文章核心观点 - Entera Bio公司在2025年北美更年期协会年会上公布了其口服肽疗法EB613的二期试验新数据，数据显示EB613在绝经后女性中能显著且一致地提升骨密度，有望成为首个口服合成代谢疗法，极大提升患者对骨骼构建疗法的可及性[1] - EB613在早期绝经后女性和绝经10年以上女性中均显示出可比且显著的骨密度改善，其一致性反应表明该口服制剂有望改变骨质疏松症的治疗模式，将合成代谢疗法提前至治疗早期阶段[1][2] - 公司计划在2025年7月获得FDA认可后启动全球注册性三期临床试验[1] 临床数据结果 - 在早期绝经后女性中，与安慰剂相比，EB613在6个月时使腰椎骨密度显著增加3.1%[6] - 在同一人群中，EB613使全髋骨密度显著增加2.3%，股骨颈骨密度增加2.0%[6] - 在绝经10年以上的女性中，EB613使股骨颈骨密度增加3.2%，腰椎骨密度增加2.5%，结果与早期绝经后女性群体具有可比性[3] 产品定位与市场机会 - EB613是每日一次的口服PTH(1-34)合成代谢片剂，旨在为高骨折风险的绝经后女性提供首个口服骨骼构建疗法[1][5] - 尽管临床指南推荐合成代谢药物因其更优效益，但目前所有可用疗法均为皮下注射且成本高昂，导致使用率极低，EB613的口服制剂有望解决这一关键未满足需求[1][4][5] - 该口服疗法有望大幅拓宽数百万有骨折风险的绝经后女性的治疗可及性，并改善患者依从性[2][4] 公司技术与研发管线 - Entera Bio是一家临床阶段公司，专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法，其专有技术平台N-Tab™旨在通过口服片剂形式改变标准治疗方案[7] - 公司研发管线包括针对PTH(1-34)、GLP-1和GLP-2的首创口服肽项目，其中EB613是进展最快的候选产品，已完成一项161名患者的二期研究，达到所有生物标志物和骨密度终点且无重大安全性问题[5][7] - 公司还在开发用于甲状旁腺功能减退症的口服PTH(1-34)疗法EB612，以及用于肥胖和短肠综合征的口服oxyntomodulin和GLP-2肽疗法[7]

新闻核心观点 - Entera Bio Ltd 将首次在北美更年期协会2025年年会上公布其口服肽疗法EB613的二期临床试验新数据 该数据针对早期绝经后女性骨密度结果进行为期六个月的研究 标志着公司首次在该会议上进行展示 [1][2][3] 临床数据展示 - 展示的二期新数据将检验EB613对早期绝经后低骨量或骨质疏松症女性骨矿物质密度的效果 重点关注治疗干预时机这一重要临床和市场问题 [2][3] - EB613已完成一项为期6个月、161名患者、安慰剂对照的二期研究 该研究达到了所有生物标志物和骨密度终点 且无重大安全性问题 [5] - 临床数据显示 EB613能快速产生剂量比例性的骨形成生化标志物增加 骨吸收标志物减少 并提高腰椎、全髋和股骨颈的骨密度 [5] 产品与市场定位 - EB613正在被开发作为首个口服、每日一次的同化制剂片剂 用于治疗骨质疏松症 目前所有可用的同化疗法均为皮下注射 使用率低 [3][5] - 口服EB613有潜力将治疗时间点提前至护理连续体的更早阶段 为全球超过2亿骨质疏松症女性拓宽治疗可及性 [3] - 公司专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法 其专有技术平台N-Tab™针对PTH(1-34)、GLP-1和GLP-2等靶点开发一流口服肽项目 [6] 会议展示详情 - 展示会议为北美更年期协会2025年年会 举办时间为2025年10月21日至25日 地点在美国佛罗里达州奥兰多 [1] - 展示标题为"EB613在早期绝经后低骨量或骨质疏松症女性中6个月内增加骨密度：一项二期随机试验" 展示编号P-66 形式为海报展示 [7] - 具体展示环节时间为2025年10月23日星期四下午6:15至7:15 地点在Windemere展览厅 [7]

文章核心观点 - Entera Bio公司报告了其首创口服GLP-2类似物疗法OPK-8801003的积极药代动力学数据，该疗法针对短肠综合征患者，显示出优于现有注射疗法的潜力[1][4] - 该口服疗法具有更长的半衰期和良好的吸收特性，有望为市场规模约8亿美元、患者约3万人的SBS治疗领域带来变革性替代方案[2][5][12] - 尽管疗法尚处于临床前阶段，但积极数据增强了市场对公司研发管线及口服肽平台技术的信心，可能对股价产生积极影响[4][5][13] 药物研发进展 - 研究性疗法OPK-8801003由OPKO Health的长效GLP-2类似物与Entera Bio的N-Tab口服肽平台结合开发[2] - 临床前数据显示，该疗法在迷你猪体内的血浆半衰期约为15小时，是现有注射选项teduglutide（半衰期0.85小时）的18倍[8][9] - 口服给药达到了接近200 ng/ml的峰值血浆浓度，显著高于皮下注射teduglutide在人体的36.8 ng/ml，系统暴露量在24小时内保持稳定，支持每日一次给药[10] 市场与竞争格局 - 短肠综合征是一种罕见的严重疾病，占成人慢性肠衰竭病例的75%，目前唯一的GLP-2疗法Gattex年销售额约为8亿美元[2][11] - 现有疗法Gattex需要每日注射，存在依从性挑战，Entera Bio的口服方法可能提供更便利的替代方案，重新定义治疗模式[2][11][12] - 公司通过针对这一高未满足需求的罕见病市场，有望在已确立的市场中占据份额[13] 公司股价表现 - Entera Bio股票在年内下跌了15.5%，而同期行业指数上涨3.1%，标普500指数上涨13.4%[3] - 积极的药代动力学数据被视为重要的降低风险里程碑，可能推动ENTX股票的投机性势头，尽管早期阶段可能带来短期波动[4][5]

文章核心观点 - Entera Bio Ltd 公布了其口服 GLP-2 类似物 OPK-8801003 的临床前数据 数据显示该药物具有显著更长的半衰期和强劲的口服生物利用度 有望为约30,000名短肠综合征患者提供一种替代每日注射的变革性口服治疗方案 [1][3][5] 药物研发合作与市场背景 - Entera Bio 与 OPKO Health 于2023年达成研究合作 结合OPKO的长效GLP-2类似物与Entera的N-Tab™口服肽平台 开发用于肠道吸收不良综合征的口服肽候选药物 [2] - 目前唯一获批的GLP-2疗法是Gattex 其年销售额约为8亿美元 但需要每日皮下注射 患者依从性挑战大且可及性有限 [2][5] 关键临床前数据亮点 - 半衰期延长：在迷你猪模型中 OPK-8801003的血浆半衰期约为15小时 是现有药物teduglutide在同类模型中半衰期0 85小时的约18倍 [7] - 强劲口服生物利用度：口服OPK-8801003后 峰值血浆浓度达到约200 ng/ml 显著超过每日0 05 mg/kg teduglutide皮下注射在人体中报告的36 8 ng/ml [7] - 持续暴露：系统暴露量约2 h*μg/ml 可维持超过24小时且变异性较低 支持每日一次口服给药 [7] - 良好安全性：临床前研究中未观察到毒性迹象 [7] 目标疾病与市场潜力 - 短肠综合征是一种罕见且可能危及生命的吸收不良病症 由功能性或物理性肠段大量损失引起 在美国和欧盟约有30,000名患者 [5] - SBS是慢性肠功能衰竭最常见的原因 约占成人病例的75%和儿童病例的50% [5] 公司技术平台与研发管线 - Entera Bio是一家临床阶段公司 专注于为存在显著未满足医疗需求的领域开发口服肽和蛋白质替代疗法 其专有技术平台为N-Tab™ [6] - 公司管线包括针对PTH 1-34 GLP-1和GLP-2的首创口服肽项目 其最先进候选产品EB613 口服PTH 1-34 正在开发作为首个用于绝经后女性低骨密度和高风险骨质疏松症的口服 骨合成代谢 每日一次片剂治疗 [6][8]

文章核心观点 - Entera Bio Ltd 与 OPKO Health 合作开发的口服 GLP-2 类似物 OPK-8801003 的临床前数据在 ESPEN 大会上公布，数据显示其具有显著更长的半衰期和强劲的口服生物利用度，有望为约30,000名短肠综合征患者提供首个口服疗法替代目前每日注射的 Gattex® [1][3][5] 药物关键数据总结 - OPK-8801003 在迷你猪模型中的血浆半衰期约为15小时，比替度鲁肽0.85小时的半衰期延长约18倍 [7] - 口服给药后峰值血浆浓度达到约200 ng/ml，显著超过替度鲁肽皮下注射在人体中报告的36.8 ng/ml [7] - 系统暴露量维持超过24小时且变异性较低，支持每日一次口服给药 [7] - 临床前研究中未观察到毒性迹象，安全性良好 [7] 市场与疾病背景 - 短肠综合征是一种罕见且可能危及生命的吸收不良疾病，美国和欧盟约有30,000名患者 [5] - 目前唯一获批的疗法 Gattex® 年销售额约为8亿美元，但需要每日皮下注射，患者依从性具有挑战性且可及性有限 [2][5] - SBS是慢性肠功能衰竭最常见的原因，占成人病例的约75%和儿童病例的约50% [5] 公司技术与合作 - Entera Bio 专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法，其 N-Tab™ 口服肽平台具有颠覆性潜力 [6] - 公司与 OPKO Health 于2023年达成研究合作，结合 OPKO 的长效 GLP-2 类似物与 Entera 的口服平台 [2] - 公司管线包括针对骨质疏松症的首个口服骨合成代谢疗法 EB613，以及针对肥胖和吸收不良疾病的其他口服肽项目 [6][8]

核心观点 - EB613在治疗6个月后对骨小梁和皮质骨区室均显示出显著效果 皮质骨改善效果与注射用特立帕肽和阿巴洛帕肽相当 公司计划在2025年7月获得FDA认可后启动全球注册性3期研究 [1] - 新一代EB613单片候选药物显示出有前景的药代动力学数据 可能作为未来产品线的延伸 [1][3] 临床数据结果 - EB613 25 mg治疗6个月后 与安慰剂相比 骨小梁和皮质骨参数均出现显著增加 [2] - 整体骨密度在TH和FN部位分别增加17%和26% (p<003) [5] - FN骨小梁体积骨密度较安慰剂增加44% (p<003) TH骨小梁体积骨密度较基线增加28% (p=005) [5] - TH和FN皮质厚度分别增加13% (p=004)和17% (p=0056) [5] - TH和FN皮质表面骨密度分别改善15%和21% (均p<005) [5] 产品定位与市场机会 - EB613正在开发作为首个口服每日一次骨合成代谢片剂治疗骨质疏松症 [4] - 现有注射合成代谢疗法仅覆盖少数合格患者 50%的50岁以上女性和20%的50岁以上男性面临脆性骨折风险 仅不到30%患者获得充分治疗 [1][4] - 公司技术平台专注于开发口服肽类和蛋白质替代疗法 针对PTH(1-34) GLP-1和GLP-2等靶点 [6] 研发进展 - EB613已完成161名患者的2期研究 达到所有生物标志物和骨密度终点 无重大安全性问题 [4] - 新一代EB613在迷你猪交叉药代动力学研究中显示与当前制剂相当的PK参数 AUClast为12 min*ng/ml Tmax为20分钟 [3] - 计划2025年底启动新一代EB613的1期临床试验 [3]

**公司概况与核心技术** * Entera Bio Ltd 是一家生物制药公司 专注于开发首创口服肽疗法以解决未满足的医疗需求[1][2] * 公司拥有专有技术平台 NTAB 技术平台 该平台通过特定赋形剂抑制胃肠道中的酶降解 并结合透细胞渗透增强剂 SNAC 以实现全身吸收[3][4] * 主要候选药物 EB613 是首个也是唯一一个开发用于治疗骨质疏松症的口服肽类药物[2][4] * 研发管线还包括针对甲状旁腺功能减退症、代谢与肥胖以及胃肠道炎症的口服肽类药物[2] * 公司与 OPKO Health 合作开发口服 oxyntomodulin (OXM) 片剂（一种双重 GLP-1/胰高血糖素激动剂） 根据 2025 年 3 月签署的许可与合作协议进行[4][20] * 公司现金储备可支撑运营至 2026 年第三季度 在纳斯达克上市 代码为 ENTX[2] **核心候选药物 EB613 (骨质疏松症)** * EB613 是首个每日一次的口服合成代谢（骨形成）剂 其氨基酸序列与 23 年前获批的 Forteo (teriparatide) 完全相同[5][6] * 其作用机制独特 在临床研究中显示出双重机制：既刺激新骨形成 又抑制骨吸收 这与仅增加骨形成同时也增加骨吸收的皮下注射特立帕肽不同[6][12][13] * 针对超过 2 亿女性的巨大未满足需求市场 50 岁以上女性中有二分之一会因骨质疏松而骨折 骨折后 6 个月内仅有不足 25% 的女性获得 adequate medication 髋部骨折患者若未接受手术干预 6 个月内死亡率达 60%[7][8] * 当前治疗范式：约 1000-1200 万美国患者 约三分之一接受治疗 其中 60% 使用双膦酸盐（口服或一年一次注射） 合成代谢药物虽高效但仅治疗不足 15% 的患者 主要因需每日皮下注射且医疗系统（如初级护理和妇科）缺乏注射资源和计费系统限制了可及性[9][10][11] * 临床数据（II期研究）： * 在 161 名绝经后骨质疏松女性患者中进行了剂量范围（0.5 至 2.5 毫克）研究[12] * 6 个月时 EB613 增加了每个骨骼部位的骨矿物质密度 (BMD) 在髋部显示出更快的作用起效和更大的增幅 而髋部 BMD 增加对预测骨折风险降低具有最高价值[13][14][15] * 通过 3D Shaper 软件分析显示 EB613 对皮质骨和骨小梁均有早期效应 而 Forteo 在 6 个月时对皮质骨影响极小[16] * 安全性良好 不良事件（AE）与 Forteo 和其他 PTH 激动剂相似（如头痛、恶心、头晕） II 期研究中无与 EB613 相关的严重 AE 计划将滴定方案（耐受性良好）推进至 III 期测试[16] **监管进展与III期研究设计** * 公司与 FDA 达成一致 将进行一项双盲、安慰剂对照、为期 24 个月的单一 III 期注册研究 主要终点为 24 个月时全髋关节骨矿物质密度 (BMD) 相对于基线的变化 这是一项前所未有的协议[17][18][22] * 次要终点包括：显示新发或恶化椎体骨折减少的积极趋势、前瞻性评估已发布的基于全髋 BMD 增加的替代阈值效应、6/12/18/24 个月时 BMD 的百分比变化以及安全性终点[18] **市场潜力与商业前景** * 患者和医生调研显示：30% 的骨质疏松症患者对现有药物治疗反应不佳 55% 的患者对口服骨构建治疗感兴趣 37% 的患者因副作用停止治疗[19] * 基于其产品特征 EB613 相较于市售注射用合成代谢药物可能具有显著的价格优势[19] **其他研发管线进展** * **口服 OXM (与 OPKO Health 合作)**：PK 特征显示暴露持续时间与已获批口服 GLP-1 肽类似物 semaglutide Rybelsus 一致 临床前 PD 显示与大鼠安慰剂相比降低了血浆葡萄糖水平 目标于 2026 年初提交 IND[20] * **口服 GLP-2 (短肠综合征等)**：在大型动物模型中 其血浆半衰期约为已获批 GLP-2 类似物 teduglutide 的 6 至 15 倍 该计划正处于战略评估中[21] * **甲状旁腺功能减退症项目**：正在临床前验证一种不同的肽 预计 2025 年底获得数据[23] **近期里程碑** * 计划于 9 月初在美国骨与矿物质研究学会 (ASBMR) 上展示 EB613 及其下一代候选药物的补充数据[23] * 目标于 2026 年初与 OPKO Health 就口服 OXM 片剂提交 IND[23]

核心观点 - Entera Bio将于2025年9月在三场重要学术及投资会议上公布三项核心研发项目的关键数据 包括骨质疏松治疗药物EB613的临床进展、口服GLP-2制剂的研究成果以及公司整体战略规划 [1][4][7] 研发项目进展 - EB613作为全球首个每日一次口服合成代谢片剂 针对绝经后骨质疏松症患者 在161名患者参与的二期临床试验中显示出快速起效特性 能够同时提升皮质骨（股骨颈和髋部区域）和松质骨（脊柱）的骨密度（BMD） [1][7] - 公司于2025年7月与FDA达成一致 计划启动EB613针对骨质疏松症女性的全球三期注册研究 [1][7] - 下一代EB613采用专有N-Tab™技术 临床前数据将在ASBMR会议以海报形式展示 [4][6][7] - 口服GLP-2片剂项目采用OPKO Health开发的长效GLP-2激动剂与Entera的N-Tab™技术结合 针对短肠综合征及胃肠道黏膜炎症、营养吸收不良相关疾病 目前唯一获批的GLP-2激动剂需每日皮下注射 [2][7] 学术会议安排 - ASBMR 2025年会将于9月5日进行EB613口服报告 重点分析其对骨小梁和皮质骨的双重作用 9月7日展示下一代EB613药代动力学/药效学数据 [4][5][6] - ESPEN大会将于9月13日公布口服GLP-2候选药物的药代动力学/药效学研究海报 [4][6] - H.C. Wainwright第27届全球投资会议将于9月5日进行公司战略演示 [3][4] 技术平台与产品管线 - 公司依托颠覆性专有技术平台N-Tab™ 开发针对PTH(1-34)、GLP-1和GLP-2的首创口服肽类药物 [7] - 核心产品EB613（口服PTH(1-34)特立帕肽）针对骨密度低下和高风险骨质疏松的绝经后女性 EB612项目开发为首个用于甲状旁腺功能减退的口服PTH(1-34)片剂 [7] - 与OPKO Health合作开发口服oxyntomodulin（GLP1/胰高血糖素双靶向肽）用于肥胖治疗 以及口服GLP-2肽片剂作为罕见吸收不良疾病的注射替代方案 [7]

财务表现 - 2025年第二季度GAAP每股收益为0.06美元，超出华尔街预期的亏损0.11美元 [1] - 季度收入为0美元，同比下降100%，去年同期为5.7万美元 [1][2] - 研发费用同比增长39.9%至152万美元，行政费用增长5.5%至114.8万美元 [2] - 现金及等价物达1085.8万美元，较2024年底增长25.4%，加上800万美元限制性现金，总现金头寸达1880万美元 [2][8] 业务与技术平台 - 公司专注于口服蛋白质/多肽药物递送技术N-Tab™，解决注射给药难题 [3] - 核心技术使多肽在消化道稳定并促进血液吸收，支撑核心产品及合作开发 [3] - 重点推进骨质疏松口服疗法EB613及合作项目，战略依赖临床进展、监管协作和平台授权 [4] 关键研发进展 - EB613获FDA书面同意，III期试验可采用髋部骨密度变化作为主要终点，无需额外致癌性研究 [5] - 已完成II期试验显示EB613在6个月治疗中骨强度指标优于安慰剂，效果超过注射疗法 [6] - 计划2025年11月启动改良版EB613的I期试验，与OPKO合作的口服GLP-1/胰高血糖素项目临床前数据积极 [7] 运营与资金规划 - 净亏损从2024年Q2的210万美元扩大至270万美元，主要因试验准备活动增加 [8] - 当前现金预计可支撑运营至2026年第三季度中期 [8] - 未来重点里程碑包括2025年11月EB613 I期试验启动，及2026年上半年OPKO合作项目潜在临床试验 [9]

现金及现金等价物变化 - 现金及现金等价物从2024年12月31日的866万美元增加至2025年6月30日的1085.8万美元，增长25.4%[20] - 融资活动提供现金净额为1328.6万美元[31] - 经营活动所用现金净额为303.5万美元[31] 总资产及股东权益变化 - 总资产从2024年12月31日的939万美元增至2025年6月30日的1966.7万美元，增长109.4%[20] - 股东权益从2024年12月31日的808万美元增至2025年6月30日的1725.6万美元，增长113.6%[20] 收入表现 - 2025年第二季度收入为0美元，而2024年同期为5.7万美元[23] - 截至2025年6月30日的六个月，公司总收入为42,000美元（注：报表单位为千美元）[62] 亏损表现 - 2025年上半年净亏损522.3万美元，较2024年同期的416.2万美元扩大25.5%[23] - 2025年第二季度运营亏损270万美元，同比增长22.7%[37] - 2025年上半年运营亏损520万美元，同比增长23.8%[37] - 公司累计亏损达1.192亿美元[37] 研发费用变化 - 2025年上半年研发费用为264.3万美元，较2024年同期的182.1万美元增长45.1%[23] 融资活动 - 通过ATM计划净融资598万美元[27] - 根据合作协议发行普通股净融资711.5万美元[27] - 向OPKO发行3,685,226普通股，获融资800万美元[48] - 公司向OPKO发行并出售了3,685,226股普通股，总购买价格为800万美元，每股价格约为2.17美元[55] - 2025年7月，179,640份权证被行权，公司发行179,640股普通股，总对价为180,000美元（注：报表单位为千美元）[64] 与OPKO合作协议相关 - 与OPKO合作开发口服GLP-1/胰高血糖素双激动剂OPK-88006[35][53] - 与OPKO合作协议规定公司保留项目收益40%，承担40%开发成本[54] - 该交易基于2025年合作协议签署前30个交易日的成交量加权平均股价[55] - OPKO同意对股份进行12个月的锁定期，并在24个月内遵守不增持公司股份的"静止"条款[56] - 公司承诺将800万美元的收益专门用于资助2025年合作协议下的开发成本[57] - 收益中有8,000美元（注：原文为$8,000，根据上下文应为800万美元的笔误）存入托管账户，在资产负债表中列为受限现金[57] - 公司确认股权部分的公允价值，扣除75美元的发行成本[59] - 剩余对价分配至流动其他应付款295美元和长期其他负债515美元[59] - 截至2025年6月30日的六个月期间，公司确认与该协议相关的净费用为120美元[60] 其他财务数据变化 - 其他流动资产从18.6万美元增至43.8万美元[52] - 应计费用从87.4万美元增至126.7万美元[52] 资金维持能力预期 - 现有资金预计仅能维持运营至2026年第三季度中期[37] 股票期权行权信息 - 股票期权行权价2.28美元，预期波动率81.2%-82.2%[50]