公司战略举措 - 公司任命CORE IR负责投资者关系与沟通计划 旨在提升投资者认知度 加强股东互动并扩大对机构和零售受众的覆盖范围 [1] - 合作内容包括战略信息传递 非交易路演支持 投资者定向拓展以及沟通项目支持 [2] 管理层表态 - 公司CEO表示此次合作体现对驱动利益相关者价值的持续承诺 并强调将通过市场能见度提升更好地向现有和潜在股东传达价值主张 [2] - CORE IR总裁认可公司在乳腺癌防治领域的创新科学疗法 并表示将协助扩大投资界参与度 [3] 公司业务背景 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于通过创新科学改变乳腺癌治疗方案 [3] - 核心候选药物(Z)-endoxifen为高效SERM/D药物 涵盖乳腺癌风险降低 新辅助治疗 辅助治疗及转移治疗等多个场景 [3]

公司及行业 * 公司为专注于乳腺癌治疗的生物制药公司Atossa Therapeutics 其核心资产为在研药物(Z)-endoxifen[1] * 行业为乳腺癌治疗及预防药物市场 特别是针对HR阳性 HER2阴性乳腺癌的内分泌治疗领域[4] 核心观点与论据 * (Z)-endoxifen是已知药物他莫昔芬的活性代谢物 通过提供纯净的(Z)-endoxifen 能获得全部疗效并减少相关副作用[2] * 药物具有双重作用机制：在低剂量时 它不仅能阻断雌激素与受体的相互作用 还能刺激受体降解 类似于SERD的功能 在高剂量时 它通过完全不同的PKC beta通路诱导细胞凋亡[2][3] * 相较于他莫昔芬 (Z)-endoxifen显示出差异化的安全性特征 在涉及约700名女性的临床试验中 潮热发生率普遍降低[5] * 一项前瞻性研究证明 (Z)-endoxifen水平与潮热呈负相关 水平越高 潮热和不良事件越少 最高组中未发生严重事件[5][6] * 公司计划在两个主要领域开发该药物：低剂量（1-4毫克）用于预防或降低乳腺癌风险 高剂量（20-80毫克）用于治疗转移性疾病[7] * 在转移性乳腺癌方面 来自国家癌症研究所和梅奥诊所的数据显示 约80名对当前所有内分泌疗法（氟维司群、AIs或他莫昔芬）均无效的患者 使用高剂量(20, 40及以上毫克)(Z)-endoxifen后 显示约25%的临床反应率和约50%的部分反应率[9] * 公司正与Eli Lilly合作 在iSpy 2试验中探索(Z)-endoxifen与CDK4/6抑制剂abemaciclib的联合疗法 该试验招募情况良好[9][12] * 公司计划根据FDA的Project Optimus指南进行剂量探索Phase 2研究 以确定最佳剂量 预计40毫克是一个有前景的剂量 因其在癌组织中药物浓度是血液中的8至10倍 能充分抑制PKC beta通路[16] * 针对降低风险适应症 在瑞典卡罗林斯卡学院进行的一项试验显示 服用1毫克(Z)-endoxifen六个月后 乳腺密度降低约17-18% 服用2毫克降低约23-25%[25] * 公司估计目前有170万女性正在服用他莫昔芬 用于三个临床场景的预防[8][27] 其他重要内容 * 公司已于上周提交了与FDA就低剂量(Z)-endoxifen用于乳腺癌风险降低进行Type C会议的请求 预计在年底前获得反馈[22] * 公司计划在今年秋初（第四季度初至中）提交研究性新药申请（IND）以开始试验[20] * 对于iSpy 2新辅助试验 预计招募60至80名患者 主要观察终点包括28天时的Ki-67（显示生物活性）、2-4个月时的MRI（显示肿瘤缩小）以及最终手术时的病理完全或部分缓解[21] * 公司探讨了不同适应症的潜在定价：转移性 setting 典型价格为每年10万至24万美元 预防 setting 价格通常在每年6000至2万美元之间[28] * 未来12个月的关键里程碑包括：12月前后获得低剂量预防项目的反馈并明确后续路径 以及为高剂量项目准备Project Optimus剂量范围研究方案并提交IND[29]

公司活动安排 - 公司董事长兼首席执行官Steven Quay博士将于2025年9月8日美国东部时间下午3点参加H C Wainwright第27届全球投资会议的炉边谈话活动 地点为纽约Lotte New York Palace酒店 对话方为生物科技研究分析师Emily Bodnar [1] - 活动将进行网络直播 录像会在公司投资者网站保留约90天 [4] - 公司提供了60秒预告视频 由Quay博士亲自介绍公司愿景和近期催化剂 [4] - 投资者可通过HCW会议门户、HCW代表或直接联系公司代表预约与管理层会议 [5] 研发进展与产品管线 - 主导研发项目为(Z)-endoxifen 这是一种高效选择性雌激素受体调节剂(SERM) 具有双重作用机制 可能为乳腺癌预防和治疗提供差异化解决方案 [3] - 项目在多项临床研究中取得进展 并获得监管顾问的积极反馈 这可能加速公司发展路径 [3] - (Z)-endoxifen正在被开发为覆盖乳腺癌全谱系的疗法 包括预防和治疗场景 [6] 公司背景 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于通过创新科学和患者中心解决方案改变乳腺癌治疗和预防领域 [6] - 公司在纳斯达克上市 股票代码为ATOS [6]

临床开发进展 - 公司选择全球领先CRO机构PSI负责(Z)-endoxifen单药治疗转移性乳腺癌的剂量范围研究[1][3] - 二期研究采用多中心设计 用于评估安全性 药代动力学和初步抗肿瘤活性[3] - IND申请计划于2025年第四季度提交 顶线数据预计2026年公布[1][3] 战略合作价值 - PSI在2024年实现93%研究按时或提前入组 依托其机器学习可行性平台VISIONAL™[4] - 合作方认为该项目可无缝过渡至三期研究 并将投入全球资源加速执行[5] - CRO选择基于其提供监管级数据能力 跨地域按时入组记录及降低运营风险优势[4][6] 药物特性优势 - (Z)-endoxifen具有双重作用机制：雌激素受体抑制/降解及PKCβ1直接抑制[13] - 在700多名受试者中每日剂量达360毫克时未发现最大耐受剂量[9] - 公司专利肠溶口服制剂可保持活性(Z)-异构体并优化生物利用度[10] 市场潜力分析 - 美国每年约13,000例新诊断转移性乳腺癌 占女性新发浸润性乳腺癌5.6%[7] - 现存转移性乳腺癌患者约17万人 现有疗法常因耐药性失效[7] - 该药物有望在数十亿美元市场中成为同类首创疗法[7] 研发管线动态 - 除转移性研究外 公司正推进早期乳腺癌新辅助治疗场景的二期研究[8] - 包括单药治疗早期乳腺癌 与abemaciclib联合治疗高复发风险患者 以及DCIS单药治疗[8] - 未来数月预计有多项临床数据读出[8]

乳腺密度 (MBD) 研究数据 - 公司口服(Z)-endoxifen在1 mg剂量下使乳腺密度（MBD）降低17.3%，2 mg剂量下降低23.5%，而安慰剂组仅变化0.27%[91] - 乳腺密度研究（Karisma）纳入约240名参与者，分别接受安慰剂、1 mg或2 mg (Z)-endoxifen治疗六个月[89] - 2 mg剂量组出现较高比例潮热（hot flashes）、夜间盗汗和阴道分泌物异常等不良反应[91] 血浆与肿瘤稳态浓度及反应 - 在80 mg/天剂量组中，50%患者（联合戈舍瑞林）和38%患者（单药）达到目标血浆稳态浓度（Css）500-1000 ng/mL，平均浓度为484 ng/mL[97] - 80 mg剂量组中90%患者肿瘤Css浓度超过500 ng/g（为血浆水平两倍以上），85%患者显示4周Ki-67反应（≤10%）[97] - 40 mg/天剂量组中无患者达到目标血浆稳态浓度500-1000 ng/mL[97] 临床研究进展与患者招募 - EVANGELINE研究计划招募190名患者，截至2025年6月30日已纳入4名患者[98] - DCIS（导管原位癌）RECAST研究预计约100名患者将接受(Z)-endoxifen治疗[94] - I-SPY 2 EOP研究纳入20名女性，每日口服10 mg (Z)-endoxifen，持续24周[99] - 公司参与I-SPY 2试验扩大至80名患者，采用40mg (Z)-endoxifen联合150mg abemaciclib治疗方案[101] 专利与知识产权 - 公司拥有6项美国专利和10项国际专利，专利保护至少持续至2038年11月17日[80] 研发费用 - 公司研发费用总额在2025年第二季度为550.2万美元，同比增长55%；2025年上半年为965.9万美元，同比增长32%[109] - 临床和非临床试验费用在2025年第二季度为408.9万美元，同比增长63%；2025年上半年为683.6万美元，同比增长27%[109] 总运营费用 - 公司总运营费用在2025年第二季度为900万美元，同比增长190万美元；2025年上半年为1650万美元，同比增长240万美元[108] 现金及现金流 - 公司现金及现金等价物截至2025年6月30日为5790万美元，营运资本为5570万美元[114] - 公司2025年上半年经营活动净现金流出1321.8万美元，同比增加400万美元[114][115] - 公司2025年第二季度利息收入为60万美元，同比下降50万美元；上半年为140万美元，同比下降80万美元[111] 租赁费用 - 公司商业租赁费用自2025年6月起增至每月2000美元，另新增每月1000美元的额外办公空间租赁[103][104] 临床试验疗效数据 - 公司(Z)-endoxifen三期临床试验显示肿瘤体积中位数下降77.7%，最长肿瘤直径减少36.8%[100] 纳斯达克合规风险 - 公司面临纳斯达克合规风险，需在2025年8月20日前将股价恢复至1美元以上[120] 现金流变动原因 - 临床和非临床试验现金使用增加290万美元，包括药物开发成本[122] - 全职员工增加导致薪酬相关现金使用增加50万美元[122] - 货币市场账户投资减少导致利息收入现金减少80万美元[122] - 专业费用现金使用减少20万美元，主要因专利保护法律费用降低[122] - (Z)-endoxifen项目咨询费用增加部分抵消专业费用减少[122] - 预付费投资者关系支出增加[122] 表外安排与交易活动 - 公司未设立任何结构化融资或特殊目的实体进行表外安排[122][124] - 公司不涉及非交易所交易合约的交易活动[124] 披露与会计政策 - 作为小型报告公司免于提供市场风险定量披露[126] - 重要会计政策详见合并财务报表附注3[125]

临床进展与监管沟通 - FDA批准公司提交(Z)-Endoxifen治疗转移性乳腺癌IND申请 无需额外毒性研究[1][4] - 计划2025年第四季度提交IND申请[4][9] 临床试验结果（I-SPY2） - I-SPY2试验显示3周单药治疗中位Ki-67从基线10.5%降至5% 降幅52.4%[5] - MRI评估中位肿瘤体积从基线至手术减少77.7% 肿瘤最长直径减少36.8%[5] 患者招募进展 - 转移性乳腺癌剂量范围研究患者招募进展顺利 截至2025年7月29日已入组41例[9] 收入与利润（同比变化） - 2025年第二季度净亏损842.3万美元，较2024年同期的604.9万美元扩大39.2%[24] - 2025年上半年净亏损1514.1万美元，较2024年同期的1192.7万美元增长26.9%[24] - 利息收入2025年第二季度60万美元 同比下降45.5%[12] - 2025年第二季度利息收入为64.5万美元，较2024年同期的107.3万美元下降39.9%[24] - 2025年上半年利息收入为136.5万美元，较2024年同期的221.1万美元下降38.3%[24] 成本与费用（同比变化） - 总运营费用2025年第二季度900万美元 同比增长26.8%[7] - 研发费用2025年第二季度550.2万美元 同比增长54.8%[8] - 研发费用2025年第二季度为550.2万美元，较2024年同期的355.3万美元增长54.8%[24] - 研发费用2025年上半年为965.9万美元，较2024年同期的730.2万美元增长32.3%[24] - 临床和非临床试验费用2025年第二季度408.9万美元 同比增长63.5%[8][10] - 行政管理费用2025年第二季度353.8万美元 同比基本持平[11] 现金及股东权益变动 - 现金及现金等价物从2024年12月31日的7108.4万美元下降至2025年6月30日的5785.7万美元，减少1319.7万美元[22] - 股东权益从2024年底的7147.7万美元降至2025年6月底的5769.5万美元，减少1378.2万美元[22] 总资产与负债变动 - 总资产从2024年底的7644.4万美元降至2025年6月底的6451.5万美元，减少1192.9万美元[22] - 总流动负债从2024年底的496.7万美元增至2025年6月底的682.0万美元，增长37.3%[22]

临床与监管进展 - FDA于2025年7月就(Z)-endoxifen项目给予积极书面反馈 同意公司开展ER+/HER2-转移性乳腺癌剂量优化试验 并豁免额外一般毒性和神经毒性研究要求[3] - FDA认可现有临床与非临床数据足以启动单药治疗组(Part A) 并支持联合治疗组(Part B)使用CDK4/6抑制剂等标准疗法的科学依据[3] - 公司计划于2025年第四季度向FDA提交新药临床试验申请(IND)[3] 临床试验数据与科学验证 - I-SPY2试验第二阶段研究显示 20名II/III期ER+/HER2-乳腺癌患者中95%完成至少75%计划给药量[4] - 治疗3周后Ki-67中位数从基线10.5%降至5% 65%患者达到Ki-67≤10% 该指标与5年复发率显著相关(≤10%者复发率8.4% vs >10%者21.5%)[4] - MRI评估显示肿瘤体积中位数从基线至手术减少77.7% 最长肿瘤直径减少36.8%[4] - 联合治疗试验(40mg (Z)-endoxifen联合abemaciclib)患者招募进度超预期 截至2025年7月29日已入组41例患者[7] 知识产权布局 - 2025年5月获得美国专利第12,281,056号 包含58项关于(Z)-endoxifen肠溶口服制剂的权利要求 涉及纯度、稳定性和生物利用度改进[7] - 目前共有6项美国专利覆盖endoxifen 总计超过200项权利要求 涉及专有制造方法、稳定晶体形式及多种缓释和肠溶口服制剂[7] - 两项专利(第11,261,151号和第12,071,391号)正接受授权后挑战 但公司表示有信心维护专利有效性[7] 财务表现 - 2025年第二季度总运营费用900万美元 较2024年同期的710万美元增加190万美元[6] - 2025年上半年总运营费用1650万美元 较2024年同期的1410万美元增加240万美元[6] - 研发费用显著增长：2025年第二季度550万美元(同比增55%) 上半年966万美元(同比增32%) 主要源于临床试验支出增加[8][11] - 现金及等价物截至2025年6月30日为5786万美元 较2024年底7108万美元减少1322万美元[19] 研发投入分析 - 临床与非临床试验费用：2025年第二季度409万美元(同比增63%) 上半年684万美元(同比增27%)[8][11] - 研发人员薪酬：2025年第二季度86万美元(同比增26%) 上半年174万美元(同比增33%) 因人员扩充[11] - 研发专业费用：2025年第二季度56万美元(同比增49%) 上半年109万美元(同比增77%) 主要源于咨询费用增加[11] 战略规划与里程碑 - 计划2025年第四季度提交IND申请 与FDA"Project Optimus"倡议保持一致[7] - 持续推进三项二期临床试验：DCIS患者、ER+/HER2-乳腺癌患者及转移性乳腺癌联合治疗[7][15] - 正与FDA探讨转移性乳腺癌之外适应症的监管策略 包括辅助治疗、DCIS治疗及高风险女性乳腺癌预防[7]

核心观点 - Atossa Therapeutics获得FDA关于(Z)-endoxifen剂量优化试验的积极书面反馈 标志着公司在ER+/HER2-转移性乳腺癌治疗领域的重要进展 [1][2][3] - FDA反馈确认了关键临床开发计划要素 包括剂量优化策略、非临床数据包充分性以及心脏安全评估计划 为2025年第四季度提交IND申请铺平道路 [2][3][5] - (Z)-endoxifen作为高选择性雌激素受体调节剂(SERM) 具有独特作用机制 包括抑制/降解雌激素受体和靶向PKCβ1信号通路 在700多名受试者中显示良好耐受性 [8][9][10] 监管进展 - FDA同意现有临床和非临床数据足以启动剂量优化研究的A部分(单药治疗) 并对随机化队列规模和研究设计改进提供明确指导 [7] - 监管机构支持(Z)-endoxifen与CDK4/6抑制剂等标准疗法联合使用的科学依据 帮助公司缩小IND战略范围 [7] - FDA确认现有非临床安全性数据包足够 无需额外一般毒性或神经毒性研究 同时认可公司的心脏安全评估计划 [7] 临床开发策略 - 公司将按照FDA的Project Optimus要求 在即将开展的临床研究中探索多剂量水平 以确定最佳组合治疗剂量 平衡疗效与安全性 [5][6] - 未来几周将公布目标患者人群、联合用药基础和整体试验设计 计划2025年提交IND申请 [7] - 目前(Z)-endoxifen正在进行三项II期试验 包括DCIS和ER+/HER2-乳腺癌患者 [10] 产品特性 - (Z)-endoxifen采用专利口服制剂 通过肠溶包衣避免胃酸转化 保持活性异构体形式和最佳生物利用度 [9] - 临床数据显示该药物在健康女性和乳腺癌患者中耐受性良好 每日剂量高达360mg时未确定最大耐受剂量 [9] - 除抗雌激素特性外 该药物在临床可达到的血药浓度下可靶向致癌信号蛋白PKCβ1 并显示出优于他莫昔芬的骨保护效果 [8][9] 公司战略 - 公司优先开发(Z)-endoxifen用于转移性乳腺癌治疗 该领域急需新型治疗方案 [10] - 全球知识产权组合持续扩大 包括最近获得的三项美国专利和多项待批申请 [10] - 开发计划涵盖乳腺癌预防、新辅助、辅助和转移治疗等多个场景 [11]

核心观点 - Atossa Therapeutics获得FDA关于(Z)-endoxifen剂量优化试验的积极书面反馈 标志着公司在ER+/HER2-转移性乳腺癌治疗开发中的重要里程碑 [1][3] - FDA认可现有临床和非临床数据足以启动单药治疗部分 并提供了明确的随机队列规模和研究设计改进指导 [7] - 公司计划在2025年第四季度提交IND申请 并快速推进转移性乳腺癌适应症的开发 [2][5] FDA反馈要点 - **剂量优化策略确认**：FDA同意现有数据支持启动单药治疗部分(A部分) 并对随机化队列和设计增强提供明确指导 [7] - **联合治疗研究支持**：FDA认可(Z)-endoxifen与CDK4/6抑制剂等标准疗法联合的科学依据 帮助公司缩小战略范围 [7] - **非临床数据包充足**：FDA认为现有非临床安全性数据足够 无需额外一般毒性或神经毒性研究 [7] - **心脏安全性评估共识**：FDA确认公司的心电监测计划(QT间期等)对单药治疗部分足够 [7] (Z)-endoxifen产品特性 - **作用机制**：高效SERM药物 可抑制/降解雌激素受体 对内分泌治疗耐药肿瘤有效 兼具PKCβ1靶向作用 [8] - **制剂优势**：专利肠溶口服制剂避免胃酸转化 保持(Z)-异构体活性 生物利用度优化 [9] - **安全性数据**：700+受试者(健康/患者)中 360mg/日剂量未达MTD 耐受性良好 [9] - **骨保护效应**：显示优于他莫昔芬的骨保护作用 [8] 临床开发进展 - **适应症聚焦**：优先开发转移性乳腺癌 目前进行3项II期试验(DCIS和ER+/HER2-乳腺癌) [10] - **知识产权**：全球专利布局加强 含3项美国授权专利及多项待审申请 [10] - **下一步计划**：未来数周将公布目标患者人群、联合方案及完整试验设计 [7] 公司战略 - **监管协同**：符合FDA"Project Optimus"要求 通过多剂量探索平衡疗效与安全性 [5][6] - **开发加速**：利用FDA反馈加快IND提交 保持战略势头并实现监管里程碑 [5] - **市场定位**：针对乳腺癌全周期(预防/新辅助/辅助/转移)开发 创造患者价值 [11]

业绩总结 - 2024年总运营费用为27,621万美元，较2023年的31,377万美元减少了12.0%[21] - 2024年研发费用为14,117万美元，较2023年的17,334万美元减少了18.8%[21] - 2024年净亏损为25,504万美元，较2023年的30,094万美元减少了15.5%[21] - 2024年每股净亏损为0.20美元，较2023年的0.24美元改善了16.7%[21] - 2024年加权平均流通股数为125,859,276股，较2023年的126,081,602股略有减少[21] 新产品和新技术研发 - (Z)-endoxifen在CDK4/6抑制剂初治患者中，较他莫昔芬的中位无进展生存期(PFS)提高至7.2个月，相比之下他莫昔芬为2.4个月[11] - (Z)-endoxifen在肿瘤复发/难治性患者中显示出良好的抗肿瘤活性，部分患者在治疗后肿瘤缩小[12] - (Z)-endoxifen在1 mg剂量下，减少乳腺密度17.3个百分点，且与安慰剂组的变化相比显著[13] - 在KARISMA试验中，(Z)-endoxifen的1 mg和2 mg组显示出与20 mg他莫昔芬相似的乳腺密度变化[15] - (Z)-endoxifen的安全性和耐受性良好，未出现超出他莫昔芬的意外安全问题[11]