公司核心进展 - Entera Bio Ltd 宣布了其EB612项目新的临床前药代动力学和药效学数据 这些数据支持使用其N-Tab®平台开发一种长效甲状旁腺激素类似物 旨在成为首个用于甲状旁腺功能减退症的每日一次口服片剂治疗 [1] - 关键的临床前研究结果显示 其专有类似物实现了显著更长的血浆半衰期 并且将血钙水平持续升高维持了三天以上 而未修饰的PTH(1-34)对照组则未显示钙反应 [1][9] - 公司计划在即将召开的医学会议上展示这些数据 [6] 疾病背景与未满足需求 - 甲状旁腺功能减退症是一种罕见的异质性内分泌疾病 其特征是PTH生成不足、低钙血症和高磷血症 [2] - 当前的标准治疗包括大剂量钙和骨化三醇补充 但缺乏PTH时提升血钙常导致尿钙升高 并常与异位钙化相关 包括肾钙质沉着和肾衰竭 [2] - 目前唯一获批的PTH替代疗法需要患者每日注射 而其他在研候选药物可能需要患者每周注射 [2] 项目历史与开发目标 - 公司此前在一项为期16周、纳入19名患者的2期研究中 使用未修饰的PTH(1-34)类似物和早期N-Tab®平台证明了EB612项目的概念验证数据 [3] - 该2期研究显示 患者的中位钙补充剂使用量从基线减少了42% 同时在整个研究期间将血清钙水平维持在甲状旁腺功能减退症患者的正常下限之上 [3] - 然而 该试验涉及每日四次给药方案 当前的临床前数据代表了向每日一次片剂减轻给药负担迈出的关键一步 [3] - 公司首席执行官表示 EB612项目的重点是找到合适的长效专有PTH类似物 以开发每日一次的PTH片剂 目标是提供固定剂量的每日一次片剂 帮助患者及其护理人员实现个体化剂量调整和长期护理 [4] 临床前研究详情 - 公司使用新一代N-Tab®口服肽平台 对多种专有长效PTH类似物进行了体外和体内验证 [5] - 最近完成了一项验证性小型猪研究 向五只动物单次口服给药一片 并使用未修饰的PTH(1-34)片剂作为对照 在五天内监测其药代动力学-药效学特征 [5] - 研究中的先导变体在相同剂量下 与未修饰的PTH(1-34)对照相比 表现出显著更长的血浆半衰期 为每日一次给药提供了药代动力学支持 [9] - 所有接受先导变体治疗的动物 其血清钙水平升高持续了三天以上 这种持续升高与延长的药代动力学暴露相关 [9] - 未修饰的PTH(1-34)对照片剂未增加血清钙水平 且研究中未观察到不良事件 [9] 公司业务与产品管线 - Entera Bio是一家临床阶段公司 专注于为存在重大未满足医疗需求的领域开发口服肽和蛋白质替代疗法 其口服片剂形式有潜力改变标准治疗 [7] - 公司利用其颠覆性的专有技术平台和针对PTH(1-34)、GLP-1和GLP-2的首创口服肽项目管线 [7] - 公司最先进的产品候选药物EB613 正在被开发为用于有骨折风险的绝经后骨质疏松症患者的首个口服、骨合成代谢的每日一次片剂治疗 一项安慰剂对照、剂量范围的2期研究达到了主要和次要终点 [7] - EB612项目正在被开发为用于甲状旁腺功能减退症的首个口服PTH(1-34)片剂肽替代疗法 [7] - 公司还在开发首个口服oxyntomodulin 这是一种双重靶向GLP1/胰高血糖素的肽类片剂 用于治疗肥胖和代谢综合征 以及与OPKO Health合作开发首个口服GLP-2肽 作为针对罕见吸收不良疾病患者的免注射替代方案 [7]