Key Takeaways ENTX unveiled promising PK data for oral GLP-2 analog OPK-8801003 in SBS.ENTX's therapy showed 15-hour half-life, 18x longer than current injection option.ENTX's oral approach could improve adherence versus burdensome daily injections.Entera Bio Ltd. (ENTX) recently reported encouraging pharmacokinetic data, underscoring the potential of its first-in-class oral GLP-2 analog therapy for patients with short bowel syndrome (SBS). The findings, presented at the 47th European Society for Clinical N ...

Preclinical Data for OPK-8801003 Demonstrate Substantially Longer Biological Half-Life with Peak Plasma Levels Comparable to Gattex®, the Only Approved GLP-2 Therapy Oral GLP-2 Tablet Could Transform Treatment Paradigm for 30,000 Short Bowel Syndrome (SBS) Patients Currently Dependent on Daily Injections of the Peptide JERUSALEM, Sept. 15, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Entera Bio Ltd. (NASDAQ: ENTX), a leader in the development of oral peptides and protein replacement therapies, today announced the presentation ...

Preclinical Data for OPK-8801003 Demonstrate Substantially Longer Biological Half-Life with Peak Plasma Levels Comparable to Gattex®, the Only Approved GLP-2 TherapyOral GLP-2 Tablet Could Transform Treatment Paradigm for 30,000 Short Bowel Syndrome (SBS) Patients Currently Dependent on Daily Injections of the PeptideJERUSALEM, Sept. 15, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Entera Bio Ltd. ENTX, a leader in the development of oral peptides and protein replacement therapies, today announced the presentation of a poster ...

核心观点 - EB613在治疗6个月后对骨小梁和皮质骨区室均显示出显著效果 皮质骨改善效果与注射用特立帕肽和阿巴洛帕肽相当 公司计划在2025年7月获得FDA认可后启动全球注册性3期研究 [1] - 新一代EB613单片候选药物显示出有前景的药代动力学数据 可能作为未来产品线的延伸 [1][3] 临床数据结果 - EB613 25 mg治疗6个月后 与安慰剂相比 骨小梁和皮质骨参数均出现显著增加 [2] - 整体骨密度在TH和FN部位分别增加17%和26% (p<003) [5] - FN骨小梁体积骨密度较安慰剂增加44% (p<003) TH骨小梁体积骨密度较基线增加28% (p=005) [5] - TH和FN皮质厚度分别增加13% (p=004)和17% (p=0056) [5] - TH和FN皮质表面骨密度分别改善15%和21% (均p<005) [5] 产品定位与市场机会 - EB613正在开发作为首个口服每日一次骨合成代谢片剂治疗骨质疏松症 [4] - 现有注射合成代谢疗法仅覆盖少数合格患者 50%的50岁以上女性和20%的50岁以上男性面临脆性骨折风险 仅不到30%患者获得充分治疗 [1][4] - 公司技术平台专注于开发口服肽类和蛋白质替代疗法 针对PTH(1-34) GLP-1和GLP-2等靶点 [6] 研发进展 - EB613已完成161名患者的2期研究 达到所有生物标志物和骨密度终点 无重大安全性问题 [4] - 新一代EB613在迷你猪交叉药代动力学研究中显示与当前制剂相当的PK参数 AUClast为12 min*ng/ml Tmax为20分钟 [3] - 计划2025年底启动新一代EB613的1期临床试验 [3]

**公司概况与核心技术** * Entera Bio Ltd 是一家生物制药公司 专注于开发首创口服肽疗法以解决未满足的医疗需求[1][2] * 公司拥有专有技术平台 NTAB 技术平台 该平台通过特定赋形剂抑制胃肠道中的酶降解 并结合透细胞渗透增强剂 SNAC 以实现全身吸收[3][4] * 主要候选药物 EB613 是首个也是唯一一个开发用于治疗骨质疏松症的口服肽类药物[2][4] * 研发管线还包括针对甲状旁腺功能减退症、代谢与肥胖以及胃肠道炎症的口服肽类药物[2] * 公司与 OPKO Health 合作开发口服 oxyntomodulin (OXM) 片剂（一种双重 GLP-1/胰高血糖素激动剂） 根据 2025 年 3 月签署的许可与合作协议进行[4][20] * 公司现金储备可支撑运营至 2026 年第三季度 在纳斯达克上市 代码为 ENTX[2] **核心候选药物 EB613 (骨质疏松症)** * EB613 是首个每日一次的口服合成代谢（骨形成）剂 其氨基酸序列与 23 年前获批的 Forteo (teriparatide) 完全相同[5][6] * 其作用机制独特 在临床研究中显示出双重机制：既刺激新骨形成 又抑制骨吸收 这与仅增加骨形成同时也增加骨吸收的皮下注射特立帕肽不同[6][12][13] * 针对超过 2 亿女性的巨大未满足需求市场 50 岁以上女性中有二分之一会因骨质疏松而骨折 骨折后 6 个月内仅有不足 25% 的女性获得 adequate medication 髋部骨折患者若未接受手术干预 6 个月内死亡率达 60%[7][8] * 当前治疗范式：约 1000-1200 万美国患者 约三分之一接受治疗 其中 60% 使用双膦酸盐（口服或一年一次注射） 合成代谢药物虽高效但仅治疗不足 15% 的患者 主要因需每日皮下注射且医疗系统（如初级护理和妇科）缺乏注射资源和计费系统限制了可及性[9][10][11] * 临床数据（II期研究）： * 在 161 名绝经后骨质疏松女性患者中进行了剂量范围（0.5 至 2.5 毫克）研究[12] * 6 个月时 EB613 增加了每个骨骼部位的骨矿物质密度 (BMD) 在髋部显示出更快的作用起效和更大的增幅 而髋部 BMD 增加对预测骨折风险降低具有最高价值[13][14][15] * 通过 3D Shaper 软件分析显示 EB613 对皮质骨和骨小梁均有早期效应 而 Forteo 在 6 个月时对皮质骨影响极小[16] * 安全性良好 不良事件（AE）与 Forteo 和其他 PTH 激动剂相似（如头痛、恶心、头晕） II 期研究中无与 EB613 相关的严重 AE 计划将滴定方案（耐受性良好）推进至 III 期测试[16] **监管进展与III期研究设计** * 公司与 FDA 达成一致 将进行一项双盲、安慰剂对照、为期 24 个月的单一 III 期注册研究 主要终点为 24 个月时全髋关节骨矿物质密度 (BMD) 相对于基线的变化 这是一项前所未有的协议[17][18][22] * 次要终点包括：显示新发或恶化椎体骨折减少的积极趋势、前瞻性评估已发布的基于全髋 BMD 增加的替代阈值效应、6/12/18/24 个月时 BMD 的百分比变化以及安全性终点[18] **市场潜力与商业前景** * 患者和医生调研显示：30% 的骨质疏松症患者对现有药物治疗反应不佳 55% 的患者对口服骨构建治疗感兴趣 37% 的患者因副作用停止治疗[19] * 基于其产品特征 EB613 相较于市售注射用合成代谢药物可能具有显著的价格优势[19] **其他研发管线进展** * **口服 OXM (与 OPKO Health 合作)**：PK 特征显示暴露持续时间与已获批口服 GLP-1 肽类似物 semaglutide Rybelsus 一致 临床前 PD 显示与大鼠安慰剂相比降低了血浆葡萄糖水平 目标于 2026 年初提交 IND[20] * **口服 GLP-2 (短肠综合征等)**：在大型动物模型中 其血浆半衰期约为已获批 GLP-2 类似物 teduglutide 的 6 至 15 倍 该计划正处于战略评估中[21] * **甲状旁腺功能减退症项目**：正在临床前验证一种不同的肽 预计 2025 年底获得数据[23] **近期里程碑** * 计划于 9 月初在美国骨与矿物质研究学会 (ASBMR) 上展示 EB613 及其下一代候选药物的补充数据[23] * 目标于 2026 年初与 OPKO Health 就口服 OXM 片剂提交 IND[23]

核心观点 - Entera Bio将于2025年9月在三场重要学术及投资会议上公布三项核心研发项目的关键数据 包括骨质疏松治疗药物EB613的临床进展、口服GLP-2制剂的研究成果以及公司整体战略规划 [1][4][7] 研发项目进展 - EB613作为全球首个每日一次口服合成代谢片剂 针对绝经后骨质疏松症患者 在161名患者参与的二期临床试验中显示出快速起效特性 能够同时提升皮质骨（股骨颈和髋部区域）和松质骨（脊柱）的骨密度（BMD） [1][7] - 公司于2025年7月与FDA达成一致 计划启动EB613针对骨质疏松症女性的全球三期注册研究 [1][7] - 下一代EB613采用专有N-Tab™技术 临床前数据将在ASBMR会议以海报形式展示 [4][6][7] - 口服GLP-2片剂项目采用OPKO Health开发的长效GLP-2激动剂与Entera的N-Tab™技术结合 针对短肠综合征及胃肠道黏膜炎症、营养吸收不良相关疾病 目前唯一获批的GLP-2激动剂需每日皮下注射 [2][7] 学术会议安排 - ASBMR 2025年会将于9月5日进行EB613口服报告 重点分析其对骨小梁和皮质骨的双重作用 9月7日展示下一代EB613药代动力学/药效学数据 [4][5][6] - ESPEN大会将于9月13日公布口服GLP-2候选药物的药代动力学/药效学研究海报 [4][6] - H.C. Wainwright第27届全球投资会议将于9月5日进行公司战略演示 [3][4] 技术平台与产品管线 - 公司依托颠覆性专有技术平台N-Tab™ 开发针对PTH(1-34)、GLP-1和GLP-2的首创口服肽类药物 [7] - 核心产品EB613（口服PTH(1-34)特立帕肽）针对骨密度低下和高风险骨质疏松的绝经后女性 EB612项目开发为首个用于甲状旁腺功能减退的口服PTH(1-34)片剂 [7] - 与OPKO Health合作开发口服oxyntomodulin（GLP1/胰高血糖素双靶向肽）用于肥胖治疗 以及口服GLP-2肽片剂作为罕见吸收不良疾病的注射替代方案 [7]

财务表现 - 2025年第二季度GAAP每股收益为0.06美元，超出华尔街预期的亏损0.11美元 [1] - 季度收入为0美元，同比下降100%，去年同期为5.7万美元 [1][2] - 研发费用同比增长39.9%至152万美元，行政费用增长5.5%至114.8万美元 [2] - 现金及等价物达1085.8万美元，较2024年底增长25.4%，加上800万美元限制性现金，总现金头寸达1880万美元 [2][8] 业务与技术平台 - 公司专注于口服蛋白质/多肽药物递送技术N-Tab™，解决注射给药难题 [3] - 核心技术使多肽在消化道稳定并促进血液吸收，支撑核心产品及合作开发 [3] - 重点推进骨质疏松口服疗法EB613及合作项目，战略依赖临床进展、监管协作和平台授权 [4] 关键研发进展 - EB613获FDA书面同意，III期试验可采用髋部骨密度变化作为主要终点，无需额外致癌性研究 [5] - 已完成II期试验显示EB613在6个月治疗中骨强度指标优于安慰剂，效果超过注射疗法 [6] - 计划2025年11月启动改良版EB613的I期试验，与OPKO合作的口服GLP-1/胰高血糖素项目临床前数据积极 [7] 运营与资金规划 - 净亏损从2024年Q2的210万美元扩大至270万美元，主要因试验准备活动增加 [8] - 当前现金预计可支撑运营至2026年第三季度中期 [8] - 未来重点里程碑包括2025年11月EB613 I期试验启动，及2026年上半年OPKO合作项目潜在临床试验 [9]

现金及现金等价物变化 - 现金及现金等价物从2024年12月31日的866万美元增加至2025年6月30日的1085.8万美元，增长25.4%[20] - 融资活动提供现金净额为1328.6万美元[31] - 经营活动所用现金净额为303.5万美元[31] 总资产及股东权益变化 - 总资产从2024年12月31日的939万美元增至2025年6月30日的1966.7万美元，增长109.4%[20] - 股东权益从2024年12月31日的808万美元增至2025年6月30日的1725.6万美元，增长113.6%[20] 收入表现 - 2025年第二季度收入为0美元，而2024年同期为5.7万美元[23] - 截至2025年6月30日的六个月，公司总收入为42,000美元（注：报表单位为千美元）[62] 亏损表现 - 2025年上半年净亏损522.3万美元，较2024年同期的416.2万美元扩大25.5%[23] - 2025年第二季度运营亏损270万美元，同比增长22.7%[37] - 2025年上半年运营亏损520万美元，同比增长23.8%[37] - 公司累计亏损达1.192亿美元[37] 研发费用变化 - 2025年上半年研发费用为264.3万美元，较2024年同期的182.1万美元增长45.1%[23] 融资活动 - 通过ATM计划净融资598万美元[27] - 根据合作协议发行普通股净融资711.5万美元[27] - 向OPKO发行3,685,226普通股，获融资800万美元[48] - 公司向OPKO发行并出售了3,685,226股普通股，总购买价格为800万美元，每股价格约为2.17美元[55] - 2025年7月，179,640份权证被行权，公司发行179,640股普通股，总对价为180,000美元（注：报表单位为千美元）[64] 与OPKO合作协议相关 - 与OPKO合作开发口服GLP-1/胰高血糖素双激动剂OPK-88006[35][53] - 与OPKO合作协议规定公司保留项目收益40%，承担40%开发成本[54] - 该交易基于2025年合作协议签署前30个交易日的成交量加权平均股价[55] - OPKO同意对股份进行12个月的锁定期，并在24个月内遵守不增持公司股份的"静止"条款[56] - 公司承诺将800万美元的收益专门用于资助2025年合作协议下的开发成本[57] - 收益中有8,000美元（注：原文为$8,000，根据上下文应为800万美元的笔误）存入托管账户，在资产负债表中列为受限现金[57] - 公司确认股权部分的公允价值，扣除75美元的发行成本[59] - 剩余对价分配至流动其他应付款295美元和长期其他负债515美元[59] - 截至2025年6月30日的六个月期间，公司确认与该协议相关的净费用为120美元[60] 其他财务数据变化 - 其他流动资产从18.6万美元增至43.8万美元[52] - 应计费用从87.4万美元增至126.7万美元[52] 资金维持能力预期 - 现有资金预计仅能维持运营至2026年第三季度中期[37] 股票期权行权信息 - 股票期权行权价2.28美元，预期波动率81.2%-82.2%[50]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年第二季度净亏损为270万美元，每股普通股亏损0.06美元，较2024年同期的210万美元亏损有所增加[10] - 2025年第二季度营业收入为0千美元，2024年同期为57千美元[17] - 2025年第二季度净亏损为2,656千美元，2024年同期为2,145千美元[17] - 2025年第二季度每股基本及摊薄亏损为0.06美元[17] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 研发费用为150万美元，较2024年同期的110万美元增加40万美元，主要由于EB613的监管活动和第三阶段规划[10] - 一般及行政费用为110万美元，与2024年同期持平[11] - 总运营费用为270万美元，较2024年同期的220万美元有所增加[11] 现金及流动性 - 公司现金及现金等价物为1890万美元，其中包括800万美元用于OPKO合作的限制性现金，预计可支持运营至2026年第三季度中期[9] - 现金及现金等价物为10,858千美元[16] - 受限现金为8,015千美元[16] 业务线表现（EB613项目） - EB613的第三阶段研究设计获得FDA同意，将骨密度（BMD）作为主要终点，并确认了简化审批路径[5] - 公司预计下一代EB613将于2025年11月进入第一阶段安全性及药代动力学研究[5] 业务线表现（肥胖症项目） - 与OPKO合作的肥胖症项目显示有前景的临床前数据，计划在2026年上半年提交IND申请[12] - 口服GLP-1/胰高血糖素双激动剂OPK-88006的迷你猪研究显示血浆水平与Wegovy™最高皮下剂量相当[12] 市场背景 - 全球有2亿骨质疏松女性中，不到25%能够获得安全、有效且负担得起的治疗选择[3] 其他财务数据（非业务相关） - 应收账款及其他流动资产为438,312千美元[16] - 不动产及设备净值为7,957千美元[16] - 总资产为19,667千美元[16] - 总负债为2,411千美元[16] - 股东权益总额为17,256千美元[16]

核心观点 - Entera Bio报告2025年第二季度财务业绩及关键业务进展，重点包括EB613口服骨质疏松治疗药物的III期临床试验设计获得FDA认可，以及与其他合作项目的进展 [1][2] - 公司现金储备1890万美元，预计可支持运营至2026年第三季度中期 [9] 业务进展 EB613口服骨质疏松治疗 - FDA同意将骨密度（BMD）作为EB613 III期临床试验的主要终点，并豁免额外的安全性研究，简化审批路径 [4][5] - III期试验设计为24个月的多国随机双盲安慰剂对照研究，主要评估总髋部BMD变化，次要评估椎体骨折发生率 [5] - 新一代EB613预计2025年11月进入I期临床试验 [5] 其他研发管线 - 与OPKO合作的口服GLP-1/胰高血糖素双激动剂（OPK-88006）在临床前研究中显示出与Wegovy™相当的药效，计划2026年上半年提交IND申请 [14] - 口服GLP-2肽片剂用于短肠综合征的研究被选为ESPEN大会海报展示 [14] - 口服PTH(1-34)片剂用于甲状旁腺功能减退症的临床前PK/PD数据预计年底公布 [7] 财务数据 - 2025年第二季度净亏损270万美元，每股亏损006美元，研发费用增加40万美元至150万美元，主要由于EB613的III期试验规划 [10][11] - 现金及现金等价物为1890万美元，其中800万美元为OPKO合作项目的专项资金 [9] - 总资产从2024年底的939万美元增至2025年6月的1967万美元，主要由于现金增加 [17][18] 行业背景 - 全球2亿骨质疏松女性中，仅有不到25%能获得安全、有效且负担得起的治疗，且自2019年以来无新疗法获批 [2] - 公司技术平台N-Tab™专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法，潜在改变骨质疏松、肥胖等领域的治疗标准 [12]