公司动态 - Avidity Biosciences宣布其RNA疗法del-zota获得FDA突破性疗法认定，用于治疗适合外显子44跳跃的杜氏肌营养不良症(DMD44) [1] - del-zota目前正在进行EXPLORE44-OLE™二期开放标签扩展试验，这是公司针对DMD开发的多个AOC疗法中的第一个 [2] - 公司计划在2025年底提交del-zota的生物制品许可申请(BLA)，并已开始为美国市场潜在上市做准备 [5] 产品特性 - del-zota是一种抗体寡核苷酸偶联物(AOC™)，通过向骨骼肌和心脏组织递送磷酰二胺吗啉代寡核苷酸(PMOs)，特异性跳过dystrophin基因的外显子44，促进接近全长的dystrophin蛋白生成 [3][12] - 在已完成的一/二期EXPLORE44试验中，del-zota显示出统计学显著的外显子跳跃增加、dystrophin产量大幅提升、肌酸激酶水平持续显著降低至接近正常水平，以及良好的安全性和耐受性 [4] - del-zota已获得FDA授予的罕见儿科疾病、孤儿药、快速通道和突破性疗法认定，以及EMA授予的孤儿药认定 [7] 临床试验进展 - EXPLORE44一/二期试验是一项随机、安慰剂对照、双盲研究，纳入26名DMD44患者，评估del-zota的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [8] - EXPLORE44-OLE二期开放标签扩展研究已完成入组，包括23名来自一/二期试验的患者和16名直接入组患者，患者每六周接受5mg/kg del-zota治疗，总治疗期约24个月 [9][10] - 公司计划在2025年第四季度公布EXPLORE44-OLE研究的顶线和功能数据 [4] 疾病背景 - 杜氏肌营养不良症(DMD)是一种罕见遗传病，由于dystrophin蛋白缺失导致进行性肌肉损伤和无力，通常在幼儿期开始发病 [3][11] - DMD影响全球每3,500至5,000名新生男婴中的1名，患者会出现进行性肌肉无力，最终导致行走和呼吸问题，心脏和呼吸肌肉功能停止 [11] - 目前针对DMD的治疗仍存在高度未满足的医疗需求 [11] 公司战略 - del-zota的潜在上市将为公司其他神经肌肉项目(包括针对1型强直性肌营养不良的del-desiran和针对面肩肱型肌营养不良的del-brax)的后续推出奠定基础 [5] - Avidity专注于通过其专有的AOC平台开发新型RNA疗法，该平台结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精确性 [13] - 公司目前有三个针对罕见神经肌肉疾病的临床开发项目：1型强直性肌营养不良、DMD和面肩肱型肌营养不良，以及两个针对罕见遗传性心肌病的精准心脏病学候选药物 [13]

核心观点 - Avidity Biosciences宣布将在第32届FSHD协会国际研究大会上展示两项口头报告和一项海报展示，内容涉及delpacibart braxlosiran (del-brax)在面肩肱型肌营养不良症(FSHD)中的研究数据 [1] - 美国FDA已就del-brax在FSHD中的加速审批和完全审批路径达成一致 [1] - 公司通过其专有的抗体寡核苷酸偶联物(AOCs™)技术平台，首次实现RNA靶向递送至肌肉组织，并推进三项罕见神经肌肉疾病的临床开发项目 [4] 32届FSHD协会国际研究大会展示内容 - 口头报告1：Jeffrey M Statland博士将于2025年6月13日17:20-17:40 CEST展示FORTITUDE™ 1/2期试验剂量递增队列的顶线数据，评估del-brax在FSHD成人患者中的效果 [6] - 口头报告2：Stephen Tapscott博士将于2025年6月12日18:25-18:30 CEST介绍一种新型DUX4调节循环生物标志物的特征 [6] - 海报展示(7.08)：2025年6月12日19:15-20:00 CEST展示相关内容 [6] 公司技术平台与管线 - 专有AOCs™技术平台结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精准性，突破现有RNA疗法的局限性 [4] - 临床开发项目涵盖三种罕见神经肌肉疾病：1型强直性肌营养不良(DM1)、杜氏肌营养不良(DMD)和FSHD [4] - 推进两项自有精准心脏病学候选药物，针对罕见遗传性心肌病，并通过合作扩展管线至心脏病学和免疫学领域 [4] 数据与报告获取 - 所有展示内容和海报可在公司官网的出版物页面获取 [3]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Avidity Biosciences - **行业**：生物医药行业，专注于FSHD（面肩肱型肌营养不良症）治疗药物研发 纪要提到的核心观点和论据 公司进展与战略 - **核心观点**：Avidity Biosciences的DELRAX项目在FSHD治疗上取得重大进展，有望通过加速审批途径获批，计划在12个月内提交三次生物制品许可申请（BLA） [5][6][68] - **论据**： - 获得FDA关于FSHD加速审批途径开放的书面确认，FORTITUDE生物标志物研究的主要终点为CDAS（循环生物标志物） [5][6] - FORTITUDE研究的一年顶线数据显示DELRAX治疗在多个方面有显著效果，包括改善肌肉功能、流动性、力量和患者报告的疾病影响等 [7][8][38] - 启动全球确证性III期研究FORWARD，设计合理且已开始招募患者 [8][61] FORTITUDE研究数据 - **核心观点**：DELRAX治疗在FORTITUDE研究中展现出积极效果，能改善患者的肌肉功能、流动性、力量和生活质量 [7][8][38] - **论据**： - **安全性**：39名患者参与剂量递增队列研究，所有患者耐受性良好，无严重或严重不良事件与研究药物相关，仅两名参与者有非严重不良事件 [13] - **临床终点**：DELRAX治疗组在10米步行跑、定时起立行走、定量肌电图强度测试和可触及工作空间面积等方面均优于安慰剂组，且两个剂量组（2mg/kg和4mg/kg）效果相似 [26][28][30][31][32][34] - **患者报告结果**：治疗组在身体功能、疲劳、上肢功能和睡眠障碍等方面有显著改善，反映出生活质量的提高 [36] 生物标志物CDUX - **核心观点**：CDUX是FSHD领域的突破性生物标志物，有望作为加速审批的主要终点 [42][54] - **论据**： - CDUX在FSHD患者中显著升高，与疾病恶化和肌肉功能丧失直接相关，DELRAX治疗可快速且显著降低CDUX水平，同时降低肌酸激酶（CK）水平 [43] - 安慰剂患者转为DELRAX治疗后，CK水平迅速下降，证明DELRAX的一致性和可重复性 [44] - CDUX与DUX4有明确的机制联系，且与临床活动相关，满足作为潜在替代生物标志物终点的两个关键标准 [54][55] 临床试验设计 - **核心观点**：FORTITUDE生物标志物队列和FORWARD全球确证性III期研究设计合理，有望验证DELRAX的疗效 [57][61] - **论据**： - **FORTITUDE生物标志物队列**：双盲、随机、安慰剂对照，剂量为2mg/kg每六周一次，已完全招募51名患者，预计明年第二季度获得顶线数据，随后提交BLA [57][58][59] - **FORWARD研究**：双盲、随机、安慰剂对照，剂量为2mg/kg每六周一次，为期18个月，目标招募约200名患者，在北美、欧洲和日本进行 [61][62][63] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **患者视角**：患者访谈显示DELRAX治疗对患者生活产生积极影响，如一名年轻女性能够参加朋友的婚礼，一名患者能够和孩子一起在公园活动 [71][39] - **商业准备**：公司正在积极建立商业组织，包括供应链、患者服务、现场护理和医学科学联络（MSL）团队，为三次连续产品发布做准备 [85] - **剂量选择**：选择2mg/kg每六周一次的剂量是因为该剂量能有效抑制DUX4表达，且与4mg/kg剂量效果相似，同时避免了更高剂量可能带来的不必要风险 [34][99] - **FDA要求**：加速审批需要证明生物标志物合理可能预测临床益处，公司已在多个方面取得进展，如证明CDUX与疾病的相关性和与疾病进展的关联 [100]

业绩总结 - FORTITUDE试验的12个月顶线数据显示，del-brax在DUX4调控生物标志物上实现了前所未有且一致的减少[10] - del-brax治疗组在12个月内的10米步行跑测试（10MWRT）相较于安慰剂组改善了平均时间，最小临床重要差异（MCID）为0.92秒[46] - del-brax治疗组在12个月内的起立行走测试（TUG）相较于安慰剂组改善了平均时间，MCID为1秒[46] - del-brax治疗组在12个月内的定量肌肉测试（QMT）显示出相较于安慰剂组的肌肉力量改善，参与者数量分别为26和12[41] - del-brax治疗组在12个月内的可达工作空间（RWS）相较于安慰剂组改善，参与者数量分别为26和12[43] - del-brax治疗组在12个月内的疲劳、睡眠障碍和身体功能等生活质量指标相较于安慰剂组均有所改善[51] - del-brax治疗组在12个月内的肌酸激酶（CK）水平显著降低，统计学意义达到p<0.005[66] - cDUX在FSHD患者中显著升高，del-brax治疗后cDUX水平快速且显著降低，显示出治疗效果[59] 用户数据 - 参与者的平均年龄为45.2岁（4 mg/kg组），52.1岁（安慰剂组）[18] - 20%的参与者在疾病进展中变得依赖轮椅[29] - 超过60%的患者表示，减缓或停止肌肉功能丧失是最重要的治疗结果[30] 未来展望 - FDA确认加速审批路径已开放，预计在2026年下半年提交BLA申请[10] - 预计在2025年底开始三次连续的BLA提交[8] - 预计在2026年第二季度发布FORTITUDE研究的顶线数据，2026年下半年提交生物制剂许可申请（BLA）[74] 新产品和新技术研发 - 全球确认性第三阶段研究已启动，计划招募200名参与者，试验持续18个月[10] - FORTITUDE生物标志物队列已完全招募，参与者年龄在16至70岁之间，总人数为51[76] - 主要终点为cDUX（KHDC1L），次要终点为肌酸激酶（CK）[82] - FORWARD确认性三期研究正在进行中，计划招募200名参与者，随机分配比例为1:1，研究持续18个月[79][83] 负面信息 - 在2 mg/kg组中，75%的不良事件与研究药物相关，而在4 mg/kg组中为61.1%[19] - 100%的参与者报告至少有1个不良事件[19] 其他新策略和有价值的信息 - FORTITUDE和FORTITUDE-OLE试验的完整安全数据库计划纳入监管申请，总人数为90[77] - 研究包括北美、欧洲和日本的约45个全球站点[83] - 研究的主要分析将在18个月时进行[83] - 研究中使用的剂量为每6周2 mg/kg[79]

核心观点 - 公司Avidity Biosciences宣布del-brax在治疗面肩肱型肌营养不良症(FSHD)的1/2期FORTITUDE™剂量递增队列中取得积极顶线数据，显示功能、力量和患者报告结局(PROs)改善以及生物标志物快速显著降低[1] - 数据支持计划在2026年下半年提交加速批准生物制品许可申请(BLA)[1] - 公司已启动全球确认性3期FORWARD™研究[3] 产品表现 - del-brax治疗组相比安慰剂组在10米步行测试(10MWRT)、起立行走测试(TUG)和定量肌肉测试(QMT)中显示功能移动性和肌肉力量持续改善[6] - 在生活质量多项指标上显示持续改善[6] - KHDC1L和肌酸激酶(肌肉损伤标志物)水平快速显著降低[6] - 长期安全性和耐受性良好，大多数不良事件(AEs)为轻度或中度，无相关严重或重度不良事件，无停药情况[7] 临床试验进展 - 已完成剂量递增队列(2 mg/kg和4 mg/kg)39名患者12个月评估[5] - 确定2 mg/kg每6周为未来临床试验剂量[10] - 生物标志物队列(评估2 mg/kg每6周vs安慰剂)已完成入组，预计2026年第二季度公布顶线数据[7][11] - 主要终点为新型DUX4调节循环生物标志物KHDC1L的降低[7][11] 产品机制 - del-brax是首个旨在通过直接靶向致病基因DUX4治疗FSHD根本原因的研究性疗法[2] - 由靶向转铁蛋白受体1(TfR1)的专有单克隆抗体与靶向DUX4 mRNA的siRNA偶联组成[13] - 旨在降低FSHD患者肌肉中DUX4 mRNA和蛋白表达[13] 疾病背景 - FSHD是一种罕见、遗传性进行性疾病，表现为终身进行性肌肉功能丧失、显著疼痛、疲劳和残疾[2][14] - 由DUX4基因异常表达引起，导致肌肉细胞基因表达变化和肌肉萎缩[14][15] - 美国及欧洲约45,000-87,000人受影响[2] - 目前尚无获批疗法[2][15] 公司平台 - 公司专注于开发抗体寡核苷酸偶联物(AOCs™)新型RNA疗法[16] - AOCs结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精确性[16] - 已展示首个成功靶向递送RNA至肌肉的案例[16]

纪要涉及的公司 Avidity Biosciences 纪要提到的核心观点和论据 1. **与FDA的互动** - 核心观点：公司与FDA特定部门合作多年，未受FDA人员变动影响，该部门专业且能按时完成工作，但行业需关注FDA变化并积极发声[5][6] - 论据：公司在FDA的一个部门内，合作的人员未变，该部门在三个项目上一直表现出色，按时完成任务 2. **知识产权与生产** - 核心观点：公司IP位于美国，在多个药物和技术方面有广泛专利，生产策略是分地区供应，与经验丰富的CDMO合作，不在中国生产[8][9][10] - 论据：公司在美国和其他国家生产药物，目标是美国药供美国、欧洲药供欧洲、亚洲通过亚洲枢纽供应 3. **公司概况与未来规划** - 核心观点：公司愿景是革新RNA领域，三个项目处于后期开发阶段，今年底计划提交首个BLA，多项研究按计划推进[11][12][13] - 论据：Del Zotia计划年底提交BLA，HARVEST研究预计年中完成患者招募，FSHD项目正与FDA讨论加速批准途径和全球三期研究 4. **FSHD项目** - 核心观点：公司是FSHD治疗领域领先者，选择2mg/kg每六周给药方案基于疗效和安全性，与FDA讨论进展积极，有望获得加速批准[13][18][24][40] - 论据：此前公布2mg/kg队列数据显示对DUX4调节基因有超50%的降低，循环生物标志物变化超25%，伴随肌酸激酶变化和功能改善趋势；两个剂量的循环生物标志物和肌酸激酶表现相似，选择低剂量可确保siRNA持续抑制DUX4；与FDA讨论详细且有成果，研究设计有灵活性 5. **DM1项目** - 核心观点：DM1项目进展顺利，有望明年获得全球批准，研究设计从疗效、安全和监管方面降低风险，支持报销，目标是尽快让药物惠及更多患者[44][45][51][55] - 论据：一期研究显示早期功能改善且持续到一年，安全性良好；与全球监管机构就研究设计达成一致；HARVEST研究规模大、设计严谨，可减少安慰剂效应和组间不平衡 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **FSHD疾病的未满足需求**：FSHD是严重疾病，患者生活受极大影响，有很高的未满足医疗需求，患者最看重疾病稳定性，希望药物能长期控制病情[33][35][37] 2. **研究设计考虑报销因素**：公司在设计三期研究时会考虑报销问题，确保研究终点既符合监管要求，又便于支付方快速报销，如HARVEST研究和FSHD的全球三期研究[52]

财务表现 - 季度每股亏损0 90美元 低于Zacks共识预期的0 88美元 上年同期每股亏损0 79美元 [1] - 季度营收157万美元 大幅低于共识预期的46 68% 上年同期营收354万美元 [2] - 过去四个季度中 三次超过EPS预期 但仅一次超过营收预期 [2] 市场反应与股价 - 财报公布后股价短期走势取决于管理层电话会议指引 [3] - 年初至今股价下跌10% 同期标普500指数下跌4 3% [3] - 当前Zacks评级为2级(买入) 预计短期内将跑赢大盘 [6] 未来展望 - 下季度共识预期为每股亏损0 86美元 营收210万美元 本财年预期亏损3 90美元 营收925万美元 [7] - 行业排名显示医疗生物遗传板块处于Zacks行业前33% 历史数据显示前50%行业表现优于后50% [8] 同业比较 - 同业公司Spero Therapeutics预计季度每股亏损0 44美元 同比恶化83 3% 营收预期1100万美元 同比增长18 7% [9][10]

财务数据关键指标变化 - 2024年和2023年公司净亏损分别为3.223亿美元和2.122亿美元，2025年第一季度净亏损1.158亿美元，截至2025年3月31日累计亏损10亿美元[81] - 2025年第一季度与2024年同期相比，收入减少200万美元，主要因礼来协议收入确认减少和百时美施贵宝协议收入下降[96][97] - 2025年第一季度与2024年同期相比，研发费用增加3270万美元，主要因临床试验和临床前研究外部成本增加及人员成本增加1180万美元[96][99] - 2025年第一季度与2024年同期相比，一般及行政费用增加1970万美元，主要因人员成本增加970万美元和专业费用增加690万美元[96][100] - 2025年第一季度与2024年同期相比，其他收入增加740万美元，因有价证券投资及现金和现金等价物余额利息收入增加[96][101] - 2025年和2024年第一季度经营活动净现金使用量分别为1.248亿美元和7040万美元，增加5444.9万美元[108][109] - 2025年第一季度投资活动净现金流入1.572亿美元，主要来自3.302亿美元有价证券到期收益；2024年第一季度投资活动净现金使用3270万美元[110] - 2025年第一季度融资活动净现金流入190万美元，来自员工激励股权计划发行普通股所得；2024年第一季度融资活动净现金流入3.894亿美元[111] - 2025年第一季度现金及现金等价物和受限现金净增加343.35万美元，较2024年的2863.18万美元减少2519.83万美元[108] 各条业务线表现 - 公司有三个处于潜在注册试验阶段的项目，del - desiran、del - brax和del - zota均获FDA和EMA孤儿药认定及FDA快速通道认定，del - desiran还获FDA突破性疗法认定，del - zota获FDA罕见儿科疾病认定[67] - 全球3期HARBOR试验约150名16岁及以上DM1患者参与，约40个试验点，患者按1:1比例接受del - desiran或安慰剂，每8周给药一次[70] - 1/2期EXPLORE44试验中，5mg/kg队列7名参与者、10mg/kg队列10名参与者和6名安慰剂参与者在第三次给药28天后进行相关数据评估，公司选定5mg/kg每6周的del - zota剂量用于BLA提交和未来临床研究[72] - 1/2期FORTITUDE试验评估90名FSHD患者使用del - brax单剂量和多剂量情况，已完成del - brax生物标志物队列51名参与者的招募[75][76] 管理层讨论和指引 - 预计2025年年中完成3期HARBOR试验招募，2025年第四季度提供MARINA - OLE试验长期4mg/kg和安全数据更新[73] - 预计2025年公布1/2期MARINA试验数据分析结果，2026年开始提交营销申请，包括美国、欧盟和日本[73] - 预计2025年底提交del - zota的BLA申请，2025年第四季度公布EXPLORE44 - OLE试验的顶线和功能数据[74] - 公司计划从2026年开始为DMD、DM1和FSHD三种疾病进行三次潜在的连续产品发布[79] - 公司未来资本需求难以预测，依赖多种因素，预计在产品销售产生大量收入前通过股权融资、债务融资或合作等方式满足资金需求，否则将影响业务[106] 其他没有覆盖的重要内容 - 2023年11月公司与百时美施贵宝达成合作，获约1亿美元预付款，含6000万美元现金支付和4000万美元股票购买款，还有最高约13.5亿美元研发里程碑付款、最高约8.25亿美元商业里程碑付款及高个位数至低两位数分级特许权使用费，公司承担最高4000万美元研究合作成本[84] - 2019年4月公司与礼来达成合作，获2000万美元前期许可费，每个靶点最高可获6000万美元开发里程碑付款、1.4亿美元监管里程碑付款和2.05亿美元商业化里程碑付款，还有中个位数至低两位数分级特许权使用费[85] - 2024年第一季度公司通过2022年销售协议出售418408股普通股，获净收益560万美元，2024年8月9日终止该协议[102] - 2024年8月9日公司与TD Securities签订2024年销售协议，可出售最高4亿美元普通股，截至2025年3月31日未出售[103][104] - 2024年4月公司签订转租协议，未来租赁承诺总额约7260万美元；2025年3月行使期权，额外租赁承诺约5370万美元[113] - 截至2025年3月31日，公司关键会计估计、市场风险与2024年年报披露相比无重大变化[112][115] - 截至2025年3月31日，公司现有现金、现金等价物和有价证券约14亿美元，预计可满足至少12个月运营资金需求[83] - 截至2025年3月31日，公司有现金、现金等价物和有价证券14亿美元，预计现有资金至少可支持12个月运营，但存在不确定性[105]

管理层讨论和指引 - 公司计划在2025年第二季度公布del - brax关键监管更新和FORTITUDE试验剂量递增队列的顶线数据[1][2] - 2025年底计划提交del - zota的生物制品许可申请（BLA）[1][2][3] - 公司有望在2026年在美国进行首次商业产品发布[1][2] 财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度合作收入为160万美元，2024年同期为350万美元，同比下降约54.3%[5] - 2025年第一季度研发费用为9950万美元，2024年同期为6680万美元，同比增长约48.9%[5] - 2025年第一季度一般及行政费用为3360万美元，2024年同期为1390万美元，同比增长约141.7%[6] - 2025年第一季度净亏损为1.15773亿美元，2024年同期为6885.5万美元[13] 其他没有覆盖的重要内容 - 2025年第一季度末现金余额约为14亿美元，资金可支撑到2027年年中[2] - 2025年3月31日现金、现金等价物和有价证券总计约13.79877亿美元，2024年12月31日为15.01497亿美元[13] - 2025年第一季度末总负债为1.30352亿美元，2024年12月31日为1.38936亿美元[13]

文章核心观点 - 阿维迪蒂生物科学公司股价因投资者对其罕见病产品线的积极态度而飙升，但预计季度亏损且营收下降，需关注后续走势；米鲁姆制药公司股价上涨，盈利预期有变化 [1][2][3] 阿维迪蒂生物科学公司（Avidity Biosciences） - 上一交易日股价飙升11.3%，收于29.77美元，成交量可观，过去四周股价下跌6.4% [1] - 股价突然上涨归因于投资者对公司杰出的罕见病产品线持积极态度，公司正在对三种不同肌肉疾病适应症的三个研究候选药物进行不同的中后期临床研究 [2] - 即将公布的报告预计季度每股亏损0.88美元，同比变化-11.4%，营收预计为295万美元，较去年同期下降16.7% [3] - 过去30天该季度的共识每股收益预期保持不变，股票目前的Zacks排名为3（持有），属于Zacks医疗 - 生物医学和遗传学行业 [4] 米鲁姆制药公司（Mirum Pharmaceuticals） - 上一交易日收盘上涨2.2%，收于45美元，过去一个月回报率为-2.6% [4] - 即将公布的报告的共识每股收益预期在过去一个月变化了-3.2%，至-0.37美元，与去年同期每股收益相比变化为+31.5%，目前Zacks排名为3（持有） [5]