核心观点 - Protagonist Therapeutics与武田制药联合宣布，其在研药物rusfertide治疗真性红细胞增多症的关键III期VERIFY研究52周数据将在ASH年会上公布，数据显示rusfertide能持续减少患者对静脉放血术的需求并维持血细胞比容控制，展现出持久的疗效和安全性，公司计划在2025年底前向FDA提交新药申请[1][7][12] 临床研究数据 (VERIFY 52周结果) - **疗效持久性**：在整个研究的1a和1b阶段持续接受rusfertide治疗的患者中，有61.9%的患者从基线到第52周保持了“无静脉放血术资格”的持久临床应答[1][4] - **应答维持率高**：在1a阶段评估窗口期出现临床应答的患者中，有84.1%在后续治疗中维持了应答；从安慰剂组在第32周交叉至rusfertide治疗的患者中，有77.9%在1b阶段评估窗口期出现了临床应答[4] - **血细胞比容控制**：在整个1a和1b阶段接受rusfertide治疗的患者以及从安慰剂交叉至rusfertide治疗的患者中，平均血细胞比容在第52周前一直维持在<43%[4] - **显著延迟治疗需求**：安慰剂组首次需要静脉放血术的中位时间为16周，而rusfertide治疗组在1a或1b阶段均未达到中位时间；安慰剂组血细胞比容首次达到≥45%的中位时间为8.3周，而rusfertide组在1a或1b阶段均未达到中位时间[4] - **患者生活质量**：在1a和1b阶段接受rusfertide治疗的患者，其通过PROMIS疲劳量表和MFSAF症状评分评估的生活质量指标保持改善[4] 长期扩展研究数据 (THRIVE) - **长期疗效显著**：对从REVIVE研究转入THRIVE长期扩展研究的46名患者进行的四年分析显示，持续使用rusfertide治疗能维持长期血细胞比容控制，估计的年治疗性静脉放血率较进入REVIVE研究前的基线降低了超过13倍[5][6] - **静脉放血率大幅下降**：在进入REVIVE研究前，这46名患者的平均年化静脉放血率为9.2次/年，而在THRIVE研究期间，平均年化静脉放血率降至0.7次/年[6] 安全性概况 - **总体耐受性良好**：rusfertide治疗52周期间总体耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件为注射部位反应(47.4%)、贫血(25.6%)和疲劳(19.6%)，且主要为1级或2级[4] - **严重不良事件发生率低**：在所有接受rusfertide治疗的患者中，严重不良事件发生率为8.1%[5] - **长期安全性一致**：THRIVE研究中的长期安全性特征与之前的观察结果一致[6] 药物与研发状态 - **作用机制**：Rusfertide是一种天然激素hepcidin的模拟物[12] - **研发阶段**：Rusfertide目前正处于针对真性红细胞增多症的III期临床开发阶段[12] - **监管资格**：Rusfertide已获得美国FDA的突破性疗法认定、孤儿药认定和快速通道认定[7] - **合作开发**：Rusfertide由Protagonist与武田制药根据2024年达成的全球合作与许可协议共同开发和未来共同商业化，Protagonist主要负责直至提交新药申请的开发工作[12] 疾病背景与市场机会 - **未满足的临床需求**：真性红细胞增多症是一种慢性癌症，患者血细胞过度生产导致血液粘稠度增加，可能引发危及生命的血栓事件，当前标准疗法下许多患者仍面临血细胞比容水平失控和症状负担[2][11] - **治疗目标**：治疗的主要目标是实现并维持血细胞比容水平<45%，以预防血栓事件并缓解症状[2][11] 公司管线与战略 - **Protagonist管线进展**：公司拥有从发现到后期开发的生物制药管线，其专有发现平台衍生的两种新型肽类药物已进入后期III期临床开发，其中icotrokinra的新药申请已于7月提交给FDA，rusfertide的新药申请预计在2025年底前提交[12] - **武田制药研发重点**：武田制药专注于核心治疗和业务领域，包括肿瘤学，致力于通过与合作伙伴的合作改善患者体验并推进新的治疗方案[14]

全球多肽药物市场整体概览 - 2024年全球多肽药物市场规模为460.4亿美元，预计到2032年将增长至821.9亿美元，2025年至2032年间的复合年增长率为7.51% [1] - 市场增长的主要驱动力来自肿瘤学、代谢疾病和传染病领域对靶向性、定制化和专业化药物的需求 [1] 区域市场分析 - 北美地区在2024年以58.1%的市场份额主导全球市场 [12] - 美国市场在2024年规模为203.6亿美元，预计到2032年将达到357.1亿美元，预测期内复合年增长率为7.27% [2] - 美国市场的领先地位得益于高研发投入、成熟的监管框架以及对代谢和慢性疾病多肽疗法的快速采纳 [2] - 亚太地区预计在预测期内将显著增长，主要由于医疗支出增加、慢性病患病率上升以及中国、印度、韩国等国制药设施的发展 [12] 市场细分分析：按应用领域 - 代谢疾病领域在2024年以26.2%的份额占据市场主导地位，主要归因于全球范围内2型糖尿病、肥胖和生长激素缺乏症的高患病率 [7] - 疼痛领域预计在预测期内将以最高的复合年增长率增长，增长动力来自慢性疼痛疾病发生率增加、对非阿片类替代品需求上升以及针对新型多肽类止痛药的研发投资增加 [7] 市场细分分析：按治疗类型与制造商类型 - 创新型多肽药物在2024年主导市场增长，源于对高活性、靶向治疗方案的需求增长，制药公司正专注于先进的多肽工程、递送系统设计和多肽杂合物的开发 [8] - 按制造商类型划分，内部生产部门在2024年以65.25%的市场份额主导市场，主要因大型制药和生物技术公司希望控制从研发到临床开发的整个药物开发过程 [9] - 外包生产部门预计在预测期内将以最高的复合年增长率增长，这得益于中小型生物技术公司与合同生产组织和合同开发生产组织合作日益增长的趋势 [9] 市场细分分析：按给药途径与合成技术 - 注射给药途径在2024年引领市场，因为大多数多肽口服生物利用度差，使得注射给药成为最有利和有效的途径 [10] - 其他给药途径预计将以最高的复合年增长率增长，这包括经皮、鼻腔和口腔给药等新型替代递送途径，技术进步旨在提高患者依从性并克服注射给药的局限性 [10] - 重组DNA技术领域在2024年以64.3%的市场份额引领市场，因其在生产高纯度、高生物活性的长链和长效多肽方面表现更佳 [11] - 液相多肽合成技术领域预计未来将实现最高的复合年增长率，因其在高效合成中短链多肽及降低生产成本方面具有优势 [11] 技术与制造发展 - 固相多肽合成、重组DNA技术和液相多肽合成等合成工艺的进步显著提高了制造效率、纯度和可扩展性 [4] - 固相多肽合成技术的进步，如骨架修饰技术，提高了多肽的质量和溶解度 [4] - 递送平台的进步，如缓释制剂、纳米颗粒以及口服多肽制剂，正在提高多肽药物的稳定性和可用性，从而增加临床渗透率 [4] - 多肽药物的开发在技术上具有挑战性且成本高昂，主要由于合成和纯化过程的复杂性和高成本 [5] - 大多数多肽的制备通常需要使用固相多肽合成或重组DNA技术，涉及许多复杂步骤、高纯度试剂和昂贵设备 [5] 主要市场参与者与近期动态 - 市场报告涵盖的关键公司包括礼来、安进、辉瑞、武田制药、阿斯利康、赛诺菲、罗氏、诺华、诺和诺德、葛兰素史克、梯瓦制药、百时美施贵宝、默克、艾伯维等 [13][18] - 2024年6月，礼来公司确认在其爱尔兰Kinsale基地成功安装了先进的合成多肽生产设施，新设施极大地增强了公司的多肽生产能力 [18] - 2024年1月，武田制药与Protagonist Therapeutics签署了一项全球许可和合作协议，共同开发和商业化rusfertide，这是一种专有的注射用hepcidin模拟肽，正在一项针对真性红细胞增多症的关键III期临床试验中进行研究 [18]

公司与武田制药达成全球战略合作 - 信达生物完成与武田制药的全球战略合作相关协议 [1] - 公司向武田制药配发及发行约691.38万股股份 [1] - 发行股份占公司扩大后总股本的0.4% [1] 股份发行与交易细节 - 股份认购价为每股112.56港元 [1] - 认购价较公司前一交易日收盘价溢价20.3% [1] - 武田制药认购的股份设有一年禁售期 [1] 交易金额与资金募集 - 本次交易合计涉资约7.78亿港元 [1] - 扣除相关费用后，实际募资净额约7.77亿港元 [1]

文章核心观点 - 中国创新药行业在2025年达到新的分水岭，呈现出系统性能力跃升带来的出海爆发与资源向头部集中并存的极致分化局面 [7] - 行业告别“只烧钱不赚钱”的时代，头部企业实现盈利拐点，但中小Biotech面临生存淘汰赛，同时源头创新薄弱等深层挑战待解 [7][40] 行业十年转型与出海爆发 - 2025年是中国创新药发展第十年，License-out交易金额首次超过美国，且拉开3.2倍差距 [10] - 2025年前三季度License-out交易总金额达920.3亿美元，同比增长77%，单笔超10亿美元的交易有16笔 [16] - 前三季度License-out首付款合计45.5亿美元，首次超过同期一级市场31.9亿美元的融资总额，BD交易成为资本寒冬里的现金流支柱 [6][22] - 审批端加速，2025年上半年有43个新药获批，同比激增59% [14] 交易规模与结构分析 - 重大交易频现，如恒瑞医药与GSK的125亿美元合作、信达生物与武田的114亿美元合作、三生制药与辉瑞的61.5亿美元合作 [18] - 截至2025年8月，全球TOP20跨国药企已达成22笔引进中国资产的交易，总金额达394亿美元，占其全球交易总金额近四成 [20] - 美国是主要受让方，前三季度承接50笔交易，占License-out总数的49% [22] - 肿瘤领域是出海核心，前三季度有63个项目出海；内分泌及代谢领域增长突出，主要集中在GLP-1相关靶点 [16] 临床开发能力与价值流失挑战 - 临床后期开发能力不足，2025年10月License-out临床后期项目（II期及以后）交易占比仅为46%，临床前项目占比明显下降 [26] - 国内药企与跨国药企在临床方案精细化设计上存在差距，导致部分优质管线在临床早期被“贱卖”，如普米斯的BNT327案例 [31][32] - 跨国药企凭借成熟模式和资金优势，通过主协议抢占国内头部三甲医院临床资源，压缩本土药企发展空间 [33] 源头创新不足与同质化内卷 - 源头创新实力薄弱，2024年首创药占比仅21.2%，而“快速跟随”的Me-too药物占比高达69.4% [37] - 2016至2025年十年间，全球获批的首创药共151个，中国仅占8个；2024年美国首创药在研管线占全球39%，中国为31% [37] - 同质化内卷导致资源集中于热门靶点，但2025年国内一批具备国际竞争力的首创药或同类最优药潜力药物临床进展值得期待 [38] 企业分化与盈利拐点 - 行业出现明显分化，头部企业率先实现规模化盈利，创新药上市公司2025年前三季度营业收入488.3亿元，同比增长22.1%，归母净亏损缩窄71.4%至4.6亿元 [41] - 百济神州前三季度归母净利润11.39亿元，信达生物上半年首次扭亏实现净利润8.34亿元 [41] - 盈利支撑来自重磅品种商业化放量、海外市场高定价贡献以及BD交易收益兑现 [43] 中小Biotech生存困境与研发风险 - 一级市场融资寒冬持续，2025年前三季度医疗健康领域投融资事件同比下降15.3%，总融资金额546.25亿元人民币，同比下降7.7% [47] - 研发失败案例频发，如再鼎医药的贝玛妥珠单抗、亚宝药业的SY-009项目及百济神州的Ociperlimab均折戟临床，凸显行业高风险本质 [44][46] - 诺辉健康因财务造假退市，成为港股18A规则下首个被强制退市的Biotech [43] 资本市场价值标尺切换 - 恒瑞医药以590亿美元市值跻身全球药企TOP20，百济神州以385亿美元市值位列第29名 [49] - 市场对BD交易反应审慎，更关注临床价值、商业化潜力和持续造血能力，“有管线就有估值”的时代结束 [49]

公司战略与中心定位 - 武田制药将数字化列为全球五大关键战略领域之一，并在中国成都设立武田中国创新中心（TCIC），作为其全球第五个数字化创新中心 [2] - TCIC的使命是以患者为中心，以创新为驱动，引领数字医疗创新趋势，助力中国医疗健康行业的数字化转型升级 [2] - TCIC旨在成为公司全球数字化创新网络的关键节点和加速器，不仅为中国市场提供解决方案，还能将优秀理念和技术创新输出到全球其他中心 [5] 技术创新与产品开发 - 公司运用人工智能、大数据等前沿技术，聚焦开发数字医疗产品与解决方案，例如已成功开发并注册为国家二类医疗器械的“淋巴瘤CD30免疫组化数字病理图像处理技术平台” [1][6] - 该平台基于涵盖近千例病理切片的数据库和深度学习算法，能精准计算肿瘤细胞的CD30阳性比例，并正构建多种人工智能病理诊断平台 [6] - 公司关注疾病诊断、筛查、治疗方案制定及患者长期随访等医患场景的数字化解决方案，并推出了针对血友病患者关节功能康复的数字化因子应用iMTT项目 [3][7] 生态系统与合作共建 - 公司通过开放式创新孵化平台T-Spark筛选并孵化具有商业化潜力的创意，并与复旦大学智能医学研究院共建数智创新研究院，探索价值链前端合作 [3][6] - TCIC将深度参与“数智医疗创新共同体”建设，与医疗机构、高校等合作，推动数字医疗创新成果的规模化应用与商业化落地 [1][7] - 公司设立体验设计实验室（XD Labs），并引入数字合作伙伴专业领域人才，旨在与本地企业、医疗机构深入合作，推动生态系统整体提升 [8][9] 市场机遇与行业背景 - 人工智能在医药行业的渗透率预计从2018年的不足5%提升至2026年的20%，生物医药行业正广泛探索AI应用 [1] - 中国拥有全球规模最大的患者群体和广泛的疾病谱系，为医疗数据积累和算法训练提供了不可或缺的资源，且多个城市支持医疗大模型的开发与应用 [2] - 成都作为国家数字经济创新发展试验区核心城市，在智慧城市建设行动方案中明确提出打造“智慧医疗新标杆”，为创新中心提供了有利的政策与环境 [2][9]

监管动态 - 美国食品和药物管理局正在调查一名患者在接受武田制药血液疾病药物治疗后产生有害抗体并死亡的事件 [1]

合作扩展公告 - 公司宣布与武田制药达成多年期战略合作扩展，该合作始于2024年 [1] - 此次扩展将利用其平台加速睡眠生物标志物和模式的数据驱动开发，并支持新的诊断路径以解决发作性睡病患者的长期护理缺口 [1] - 根据协议条款，公司有资格获得高达1.09亿美元的数据许可费以及潜在的开发、监管和商业里程碑付款，包括股权参与 [1] 合作内容与技术应用 - 扩展的合作将利用公司的家庭神经诊断解决方案和人工智能分析，以帮助解决发作性睡病诊断路径中的关键障碍 [3] - 合作将利用其经FDA批准的家庭脑电图头带Waveband™和人工智能驱动的算法，旨在缩短发作性睡病患者的诊断历程 [3] - 武田制药还将利用公司的真实世界临床数据库来识别睡眠生物标志物，并产生对大脑功能的新见解，以加速药物发现、优化试验设计和扩大治疗机会 [3] 公司平台与技术优势 - 公司平台旨在实现患者更早、更准确的诊断，并识别可指导下一代中枢神经系统药物开发的脑生物标志物 [4] - 其经FDA 510(k)批准的家庭脑电图头带可在真实世界临床护理和1-4期临床试验中提供多导睡眠图质量的睡眠分期 [5] - 先进的人工智能和机器学习算法使临床医生能够诊断睡眠障碍，并使开发团队能够测量治疗效果、评估药效学并使用大脑生理学对患者进行分层 [5] 疾病背景与市场机遇 - 发作性睡病1型（NT1）是一种罕见的神经系统疾病，由大脑中产生食欲素的神经元丧失引起，导致白天过度嗜睡、突发性肌肉无力（猝倒）和夜间睡眠紊乱 [2] - 由于症状与睡眠呼吸暂停等其他嗜睡障碍重叠，NT1经常被误诊或忽视，许多患者需要经历多年的检查和转诊才能获得准确诊断 [2] - 据估计，在美国目前仅约一半的NT1患者被识别出来，这凸显了巨大的未满足诊断需求和市场机遇 [2]

市场表现 - 创新药概念股普遍走弱，康龙化成股价下跌超过5%，科伦药业和信立泰股价下跌超过3%，恒瑞医药、长春高新、复星医药、华东医药、百济神州-U股价下跌超过2% [1] - 受相关股票盘面影响，创新药主题交易型开放式指数基金普遍下跌超过2% [1] - 具体ETF表现：创新药ETF下跌2.77%，创新药50ETF下跌2.54%，创新药ETF易方达下跌2.51%，创新药ETF南方下跌2.49%，创新药企ETF下跌2.44%，创新药ETF下跌2.41%，创新药产业ETF下跌2.23% [2] 行业动态 - 近期生物科技领域利好频传，产业层面，多家创新药企在ESMO 2025会议上共有35项研究入选口头报告，刷新历史纪录 [2] - 标杆性业务发展合作陆续落地，例如信达生物与武田达成总规模高达114亿美元的重磅合作 [2] - 相关合作反映了全球市场对中国创新药价值的认可 [2]

核心药物数据 - 武田制药公布其在研药物Mezagitamab (TAK-079) 在原发性IgA肾病1b期研究的最新数据，显示患者在最后一次给药后96周（18个月）肾功能保持稳定[1][2] - 数据显示，至第96周，患者肾功能保持稳定（平均eGFR较基线变化+2.5；95% CI: -1.8, +7.6; n=12），蛋白尿平均减少55.2%（95% CI: 30.2, 72.6; n=13），血清Gd-IgA1水平持续降低50.1%，60%患者血尿症状消除[4] - 研究中未报告新的安全性问题，未观察到严重不良事件、机会性感染或3级感染[5] 药物作用机制与疾病背景 - Mezagitamab是一种全人源抗CD38单克隆抗体，通过耗竭CD38高表达细胞（如浆细胞）来靶向IgA肾病的早期发病环节，减少异常蛋白Gd-IgA1的形成[3][7] - IgA肾病是一种终身进展性自身免疫疾病，通常在10-30岁年轻人中诊断，会导致肾功能不可逆损伤，约五分之一患者确诊后10年内出现肾衰竭[3][11][12] 临床开发进展 - Mezagitamab针对原发性IgA肾病和慢性免疫性血小板减少症的关键3期临床试验已启动，患者入组进行中[6] - 2025年10月，该药物获得欧洲药品管理局治疗原发性IgA肾病的孤儿药资格认定；2025年8月，获得美国FDA治疗慢性免疫性血小板减少症的突破性疗法认定[6] 公司研发管线 - 武田制药核心治疗领域包括胃肠及炎症、罕见病、血浆衍生疗法、肿瘤学、神经科学和疫苗，公司致力于通过多元化研发管线推进新的治疗方案[13]

行业发展趋势 - 全球人口老龄化持续加剧，多病共存患者病情日益复杂，老年医学从业者正处于引领医疗体系创新变革的关键位置 [7] - 社会老龄化带来的医疗复杂性呼唤新的老年友好型医疗保健系统，需要发挥专科医生引领作用、培训全科医生，为复杂疾病患者提供整合医疗照护方案 [3] - 老年人群心身相关障碍发病率因身体机能下降和空巢孤独等心理因素不断增高，需遵循全人管理与心身同治理念，做到早期识别与干预及长期随访与患者教育 [11] 公司战略重点 - 公司将老年医学列为五大战略重点学科之一，以同质化的平台化建设+五大医学中心特色技术为整体发展思路，以服务老年全生命周期为目标 [14] - 公司打造的长寿医疗体系聚焦整个老年学科群，为老年人提供老年医学、健康管理、慢病管理、老年康复等一站式无缝对接的整合式照护服务 [16] - 公司未来将坚定建设医教研一体化的三甲医院，持续发挥长寿医疗体系在老年医学等领域的专业学科优势，大力发展老年医学、慢病管理、健康管理等特色 [17] 国际合作与经验借鉴 - 公司与全美老年医学常年位居第一的美国纽约西奈山医疗系统联合主办论坛，汇聚中美老年医学领域知名专家，为进一步推动中国老年医学高质量发展贡献前沿学术力量 [1] - 自2018年公司与西奈山医院开启战略合作以来，双方在学科发展、联合诊疗、质量与安全、服务流程优化等方面展开全方位合作 [15] - 公司仙林鼓楼医院参照西奈山医院，借鉴美国老年急诊的国际先进标准打造国内首个老年急诊中心，专为老年急症患者快速诊断、多学科联合治疗 [15] 医疗服务模式创新 - 西奈山的ALIGN-CARE老年协同共管模式专注于患者、外科医生、老年科和初级保健团队之间的协同管理医疗照护，可获得更好的围手术期结果和更高满意度 [9] - 公司逐步形成一体化医养融合体、同城紧密型医养融合体、区域型医养融合体三大创新医养融合体模式，为居民带来更高层次医养融合服务 [16] - 公司仙林鼓楼医院积极推进长寿医学中心建设，旨在通过整合健康筛查、慢病管理、专科护理等多学科，构建预防-筛查-诊疗-康复-照护一体化服务体系 [15] 人才建设与学科发展 - 当前老年医学专科人才严重短缺，医学教育体系尚未系统将老年医学专家领导力培养纳入范围，西奈山自主设计并实施了一套聚焦老年医学的多元化师资发展项目 [7] - 老年医学学科发展既要向上与国际接轨，又要向下与基层兼容，需要明确临床诊疗特色，做好老年人群的友善就医，并强调科学研究的创新性和应用性 [5] - 论坛期间中美专家围绕如何开展胜任力导向的老年医学人才培训等话题展开深度交流，同期举办省级继续教育项目老年护理新进展与护理安全管理学习班 [13]