美股期货及Lovesac公司表现 - 美股期货上涨 道指期货涨幅约02% [1] - Lovesac公司股价在盘前交易中大幅下跌 跌幅达13%至1805美元 [2] - 公司第二季度每股亏损045美元 优于分析师预期的071美元亏损 [1] - 季度销售额达16053百万美元 略高于分析师预期的160229百万美元 [1] - 公司下调2026财年GAAP每股收益指引 从080-136美元降至052-105美元 [2] 其他个股盘前异动 - Avidity Biosciences公司股价下跌201%至3708美元 因宣布5亿美元普通股发行计划 [4] - Veritone公司股价下跌187%至296美元 因宣布2500万美元公开发行定价 [4] - Lesaka Technologies公司股价下跌158%至398美元 受第四季度业绩影响 [4] - Murano Global Investments公司股价下跌148%至350美元 前日已下跌18% [4] - QMMM Holdings公司股价下跌132%至9501美元 前日已下跌47% [4] - CI&T公司股价下跌98%至453美元 前日已下跌3% [4] - Enovix公司股价下跌71%至850美元 因宣布3亿美元可转换票据发行 [4] - KT公司股价下跌4%至1895美元 [4]

研究数据发布 - 公司分享了来自EXPLORE44开放标签扩展研究的首批功能性数据 [1] - 研究药物为Del-zota 针对患有DMD44的男孩和年轻男性 [1]

公司动态 - 公司高管Katja Lange担任高级副总裁兼首席商务官[1] - 公司公布EXPLORE44开放标签扩展研究的首批功能性数据[1] - 研究针对杜氏肌营养不良症（DMD44）的男孩和年轻男性患者[1] - 研究药物为Del-zota[1] 公司声明 - 演示材料包含适用法律定义的前瞻性陈述[2] - 前瞻性陈述涉及已知和未知的风险及不确定性[2] - 实际结果可能与前瞻性陈述存在差异[2] - 建议不要过度依赖前瞻性陈述[2] - 详细风险提示参见SEC备案文件的风险因素章节[2] 人员安排 - 公司CEO兼总裁Sarah Boyce将接续进行演示[3]

涉及的行业或公司 * 公司为Avidity Biosciences (NasdaqGM: RNA) [1] * 行业为生物技术/制药行业 专注于神经肌肉疾病领域的RNA疗法 [2][3] 核心观点和论据 * **主要产品Delzota (Delverter)在DMD（杜氏肌营养不良症）中展现出前所未有的功能性改善** [6][34] * 在EXPLORER 44开放标签扩展研究中 经过一年治疗 在全部关键指标上均显示出功能性改善 这相当于疾病进展的逆转 [6][26][34] * 具体数据：四阶梯测试绝对改善超过2秒 相对于自然病史组改善近5秒 [26] 10米步行/跑步测试相对于自然病史组改善约2秒 [27] 从地面站起时间相对于自然病史组改善近5秒 [28][29] 北极星移动评估相对于自然病史组改善约2.5分 [30] * **改善的生物学基础在于产生了接近全长的功能性抗肌萎缩蛋白** [17][32][39] * 通过跳过外显子44 Delzota产生的抗肌萎缩蛋白接近全长 保留了蛋白质的功能域 而基因疗法产生的微抗肌萎缩蛋白仅为全长蛋白的约30% [17] * 治疗使抗肌萎缩蛋白水平平均增加约25% 使患者平均水平达到正常水平的30%以上 [18] * 高水平的抗肌萎缩蛋白表达导致肌酸激酶等肌肉健康标志物快速、显著且持续降低 表明肌肉纤维得到长期保护 [6][21][22][39] * **安全性良好 支持监管申请** [7][15][35] * 长期安全性特征持续良好 大多数治疗中出现的不良事件为轻度或中度 [7][15] * 39名患者中仅有3例严重不良事件 其中仅1例中度超敏反应被认为与药物相关 [16] * **公司计划提交生物制剂许可申请并准备商业化** [8][36][45] * 公司按计划将在2025年底提交首个BLA（针对Delzota） 并在2026年上市 [8][36] * 未来12个月内计划提交三个BLA 均针对神经肌肉疾病领域 具有协同效应 [3][8][45] * 商业基础设施（如医学联络团队、患者服务、支付方团队）已基本就位 [46][47] 其他重要内容 * **自然病史对照研究** [23][24][43][44] * 功能性数据与来自ProDMD-1自然病史研究的22名匹配患者进行对比 [23] * Delzota治疗组患者在基线时所有指标均差于自然病史组 预期疾病进展更快 使得观察到的改善更为显著 [24][44] * **非 ambulant 患者数据** [25][31][69] * 上肢功能评估包含了 ambulant 和非 ambulant 患者 结果显示改善 且与非 ambulant 状态无关 [25][31] * 肌酸激酶的降低在 ambulant 和非 ambulant 患者中均观察到 约50%的患者（包括两者）的CK水平处于正常范围 [22][69] * **监管与后续开发策略** [36][51][66][67] * 功能数据加强了获得加速批准的潜力 [36] * 欧洲监管机构EMA此前表示需要功能性数据才可能考虑批准 公司将基于新数据再次沟通 但预期仍需全球验证性研究 [51][52] * 计划在Delzota获批后申请"平台认定" 以加速其他外显子跳过疗法的开发 [66][67] * **对其他DMD项目的启示** [62][63] * 公司认为Delzota在外显子44的数据对其他外显子跳过项目（如外显子45）有积极的参考意义 即使达到三分之一的效果（抗肌萎缩蛋白表达超过10%）也将使患者进入贝氏肌营养不良症的范围 [62][63] * **具体不良事件细节** [59][60][61] * 唯一相关的严重不良事件（超敏反应）发生在输注期间 为中度 无典型特征 无生命体征变化 输液停止后几分钟内完全恢复 患者退出研究 [59][60][61]

业绩总结 - del-zota在EXPLORE44和EXPLORE44-OLE研究中，所有关键指标在一年内均显示出前所未有的功能改善[18] - del-zota的治疗组在4阶梯爬升测试中，平均时间为4.3秒，相较于自然历史组的7.5秒显著改善[44] - del-zota治疗组在10米步行/跑步测试中，平均改善为N=10的参与者相比自然历史组（N=22）减少了秒数[52] - 在4级楼梯攀爬测试中，del-zota治疗组（N=10）相比自然历史组（N=22）也显示出显著的改善[50] - 在从地面起身的时间测试中，del-zota治疗组（N=6）相比自然历史组（N=19）表现出改善[55] - 在北星步态评估（NSAA）中，del-zota治疗组（N=10）相比自然历史组（N=20）显示出总分的改善[58] - 上肢功能评估（PUL）中，del-zota治疗组（N=17）相比自然历史组（N=271）也有显著的改善[61] - del-zota治疗在关键功能指标上显示出统计学显著的改善，且在肌肉保护和CK水平上有持续的改善[66] 用户数据 - del-zota在DMD44患者中，参与者的年龄范围为7至27岁，平均年龄为13岁，67%的参与者为可行走状态[26] - DMD在美国的患者人数约为15,000人，DMD44患者约为900人[15] - 参与EXPLORE44-OLE的39名参与者中，90%正在接受类固醇治疗[26] 未来展望 - del-zota的临床试验计划于2025年底提交生物制剂许可申请（BLA），预计在2026年上市[18] - 公司计划在年底前提交生物制剂许可申请（BLA）[70] - 公司正在准备全球开发路径，以确保患者的可及性[70] 安全性与耐受性 - del-zota的安全性和耐受性良好，大多数治疗相关不良事件为轻度或中度[28] - 在EXPLORE44-OLE研究中，85%的参与者经历了至少一次不良事件（AE），其中26%与研究药物相关[27] 新产品与技术研发 - del-zota在治疗DMD44患者中，显示出58%的正常肌肉纤维中有dystrophin的增加[36]

核心观点 - 公司公布del-zota治疗杜氏肌营养不良症(DMD)的积极临床数据 显示在多个功能指标上相比基线和自然史组出现前所未有的改善 并计划在2025年底提交生物制剂许可申请(BLA) [1][3][6] 临床数据表现 - 肌酸激酶(CK)水平相比基线快速降低超过80% 并在16个月随访期间维持在接近正常水平 [1][3] - 肌营养不良蛋白生产增加至正常的25% 总肌营养不良蛋白恢复至正常的58% [3] - 50%的参与者在治疗一年后CK水平处于正常范围内 [3] 功能指标改善 - 4阶梯爬行测试(4SC)相比基线改善2.1秒 而自然史组恶化2.7秒 [4] - 10米步行/跑步测试(10mWRT)相比基线改善0.7秒 而自然史组恶化1.5秒 [4] - 地面起身时间(TTR)相比基线改善3.2秒 而自然史组恶化1.6秒 [4] - 上肢功能测试(PUL)相比基线改善1.5分 而自然史组恶化0.7分 [12] - 北极星移动评估(NSAA)保持稳定 而自然史组恶化2.4分 [12] 研究设计细节 - EXPLORE44试验纳入26名DMD44患者 采用随机、安慰剂对照、双盲设计 [8] - 17名参与者(12名可行走 5名不可行走)完成约一年治疗随访 [4] - 剂量方案包括5 mg/kg每六周一次和10 mg/kg每八周一次 [4] - EXPLORE44-OLE研究纳入39名参与者 其中23名来自前期试验 16名直接入组 [9] 安全性表现 - del-zota表现出良好的长期安全性和耐受性 [5] - 大多数治疗出现的不良事件(TEAEs)为轻度或中度 [5] - 最常见不良事件包括上呼吸道症状、腹泻、跌倒、背痛和头痛 [5] - 一名参与者因超敏反应事件退出研究 [5] 监管进展与计划 - 公司计划在2025年底向FDA提交BLA申请 寻求加速批准 [1][3][6] - 这将是公司12个月内计划提交的三个BLA申请中的第一个 [6] - 公司继续准备确证性研究以支持全球完全批准 [6] - del-zota已获得FDA罕见儿科疾病、孤儿药、快速通道和突破性疗法认定 [14] 技术平台与机制 - del-zota是一种抗体寡核苷酸偶联物(AOC) 将PMO递送至骨骼肌和心脏组织 [2][14] - 该技术旨在跳过肌营养不良蛋白基因的外显子44 产生功能性近全长肌营养不良蛋白 [2][14] - 公司专有AOC平台结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精确性 [15] 疾病背景 - DMD是一种罕见遗传病 由于缺乏肌营养不良蛋白导致进行性肌肉损伤和无力 [11] - 全球每3,500-5,000名男婴中有一人患病 [13] - 疾病特点是进行性肌肉无力 最终影响行走、呼吸和心脏功能 [11]

评级与目标价 - Cantor Fitzgerald分析师重申Avidity Biosciences的买入评级 目标价为96美元 [1] 业务进展 - 公司在2025财年第二季度公布强劲业务更新 三项治疗神经肌肉疾病的后期项目取得进展 [2] - 美国FDA授予Delpacibart Zotadirsen突破性疗法认定 公司计划在2025年底前提交其生物制品许可申请 [3] - Delpacibart Etedesiran和Delpacibart Braxlosiran的临床试验取得进展 并计划未来提交上市申请 [3] 财务状况 - 公司合作收入增长88.12% 达到38.5亿美元 超出市场共识224万美元 [4] 公司背景 - Avidity Biosciences是一家生物制药公司 专注于开发名为抗体寡核苷酸缀合物的新型RNA疗法 [4]

会议背景 - 摩根士丹利在医疗健康会议上主持Avidity公司的管理层介绍 [2]

公司概况 * Avidity Biosciences (RNA) 是一家专注于开发抗体寡核苷酸偶联物 (AOC™) 平台的生物技术公司 其核心管线针对三种神经肌肉疾病：杜氏肌营养不良症 (DMD)、1型强直性肌营养不良 (DM1) 和面肩肱型肌营养不良症 (FSHD)[9] * 公司拥有强劲的现金状况 达14亿美元 现金跑道预计可持续到2027年年中[47][48] 核心管线与关键催化剂 * 公司预计在未来12个月内提交三份生物制剂许可申请 (BLA) 并计划在2027年底前实现三种产品的潜在上市[4] * **Delzeta (DMD, 外显子44)** * 计划在2025年底提交BLA 预计2026年上市[4] * 2025年9月将公布来自Explore 44长期扩展研究 (LLE) 的功能性数据 展示患者用药12个月后的结果[5] * 此前数据显示 用药4个月后抗肌萎缩蛋白水平从7%提升至正常水平的32% (增长25%) 肌酸激酶 (CK) 水平降至接近正常并维持[42] * **Delzeta (DM1) - Harbor试验** * 计划在2026年下半年提交BLA[4] * 关键数据读出在2026年上半年 (特别是第二季度) 将公布30周时的疗效数据 (主要终点)[6] * 试验设计为54周 但所有疗效测试将在30周时完成 届时将揭盲并公布是否达到主要终点 (p值)[6] * **Delbrax (FSHD) - Fortitude试验** * 计划在2026年下半年提交BLA[4] * 2026年第二季度将公布生物标志物队列的全部数据 该研究是加速批准路径的一部分[7][38] * 该生物标志物队列 (约50名患者) 已于2025年3月完成入组[31][38] 技术平台与研发经验 * AOC™平台使用相同的单克隆抗体和连接子 针对不同疾病更换治疗性寡核苷酸 (DMD使用PMO DM1和FSHD使用siRNA)[9] * 从首次临床给药至今四年 公司已积累超过250患者-年的安全数据 目前平均每周约有30名患者通过其平台接受给药[10] * 根据临床经验 公司优化了给药方案 DM1 (Harbor) 为每8周4 mg/kg FSHD (Delbrax) 为每6周2 mg/kg DMD (Delzeta) 为每6周5 mg/kg[11][12] 临床设计与监管策略 * **DM1 (Harbor试验)** * 这是首个全球性DM1三期试验 主要终点为视频手部张开时间 (VHAT) 以评估肌强直的全身性影响 次要终点包括手握力 (HandGrip) 定量肌肉测试 (QMT) 和患者报告结局 (DM1 Active)[15][16][17] * 试验设计已获得美国 欧洲和日本监管机构的完全认可[18] * 公司对达到所有终点充满信心 基于其Marina早期试验数据显示出疾病进展的逆转[19] * 该试验未追踪心脏终点 尽管药物可递送至心脏 公司计划在上市后研究中对此进行探索[20] * **FSHD (Fortitude试验)** * 采用加速批准路径 基于名为CDUX (源自KHDCL1基因) 的循环生物标志物[30][31] * CDUX水平与疾病严重程度呈正相关 降低CDUX水平是治疗目标[30] * 加速批准提交不需要功能性数据达到统计学显著性 但需要证明CDUX与功能改善的相关性 公司正在利用其大量自然史数据 (如Resolve MOVE MOVE Plus研究) 进行此项工作[31][33] * 全球性三期功能确认试验 (Fortitude 3) 已于今年启动[32] * **DMD (Explore 44试验)** * 正在向FDA申请基于抗肌萎缩蛋白生物标志物的加速批准[43] 市场机会与商业化 * **DM1**：预计美国和欧洲约有80,000名患者 美国约有40,000名 患者社群积极参与治疗[27][28] * **FSHD**：美国已确诊患者约5,000人 但基于遗传学研究 预计总患者数至少与DM1相似 (约40,000人) 甚至更多 患者社群兴趣浓厚[39][40] * **DMD**：Delzeta (针对外显子44) 将是公司首个上市产品 但目标患者群体规模较小[4][44] * **商业化策略**：首先在美国推出Delzeta (DMD) 以此建立核心基础设施 (患者服务 医保支付专家 医疗团队) 再利用此基础增量式地推出针对FSHD和DM1 (更大市场) 的产品 因为治疗这些疾病的医生高度重叠[44][45][46] * 75%的DMD患者由美国100名专科医生诊治 销售团队规模需求明确[44] * 公司计划在全球 (美国 欧洲 日本) 推出DM1和FSHD产品[29] 财务状况 * 公司拥有14亿美元现金 预计跑道至2027年年中 但无法完全支撑至盈利[47][48] * 预计在Delzeta (DM1) 和Delbrax (FSHD) 这两个重磅药物成功上市后将很快实现盈利[48] * 公司将继续评估各种潜在的融资渠道 为三项产品的上市提供资金支持[49]

公司管理层介绍 - Cantor分析师Eric Schmidt主持与Avidity Biosciences的会议 [1] - 公司总裁兼首席执行官Sarah Boyce出席会议 [1] - 公司首席医疗官Steve Hughes出席会议 [1] - 公司首席商务官Kat Lange亦在场 [1] 业务进展概述 - 公司在三条肌肉疾病项目管线执行方面取得显著进展 [2] - 当前处于激动人心的发展阶段 [2]