公司动态 - Arvinas与合作伙伴辉瑞决定从联合开发计划中移除两项关键临床试验，包括一线联合治疗的III期试验和二线联合治疗的III期试验 [3] - 公司首席执行官表示该决定基于对新兴信息、转移性乳腺癌治疗领域演变以及长期资本配置的综合评估 [3] - Arvinas宣布裁员约三分之一以精简运营并高效推进公司产品组合，裁员计划预计在2025年第二季度完成 [3] 市场反应 - 上述消息导致Arvinas股价下跌2 39美元/股，跌幅达24 84%，收盘价为7 23美元/股 [3] 法律调查 - Pomerantz律师事务所正在调查Arvinas及其部分高管是否涉及证券欺诈或其他非法商业行为 [1] - 该律所在证券集体诉讼领域具有领先地位，曾为投资者追回数百万美元赔偿 [4]

文章核心观点 - 阿维那斯公司与辉瑞公司联合向美国食品药品监督管理局（FDA）提交维德格司他（vepdegestrant）的新药申请（NDA），用于治疗既往接受过内分泌治疗的雌激素受体阳性（ER +）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2 -）、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者，该申请基于VERITAC - 2临床试验结果 [1] 新药申请相关 - 阿维那斯公司与辉瑞联合提交维德格司他的NDA，用于治疗既往接受过内分泌治疗的ER +/HER2 -、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者 [1] - 公司期待NDA审查，有望让首个获FDA批准的PROTAC ER降解剂为有需求的患者提供新治疗选择 [2] VERITAC - 2临床试验 - 这是一项全球随机3期试验，评估维德格司他单药疗法对比氟维司群在ER +/HER2 - 晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性 [3] - 试验在25个国家的研究点招募624名曾接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的患者 [3] - 患者按1:1随机分组，分别接受维德格司他每日一次口服或氟维司群肌肉注射治疗，43%（n = 270）的患者检测到ESR1突变 [4] - 主要终点是由盲态独立中心审查确定的ESR1突变和意向治疗人群的无进展生存期（PFS），总生存期是关键次要终点 [4] 维德格司他 - 维德格司他是一种研究性、口服生物可利用的PROTAC蛋白降解剂，旨在特异性靶向和降解雌激素受体（ER） [5] - 它被开发用于二线及以后治疗有ESR1突变的ER +/HER2 - 晚期或转移性乳腺癌的潜在单药疗法 [5] - 2021年7月阿维那斯与辉瑞宣布全球合作，共同开发和商业化维德格司他，双方将分担全球开发成本、商业化费用和利润 [6] - 维德格司他获FDA单药疗法快速通道指定，用于治疗既往接受过内分泌治疗的ER +/HER2 - 晚期或转移性乳腺癌成人患者 [6] 阿维那斯公司 - 阿维那斯是一家临床阶段的生物技术公司，致力于改善患有使人衰弱和危及生命疾病患者的生活 [7] - 公司通过PROTAC蛋白降解剂平台，开创蛋白质降解疗法的开发，利用人体天然蛋白质处理系统选择性高效降解致病蛋白 [7] - 公司目前有多款研究药物处于临床开发阶段，包括针对局部晚期或转移性ER +/HER2 - 乳腺癌患者雌激素受体的维德格司他、针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤BCL6的ARV - 393、针对神经退行性疾病LRRK2的ARV - 102 [8]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：制药、生物技术 - **公司**：Arvinas (ARVN)、Pfizer、Novartis、Radius、Lilly、Roche、Regor、Beijing 纪要提到的核心观点和论据 公司在蛋白降解领域的地位 - **核心观点**：Arvinas是蛋白降解领域的全球领导者 - **论据**：2013年成立，多年来创造多项技术和平台的第一，如首个获得研究性新药申请（INDs）和项目、首个进入一期和二期临床试验、首个将蛋白水解靶向嵌合体（ProTac）推进到关键试验并获得积极数据 [1][2] 蛋白降解技术的优势 - **核心观点**：蛋白降解技术具有显著优势 - **论据**：通过劫持细胞天然蛋白降解系统消除蛋白，与抑制作用不同；ProTac具有催化或迭代性，可进行多轮降解；化合物口服生物利用度高，组织分布广泛；可针对突变或野生型靶点；制造和合成正常 [3][4][5] 公司产品组合 - **核心观点**：公司拥有多元化的产品组合 - **论据**：主要产品Vebdegastrant与Pfizer合作开发；还有ARV393（b细胞6降解剂）、ARV102（LARC2降解剂）、ARV806（KRAS G12D降解剂）等项目；AR degrader（lux degludemide）已授权给Novartis [7][8] Vebdegastrant的临床试验数据和前景 - **核心观点**：Vebdegastrant在临床试验中表现良好，具有广阔前景 - **论据**：关键试验数据显示，在ESR1突变组中中位无进展生存期（PFS）为5个月，比fulvestrant提高2.9个月；独特的作用机制使其与其他靶向疗法区分开来，且安全性和耐受性良好；即将与Pfizer提交新药申请（NDA），计划2026年推出 [9][10][11] Pfizer合作关系的发展和可能的情景 - **核心观点**：与Pfizer的合作关系正在演变，存在多种可能情景 - **论据**：最初合作涵盖辅助、一线联合和二线单药治疗，但目前仅为二线单药治疗；可能的情景包括维持50:50合作、调整合作比例或Arvinas收回产品并寻找新合作伙伴 [14][30] CDK4组合研究的重要性和数据预期 - **核心观点**：CDK4组合研究是重要的数据点 - **论据**：研究预计在第三季度公布数据；研究中有约50名二线及以上患者，在CDK4的两个不同剂量水平进行试验 [36][37] 对CDK4类药物的看法和潜在合作伙伴 - **核心观点**：公司对CDK4类药物仍有信心，有潜在战略合作伙伴 - **论据**：曾计划将Vebdegastrant与Pfizer的Aturmo联合使用，但Pfizer失去信心；市场上有多家公司在研发CDK4相关药物，可能成为潜在合作伙伴 [42][43] 50:50合作模式的风险和未来策略 - **核心观点**：50:50合作模式存在风险，未来可能改变策略 - **论据**：过去的合作在辅助和一线研究中成本巨大，需要数据成功和投资者支持；当前环境下，选择经济上不太有利但有成本风险缓释的合作模式更好 [58][59] 公司其他项目的关键转折点 - **核心观点**：公司其他项目有明确的关键转折点 - **论据**：LARC2在今年年底完成长期试验，明年启动二期研究；KRAS G12D研究即将开始，预计明年展示差异化活性；BCL6在今年年底有剂量递增更新，明年有更多实质性数据和扩展队列报告 [74][76][78] 其他重要但可能被忽略的内容 - **资金状况**：公司手头现金接近10亿美元，资金可维持到2028年下半年 [12] - **Vebdegastrant的市场潜力**：二线市场可能比目前更大，可达15 - 20亿美元 [67] - **收回Vebdegastrant的成本**：若收回Vebdegastrant，成本预计低于1亿美元，最大成本是Veratac试验的收尾工作 [53]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Arvinas宣布将在2025年6月12 - 15日意大利米兰举行的欧洲血液学协会（EHA）会议上展示ARV - 393的新临床前数据 [1] 分组1：展示信息 - 展示海报标题为“ARV - 393，一种蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）BCL6降解剂，在弥漫性大B细胞淋巴瘤、结节性T滤泡辅助细胞淋巴瘤和转化性滤泡淋巴瘤的临床前模型中有效” [2] - 摘要编号为PF1000，所属会议主题为“淋巴瘤生物学与转化研究” [2] - 展示时间为2025年6月13日周四下午6:30 - 7:30 CEST，可通过EHA 2025在线互动程序获取完整摘要 [2] 分组2：ARV - 393介绍 - ARV - 393是一种研究性口服生物可利用的PROTAC，旨在降解B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6），该蛋白是B细胞淋巴瘤的主要驱动因素 [1][3] - BCL6蛋白通过抑制细胞周期检查点、终末分化、凋亡和DNA损伤反应，促进B细胞对快速增殖和体细胞基因重组的耐受性 [3] - ARV - 393介导的降解有可能解决BCL6传统上难以成药的问题，目前正在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者中进行1期临床试验 [3] 分组3：Arvinas公司介绍 - Arvinas是一家临床阶段生物技术公司，致力于改善患有使人衰弱和危及生命疾病患者的生活 [4] - 公司通过其PROTAC蛋白降解剂平台，开创蛋白质降解疗法的开发，利用人体天然蛋白质处理系统选择性高效降解和清除致病蛋白 [4] - 公司目前有多款研究性药物正在进行临床开发，包括针对局部晚期或转移性ER + / HER2 - 乳腺癌患者雌激素受体的vepdegestrant、针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤BCL6的ARV - 393和针对神经退行性疾病LRRK2的ARV - 102 [4] 分组4：联系方式 - 投资者联系Jeff Boyle，电话+1 (347) 247 - 5089，邮箱jeff.boyle@arvinas.com [8] - 媒体联系Kirsten Owens，电话+1 (203) 584 - 0307，邮箱kirsten.owens@arvinas.com [8]

临床试验结果 - Vepdegestrant在VERITAC-2临床试验中显示出5个月的中位无进展生存期（mPFS），相比于Fulvestrant提高了2.9个月[17] - 在VERITAC-2试验中，共有624名患者参与，其中ESR1突变患者为270名[28] - Vepdegestrant组的患者中，31%（96名）仍在接受治疗，而Fulvestrant组为24%（76名）[28] - Vepdegestrant的治疗持续时间中位数为4.2个月，范围为0.1至18.6个月[28] - ESR1突变患者在Vepdegestrant组的中位数为5.1个月，而Fulvestrant组为2.8个月[28] - Vepdegestrant的剂量为每日200毫克，Fulvestrant为每28天500毫克[22] - Vepdegestrant在ESR1突变患者中显示出最佳的治疗潜力，针对约20,000名患者的高未满足需求[17] - Vepdegestrant的临床试验结果支持其作为一线治疗的潜力，计划向FDA提交新药申请[3] - 试验的主要终点为ESR1突变患者的无进展生存期，关键次要终点为总体生存期[22] - Vepdegestrant的独特机制作为PROTAC ER降解剂，使其在二线ESR1突变治疗中具有差异化优势[17] 临床获益与安全性 - Vepdegestrant的中位无进展生存期（mPFS）为5.0个月，相较于Fulvestrant的2.1个月，显示出显著的疗效改善[33] - 在ESR1突变患者中，Vepdegestrant的临床获益率（CBR）为42.1%，而Fulvestrant为20.2%，优势比为2.88（95% CI: 1.57–5.39），P<0.001[39] - Vepdegestrant的客观反应率（ORR）为34.3%，Fulvestrant为28.7%，优势比为1.29（95% CI: 0.89–1.91），P=0.16[39] - Vepdegestrant在整体患者中的事件发生率为59%，Fulvestrant为64%，中位随访时间分别为7.4个月和7.2个月[35] - Vepdegestrant的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为57%，而Fulvestrant为40%[45] - Vepdegestrant的任何级别不良事件发生率为87%，Fulvestrant为81%[45] - Vepdegestrant的3级及以上不良事件发生率为23%，Fulvestrant为18%[45] - Vepdegestrant在ESR1突变患者中显示出一致的PFS获益，HR为0.57（95% CI: 0.42–0.77）[44] - Vepdegestrant在2L+ ESR1突变患者中显示出显著的临床益处，可能成为最佳治疗选择[60] 未来展望 - Arvinas和Pfizer计划在未来几周向美国食品药品监督管理局提交新药申请（NDA）[60]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Arvinas、Pfizer [1][3][9] - **行业**：医药行业，专注于乳腺癌治疗药物研发 [2] 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 1. Vepdegastrant（Vepdeg）有潜力成为ESR1突变乳腺癌二线治疗的最佳药物 [4] 2. Vepdeg独特的作用机制使其区别于其他ER靶向疗法 [5][8] 3. VERITAGE II试验数据支持Vepdeg的申报和潜在获批 [8][9] 4. Arvinas与Pfizer的合作模式需重新探讨 [39][40] 5. 公司将继续推进其他PROTAC降解剂的研发 [25] 论据 1. **Vepdeg疗效显著** - 在ESR1突变人群中，Vepdeg较fulvestrant中位无进展生存期（PFS）提高2.9个月，有统计学意义和临床意义 [8] - ESR1突变人群中，Vepdeg的临床获益率（CVR）为42.1%，客观缓解率（ORR）为18.6%，均高于fulvestrant [15] - 不同预设预后、人口统计学和基线疾病特征亚组中，Vepdeg较fulvestrant有一致的PFS获益 [16] 2. **Vepdeg耐受性良好** - 治疗相关不良事件导致的停药和剂量减少率低，多数治疗相关不良事件为1级或2级 [17] - 胃肠道不良事件发生率和严重程度低，13%的患者报告1级或2级恶心 [17][18] - QT间期延长效应小，无患者因QT延长停药 [18] 3. **市场需求大** - 美国每年约2万例二线ESR1突变转移性乳腺癌患者，现有治疗方案有局限性 [7] - 早期从AI转向SERD治疗的做法未达成共识，单药治疗仍有很大机会 [33][34] 4. **合作模式待调整** - 原合作计划包括一线、二线联合治疗等，但目前仅剩下二线单药治疗，分成模式吸引力降低 [30][39][40] 5. **其他研发进展** - LARC2降解剂ARB - 102计划在2025年下半年分享I期研究单升剂量队列的初始数据 [25] - VCL6降解剂ARB - 393计划在今年下半年分享更多临床前和I期临床初步数据 [25] - ARV - 806已获FDA IND批准，近期将启动I期研究 [25] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **试验设计细节**：VERITAGE II是一项全球III期试验，比较Vepdeg与fulvestrant在ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性，患者需满足一定内分泌治疗时间和疾病进展条件 [9][10] 2. **患者人群特征**：试验纳入22%的绝经前或围绝经期女性，而15% - 20%的浸润性乳腺癌新病例为绝经前或围绝经期女性 [16] 3. **未来研究计划**：正在进行的研究包括Vepdeg与tiraciclib的二线1b期研究，以及Pfizer将Vepdeg加入其正在进行的CAT 6研究 [44] 4. **商业计划**：公司与Pfizer正专注于向FDA提交新药申请及其他地区的申报，商业团队正在进行启动准备，成本相对较低，未来需与Pfizer商定推出方式 [49] 5. **市场规模**：二线可寻址市场约4万患者，其中40% - 50%的患者会表达ESR1突变，20,000例患者涵盖二线和三线 [65]

文章核心观点 Arvinas和辉瑞公布VERITAC - 2 3期临床试验详细结果，显示vepdegestrant在治疗雌激素受体1（ESR1）突变的ER + / HER2 - 晚期或转移性乳腺癌患者中，无进展生存期（PFS）有显著改善且耐受性良好，公司计划2025年下半年向FDA提交新药申请 [1][2][7] 试验基本信息 - VERITAC - 2是一项全球随机试验，评估vepdegestrant单药疗法与氟维司群治疗ER + / HER2 - 晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性，共纳入624名曾接受CDK4 / 6抑制剂加内分泌治疗的患者 [10] - 患者按1:1随机分组，分别接受vepdegestrant每日一次口服或氟维司群肌肉注射，43%（n = 270）的患者检测到ESR1突变，主要终点是ESR1突变和意向治疗人群的PFS，总生存期是关键次要终点 [11] 试验结果 无进展生存期（PFS） - 在ESR1突变患者中，vepdegestrant使疾病进展或死亡风险降低43%，盲法独立中心审查（BICR）评估的中位PFS为5.0个月，而氟维司群为2.1个月，研究者评估的PFS与BICR评估一致，且在所有预设亚组中vepdegestrant的PFS均优于氟维司群 [2] - 在意向治疗（ITT）人群中，vepdegestrant未达到PFS改善的统计学显著性，vepdegestrant中位PFS为3.7个月，氟维司群为3.6个月 [2] 安全性 - vepdegestrant总体耐受性良好，安全性与先前研究一致，大多为低级别治疗突发不良事件（TEAE），胃肠道不良事件发生率和严重程度较低（恶心13.5%、呕吐6.4%、腹泻6.4%） [3] - vepdegestrant组4级TEAE报告有5例（1.6%），氟维司群组有9例（2.9%），vepdegestrant最常见的三种TEAE为疲劳（26.6%）、丙氨酸转氨酶升高（14.4%）和天冬氨酸转氨酶升高（14.4%），导致治疗中断的TEAE在vepdegestrant组为2.9%，氟维司群组为0.7% [3] 其他次要终点 - 总生存期（OS）分析时数据不成熟，事件发生数不足所需数量的四分之一 [4] - 在ESR1突变患者中，vepdegestrant的临床获益率（CBR）为42.1%，氟维司群为20.2%；客观缓解率（ORR）为18.6%，氟维司群为4.0%，缓解持续时间中位数未达到 [4] 药物相关信息 - vepdegestrant是一种研究性口服PROTAC雌激素受体降解剂，由Arvinas和辉瑞联合开发，旨在利用人体天然蛋白质处理系统特异性靶向和降解雌激素受体，作为二线及以上治疗伴有ESR1突变的ER + / HER2 - 晚期或转移性乳腺癌的潜在单药疗法 [12] - 2021年7月，Arvinas与辉瑞宣布全球合作，共同开发和商业化vepdegestrant，双方将分担全球开发成本、商业化费用和利润，美国FDA已授予vepdegestrant快速通道指定 [13] 行业背景 - 2022年全球新增约230万例乳腺癌诊断病例，预计2025年美国将有近32万例新诊断病例，ER + / HER2 - 乳腺癌约占所有病例的70%，近30%最初诊断为早期乳腺癌的女性最终会发展为转移性疾病，一线治疗常出现对当前标准治疗的耐药性，导致疾病进展，ESR1突变是获得性耐药的常见原因，二线治疗患者中约40%存在ESR1突变 [6] 后续计划 - Arvinas和辉瑞计划2025年下半年向美国FDA提交vepdegestrant的新药申请（NDA） [7] - Arvinas将于6月2日上午8点（美国东部时间）举行电话会议讨论试验结果 [5][9] 会议与发表信息 - 试验数据在ASCO新闻发布会上重点介绍并入选“ASCO最佳”，于5月31日进行最新突破口头报告（摘要LBA1000），同时发表在《新英格兰医学杂志》上 [1] - “Vepdegestrant, a PROTAC Estrogen Receptor Degrader, vs Fulvestrant in ER - Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 - Negative Advanced Breast Cancer: Results of the Global, Randomized, Phase 3 VERITAC - 2 Study”由Erika Hamilton博士于5月31日下午1:15 - 4:15（美国中部夏令时）在Hall B1的口头摘要会议“乳腺癌 - 转移性”中展示 [8] 公司信息 Arvinas - 是一家临床阶段的生物技术公司，致力于改善患有使人衰弱和危及生命疾病患者的生活，通过PROTAC蛋白降解剂平台，开发利用人体天然蛋白质处理系统选择性降解致病蛋白的疗法，目前有多款研究药物处于临床开发阶段，包括vepdegestrant、ARV - 393和ARV - 102 [14][15] 辉瑞肿瘤学 - 处于癌症治疗新时代前沿，拥有行业领先的产品组合和广泛的产品线，包括小分子、抗体药物偶联物（ADC）和双特异性抗体等三种核心作用机制，专注于为常见癌症提供变革性疗法 [16] 辉瑞 - 应用科学和全球资源为人们带来疗法，致力于在医疗产品的发现、开发和制造中树立质量、安全和价值标准，与医疗保健提供者、政府和当地社区合作，支持和扩大全球可靠、可负担医疗保健的可及性 [17] 联系方式 - 辉瑞媒体联系电话 +1 (212) 733 - 1225，邮箱PfizerMediaRelations@Pfizer.com；投资者联系电话 +1 (212) 733 - 4848，邮箱IR@Pfizer.com [27] - Arvinas媒体联系人Kirsten Owens，电话 +1 (203) 584 - 0307，邮箱Kirsten.Owens@Arvinas.com；投资者联系人Jeff Boyle，电话 +1 (347) 247 - 5089，邮箱Jeff.Boyle@Arvinas.com [27]

股价表现与目标价 - Arvinas Inc (ARVN) 最新收盘价为7 5美元 过去四周上涨3 7% [1] - 华尔街分析师给出的平均目标价为14 62美元 隐含94 9%上涨空间 [1] - 17份目标价预测的标准差为5 19美元 最低预测8美元(涨幅6 7%) 最高预测25美元(涨幅233 3%) [2] 分析师预测特征 - 分析师目标价存在过度乐观倾向 可能与所在机构存在业务往来有关 [8] - 低标准差显示分析师对股价变动方向和幅度有较高共识 但不等同于必然达到平均目标价 [9] - 实证研究表明目标价预测往往不能准确反映股价实际走向 [7] 盈利预测修正 - 当前年度Zacks共识盈利预测过去一个月上调56 9% 11家机构调高 1家调低 [12] - 分析师持续上调EPS预测 显示对公司盈利前景乐观情绪增强 [11] - 盈利预测修正趋势与短期股价走势存在强相关性 [11] 投资评级 - ARVN目前获Zacks评级2级(买入) 位列4000多只股票前20% [13] - 该评级基于四项盈利预测相关因素 具有外部审计验证的可靠记录 [13]

公司动态 - 公司管理层将参加Jefferies全球医疗保健会议的小组讨论 时间为2025年6月5日美国东部时间下午2:35 [1] - 会议演讲将通过音频网络直播 在公司网站的投资者与媒体板块的"活动与演讲"栏目中提供 [2] 公司概况 - 公司专注于开发基于靶向蛋白降解技术的新型药物 致力于改善患有严重疾病患者的生活质量 [3] - 公司采用PROTAC蛋白降解技术平台 利用人体天然蛋白质处理系统选择性清除致病蛋白 [3] - 公司目前推进多个临床开发项目 包括针对ER+/HER2-乳腺癌的vepdegestrant 针对非霍奇金淋巴瘤的ARV-393 以及针对神经退行性疾病的ARV-102 [3] - 公司总部位于美国康涅狄格州纽黑文市 [3]

公司动态 - Arvinas与合作伙伴辉瑞决定从联合开发计划中移除两项三期临床试验，包括一线联合治疗试验和二线联合治疗试验 [2] - 公司首席执行官表示该决定基于对新兴信息、外部数据结果、转移性乳腺癌治疗格局演变以及长期资本配置的综合评估 [2] - Arvinas宣布将裁员约三分之一以精简运营并高效推进公司产品组合，裁员计划预计在2025年第二季度完成 [2] 市场反应 - 受上述消息影响，Arvinas股价在2025年5月1日下跌2 39美元，跌幅达24 84%，收盘价为7 23美元 [2] 法律调查 - Pomerantz律师事务所正在调查Arvinas及其部分高管是否涉及证券欺诈或其他非法商业行为 [1] - 该律所在证券集体诉讼领域具有领先地位，曾为集体诉讼成员追回多笔数百万美元的赔偿 [3]