药物DA-1726的临床效果 - 在8 mg至32 mg剂量范围内观察到明显的剂量依赖性体重减轻趋势，表明更高剂量和更长使用时间可能带来更佳效果 [2] - 32 mg剂量组在第26天显示出最大体重减轻6.3%和平均体重减轻4.3% (p=0.0005) [3] - BMI变化显示治疗组与安慰剂组差异更为明显，进一步支持药物的剂量依赖性效果 [2] - 32 mg剂量组在第26天观察到空腹血糖最大降低18 mg/dL和平均降低5.3 mg/dL [3] - 32 mg剂量组在第33天观察到腰围最大减少3.9英寸和平均减少1.6英寸 [3] 药物安全性 - 在4周内接受高达32 mg DA-1726的受试者中未观察到药物诱导的心血管效应 [1] - 所有治疗组(4、8或32 mg每周一次)的平均心率在4周后下降-14至-0.7 bpm，而16 mg组增加7.7 bpm [4] - 未报告QTcF间隔>480-500 msec或>500 msec的发作，未识别心血管事件风险 [4] - 32 mg剂量组中6名受试者有4名出现轻度胃肠道不良事件，大部分在24小时内缓解 [7] - 未出现治疗相关停药或严重不良事件 [7] 药物机制与优势 - DA-1726是一种新型双重oxyntomodulin类似物激动剂，作用于GLP1R和GCGR [1] - 采用3:1的GLP-1R与GCGR激活比例 [3] - 相比现有GLP-1激动剂，可能解决20-30%患者首月停药和高达70%一年内停药的问题 [5] - 临床前小鼠模型中，DA-1726比semaglutide(Wegovy®)和cotadutide(另一种OXM类似物)显示出更好的减重效果 [9] - 与tirzepatide(Zepbound®)和survodutide相比，DA-1726在减重同时能保持更多瘦体重并显示更好的降脂效果 [9] 临床试验设计 - 研究为随机、双盲、安慰剂对照设计，评估DA-1726在肥胖健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [6] - MAD部分纳入BMI 30-45 kg/m2的健康成人 [6] - 主要终点是通过监测不良事件评估DA-1726的安全性和耐受性 [6] - 次要终点包括通过血清浓度随时间变化评估DA-1726的药代动力学 [6] - 探索性终点包括DA-1726对代谢参数、心脏参数、空腹血脂水平、体重、腰围和BMI等的影响 [6] 公司发展计划 - 计划进行Phase 1 Part 3研究，评估早期停用Wegovy®的患者使用DA-1726的情况，旨在展示更好的耐受性、安全性和减重效果 [5] - 将增加更高剂量组以评估最大耐受剂量，充分实现DA-1726的潜力 [5] - 公司认为32 mg可能成为未来临床试验的起始剂量 [4] - 公司已行使1,430,000股普通股的预融资认股权证 [8]

公司 - 公司为其下一代肥胖药物候选药物CagriSema令人失望的试验结果辩护，称其将是重要的减肥疗法 [1] - 首席执行官Lars Fruergaard Jørgensen承认两次后期试验显示减肥效果未达公司目标后股价大幅反应，但对药物减肥效果仍感“鼓舞”，对CagriSema有信心，认为它将是重要产品 [2] - CagriSema是卡格列肽和司美格鲁肽的组合，本月早些时候REDEFINE - 2后期试验结果显示，该药物帮助2型糖尿病肥胖或超重成年患者在68周内减重15.7%，低于此前预测的高个位数百分比，而安慰剂组为3.1% [4] - 去年12月公布的一项后期试验显示，该药物帮助有一个或多个合并症但无2型糖尿病的肥胖或超重患者在68周后减重22.7%，也低于预期的25% [5] - 两次试验结果使公司股价大幅缩水，自2024年高点以来已下跌超50% [6] - 周四股东敦促董事会进行更清晰、策略合理的试验并设定目标，以减少股价大幅波动，首席执行官承认批评，尤其在未能准确传达灵活试验设计方面 [7] - 公司认为CagriSema有进一步开发潜力，包括延长试验周期和调整总体剂量，目前正在进行名为REDEFINE 11的新3期试验 [8] 行业 - 减肥行业在肥胖药物除总体减重外的更广泛应用和结果方面存在分歧，美国银行全球研究本月早些时候表示，在CagriSema最新结果公布后，对肥胖和糖尿病治疗的差异化“略显谨慎” [9] - Sydbank制药股票分析师Soren Lontoft称，需要多种疗法来解决肥胖、耐受性水平以及相关健康风险，首席执行官指出需要一系列满足不同患者需求的产品 [10]

文章核心观点 丹麦制药商诺和诺德以高达20亿美元收购中国药企联拓生物实验性药物UBT251的全球（除中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）开发、制造和商业化独家权利，该药物有望成为礼来“Triple G”肥胖药物retatrutide的潜在竞争对手 [1][2][3][7] 交易情况 - 诺和诺德将支付2亿美元获取联拓生物实验性药物UBT251的权利，其中包括2亿美元预付款和最高1.8亿美元的里程碑付款以及分级特许权使用费 [2][3] - 该交易使诺和诺德获得药物全球（除中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）开发、制造和商业化独家权利 [3] - 制药巨头如默克和阿斯利康近期也与中国生物技术公司达成了肥胖药物的廉价交易 [3] 药物特点 - UBT251采用三管齐下的方法促进减肥和调节血糖，而大多数市售肥胖治疗药物仅针对一两种肠道激素 [4] - UBT251针对GLP - 1、GIP和胰高血糖素三种肠道激素，激活第三种肠道激素原则上对人的食欲和饱腹感有更强作用，带来更多减肥效果和健康益处 [5][6] 竞争情况 - 诺和诺德新收购的药物UBT251是礼来“Triple G”肥胖药物retatrutide的潜在竞争对手，retatrutide在中期试验中显示出比礼来现有药物更大的减肥效果 [7] - retatrutide在中期试验中帮助肥胖或超重成年人在48周后平均减重24.2%（58磅），而服用安慰剂的人同期减重2.1%，礼来预计2025年公布一项68周后期研究结果 [8] - UBT251在中国36名患者的一期试验数据“令人印象深刻”，每周注射最高剂量在12周后帮助患者平均减重15.1%，而服用安慰剂的患者平均减重1.5%，药物安全数据与其他肠道激素靶向疗法一致，最常见副作用为胃肠道反应且大多为轻至中度 [10] 交易原因推测 - 新交易可能反映诺和诺德在其另一种实验性肥胖药物CagriSema后期数据不佳后重新定位自身的努力 [11]

文章核心观点 - 诺和诺德CagriSema药物一系列试验结果不理想致股价下跌，其开创肥胖治疗新时代的希望存疑，但未来研究或带来转机，减肥行业需多样治疗方案满足不同需求 [1][3][10] 下一代肥胖治疗药物 - CagriSema由卡格列肽和司美格鲁肽组成，REDEFINE - 2试验中68周内使2型糖尿病肥胖或超重成年患者体重减轻15.7%，低于此前高个位数百分比的减重预期 [2][5] - 去年12月晚期试验显示该药物使有合并症但无2型糖尿病的肥胖或超重患者68周后体重减轻22.7%，低于25%的预期 [3] - 美银全球研究称CagriSema在肥胖和肥胖糖尿病患者中的效果与Sema和Zepbound相似，结果不足以应对未来竞争 [6] - CagriSema耐受性存疑，68周后不到三分之二患者使用最高剂量，诺和诺德称其耐受性良好，常见不良反应为胃肠道反应且随时间减轻 [6] - 即将于2026年初发布的REDEFINE - 4研究或展示药物长期疗效和更灵活给药方案，可能使其脱颖而出 [7] 减肥治疗市场拓展 - 减肥行业对肥胖药物除减重外的广泛应用和结果存在分歧，美银在CagriSema最新结果公布后对肥胖和糖尿病治疗差异化更谨慎 [9] - 市场需要多样治疗方案应对肥胖及相关健康风险，能满足不同需求且有较大产能的公司将占据更大市场份额 [10] - 预计到2030年减肥市场价值超1000亿美元，本月瑞士制药巨头罗氏达成高达53亿美元协议开发丹麦生物技术公司Zealand Pharma的胰淀素类似物肥胖药物候选产品 [11] - Zealand Pharma的Petrelintide预计2030年上市，诺和诺德预计2026年第一季度为CagriSema申请监管批准 [12] 股价表现 - 诺和诺德股价较2024年高点下跌约50%，市场情绪消极，部分美国对冲基金因试验结果或对减肥药物行业高估值担忧而做空该股 [4]

Earlier this week, AbbVie (ABBV) announced that it is in-licensing rights to develop phase I candidate, GUB014295, a long-acting amylin analog for the treatment of obesity, from Danish research company, Gubra.While the obesity field is greatly dominated by GLP-1 products, the amylin hormone is gaining steam as a potential target for treating obesity. It regulates appetite by slowing down stomach emptying, which makes a person feel full and helps prevent overeating.AbbVie will lead the development of the can ...

文章核心观点 - 艾伯维与Gubra达成许可协议开发治疗肥胖的长效胰淀素类似物GUB014295，该药物目前处于1期临床试验阶段，市场关注其开发方向及艾伯维在肥胖市场的进一步布局 [1][4][5] 合作信息 - 艾伯维与Gubra宣布达成许可协议，开发用于治疗肥胖的长效胰淀素类似物GUB014295 [1] - 艾伯维将负责GUB014295在全球的开发和商业化活动 [3] - Gubra将获得3.5亿美元的预付款，并有望获得高达18.75亿美元的开发、商业和销售里程碑付款以及全球净销售额的分级特许权使用费 [3] 药物信息 - GUB014295是一种潜在的长效胰淀素类似物，是一种能特异性激活胰淀素和降钙素受体的激动剂 [2] - 胰淀素是一种饱腹激素，可激活大脑信号抑制食欲、减少食物摄入并延迟胃排空，是治疗肥胖的潜在靶点 [2] 市场观点 - 威廉布莱尔分析师认为该交易凸显了市场对胰淀素激动剂（尤其是双重胰淀素/降钙素受体激动剂）作为下一波肥胖治疗资产的兴趣增加 [4] - 分析师提出关键问题，即艾伯维是将GUB014295开发为独立疗法，还是与GLP - 1/GIP药物联合使用以实现更大程度的减肥 [4][5] - 投资者关注艾伯维是否计划通过新的商业交易进一步拓展肥胖市场 [5] 股价表现 - 周一收盘时，艾伯维股票上涨0.84%，报210.78美元 [5]

文章核心观点 - 诺和诺德股价虽在2024年大幅下跌，但未来不仅会恢复，还会大幅上涨 [1] 行业情况 - 减肥药物精准瞄准美国庞大市场，美国肥胖问题未改善，1990 - 2022年肥胖率从略超21%升至近44% [2] - 2022年全球超10亿人受肥胖影响，2024年全球减肥药物销售额首次超300亿美元，分析师预计销售额将大幅增长 [3] - 摩根士丹利将2030年减肥药物销售预测从770亿美元上调至至少1050亿美元，最高可达1440亿美元，未来六年多至少有三倍增长潜力 [4] 公司情况 - 诺和诺德和礼来是美国减肥药物市场的两大主导企业，维京治疗公司正在开发后期阶段的治疗方法且试验效果良好 [5] - 在美国和欧盟等大司法管辖区，药物获批需要时间，诺和诺德的Wegovy已成为肥胖治疗的首选药物，即使份额被竞争对手抢占，仍能在快速增长的市场中占据重要份额 [6]