文章核心观点 公司公布2025年第一季度财务结果及公司发展概况，战略聚焦免疫和炎症疾病，VTP - 1000在腹腔疾病治疗、VTP - 300在慢性乙肝治疗的临床试验有进展，同时公司进行业务重组并寻求合作，未来有多项里程碑待达成 [1][2] 第一季度及近期临床进展 VTP - 300临床数据 - VTP - 300两项2期临床试验数据将在2025年欧洲肝脏研究协会大会展示，包括2b期试验（HBV003）6个月初步分析和与Arbutus合作的2a期试验（IM - PROVE II）研究结束数据 [3] - HBV003研究评估VTP - 300三种不同给药方案联合低剂量nivolumab的安全性等，初步分析确认此前中期数据观察结果，VTP - 300与低剂量nivolumab组合治疗组反应更强 [4] - IM - PROVE II研究评估imdusiran与VTP - 300组合治疗效果，腹腔疾病高度差异化免疫疗法VTP - 1000已进入临床，预计2025年第三季度有1期单剂量递增数据读出，下半年启动多剂量递增试验；HBV003和IM - PROVE II积极结果支持合作努力；现有资源预计提供资金至2027年 [5] HBV003数据详情 - 乙肝表面抗原水平<200 IU/mL参与者，给药后第29天乙肝表面抗原显著降低且维持至第169天 [6] - 两个最佳治疗组中，基线乙肝表面抗原≤200 IU/mL的参与者，第169天时有33%（15/45）乙肝表面抗原下降≥1 log，22%（10/45）在任何时间点实现乙肝表面抗原丢失 [6] - 71%（48/68）参与者在第169天符合停用核苷（酸）类似物标准，两名停用者实现功能性治愈，一名血清转换为乙肝表面抗体阳性；VTP - 300与低剂量nivolumab联合治疗耐受性良好，无严重不良事件报告 [6] IM - PROVE II数据详情 - 起始基线乙肝表面抗原水平低于1000 IU/mL的参与者中，25%（2/8）接受imdusiran、VTP - 300和低剂量nivolumab组合治疗实现功能性治愈 [11] - 13名接受imdusiran + VTP - 300 + 低剂量nivolumab治疗的参与者中，3人（23%）在第48周乙肝表面抗原检测不到，所有乙肝表面抗原丢失者均血清转换；治疗耐受性良好，无严重不良事件和治疗中断报告 [11] 公司更新 - 2025年1月公司宣布战略业务重新聚焦和重组，优先考虑免疫和炎症适应症；完成2b期HBV003临床试验后不再对慢性乙肝VTP - 300投资，将寻求合作伙伴，利用其在低水平乙肝表面抗原患者中实现持续乙肝表面抗原丢失和功能性治愈的能力；也在为基于病毒载体平台的其他资产寻找合作伙伴 [7] 即将到来的里程碑 腹腔疾病（VTP - 1000） - 预计2025年第三季度公布评估VTP - 1000在腹腔疾病成人患者安全性等的1期AVALON临床试验单剂量递增数据 [12] - 预计2025年下半年启动1期AVALON临床试验多剂量递增部分 [12] 前列腺癌（VTP - 850） - 评估VTP - 850在前列腺癌男性患者安全性和有效性的1期PCA001临床试验已获得顶线结果，分析正在进行，数据将用于支持VTP - 850合作努力 [8] 第一季度财务亮点 现金情况 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和受限现金为1.006亿美元，较2024年12月31日的1.124亿美元减少1180万美元，主要因运营活动净现金使用1490万美元，外汇收益310万美元抵消部分减少；基于当前研发计划，公司预计现有资源可支持运营费用和资本支出至2027年 [13] 研发费用 - 2025年第一季度研发费用为830万美元，低于2024年同期的1110万美元，减少归因于管线资产临床开发阶段、临床前活动减少和员工数量减少；预计传染病和肿瘤学遗留项目研发费用将随临床试验完成而减少，自身免疫项目研发费用将随临床开发继续或增加 [13] 各项研发费用明细 |项目|2025年Q1（千美元）|2024年Q1（千美元）|变化（千美元）| | ---- | ---- | ---- | ---- | |VTP - 1000腹腔疾病|982|1374| - 392| |VTP - 300乙肝|1350|1913| - 563| |其他临床项目|741|1767| - 1026| |其他临床前项目|419|784| - 365| |直接研发费用总计|3492|5838| - 2346| |人员相关（含股份支付）|3944|4335| - 391| |设施相关|335|390| - 55| |其他间接成本|519|562| - 43| |间接研发费用总计|4798|5287| - 489| |研发费用总计|8290|11125| - 2835| [10][14] 一般及行政费用 - 2025年第一季度一般及行政费用为1260万美元，高于2024年的600万美元，增加主要因2025年外汇损失440万美元（2024年为收益120万美元），以及英国资产折旧增加和员工成本增加 [18] 净亏损 - 2025年第一季度公司股东净亏损1960万美元，每股亏损0.49美元；2024年同期净亏损1550万美元，每股亏损0.40美元 [18] 资产负债表情况 资产 - 截至2025年3月31日，总资产为1.41996亿美元，低于2024年12月31日的1.60327亿美元，主要项目包括现金及现金等价物9911.8万美元、受限现金146.1万美元等 [20] 负债和股东权益 - 2025年3月31日总负债为2640.3万美元，低于2024年12月31日的3019.2万美元；股东权益为1.15593亿美元，低于2024年的1.30135亿美元 [20][21] 运营及综合损失表情况 运营费用 - 2025年第一季度运营费用为2092.9万美元，高于2024年同期的1711.9万美元，其中研发费用829万美元，一般及行政费用1263.9万美元 [22] 其他运营收入 - 2025年第一季度其他运营收入为32.9万美元，高于2024年的20.5万美元 [22] 运营损失 - 2025年第一季度运营损失为2060万美元，高于2024年的1691.4万美元 [22] 其他收入/费用 - 2025年第一季度其他收入净额为92万美元，低于2024年的135.7万美元 [22] 所得税前损失 - 2025年第一季度所得税前损失为1968万美元，高于2024年的1555.7万美元 [22] 税收优惠 - 2025年第一季度税收优惠为2.2万美元，低于2024年的3.7万美元 [22] 净亏损 - 2025年第一季度净亏损为1965.8万美元，高于2024年的1552万美元 [22] 其他综合收益/损失 - 2025年第一季度其他综合收益为464.6万美元，2024年为损失157.7万美元 [22] 综合损失 - 2025年第一季度综合损失为1501.2万美元，低于2024年的1709.7万美元 [22]

核心观点 - 公司OSE Immunotherapeutics宣布其抗IL-7受体单抗Lusvertikimab在溃疡性结肠炎(UC)治疗中表现出显著疗效和安全性 超过90%的临床应答患者在24周延长期内维持症状缓解[2][7] - 该药物在未达到初期缓解的患者中仍显示潜力 61%的受试者在850 mg剂量下后续实现缓解[2] - 完整CoTikiS研究数据支持Lusvertikimab作为UC领域首创单疗法的潜力 并可能拓展至其他慢性自身免疫疾病[6][8] 临床数据表现 - **高缓解率维持**：92%的诱导期缓解患者(850 mg组100%)在延长期维持症状缓解[15] - **剂量响应深化**：850 mg组在追加剂量后显示疗效增强 450 mg组缓解率持续改善至第26周[9][10] - **安慰剂组转化**：85%初始安慰剂组患者在改用850 mg后实现症状缓解[15] - **安全性**：34周治疗期内耐受性良好 未出现感染率或严重性增加[15] 研究设计 - **试验结构**：50周随机双盲对照研究 含10周诱导期(450/850 mg vs 安慰剂)、24周延长期(统一850 mg)及16周安全随访[11][15] - **终点达成**：两剂量组均达到主要疗效终点(第10周改良Mayo评分改善) 次要临床/内镜/组织学终点具统计学意义[11] - **数据完整性**：延长期数据(第10-34周)与诱导期结果共同构成完整Phase 2疗效-安全性证据包[5][8] 行业意义 - **治疗突破**：当前UC患者仅25-30%能在单一疗法下维持缓解 Lusvertikimab有望突破该治疗瓶颈[5] - **机制创新**：抗IL-7R单抗通过新颖作用机制靶向疾病病理生理学 具备长效治疗潜力[6][8] - **学术认可**：研究结果在2025年消化疾病周(DDW)发布 该会议为胃肠病学领域顶级学术平台[3][13] 公司动态 - **研发进展**：完整Phase 2数据支持推进Lusvertikimab后续开发 目标针对慢性炎症性疾病[6][14] - **战略定位**：公司专注免疫肿瘤和免疫炎症领域首创疗法 与顶尖学术机构及药企合作开发转化医学[14]

核心观点 - 公司联合疗法在头颈癌患者中取得优异生存数据 中位总生存期达176个月 相比现有标准疗法显著提升 [1][2][5] - 该疗法针对PD-L1低表达患者群体(CPS<1) 这类患者占一线头颈癌患者20% 目前缺乏无化疗免疫治疗方案 [3][6] - 公司已获得FDA快速通道资格 并请求与FDA会面讨论潜在批准路径 [7][10] 临床试验数据 - TACTI-003试验B组数据显示 联合疗法中位总生存期176个月 对比西妥昔单抗+化疗的107个月提升65% 对比抗PD-1单药治疗的79个月提升123% [1][2][5] - 联合疗法使缓解率实现7倍提升 并产生多个完全缓解病例 [4][5] - 安全性表现良好 未出现新的安全信号 [4] 目标患者群体 - PD-L1 CPS<1的头颈癌患者存在高度未满足医疗需求 目前所有可用治疗方案都需包含化疗 [3][6] - 该患者群体占一线头颈癌患者比例达20% [3] - 抗PD-1单药疗法仅被批准用于PD-L1表达阳性(CPS≥1)患者 [3] 产品特性 - Efti是公司专有的可溶性LAG-3蛋白 作为首创抗原呈递细胞激活剂 通过结合MHC II类分子激活多种免疫细胞 [8] - 该分子可上调IFN-ƴ和CXCL10等关键生物分子表达 增强免疫系统抗癌能力 [8] - 产品具有良好的安全性特征 支持与抗PD-1疗法等多种联合用药方案 [8][10] 监管进展与后续计划 - Efti在头颈癌和非小细胞肺癌领域均获得FDA快速通道资格 [10] - 公司已请求与FDA会面讨论批准路径 计划今年晚些提供进一步更新 [7] - 试验患者随访和数据收集分析工作仍在持续进行中 [7]

财务数据和关键指标变化 - 公司2025年第一季度末现金状况良好，约为3.61亿美元，2024年第四季度已还清全部债务，目前无债务 [40] - 2025年第一季度GAAP研发费用为5120万美元，2024年第四季度为5140万美元；非GAAP研发费用两个季度均为4710万美元 [41] - 2025年第一季度GAAP一般及行政费用为1560万美元，2024年第四季度为1420万美元；非GAAP一般及行政费用2025年第一季度为860万美元，2024年第四季度为750万美元 [42] - 2025年第一季度非GAAP运营费用为5570万美元，上一季度为5460万美元，增长主要与一般及行政费用增加有关 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 临床业务 - 2024年第四季度扩大了Harmony III临床试验，增加非鳞状患者，美国和欧洲的鳞状和非鳞状患者入组率良好 [37][38] - 2025年启动了HARMONY seven临床试验在美国的患者入组，预计下一季度根据监管批准在其他地区启动入组 [38] 商业业务 - 为ivanizumab的首次潜在商业发布做准备，任命Robert Lacais为首席商务官，还招聘了市场和销售方面的关键人员 [38][39] 制造业务 - 除了合作伙伴Acaiso的供应源，公司在将相关技术转让给许可区域内的第三方合同制造商方面取得重大进展 [39] 各个市场数据和关键指标变化 - 据第三方研究，非小细胞肺癌检查点抑制剂可寻址市场预计接近20亿美元；据IQVIA研究，未来几年全球所有检查点抑制剂适应症的可寻址市场接近90亿美元 [33][34] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进ivanismab的开发，预计2025年年中公布HARMONY试验的顶线数据，今年晚些时候宣布扩展临床开发计划的更多细节 [10][11][19] - 通过与领先组织的合作扩大venezomib研究，如与MD Anderson、Pfizer等的合作 [11][19][20] 行业竞争 - ivanismab在非小细胞肺癌及其他癌症治疗领域有潜力成为平台型重磅药物，与现有PD - one疗法竞争，为患者提供新的治疗选择 [15][16][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对团队的持续成就感到自豪和鼓舞，对ivanismab的未来充满热情，相信公司有合适的团队和分子来实现改善患者生活质量、延长生命和解决严重医疗需求的目标 [5][11][13] 其他重要信息 - 合作伙伴Akeso的avenizumab获中国NMPA批准，作为一线单药治疗PD - L1表达阳性的NSCLC患者，这是重要的监管里程碑 [6] - Akeso的HARMONY - six III期临床试验达到主要终点，ivanizumab联合化疗在无进展生存期上有显著改善 [8][9] - Akeso报告的健康当局要求的早期中期分析显示，ivanismab在39%数据成熟度时总体生存有积极趋势，风险比为0.777，意味着与pembro相比死亡风险潜在降低22% [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 即将公布的HARMONY eGFR数据集成功的标准以及与Ribrovant的Mariposa two相比，Harmony希望呈现的特征和获益水平 - 公司认为整体数据的一致性很重要，不设定具体标准，这将与监管机构讨论；在EGFR突变阳性非小细胞肺癌领域有很多新选择，但Harmony平台有填补需求的空间，ivanizumab与其他疗法的毒性特征不同，有价值和需求 [46][47][48][50] 问题2: HARMONY试验地理数据的呈现形式、数据发布时间以及OS对美国竞争性申报的重要性 - 顶线数据会更定性，重大医学会议的展示会更详细，会考虑用森林图等方式呈现地理数据；数据发布时间取决于会议安排，预计HARMONY顶线数据在2025年年中公布；有两个主要终点，整体数据包很重要，在二线EGFR突变非小细胞肺癌领域，先例显示OS并非获批必需，但公司希望展示ivanismab的明确获益 [54][59][60][62][63] 问题3: Pfizer合作中缺少非小细胞肺癌相关靶点的长期战略考虑 - 公司认为Pfizer是很好的合作伙伴，对其他合作持开放态度，会关注肺癌领域动态，还有其他组合正在评估和开发中 [66][67][68] 问题4: HARMONY two的PFS获益是否会在OS上广泛体现以及全球人群安全趋势与中国数据集的差异 - 目前仅公布了HARMONY two的顶线OS风险比，不提前讨论合作伙伴的数据发布；公司认为ivanismab的安全概况良好，中美在安全报告上可能有轻微文化差异，但不影响数据 [71][72][76][77][78][79] 问题5: HARMONY - three的入组目标以及Harmony7中ivanismab相比PD - one的OS获益达到多少可改变标准治疗 - HARMONY - three对两种病理类型有入组目标，但未披露具体数字，预计最终两种类型数量相当；公司未给出Harmony7的统计计划，一般认为总体生存风险比在0.8左右是关注重点，临床医生通常希望看到至少两到三个月的OS改善 [84][85][86][87][89] 问题6: 中国NMPA关于Harmony II的标签何时公开、是否看到OS曲线及分离情况、HARMONY '3是否与FDA讨论利用Project Front Runner加速批准 - NMPA标签通常会在产品发货时更新，会在短期内公开；Harmony II试验由合作伙伴开展，公司不披露未公开信息；公司与FDA就Harmony three有多次沟通，但不讨论具体细节 [91][93][95][96] 问题7: HARMONY - two的OS事件是否主要发生在低PD - one患者中以及除肺癌外VEGF p one组合更有优势的适应症及开发进展 - 这属于亚组分析，公司将由合作伙伴决定详细数据发布时间；2024年ESMO公布的II期数据显示，微卫星稳定结直肠癌、PD - L1低表达和阴性三阴性乳腺癌等肿瘤类型中，PD - one抑制剂效果不佳，公司今年会给出更多开发计划细节 [99][101][102] 问题8: HARMONY two在PD - L1低表达和阴性患者中获批所需条件以及下次更新是否会有p值报告 - HARMONY two试验设计为PD - L1阳性（>1%），PD - L1阴性患者需要单独试验；下次分析更可能是计划中的分析，数据更成熟，是否有p值报告取决于合作伙伴Akeso [111][112][113][114][120][121] 问题9: HARMONY试验中OS结果是否成熟以及美国获批所需条件、HARMONY - two的风险比随时间的变化趋势 - 公司不讨论与FDA讨论的具体细节，HARMONY有两个主要终点，整体数据包会被审查；未评论OS成熟度；早期数据有一定变异性，不能简单类比其他试验，早期看到临床有意义的积极趋势令人鼓舞，临床医生对风险比低于0.8的结果持积极态度 [125][126][127][128][129][130] 问题10: HARMONY研究中PFS和OS的评估方式及选择原因、地缘政治对制造、IP和API的影响以及CDMO生产的产品用于试验和获批后的情况 - HARMONY研究将PFS和OS视为双主要终点，按层级测试，先PFS后OS；制造方面，除合作伙伴供应源外，公司在向合同制造商转让技术方面进展良好，IP有效期到2039 - 2040年代；CDMO生产的产品用于临床试验需进行监管申报，比较生产批次与规格，这是制药公司常见操作 [134][135][136][137][138]

文章核心观点 - 公司公布靶向CEACAM5和PD - L1的下一代Boltbody™ ISACs临床前结果，显示出抗癌潜力 [1][2] 分组1：公司介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发癌症免疫疗法 [1][7] - 公司管线候选药物基于髓系生物学和癌症药物开发专业知识，包括BDC - 3042和BDC - 4182 [7] - BDC - 3042处于1期剂量递增试验，BDC - 4182计划2025年第二季度启动临床试验 [7] - 公司与领先生物制药公司合作开发更多Boltbody™ ISACs [7] 分组2：Boltbody™ ISAC平台介绍 - 该平台结合抗体精准性与免疫力量，产生抗癌反应 [4] - 每个候选药物包含肿瘤靶向抗体、不可裂解连接子和专有免疫刺激剂 [4] - 抗体靶向肿瘤细胞表面标记，免疫刺激剂招募激活髓系细胞，促进免疫反应 [4][6] 分组3：CEA - targeted ISAC结果 - 无获批靶向CEA疗法，下一代CEA ISAC在小鼠中诱导持久抗肿瘤反应，在NHPs中耐受性良好 [2] - 该ISAC由高亲和力选择性抗体与TLR7/8激动剂结合，驱动吞噬并刺激免疫细胞因子产生 [2] - 可在人、NHP和小鼠效应细胞中诱导免疫刺激细胞因子 [5] - 在CEA转基因同基因模型中实现完全缓解，显示强大疗效 [5] - 诱导免疫记忆，显示持久反应潜力 [5] - 在非GLP NHP毒性研究中，最高测试剂量15mg/kg耐受性良好 [5] 分组4：PD - L1 ISAC结果 - PD - L1 ISAC利用新型人抗PD - L1抗体与TLR7/8激动剂结合，靶向表达PD - L1的肿瘤和免疫细胞 [3] - 直接激活和重编程TME中表达PD - L1的髓系细胞，促进抗肿瘤免疫 [5] - 在对PD - 1/PD - L1检查点抑制剂治疗耐药模型中引发完全消退和免疫记忆 [5] - 肿瘤或免疫细胞表达PD - L1足以驱动抗肿瘤疗效 [5] - 不依赖PD - 1/PD - L1轴阻断发挥疗效，但可能是支持机制和联合策略 [5] - 非GLP NHP毒理学研究显示良好安全性，支持与标准疗法和其他药物联用 [5] 分组5：其他信息 - 海报详情可在AACR网站和公司网站获取 [3] - 投资者关系和媒体联系人信息公布 [9]

文章核心观点 Medicenna公司在2025年美国癌症研究协会年会上展示MDNA113新临床前数据 其有望成为治疗免疫冷肿瘤的一流免疫疗法 [1][2] 关于MDNA113 - MDNA113是新型肿瘤靶向和肿瘤激活双功能抗PD1 - IL - 2超级因子 对IL - 13Rα2有极高亲和力 不与功能性IL - 13Rα1结合 [5] - IL - 13Rα2在多种实体瘤中过表达 正常组织中极少或不表达 其表达与多种肿瘤不良临床结果相关 全球每年发病超200万例 [5][7] - MDNA113顺式结合可使免疫检查点阻断和IL - 2R激活在同一CD8⁺ T效应细胞上实现最大协同 以达到最佳肿瘤细胞毒性 [6] - MDNA113保留PD - 1/PDL - 1阻断作用 肿瘤微环境中肿瘤特异性蛋白酶切割后可恢复IL - 2R信号传导 [6] - MDNA113在表达IL - 13Rα2的肿瘤小鼠体内可在肿瘤微环境中优先定位并保留至少72小时 [6] - MDNA113中IL - 2的IL - 13掩蔽增强耐受性 减弱小鼠外周淋巴细胞扩增 [6] - MDNA113可抑制小鼠MC38/IL - 13Rα2肿瘤生长 促进对肿瘤再攻击的记忆反应 完全缓解者有100%保护率 [6] - MDNA113在不同肿瘤模型中增强功能性活性CD8⁺ T细胞浸润 超过NK细胞和Tregs [6] - MDNA113的肿瘤靶向和条件激活组合是目前开发的其他抗PD - 1 - IL - 2双特异性药物的独特差异化且潜在更优替代方案 [6] 关于Medicenna Therapeutics - Medicenna是临床阶段免疫疗法公司 专注开发IL - 2、IL - 4和IL - 13超级因子及一流增强型超级因子 [8] - 长效IL - 2超级因子MDNA11是下一代IL - 2 对CD122有更高亲和力 不与CD25结合 优先刺激抗癌效应T细胞和NK细胞 [8] - IL - 4增强型超级因子bizaxofusp已在5项临床试验中研究 招募超130名患者 获FDA快速通道和孤儿药地位 [8] - 早期高亲和力IL - 2β偏向性IL - 2/IL - 15超级拮抗剂正评估用于自身免疫和移植物抗宿主病治疗 [8] - 早期BiSKITs™和T - MASK™项目旨在增强超级因子治疗免疫冷肿瘤的能力 [8]

文章核心观点 - 创新免疫疗法公司CERo Therapeutics宣布田纳西州纳什维尔的TriStar Centennial Medical Center成为其CER - 1236一期临床试验点，该试验针对急性髓系白血病患者，已开始患者招募，预计2025年上半年对首位患者给药 [1] 公司信息 - CERo是一家推进下一代工程T细胞疗法治疗癌症的创新免疫疗法公司，其专有T细胞工程方法将先天和适应性免疫特性整合到单一治疗结构中，有望通过吞噬机制消除肿瘤，创造嵌合吞噬受体T细胞（CER - T），CER - T细胞的差异化活性使其比现有获批的CAR - T细胞疗法有更广泛治疗应用，公司预计2025年针对血液系统恶性肿瘤启动其主要候选产品CER - 1236的临床试验 [4] 临床试验情况 试验地点与合作 - TriStar Centennial Medical Center通过Sarah Cannon Research Institute（SCRI）成为公司CER - 1236一期临床试验点，SCRI与TriStar Centennial合作推进癌症研究，提供多种疾病适应症的创新临床研究试验 [1] 试验目的与设计 - 首次人体、多中心、开放标签的1/1b期研究旨在评估CER - 1236在复发/难治性、有可测量残留病或TP53基因突变的急性髓系白血病患者中的安全性和初步疗效，分剂量递增和扩展两个阶段，先确定最高耐受剂量和二期推荐剂量，再评估安全性和疗效 [2] 试验指标 - 主要结果指标包括不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）发生率、剂量限制性毒性发生率以及总体缓解率（ORR）、完全缓解（CR）、复合完全缓解（cCR）和可测量残留病（MRD）估计；次要结果指标包括药代动力学（PK） [2] 试验进展 - 试验针对急性髓系白血病患者，患者招募已开始，预计2025年上半年对首位患者给药 [1] 相关人员观点 - SCRI白血病研究主任Stephen Strickland表示临床前研究显示CER - 1236在不牺牲健康细胞的情况下有多功能杀伤癌细胞的方法，这种新作用机制可能对癌症治疗方式产生重大影响，期待参与临床研究探索可能性 [2] - CERo Therapeutics首席执行官Chris Ehrlich称临床试验点合作伙伴的迅速加入证明了CER - 1236的科学研究工作以及公司和研究机构团队的奉献精神和专业能力，TriStar Centennial Medical Center为试验带来的声誉不容小觑，期待近期宣布患者入组和首次给药情况 [3]

文章核心观点 公司公布其主要候选产品Bria - IMT™在转移性乳腺癌关键3期研究的临床数据，显示特定生物标志物可预测患者对Bria - IMT治疗的临床反应，有望改善患者预后 [1][2] 临床数据成果 - 3期临床数据显示治疗反应的潜在预测生物标志物，首次在2期研究中被确定 [7] - 阳性迟发型超敏反应（DTH）和有利的中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）与3期患者更长的无进展生存期（PFS）相关，阳性DTH显著关联更好的PFS（4.5个月 vs 2.5个月，p = 0.001），NLR < 0.7和 ≥ 2.3在首次治疗给药后中位PFS显著较低（p = 0.02） [7][8] - 患者3期初始治疗后循环肿瘤细胞（CTC）的存在支持其作为负面预后标志物的作用（p = 0.04），CTC < 1显著关联更好的PFS值（3.8个月 vs 2.4个月，p = 0.04） [7][8] - 基线癌症相关巨噬细胞样细胞（CAML）计数 ≥ 5有更高PFS值的趋势（3.7个月 vs 2.2个月，p = 0.10） [8] - 多中心研究早期临床数据（n = 62）的Kaplan Meier分析显示所有组的中位无进展生存期为3.67个月 [6] 各方观点 - 迈阿密大学米勒医学院乳腺疾病组临床研究负责人Carmen Calfa博士表示，使用生物标志物预测患者对Bria - IMT治疗的反应，可让医生更早识别潜在应答者，改善临床结果并延长患者生命 [3] - 公司总裁兼首席执行官William V. Williams博士称，对3期早期生物标志物数据感到满意，凸显其在对抗转移性乳腺癌中的重要性 [4] - 公司首席医疗官Giuseppe Del Priore博士指出，今日报告的临床数据证明某些关键生物标志物可预测MBC患者对Bria - IMT方案的临床反应，公司将继续评估这些发现 [5] Bria - ABC研究情况 - 多中心随机开放标签研究评估Bria - IMT方案联合检查点抑制剂与患者/医生选择的治疗方法在晚期转移性或局部复发性乳腺癌（aMBC）患者中的总生存期，美国57个临床站点正在积极招募患者，其他站点处于不同启动阶段 [10] - 当发生144例患者事件（死亡）时将分析中期数据，比较Bria - IMT联合方案与医生选择治疗患者的总生存期作为主要终点，关键3期研究的积极结果可能使Bria - IMT在MBC患者中获得全面批准和上市授权 [11] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发新型免疫疗法以改变癌症治疗方式 [13]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总营收11亿美元，2020年年初至今为16亿美元 [21] - 第三季度产品销售额2.67亿美元，2020年年初至今为7.06亿美元；第三季度特许权使用费收入3600万美元，2020年年初至今为8800万美元，增长主要源于武田销售ADCETRIS以及罗氏销售Polivy的特许权使用费 [21] - 第三季度合作收入7.58亿美元，2020年年初至今为7.8亿美元，相比2019年同期大幅增加，主要是收到默克的7.25亿美元预付款 [22] - 第三季度销售成本增至7800万美元，2020年第一至九个月为1.56亿美元，包括产品销售成本、向安斯泰来支付的利润分成、收购技术成本的非现金摊销以及与默克的TUKYSA许可协议相关的 sublicense付款 [22][23] - 第三季度研发费用为2.18亿美元，2020年年初至今为6.11亿美元；第三季度销售、一般和行政费用为1.28亿美元，2020年第一至九个月为3.75亿美元，均高于2019年，分别反映了对产品线的投资增加以及PADCEV和TUKYSA在美国的商业化和欧洲扩张 [23] - 第三季度末现金和投资为17亿美元，包括来自默克的7.25亿美元预付款和8500万美元的TUKYSA预付开发费用，默克10亿美元的普通股投资将反映在年终财务报表中 [25][26] - 2020年ADCETRIS销售指导下调至6.5 - 6.6亿美元；特许权使用费收入指导上调至1.25 - 1.3亿美元；合作净收入预计在10.3 - 10.4亿美元；销售成本指导更新至2.05 - 2.25亿美元 [26][27] 各条业务线数据和关键指标变化 ADCETRIS - 第三季度销售额为1.63亿美元，较2019年第三季度下降3%，公司认为疫情影响了销售，新的霍奇金淋巴瘤诊断趋势比历史水平低约15%，就诊推迟可能导致诊断延迟，且护理地点转移对本季度的毛净定价产生负面影响 [16][17] - 维持了一线适应症的市场份额，公司将2020年ADCETRIS指导范围调整为6.5 - 6.6亿美元 [18] PADCEV - 第三季度销售额为6200万美元，较今年第二季度增长8%，年初至今销售额为1.53亿美元，在学术和社区账户中迅速被采用，订单范围广泛 [19] TUKYSA - 推出后的第一个完整销售季度，净产品收入为4200万美元，得益于有利的指南推荐、快速纳入治疗路径以及关键意见领袖和患者的支持，有和没有脑转移的患者都在使用该药物，新订单账户数量可观，报销覆盖超出预期 [19][20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略围绕三个关键优先事项：投资临床开发以最大化ADCETRIS、PADCEV和TUKYSA的潜力；推进后期产品线，如TV和LV，以获得更多商业产品的批准；开展创新研发，确保早期产品线的强大，包括抗体药物偶联物（ADCs）和免疫治疗药物 [12] - 公司与武田、安斯泰来、Genmab和默克建立了强大的全球合作伙伴关系，与默克达成两项战略合作，共同开发和商业化LV，并授予默克在亚洲、拉丁美洲和中东商业化TUKYSA的独家许可，总潜在价值约45亿美元加特许权使用费 [9][10] - 公司面临与第一三共的法律纠纷，上周对第一三共提起专利侵权诉讼，同时正在进行关于某些技术所有权的仲裁 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司在全球疫情期间的进展感到满意，认为公司已成为多产品全球肿瘤公司，拥有大量财务资源和不断增长的产品销售，有能力继续满足癌症患者的需求 [14] - 尽管疫情对癌症护理产生了影响，但公司的产品仍保持市场份额，管理层希望患者能够及时接受癌症治疗，避免病情恶化 [48][49] - 公司对未来的发展充满信心，计划在即将到来的医学会议上展示重要数据，并推进多项临床试验和监管申请 [40][42] 其他重要信息 - 公司将名称从西雅图遗传学改为C Gen，反映了公司的发展和全球业务的扩张 [5] - 公司和合作伙伴安斯泰来报告了PADCEP III期EB - 301试验的积极顶线结果，该试验提前因疗效而停止，数据将用于全球注册和将PADCEV在美国的加速批准转为常规批准 [7] - TUKYSA在澳大利亚获批，此前已在美国、瑞士、新加坡和加拿大获批，欧盟的营销授权申请正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查，公司正在建立国际基础设施以支持其在欧洲的推出 [8][9] - 公司和合作伙伴Genmab在ESMO会议上展示了tisotumab vedotin（TV）在复发性或转移性宫颈癌中的积极结果，计划向FDA提交生物制品许可申请（BLA）以获得加速批准，并在未来几个月启动随机验证试验 [11][38][39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请评论ADCETRIS的市场动态、诊断率以及新的毛净调整 - 公司认为疫情导致癌症护理受到影响，新患者诊断减少，但公司产品保持了市场份额，希望患者能及时接受治疗；毛净调整主要与PHS利用率有关，公司在该业务中提供约60%的折扣，业务组合的微小变化都会影响毛净 [47][48][50][51] 问题2：PADCEV本季度增长放缓，是否存在前期的批量采购或库存效应，是否有其他因素导致增长降至个位数 - 公司表示PADCEV的推出非常成功，目前增长放缓是成功推出后的正常现象，市场渗透率提高后增长会有所放缓；反馈显示医疗专业人员对该药物的评价积极，公司维持指导并期待标签扩展机会；疫情对癌症护理产生了影响，部分老年患者因疫情而推迟治疗 [54][55][57] 问题3：PADCEV在现实世界中的使用持续时间、是否有非标签使用以及TV的监管互动情况 - 公司表示PADCEV获批试验的治疗持续时间为五到六个月，EV - 201试验的持续时间约为十点五个月，但目前不报告实际使用持续时间；公司不推广非标签使用，希望患者参加相关试验；关于TV的监管互动，公司表示目前不便透露具体信息 [64][65][67][68] 问题4：请介绍TUKYSA的推出情况、在治疗范式中的使用、采用障碍以及HER2CLIMB试验在圣安东尼奥会议上预计公布的数据 - 公司对TUKYSA的推出进展感到满意，该药物在社区和学术环境中的认知度和使用率都很高，数据支持其在有脑转移和无脑转移患者中的使用；HER2CLIMB是一个丰富的试验，将继续展示更多数据以告知人们TUKYSA在不同群体中的价值 [72][73][75] 问题5：ADCETRIS需求动态变化的原因、五年数据对 uptake 的影响以及研发日预计公布的数据 - 公司认为ADCETRIS销售变化主要是由于疫情导致患者未能及时接受癌症治疗，而非其他因素；五年数据在淋巴瘤领域是金标准，医生和患者都很关注，有望推动药物的使用；研发日将涵盖现有产品的扩展、后期产品的进展以及早期产品的创新亮点 [78][81][85] 问题6：默克的现金流入如何影响公司的资本配置战略，是否会用于业务发展、并购或内部研发 - 公司的首要任务是将ADCETRIS、PADCEV和TUKYSA打造成重磅品牌，其次是寻找更多的药物，第三是在ADC和其他技术研发方面保持领先；目前的资本状况使公司能够更好地执行这些战略；公司在并购方面有良好的历史，如果有合适的机会，会继续参与并购交易 [91][92][93] 问题7：请介绍TUKYSA辅助乳腺癌试验的设计以及早期乳腺癌患者中枢神经系统复发的比例 - 该试验由美国协作组Alliance运行，是CASPERM试验的演变，将接受新辅助治疗但未达到病理完全缓解的患者随机分为Kadcyla单药治疗组或Kadcyla加tucatinib治疗组，研究将关注脑转移的发生频率 [96][97][98] 问题8：请评论TUKYSA推出后的患者细分情况（二线与三线以上、有或无脑转移） - 公司表示不会透露具体的患者细分数据，但该药物在有和没有脑转移的患者中都有增加的使用量，临床方面也在向医生提供信息以促进其使用，公司对该药物在多种癌症中的开发充满信心 [101][103][105] 问题9：请说明MOUNTAINEER试验结果的预计时间、EMA对MAA申请的反馈时间以及TUKYSA在欧洲的商业化计划 - 公司表示MOUNTAINEER试验仍在招募患者，通常在招募完成前不提供结果时间指导；关于EMA的具体互动不便透露；公司保留了TUKYSA在欧洲的商业权利，已建立了团队，期待在完成EMA相关工作后向欧洲患者提供该药物 [109][110][113] 问题10：更新后的ADCETRIS指导是否考虑了pembrolizumab在复发难治性环境中的引入，以及其对2021年业务的影响 - 公司表示pembrolizumab已在复发难治性环境中推出，但ADCETRIS在一线霍奇金淋巴瘤和一线T细胞淋巴瘤中的销售占比更大；在复发难治性环境中，患者通常会同时使用ADCETRIS和pembrolizumab，且两者联合使用的数据良好，预计对2021年业务影响较小 [118][119][121] 问题11：请解释MOUNTAINEER研究从单臂研究转变为随机研究的分析方法，以及单药治疗组是否能为复发难治性环境中的单药使用提供信息 - 该试验中tucatinib单药治疗的主要目的是确定tucatinib对与trastuzumab联合治疗的贡献，试验设计允许在患者无反应时添加trastuzumab，预计该试验不会为单药使用提供信息 [124][125][126] 问题12：请解释PADCEV增长放缓的原因，是否存在市场饱和或持续时间问题 - 公司认为医生对PADCEV的接受度很高，持续时间符合预期；增长放缓主要是由于疫情导致老年患者对就医感到担忧，而非市场饱和或其他因素；公司对该药物的未来发展充满信心，期待更多的标签扩展 [129][130][133] 问题13：请说明TV的未来战略，包括扩展适应症、早期线治疗或联合治疗的计划和时间安排 - 公司对TV在复发性宫颈癌中的单药数据感到兴奋，希望通过与检查点抑制剂或其他药物联合使用提高反应率；目前主要关注宫颈癌方面，但也在更广泛地探索其他癌症类型；TV有望成为公司的第四种商业药物 [137][140][142] 问题14：请说明EV - 103试验中h和j队列在肌肉浸润性膀胱癌中的数据报告时间和试验进展，以及非肌肉浸润性膀胱癌的机会和规划情况 - 公司表示EV - 103试验的信号探索队列正在顺利招募，但无法提供数据报告时间；预计PADCEV在肌肉浸润性疾病中会有活性；关于非肌肉浸润性膀胱癌，公司正在进行计划，但尚未准备好公布 [150][151][152]

核心观点 - MDNA11单药或与KEYTRUDA联合治疗在晚期实体瘤患者中显示出显著抗肿瘤活性 尤其对免疫检查点抑制剂(ICI)耐药或低响应肿瘤类型患者有效 [1][2] - 联合治疗组客观缓解率(ORR)达36%(5/14) 单药治疗组ORR达29 4%(5/17) 其中MSI-H患者单药ORR达50%(2/4) [1][5][7] - 公司已确定MDNA11联合KEYTRUDA的推荐扩展剂量(cRDE)为90µg/kg(每2周)联合KEYTRUDA(400mg每6周) 并启动II期剂量扩展研究 [5][10] 临床数据 - 剂量递增阶段联合治疗在计划进入II期扩展队列的癌症类型中ORR达31%(4/13) 疾病控制率(DCR)达57%(8/14) [5][7] - 单药治疗在≥60µg/kg剂量下 ORR达29 4%(17例) 其中计划进入II期单药扩展队列的肿瘤类型ORR达40%(4/10) [1][7] - 2例患者持续无瘤状态：1例黑色素瘤患者停药超过6周 1例胰腺癌患者(MSI-H)停药超过12个月 [7] 药物特性 - MDNA11是长效"β增强非α"IL-2超级激动剂 选择性激活CD8+T细胞和NK细胞 几乎不刺激免疫抑制性Treg细胞 [9] - 通过7个特定突变和与人白蛋白融合 改善药代动力学特性 使其在肿瘤和肿瘤引流淋巴结中富集 [9] - 安全性良好 90%以上治疗相关不良事件(TRAE)为1-2级 单药最高120µg/kg剂量下未观察到剂量限制性毒性(DLT) [3] 研究进展 - ABILITY-1研究为全球多中心开放标签试验 评估MDNA11单药或联合KEYTRUDA的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性 [10] - II期扩展队列评估肿瘤类型包括MSI-H/dMMR、TMB-H、病毒相关癌症(单药)、妇科癌症(联合)及黑色素瘤(单药/联合) [1][10] - 预计2025年内将在医学会议上公布更多ABILITY-1研究数据 [2][7]