4周Ki - 67 ≤ 10%反应率普遍超85%，(Z)-endoxifen耐受性良好 [5] - Phase 2 KARISMA - Endoxifen研究：低剂量(Z)-endoxifen可显著降低乳腺钼靶密度，1mg剂量降低17.3个百分点，2mg剂量降低23.5个百分点，安慰剂组仅降低0.27个百分点 [5] 公司产品信息 (Z)-endoxifen特点 - 是强效选择性雌激素受体调节剂，可抑制雌激素受体、降解雌激素受体，对肿瘤耐药患者有效，能靶向致癌蛋白PKCβ1，骨激动作用与标准治疗相似或更强，子宫内膜增生作用小 [13] 研发情况 - 公司开发的口服制剂可绕过胃部，避免转化为无活性的(E)-endoxifen，在多项临床研究中耐受性良好，受三项美国专利及多项专利申请保护 [14] 会议信息 会议安排 - 电话会议和网络直播定于2025年3月25日上午8:30（东部时间）举行 [1][4] 参与方式 - 网络直播可在公司网站投资者关系板块观看，电话参与美国拨打1 - 800 - 836 - 8184，国际拨打1 - 646 - 357 - 8785，提供会议名称“Atossa Therapeutics Business Update”加入 [4] 会议回放 - 会议结束后，回放将在公司网站投资者关系板块保留30天 [6]