药物核心特点与作用机制 - 柯君医药在Obesity Week 2025上以Late-Breaking壁报形式首次展示其自主研发的非GLP-1类口服减重药物CG-0416的突破性临床前数据 [5] - CG-0416是一款基于甲状腺素受体β（THR-β）靶点研发的高度肝靶向性口服药物，通过精准激活肝脏代谢，促进肝内脂肪燃烧和能量消耗来实现减重 [6] - 该药物作用机制不依赖于食欲抑制，而是直接激活肝脏代谢，实现“减脂不减肌”的高质量减重效果，减重成分中约95%来自脂肪减少 [6][8] - 临床前研究表明，CG-0416在体外和体内的活性均优于同靶点已批准药物，并通过脂肪消耗实现减重 [6] 临床前数据与疗效 - 在饮食诱导肥胖小鼠模型中，CG-0416单药治疗实现了与GLP-1对照药相当的减重幅度，但肌肉流失极少 [8] - 对照GLP-1药物的减重成分中约三分之一来源于肌肉流失，而CG-0416几乎没有肌肉流失 [8] - CG-0416与司美格鲁肽联合使用时，减重效果大幅提升，减重幅度从单药治疗的24%增加至40%，部分肥胖小鼠体重恢复至健康水平 [9] - 联合用药显著缓解了单独使用GLP-1药物时产生的肌肉流失问题，减重后身体肌肉占比显著增加 [9] 潜在优势与应用前景 - 由于不强力抑制食欲，CG-0416有望显著减少恶心、呕吐等胃肠道不良反应，提升患者依从性 [8] - 药物还显著降低了血液和肝脏中的脂质水平，改善甘油三酯和血糖耐受，带来全面的代谢健康益处 [8] - CG-0416与GLP-1受体激动剂联合展现了“中枢食欲调控（GLP-1）+ 外周肝脏代谢激活（CG-0416）”的双通路协同效应，为重度肥胖患者提供新解决方案 [9] - 联合疗法通过减少GLP-1药物用量，能够有效缓解GLP-1靶点带来的副作用 [9]

礼来临床试验调整 - 礼来因战略业务原因撤回bimagrumab与tirzepatide联用治疗2型糖尿病患者的IIb期临床试验 原计划入组180名受试者 试验时间从2024年10月21日至2027年1月 公司称此为资源优化举措 [1] - 公司仍继续推进非糖尿病肥胖成人的II期试验 该试验评估相同联合疗法 预计入组240名受试者 结果将于2026年读出 比原糖尿病试验提前一年 [1][3] - 终止糖尿病试验的原因包括该适应症审批路径更复杂 且在GLP-1疗法已成熟背景下叠加抗体药物的优势不确定 [3] bimagrumab作用机制与数据 - bimagrumab通过阻断ActivinⅡ型受体抑制肌肉降解并促进肌肉生长 在BELIEVE 2b期试验中与semaglutide联用72周平均体重下降22.1% 其中92.8%体重下降来自脂肪 瘦体重几乎保持不变 [2] - semaglutide单药治疗体重下降15.7% 仅71.8%来自脂肪 而bimagrumab单药体重下降10.8% 全部来自脂肪且瘦体重增加2.5% [2] - 该药物旨在解决GLP-1药物导致的肌肉流失问题 实现减脂不减肌 但联合疗法仍需证明在肌肉功能改善或代谢指标优化方面的综合获益 [2] 来凯医药合作与市场反应 - 礼来终止试验后 来凯医药股价一度上涨超过15% 因bimagrumab退出糖尿病试验削弱潜在竞争 同时凸显来凯与礼来合作的LAE102管线价值 [4] - LAE102为来凯自主研发的ActRIIA单克隆抗体 2024年11月与礼来达成全球合作 礼来负责美国市场临床开发和商业化 来凯保留全球权益 预计2025年下半年公布多剂量递增研究初步结果 [5] - 来凯在2025年6月美国糖尿病协会学术会上公布首个人体研究数据 显示LAE102在保持瘦体重同时减少脂肪 公司计划与礼来推进联合疗法打造下一代高质量减重药物 [6] 临床试验设计与安全性 - LAE102首个人体研究设计包括健康受试者单次静脉或皮下注射 设4个剂量水平 并招募超重与肥胖人群进行探索 [8] - 单次给药后无严重不良事件 多数为1级注射部位反应 无实验室异常 药代动力学显示高剂量组ActivinA升高持续约28天 表明长半衰期和持续靶点抑制能力 [8] - 数据支持在超重与肥胖人群中的潜在疗效 为后续临床推进提供依据 [8] 市场竞争与行业格局 - 多家公司瞄准减脂不减肌赛道 包括Regeneron/ScholarRock双抗组合 Veru的口服enobosarm以及Biohaven的myostatin抑制剂 均公布早期肌肉保护数据 [9] - 肌肉保护型减肥药市场规模到2035年有望达数百亿美元 各公司计划在GLP-1药物基础上叠加肌肉调节因子以证明额外临床获益 [9] - 礼来肥胖管线包括已获批减肥适应症的tirzepatide 三期中的retatrutide 口服orforglipron 以及与Camurus和JuvenaTherapeutics的合作项目 [11] 战略重心与未来展望 - 礼来将资源集中于更具前景的肥胖适应症 肥胖试验数据读出时间提前至2026年 最快2027年前后申报联合疗法肥胖适应症 [3][9] - bimagrumab肥胖试验与LAE102多剂量试验将于未来一年内公布结果 决定减脂不减肌赛道是否具备长期潜力 [9]