公司临床进展 - 公司Atossa Therapeutics在2025年12月9日至12日于圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布了其核心候选药物(Z)-endoxifen的四项临床试验更新[1] - 公司首席执行官表示，这些数据强化了(Z)-endoxifen在整个乳腺癌护理过程中的治疗价值，并支持公司推进其高价值临床项目[2] 临床试验RECAST DCIS - 初步结果显示，短期内分泌治疗结合MRI反应评估，可能识别出低风险导管原位癌患者，使其避免手术并选择主动监测，为减少过度治疗和个性化护理提供了潜在途径[3][7] - 早期结果显示该方案耐受性良好，入组稳定，许多患者选择继续主动监测，验证了这种以患者为中心的“机会窗口”方法的可行性[7] 临床试验I-SPY2内分泌优化试点 - 低剂量(Z)-endoxifen（每日10毫克）在未接受过内分泌治疗的HR+/HER2-人群中耐受性良好，95%的患者完成了75%的治疗，且副作用轻微[8] - 该剂量显示出明显的生物活性，Ki-67显著降低，MRI功能性肿瘤体积中位数减少72%，并且在70%最初ctDNA阳性的患者中观察到ctDNA清除[8] - 基于良好的耐受性和生物活性，项目计划将剂量提升至每日40毫克（靶向ER和PKCβ），并联合或不联合abemaciclib，以进一步优化新辅助内分泌治疗[5][8] 药物作用机制研究 - 研究表明，(Z)-endoxifen通过对关键ESR1突变体（Y537S， D538G）维持强效的ER拮抗活性，稳定受体的非活性构象[6][14] - 功能实验证实，无论在野生型还是突变型ESR1背景下，(Z)-endoxifen都能强力抑制ER信号传导，即使在雌激素丰富的条件下也保持强大的抑制活性[14] - 转录组学分析显示，(Z)-endoxifen能逆转多个突变型ESR1相关的致癌通路，并恢复有益的生物程序，突显了其对ER+/ESR1突变乳腺癌的治疗潜力[9][14] 临床试验EVANGELINE - EVANGELINE是首个评估(Z)-endoxifen联合卵巢功能抑制作为绝经前ER+/HER2-乳腺癌患者新辅助疗法的试验，旨在满足无法耐受芳香化酶抑制剂联合OFS疗法患者的重大未满足需求[10][15] - 药效学导入期数据显示出强大的早期生物活性，86%的患者在第4周实现了Ki-67 ≤ 10%，这支持了选择40毫克(Z)-endoxifen联合OFS进入II期研究[15] - 该研究采用西蒙两阶段设计，旨在测试(Z)-endoxifen联合OFS能否达到或超过65%的Ki-67反应阈值，次要终点包括安全性、残余癌症负荷、PEPI评分和基于MRI的肿瘤反应[15]