**公司：Entera Bio** * **核心业务与平台**：公司专注于开发首创的口服肽类药物 采用专有技术将氨基酸序列制成简单片剂 而非传统化学方法[2] * **主要研发管线**：拥有四个主要项目 包括治疗绝经后骨质疏松症的先导临床候选药物EB613 用于甲状旁腺功能亢进症的长效PTH变体项目 治疗代谢疾病的GLP-1胰高血糖素双激动剂片剂 以及处于临床前阶段的GLP-2片剂项目[2][3] * **EB613的关键进展**：EB613是首个也是唯一一个用于绝经后骨质疏松症的骨合成代谢口服片剂治疗药物 公司在2025年7月28日与FDA成功举行Type A会议 获得了注册性三期研究的明确许可和风险降低的路径[2][7] * **未来里程碑（2026年）**： * EB613三期研究计划在2026年上半年启动[32] * EB613的下一代变体一期数据预计在2026年第一季度读出[33] * GLP-1胰高血糖素片剂计划在2026年上半年提交新药临床试验申请 并可能启动单次递增剂量一期研究 数据或在2026年底或2027年初获得[33] * 长效PTH变体的临床前验证数据预计在2025年底前读出[2][33] **行业：骨质疏松症治疗领域** * **监管环境演变**：FDA接受了全髋骨矿物质密度作为替代终点 这为创新疗法（尤其是合成代谢药物）打开了大门 打破了以往必须以骨折为重点的试验要求对领域创新的限制[4][7] * **领域创新停滞**：骨质疏松症领域过去几十年创新匮乏 上一个获批的药物是安进公司在2019年批准的Evanity 其开发耗时近十年 需要7200名患者进行骨折试验 开发资本超过10亿美元[7][8] * **未满足的医疗需求**：骨质疏松症是一种致命疾病 但只有不到25%的女性在骨折后能够获得治疗 存在巨大的治疗缺口[8] * **现有疗法局限**：虽然高效注射剂存在 但未能向上游推广 无法满足慢性渐进性疾病的患者需求[9] **关键数据与论据** * **EB613二期试验数据**：二期试验为161名患者的安慰剂对照剂量探索研究 在推进至三期的2.5毫克剂量组有21名患者 若包含1.5毫克剂量组 共有43名患者 该患者数量与近期获批骨质疏松药物（如Evanity和abaloparatide）的二期研究规模相似 降低了三期试验风险[18][20] * **EB613三期试验设计**：试验为期24个月 为多国研究 计划纳入至少20%的美国患者 其余80%为世界其他地区 较高的美国患者比例是出于监管考虑[29] * **EB613的作用机制**：药物显示出与Romosozumab类似的非耦合合成代谢窗口 即骨形成生物标志物P1NP增加 同时骨吸收生物标志物CTX受到抑制 这表明其具有优先激活成骨细胞的作用 可能与药代动力学特性有关[24][25] * **市场潜力与估值**：公司认为其估值具有吸引力 随着各项目进展 其口服肽平台在不同治疗适应症中的价值将更受认可[34] **其他重要内容** * **GLP-2项目的战略评估**：GLP-2片剂原定位用于短肠综合征 但通过战略讨论发现其有更多潜在适应症 公司正在评估如何推进该项目[3] * **甲状旁腺功能亢进症项目**：该项目对公司而言是高度优先项目 并已引起较多兴趣 公司需寻找路径使其重返临床[33]

文章核心观点 OPKO Health和Entera Bio宣布其口服OPK - 88006片剂的新体内药理学和药代动力学数据被选中在ENDO 2025年会上展示 两公司合作推进OPK - 88006开发 预计今年向FDA提交新药研究申请并计划开展1期临床研究 [1][2][3] 合作项目情况 - OPKO和Entera根据合作许可协议推进OPK - 88006开发 针对肥胖、代谢和纤维化疾病患者 有每日一次片剂和每周一次皮下注射两种形式 口服项目结合了OPKO的长效氧化素类似物和Entera的N - Tab™技术 [2] - 公司期望通过片剂和注射剂两种形式为患者定制治疗方案 优先实现持久可持续的体重减轻 预防或减轻合并症 每日一次片剂滴定更简单且有耐受性优势 [3] - 两公司预计今年向美国食品药品监督管理局提交口服OPK - 88006片剂和同一分子的每周注射剂的新药研究申请 并计划开展1期临床研究 [3] 数据展示信息 - 口服OPK - 88006片剂的新体内药理学和药代动力学数据将在2025年7月12 - 15日于美国旧金山举行的内分泌学会ENDO 2025年年会上展示 展示标题为“First - in - Class Oral Dual GLP - 1/Glucagon Agonist for Patients with Obesity and Metabolic Disorders: In Vivo Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Results” 展示编号为SUN - 680 时间为2025年7月13日周日下午12:00 - 01:30太平洋时间 [1][4] 公司介绍 Entera Bio - 临床阶段公司 专注开发口服肽和蛋白质替代疗法 利用N - Tab™技术平台和一流口服肽项目管线 针对PTH(1 - 34)、GLP - 1和GLP - 2 [4] - 最先进候选产品EB613是用于绝经后低骨密度和高风险骨质疏松症女性的每日一次口服促骨合成片剂 2期研究达到主要和次要终点 公司准备根据FDA对定量骨密度终点的资格认定启动3期注册研究 [4] - EB612项目是用于甲状旁腺功能减退症的首个口服PTH(1 - 34)片剂肽替代疗法 还在开发用于治疗肥胖的首个口服氧化素片剂和与OPKO Health合作开发用于短肠综合征等罕见吸收不良疾病的首个口服GLP - 2肽片剂 [4] OPKO Health - 跨国生物制药和诊断公司 利用自身专业知识和技术 在快速增长的大市场中寻求领先地位 [5]