FDA qualification of Total Hip BMD as a validated surrogate endpoint for novel osteoporosis drug development further bolsters Entera's July 2025 FDA alignment and regulatory strategy for EB613 Underscores Entera's mission to democratize anabolic treatment for osteoporosis patients and caregivers globally JERUSALEM, Dec. 23, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Entera Bio Ltd. (NASDAQ: ENTX) ("Entera" or the "Company"), a leader in the development of oral peptide and protein replacement therapies, is thrilled to congrat ...

**公司：Entera Bio** * **核心业务与平台**：公司专注于开发首创的口服肽类药物 采用专有技术将氨基酸序列制成简单片剂 而非传统化学方法[2] * **主要研发管线**：拥有四个主要项目 包括治疗绝经后骨质疏松症的先导临床候选药物EB613 用于甲状旁腺功能亢进症的长效PTH变体项目 治疗代谢疾病的GLP-1胰高血糖素双激动剂片剂 以及处于临床前阶段的GLP-2片剂项目[2][3] * **EB613的关键进展**：EB613是首个也是唯一一个用于绝经后骨质疏松症的骨合成代谢口服片剂治疗药物 公司在2025年7月28日与FDA成功举行Type A会议 获得了注册性三期研究的明确许可和风险降低的路径[2][7] * **未来里程碑（2026年）**： * EB613三期研究计划在2026年上半年启动[32] * EB613的下一代变体一期数据预计在2026年第一季度读出[33] * GLP-1胰高血糖素片剂计划在2026年上半年提交新药临床试验申请 并可能启动单次递增剂量一期研究 数据或在2026年底或2027年初获得[33] * 长效PTH变体的临床前验证数据预计在2025年底前读出[2][33] **行业：骨质疏松症治疗领域** * **监管环境演变**：FDA接受了全髋骨矿物质密度作为替代终点 这为创新疗法（尤其是合成代谢药物）打开了大门 打破了以往必须以骨折为重点的试验要求对领域创新的限制[4][7] * **领域创新停滞**：骨质疏松症领域过去几十年创新匮乏 上一个获批的药物是安进公司在2019年批准的Evanity 其开发耗时近十年 需要7200名患者进行骨折试验 开发资本超过10亿美元[7][8] * **未满足的医疗需求**：骨质疏松症是一种致命疾病 但只有不到25%的女性在骨折后能够获得治疗 存在巨大的治疗缺口[8] * **现有疗法局限**：虽然高效注射剂存在 但未能向上游推广 无法满足慢性渐进性疾病的患者需求[9] **关键数据与论据** * **EB613二期试验数据**：二期试验为161名患者的安慰剂对照剂量探索研究 在推进至三期的2.5毫克剂量组有21名患者 若包含1.5毫克剂量组 共有43名患者 该患者数量与近期获批骨质疏松药物（如Evanity和abaloparatide）的二期研究规模相似 降低了三期试验风险[18][20] * **EB613三期试验设计**：试验为期24个月 为多国研究 计划纳入至少20%的美国患者 其余80%为世界其他地区 较高的美国患者比例是出于监管考虑[29] * **EB613的作用机制**：药物显示出与Romosozumab类似的非耦合合成代谢窗口 即骨形成生物标志物P1NP增加 同时骨吸收生物标志物CTX受到抑制 这表明其具有优先激活成骨细胞的作用 可能与药代动力学特性有关[24][25] * **市场潜力与估值**：公司认为其估值具有吸引力 随着各项目进展 其口服肽平台在不同治疗适应症中的价值将更受认可[34] **其他重要内容** * **GLP-2项目的战略评估**：GLP-2片剂原定位用于短肠综合征 但通过战略讨论发现其有更多潜在适应症 公司正在评估如何推进该项目[3] * **甲状旁腺功能亢进症项目**：该项目对公司而言是高度优先项目 并已引起较多兴趣 公司需寻找路径使其重返临床[33]

核心观点 - 公司报告2025年第三季度财务业绩和关键业务进展，核心亮点在于其口服肽疗法研发管线取得多项重要监管和临床里程碑，特别是在骨质疏松症治疗药物EB613方面与FDA达成关键协议[1] - 公司领导层强调其在口服肽创新领域的领导地位，以及为患者提供变革性治疗的使命，其中EB613有望改变骨质疏松症治疗格局[2] 业务进展与研发管线 - **EB613（骨质疏松症口服疗法）**：FDA同意将骨密度（BMD）作为EB613关键三期临床试验的主要终点，该试验设计为一项为期24个月的多国、随机、双盲、安慰剂对照研究，其关键次要终点为新发或恶化椎体骨折的发生率[5] 二期研究事后分析显示，EB613治疗仅6个月后即可显著增加骨小梁和皮质骨指数，效果与注射特立帕肽和阿巴洛帕肽相当[5] 针对绝经10年内年轻女性的新分析表明，EB613能驱动脊柱、股骨颈和髋部骨密度显著且一致的增益，效果与绝经10年以上女性相当[5] 下一代EB613的临床前药代动力学数据与当前制剂相当，一期试验计划于2025年底启动[5] - **GLP-2项目（短肠综合征，与OPKO合作）**：在ESPEN 2025上公布的药代动力学数据显示，其血浆半衰期约为15小时，比目前唯一获批的需每日注射的GLP-2疗法替度鲁肽（Gattex®）提高了18倍，每日一次的口服片剂有望根本性改变短肠综合征患者的治疗方式[4] - **OXM项目（肥胖症，与OPKO合作）**：在ENDO 2025上公布的临床前数据显示，在迷你猪研究中，口服OPK-88006的血药浓度与每周注射一次最高剂量2.4 mg的Wegovy（司美格鲁肽）在人体中报告的水平一致，计划于2026年上半年提交新药临床试验申请[6] - **EB612（甲状旁腺功能减退症）**：评估新型长效PTH类似物的合作研究按计划进行，预计在2025年底前获得首个候选单一片剂的临床前药代动力学/药效学数据[7] 财务业绩 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为1660万美元，其中包括为OPKO合作项目指定的800万美元受限现金，现有资金预计可支持运营至2026年第三季度中期[8] - 2025年第三季度净亏损为320万美元，每股亏损0.07美元，而2024年同期净亏损为300万美元，每股亏损0.08美元[9] - 2025年第三季度研发费用为160万美元，较2024年同期的150万美元增加10万美元，主要反映了EB613持续的监管和第三阶段试验准备活动[9] - 2025年第三季度总运营费用为330万美元，2024年同期为300万美元[10] - 截至2025年9月30日，总资产为1740.7万美元，股东权益为1523.4万美元[15][16]

药物疗效与数据 - EB613在2.5毫克剂量下，对绝经10年内女性的脊柱、股骨颈和髋部骨密度产生显著且一致的增益 [1] - 在早期绝经女性中，EB613治疗6个月后，与安慰剂相比，腰椎骨密度显著增加3.1% [3][6] - 在早期绝经女性中，EB613治疗6个月后，与安慰剂相比，总体髋部骨密度显著增加2.3% [3][6] - 在早期绝经女性中，EB613治疗6个月后，股骨颈骨密度增加2.0%，与绝经10年以上女性观察到的增益一致 [3][6] - 在绝经10年以上女性中，EB613使股骨颈骨密度增加3.2%，腰椎骨密度增加2.5% [3] 产品定位与市场潜力 - EB613有望成为首个口服合成代谢疗法，用于骨折高风险绝经后女性，可能显著扩大患者获得骨构建治疗的机会 [1][4] - 目前所有可用的合成代谢疗法均为皮下注射，仅在少数符合条件的患者中使用，EB613的口服剂型有望解决这一关键未满足需求 [5] - 口服剂型解决了骨质疏松症护理中的一个主要障碍，为在治疗旅程早期引入合成代谢疗法打开了大门 [2] 临床开发进展 - 公司计划在2025年7月获得FDA同意后，启动全球注册性3期研究 [1] - EB613已完成一项为期6个月、纳入161名患者的2期研究，该研究达到了所有生物标志物和骨密度终点，且无显著安全性问题 [5] - EB613能快速产生剂量比例性的骨形成生化标志物增加，骨吸收标志物减少，并提高腰椎、全髋和股骨颈的骨密度 [5] 公司技术与平台 - 公司专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法，其专有技术平台为N-Tab™ [7] - 公司管线包括针对PTH(1-34)、GLP-1和GLP-2的首创口服肽项目 [7] - 除EB613外，公司还在开发用于治疗肥胖和代谢综合征的口服oxyntomodulin，以及用于短肠综合征等罕见吸收不良疾病的口服GLP-2肽 [7]

文章核心观点 - Entera Bio公司在2025年北美更年期协会年会上公布了其口服肽疗法EB613的二期试验新数据，数据显示EB613在绝经后女性中能显著且一致地提升骨密度，有望成为首个口服合成代谢疗法，极大提升患者对骨骼构建疗法的可及性[1] - EB613在早期绝经后女性和绝经10年以上女性中均显示出可比且显著的骨密度改善，其一致性反应表明该口服制剂有望改变骨质疏松症的治疗模式，将合成代谢疗法提前至治疗早期阶段[1][2] - 公司计划在2025年7月获得FDA认可后启动全球注册性三期临床试验[1] 临床数据结果 - 在早期绝经后女性中，与安慰剂相比，EB613在6个月时使腰椎骨密度显著增加3.1%[6] - 在同一人群中，EB613使全髋骨密度显著增加2.3%，股骨颈骨密度增加2.0%[6] - 在绝经10年以上的女性中，EB613使股骨颈骨密度增加3.2%，腰椎骨密度增加2.5%，结果与早期绝经后女性群体具有可比性[3] 产品定位与市场机会 - EB613是每日一次的口服PTH(1-34)合成代谢片剂，旨在为高骨折风险的绝经后女性提供首个口服骨骼构建疗法[1][5] - 尽管临床指南推荐合成代谢药物因其更优效益，但目前所有可用疗法均为皮下注射且成本高昂，导致使用率极低，EB613的口服制剂有望解决这一关键未满足需求[1][4][5] - 该口服疗法有望大幅拓宽数百万有骨折风险的绝经后女性的治疗可及性，并改善患者依从性[2][4] 公司技术与研发管线 - Entera Bio是一家临床阶段公司，专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法，其专有技术平台N-Tab™旨在通过口服片剂形式改变标准治疗方案[7] - 公司研发管线包括针对PTH(1-34)、GLP-1和GLP-2的首创口服肽项目，其中EB613是进展最快的候选产品，已完成一项161名患者的二期研究，达到所有生物标志物和骨密度终点且无重大安全性问题[5][7] - 公司还在开发用于甲状旁腺功能减退症的口服PTH(1-34)疗法EB612，以及用于肥胖和短肠综合征的口服oxyntomodulin和GLP-2肽疗法[7]

新闻核心观点 - Entera Bio Ltd 将首次在北美更年期协会2025年年会上公布其口服肽疗法EB613的二期临床试验新数据 该数据针对早期绝经后女性骨密度结果进行为期六个月的研究 标志着公司首次在该会议上进行展示 [1][2][3] 临床数据展示 - 展示的二期新数据将检验EB613对早期绝经后低骨量或骨质疏松症女性骨矿物质密度的效果 重点关注治疗干预时机这一重要临床和市场问题 [2][3] - EB613已完成一项为期6个月、161名患者、安慰剂对照的二期研究 该研究达到了所有生物标志物和骨密度终点 且无重大安全性问题 [5] - 临床数据显示 EB613能快速产生剂量比例性的骨形成生化标志物增加 骨吸收标志物减少 并提高腰椎、全髋和股骨颈的骨密度 [5] 产品与市场定位 - EB613正在被开发作为首个口服、每日一次的同化制剂片剂 用于治疗骨质疏松症 目前所有可用的同化疗法均为皮下注射 使用率低 [3][5] - 口服EB613有潜力将治疗时间点提前至护理连续体的更早阶段 为全球超过2亿骨质疏松症女性拓宽治疗可及性 [3] - 公司专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法 其专有技术平台N-Tab™针对PTH(1-34)、GLP-1和GLP-2等靶点开发一流口服肽项目 [6] 会议展示详情 - 展示会议为北美更年期协会2025年年会 举办时间为2025年10月21日至25日 地点在美国佛罗里达州奥兰多 [1] - 展示标题为"EB613在早期绝经后低骨量或骨质疏松症女性中6个月内增加骨密度：一项二期随机试验" 展示编号P-66 形式为海报展示 [7] - 具体展示环节时间为2025年10月23日星期四下午6:15至7:15 地点在Windemere展览厅 [7]

**公司概况与核心技术** * Entera Bio Ltd 是一家生物制药公司 专注于开发首创口服肽疗法以解决未满足的医疗需求[1][2] * 公司拥有专有技术平台 NTAB 技术平台 该平台通过特定赋形剂抑制胃肠道中的酶降解 并结合透细胞渗透增强剂 SNAC 以实现全身吸收[3][4] * 主要候选药物 EB613 是首个也是唯一一个开发用于治疗骨质疏松症的口服肽类药物[2][4] * 研发管线还包括针对甲状旁腺功能减退症、代谢与肥胖以及胃肠道炎症的口服肽类药物[2] * 公司与 OPKO Health 合作开发口服 oxyntomodulin (OXM) 片剂（一种双重 GLP-1/胰高血糖素激动剂） 根据 2025 年 3 月签署的许可与合作协议进行[4][20] * 公司现金储备可支撑运营至 2026 年第三季度 在纳斯达克上市 代码为 ENTX[2] **核心候选药物 EB613 (骨质疏松症)** * EB613 是首个每日一次的口服合成代谢（骨形成）剂 其氨基酸序列与 23 年前获批的 Forteo (teriparatide) 完全相同[5][6] * 其作用机制独特 在临床研究中显示出双重机制：既刺激新骨形成 又抑制骨吸收 这与仅增加骨形成同时也增加骨吸收的皮下注射特立帕肽不同[6][12][13] * 针对超过 2 亿女性的巨大未满足需求市场 50 岁以上女性中有二分之一会因骨质疏松而骨折 骨折后 6 个月内仅有不足 25% 的女性获得 adequate medication 髋部骨折患者若未接受手术干预 6 个月内死亡率达 60%[7][8] * 当前治疗范式：约 1000-1200 万美国患者 约三分之一接受治疗 其中 60% 使用双膦酸盐（口服或一年一次注射） 合成代谢药物虽高效但仅治疗不足 15% 的患者 主要因需每日皮下注射且医疗系统（如初级护理和妇科）缺乏注射资源和计费系统限制了可及性[9][10][11] * 临床数据（II期研究）： * 在 161 名绝经后骨质疏松女性患者中进行了剂量范围（0.5 至 2.5 毫克）研究[12] * 6 个月时 EB613 增加了每个骨骼部位的骨矿物质密度 (BMD) 在髋部显示出更快的作用起效和更大的增幅 而髋部 BMD 增加对预测骨折风险降低具有最高价值[13][14][15] * 通过 3D Shaper 软件分析显示 EB613 对皮质骨和骨小梁均有早期效应 而 Forteo 在 6 个月时对皮质骨影响极小[16] * 安全性良好 不良事件（AE）与 Forteo 和其他 PTH 激动剂相似（如头痛、恶心、头晕） II 期研究中无与 EB613 相关的严重 AE 计划将滴定方案（耐受性良好）推进至 III 期测试[16] **监管进展与III期研究设计** * 公司与 FDA 达成一致 将进行一项双盲、安慰剂对照、为期 24 个月的单一 III 期注册研究 主要终点为 24 个月时全髋关节骨矿物质密度 (BMD) 相对于基线的变化 这是一项前所未有的协议[17][18][22] * 次要终点包括：显示新发或恶化椎体骨折减少的积极趋势、前瞻性评估已发布的基于全髋 BMD 增加的替代阈值效应、6/12/18/24 个月时 BMD 的百分比变化以及安全性终点[18] **市场潜力与商业前景** * 患者和医生调研显示：30% 的骨质疏松症患者对现有药物治疗反应不佳 55% 的患者对口服骨构建治疗感兴趣 37% 的患者因副作用停止治疗[19] * 基于其产品特征 EB613 相较于市售注射用合成代谢药物可能具有显著的价格优势[19] **其他研发管线进展** * **口服 OXM (与 OPKO Health 合作)**：PK 特征显示暴露持续时间与已获批口服 GLP-1 肽类似物 semaglutide Rybelsus 一致 临床前 PD 显示与大鼠安慰剂相比降低了血浆葡萄糖水平 目标于 2026 年初提交 IND[20] * **口服 GLP-2 (短肠综合征等)**：在大型动物模型中 其血浆半衰期约为已获批 GLP-2 类似物 teduglutide 的 6 至 15 倍 该计划正处于战略评估中[21] * **甲状旁腺功能减退症项目**：正在临床前验证一种不同的肽 预计 2025 年底获得数据[23] **近期里程碑** * 计划于 9 月初在美国骨与矿物质研究学会 (ASBMR) 上展示 EB613 及其下一代候选药物的补充数据[23] * 目标于 2026 年初与 OPKO Health 就口服 OXM 片剂提交 IND[23]

核心观点 - Entera Bio将于2025年9月在三场重要学术及投资会议上公布三项核心研发项目的关键数据 包括骨质疏松治疗药物EB613的临床进展、口服GLP-2制剂的研究成果以及公司整体战略规划 [1][4][7] 研发项目进展 - EB613作为全球首个每日一次口服合成代谢片剂 针对绝经后骨质疏松症患者 在161名患者参与的二期临床试验中显示出快速起效特性 能够同时提升皮质骨（股骨颈和髋部区域）和松质骨（脊柱）的骨密度（BMD） [1][7] - 公司于2025年7月与FDA达成一致 计划启动EB613针对骨质疏松症女性的全球三期注册研究 [1][7] - 下一代EB613采用专有N-Tab™技术 临床前数据将在ASBMR会议以海报形式展示 [4][6][7] - 口服GLP-2片剂项目采用OPKO Health开发的长效GLP-2激动剂与Entera的N-Tab™技术结合 针对短肠综合征及胃肠道黏膜炎症、营养吸收不良相关疾病 目前唯一获批的GLP-2激动剂需每日皮下注射 [2][7] 学术会议安排 - ASBMR 2025年会将于9月5日进行EB613口服报告 重点分析其对骨小梁和皮质骨的双重作用 9月7日展示下一代EB613药代动力学/药效学数据 [4][5][6] - ESPEN大会将于9月13日公布口服GLP-2候选药物的药代动力学/药效学研究海报 [4][6] - H.C. Wainwright第27届全球投资会议将于9月5日进行公司战略演示 [3][4] 技术平台与产品管线 - 公司依托颠覆性专有技术平台N-Tab™ 开发针对PTH(1-34)、GLP-1和GLP-2的首创口服肽类药物 [7] - 核心产品EB613（口服PTH(1-34)特立帕肽）针对骨密度低下和高风险骨质疏松的绝经后女性 EB612项目开发为首个用于甲状旁腺功能减退的口服PTH(1-34)片剂 [7] - 与OPKO Health合作开发口服oxyntomodulin（GLP1/胰高血糖素双靶向肽）用于肥胖治疗 以及口服GLP-2肽片剂作为罕见吸收不良疾病的注射替代方案 [7]

财务表现 - 2025年第二季度GAAP每股收益为0.06美元，超出华尔街预期的亏损0.11美元 [1] - 季度收入为0美元，同比下降100%，去年同期为5.7万美元 [1][2] - 研发费用同比增长39.9%至152万美元，行政费用增长5.5%至114.8万美元 [2] - 现金及等价物达1085.8万美元，较2024年底增长25.4%，加上800万美元限制性现金，总现金头寸达1880万美元 [2][8] 业务与技术平台 - 公司专注于口服蛋白质/多肽药物递送技术N-Tab™，解决注射给药难题 [3] - 核心技术使多肽在消化道稳定并促进血液吸收，支撑核心产品及合作开发 [3] - 重点推进骨质疏松口服疗法EB613及合作项目，战略依赖临床进展、监管协作和平台授权 [4] 关键研发进展 - EB613获FDA书面同意，III期试验可采用髋部骨密度变化作为主要终点，无需额外致癌性研究 [5] - 已完成II期试验显示EB613在6个月治疗中骨强度指标优于安慰剂，效果超过注射疗法 [6] - 计划2025年11月启动改良版EB613的I期试验，与OPKO合作的口服GLP-1/胰高血糖素项目临床前数据积极 [7] 运营与资金规划 - 净亏损从2024年Q2的210万美元扩大至270万美元，主要因试验准备活动增加 [8] - 当前现金预计可支撑运营至2026年第三季度中期 [8] - 未来重点里程碑包括2025年11月EB613 I期试验启动，及2026年上半年OPKO合作项目潜在临床试验 [9]

核心观点 - Entera Bio报告2025年第二季度财务业绩及关键业务进展，重点包括EB613口服骨质疏松治疗药物的III期临床试验设计获得FDA认可，以及与其他合作项目的进展 [1][2] - 公司现金储备1890万美元，预计可支持运营至2026年第三季度中期 [9] 业务进展 EB613口服骨质疏松治疗 - FDA同意将骨密度（BMD）作为EB613 III期临床试验的主要终点，并豁免额外的安全性研究，简化审批路径 [4][5] - III期试验设计为24个月的多国随机双盲安慰剂对照研究，主要评估总髋部BMD变化，次要评估椎体骨折发生率 [5] - 新一代EB613预计2025年11月进入I期临床试验 [5] 其他研发管线 - 与OPKO合作的口服GLP-1/胰高血糖素双激动剂（OPK-88006）在临床前研究中显示出与Wegovy™相当的药效，计划2026年上半年提交IND申请 [14] - 口服GLP-2肽片剂用于短肠综合征的研究被选为ESPEN大会海报展示 [14] - 口服PTH(1-34)片剂用于甲状旁腺功能减退症的临床前PK/PD数据预计年底公布 [7] 财务数据 - 2025年第二季度净亏损270万美元，每股亏损006美元，研发费用增加40万美元至150万美元，主要由于EB613的III期试验规划 [10][11] - 现金及现金等价物为1890万美元，其中800万美元为OPKO合作项目的专项资金 [9] - 总资产从2024年底的939万美元增至2025年6月的1967万美元，主要由于现金增加 [17][18] 行业背景 - 全球2亿骨质疏松女性中，仅有不到25%能获得安全、有效且负担得起的治疗，且自2019年以来无新疗法获批 [2] - 公司技术平台N-Tab™专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法，潜在改变骨质疏松、肥胖等领域的治疗标准 [12]