研究背景与药物概述 - 替尔泊肽和司美格鲁肽均为GLP-1类2型糖尿病药物 同时具备减重功效 [4] - 研究比较两种药物对肥胖或超重成年人的有效性 发表于JAMA Internal Medicine [5] 研究设计与参与者 - 研究纳入18,386名参与者 采用倾向评分匹配队列 [6] - 参与者平均年龄52岁 52%患有2型糖尿病 平均随访时间165天 [6] - 约50%参与者停止每种药物治疗 胃肠道不良事件风险两组相似 [6] 减重效果数据对比 - 3个月时替尔泊肽组体重减轻5.9% 司美格鲁肽组减轻3.6% [12] - 6个月时替尔泊肽组体重减轻10.1% 司美格鲁肽组减轻5.8% [12] - 12个月时替尔泊肽组体重减轻15.3% 司美格鲁肽组减轻8.3% [12] - 体重减轻≥5%比例：替尔泊肽组81.8% 司美格鲁肽组66.5% 风险比1.76 [10] - 体重减轻≥10%比例：替尔泊肽组62.1% 司美格鲁肽组37.1% 风险比2.54 [10] - 体重减轻≥15%比例：替尔泊肽组42.3% 司美格鲁肽组18.1% 风险比3.24 [10] 研究结论与专家观点 - 替尔泊肽在减重效果方面显著优于司美格鲁肽 [14] - 无2型糖尿病患者减重效果优于糖尿病患者 但替尔泊肽在两组均更有效 [16] - 替尔泊肽使用者体重减轻10%的可能性是司美格鲁肽使用者的两倍多 [16] - 替尔泊肽使用者体重减轻15%的可能性是司美格鲁肽使用者的三倍 [16] - 药物选择需综合考虑有效性 可用性和保险覆盖范围等因素 [16]

药物疗效研究 - 礼来公司开发的GLP-1/GIP双重激动剂替尔泊肽是已上市减重效果最好的药物 在临床试验中可帮助肥胖者显著减重20%以上 [2] - 替尔泊肽可能对重度肥胖患者特别有益 重度肥胖定义为BMI>40 kg/m² [2][5] - 黑皮质素-4受体功能缺陷导致的MC4R缺乏症是最常见的遗传性肥胖症 表现为食欲亢进和严重肥胖 [5] - MC4R缺乏症目前尚无获批治疗方法 严格的饮食和身体活动干预措施效果不佳 MC4R激动剂在临床试验中未能显示疗效 [5] 临床试验数据 - 研究团队对2291名参与者DNA样本进行分析 其中32人携带致病MC4R突变 占比1.4% [6] - MC4R突变携带者基线BMI为40 kg/m² 高于非携带者的38 kg/m² [6] - 治疗72周后 MC4R突变携带者减重18.3% 非携带者减重19.9% 减重轨迹相当 [6] - 替尔泊肽对MC4R突变携带者和非携带者的代谢参数影响没有差异 [6] 研究结论 - 替尔泊肽能够帮助MC4R缺陷的遗传性肥胖者有效减轻体重 其效果与非遗传性肥胖者相当 [2][6] - 替尔泊肽可能是治疗最常见遗传性肥胖症MC4R缺乏症的有效选择 [2][6] - 该研究由礼来公司联合剑桥大学附属阿登布鲁克医院完成 发表于Nature Medicine期刊 [2]

替尔泊肽市场概况 - 礼来研发的替尔泊肽(Tirzepatide)在72周使用者中平均减重22.8公斤，2025年Q1全球销售额达61.5亿美元[2] - 孟加拉因专利豁免权可仿制专利期内原研药，至少6种孟加拉版替尔泊肽在中国流通[2] - 礼来原研药2.5mg单价405元(四支起售)，孟加拉仿制药单价190-260元且可单支购买[2] 仿制药流通链条 - 孟加拉版药品通过代购渠道进入中国，运输存在变质风险，使用者多无处方且不符合适应证[3][4] - 实际流通模式为代理经销：从孟加拉药企采购后经带货人入境，再分层分销至终端[7][8] - 主要仿制药企包括Aristopharma、Popular和Ziska，后者单次进货量可达1000支[8] 用户画像与用药风险 - 主要用户为BMI正常或略超重人群(如BMI 24.2kg/㎡)，多通过小红书等平台接触代购[3][13] - 代购常建议超剂量使用(如直接推荐5mg而非2.5mg)，80%代购未对正常BMI者提出医疗咨询建议[4] - 仿制药未经过中国临床验证，杂质与佐剂差异可能影响药效代谢并引发不良反应[13][14] 法律监管现状 - 未经批准的药品进口违反《药品管理法》，销售可能构成妨害药品管理罪或非法经营罪[16] - 法律仅允许个人携带少量自用药品入境，但明确禁止营利性销售行为[17] - 海关暂未大规模查扣相关仿制药，但代理称单次被没收量可达2000支[8][17] 行业竞争格局 - 礼来原研药专利2036年到期，孟加拉仿制药凭借TRIPS协定第66条豁免专利限制[10][11] - 社交平台成为代购主要推广渠道，代理通过体重对比图吸引客户[9][13] - 医疗机构强调需通过正规渠道评估用药，反对非适应证使用[12][14]