药物核心特点与作用机制 - 柯君医药在Obesity Week 2025上以Late-Breaking壁报形式首次展示其自主研发的非GLP-1类口服减重药物CG-0416的突破性临床前数据 [5] - CG-0416是一款基于甲状腺素受体β（THR-β）靶点研发的高度肝靶向性口服药物，通过精准激活肝脏代谢，促进肝内脂肪燃烧和能量消耗来实现减重 [6] - 该药物作用机制不依赖于食欲抑制，而是直接激活肝脏代谢，实现“减脂不减肌”的高质量减重效果，减重成分中约95%来自脂肪减少 [6][8] - 临床前研究表明，CG-0416在体外和体内的活性均优于同靶点已批准药物，并通过脂肪消耗实现减重 [6] 临床前数据与疗效 - 在饮食诱导肥胖小鼠模型中，CG-0416单药治疗实现了与GLP-1对照药相当的减重幅度，但肌肉流失极少 [8] - 对照GLP-1药物的减重成分中约三分之一来源于肌肉流失，而CG-0416几乎没有肌肉流失 [8] - CG-0416与司美格鲁肽联合使用时，减重效果大幅提升，减重幅度从单药治疗的24%增加至40%，部分肥胖小鼠体重恢复至健康水平 [9] - 联合用药显著缓解了单独使用GLP-1药物时产生的肌肉流失问题，减重后身体肌肉占比显著增加 [9] 潜在优势与应用前景 - 由于不强力抑制食欲，CG-0416有望显著减少恶心、呕吐等胃肠道不良反应，提升患者依从性 [8] - 药物还显著降低了血液和肝脏中的脂质水平，改善甘油三酯和血糖耐受，带来全面的代谢健康益处 [8] - CG-0416与GLP-1受体激动剂联合展现了“中枢食欲调控（GLP-1）+ 外周肝脏代谢激活（CG-0416）”的双通路协同效应，为重度肥胖患者提供新解决方案 [9] - 联合疗法通过减少GLP-1药物用量，能够有效缓解GLP-1靶点带来的副作用 [9]