行业概况 - 生物科技板块在2023年和2024年表现落后于大盘 SPDR S&P Biotech ETF (XBI) 交易水平与2017年持平 [1] - 尽管COVID-19疫情期间生物科技股飙升 但目前投资者对该行业持怀疑态度 [1] - 2025年可能出现反弹 主要驱动力包括并购活动增加、新药研发进展和创新疗法 [2] 重点公司分析 Vertex Pharmaceuticals (VRTX) - 专注于囊性纤维化治疗 拥有Kalydeco和Trikafta等获批药物 覆盖90%患者群体 [6] - 2025年1月获FDA批准非阿片类口服止痛药Journavx 成为该领域首个获批产品 [7] - 股价过去6个月下跌15% 但29份分析师报告给出"适度买入"评级 平均目标价515美元 [8] Regeneron Pharmaceuticals (REGN) - 2024年营收达142亿美元 核心产品包括眼科药物Eylea及哮喘治疗药Dupixent [9][10] - 股价过去一年下跌45% 但26位分析师中21位给予"买入"评级 目标价隐含65%上涨空间 [12] - 市盈率仅13.8倍 净利率超30% 负债水平低 [12] Akero Therapeutics (AKRO) - 市值30亿美元 主打药物efruxifermin针对MASH肝病 处于III期临床试验 [13] - 2025年1月II期试验显示39%患者改善(对照组15%) 股价曾触及57美元历史高点 [14] - 全部9家覆盖机构给予"买入"评级 平均目标价76美元 隐含90%上涨潜力 [14] 行业驱动因素 - 研发投入增加和并购活动复苏可能推动行业资金流动 [16] - FDA加速审批和新药临床试验成功可能带来催化剂 [16] - 人口老龄化加剧和AI辅助药物研发构成长期利好 [5]

个人背景 - Albert Anthony为克罗地亚裔美国媒体人士 现任金融媒体平台Investing com和Seeking Alpha的分析师 自2023年以来在平台增长超过1000名粉丝[1] - 以"The Analyst"笔名撰写市场评论与观点 覆盖超过200家多行业公司 重点关注股息股票领域[1] - 拥有纽约地区成长背景 曾定居德克萨斯州奥斯汀及克罗地亚 以商业媒体贡献者身份参与多场商业创新会议[1] 职业经历 - 近期担任IT行业分析师 曾在美国前十金融机构的IT团队任职[1] - 毕业于德鲁大学并获得文学学士学位 后续通过Corporate Finance Institute及Coursera在线平台完成专业课程[1] 商业规划 - 计划2025年在亚马逊推出新书 阐述其作为"The Analyst"的股票评级方法论[1] - Albert Anthony品牌由个人独资企业Albert Anthony & Co全权拥有 该企业注册于美国德克萨斯州特拉维斯县奥斯汀市（商号2021702741）[1]

文章核心观点 Regeneron Pharmaceuticals将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上分享肿瘤学和血液学产品组合的新数据和更新数据，展示其在多种难治性癌症治疗方面的研究进展 [1]。 公司动态 - 公司宣布将在2025年ASCO年会上分享肿瘤学和血液学产品组合的新数据和更新数据，涉及18项关于5种癌症类型的报告，涵盖非黑色素瘤和黑色素瘤皮肤癌、肺癌、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等难治性癌症 [1]。 - 公司的PD - 1抑制剂Libtayo是晚期皮肤鳞状细胞癌的标准治疗药物，研究性BCMAxCD3双特异性抗体linvoseltamab在复发或难治性多发性骨髓瘤的临床试验中显示出良好的效果 [2]。 - 公司将在ASCO年会上展示两项关键项目的进展，包括探索Libtayo辅助治疗高危皮肤鳞状细胞癌的3期试验，以及linvoseltamab与不同蛋白酶体抑制剂联合用于三线或更高线多发性骨髓瘤的早期数据 [2]。 具体研究成果展示 皮肤癌 - 评估PD - 1抑制剂Libtayo辅助治疗术后高危皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的3期C - POST试验的详细疗效和安全性结果，将于5月31日的口头会议上公布 [2]。 - 多项关于Libtayo在皮肤癌治疗中的研究成果将在ASCO年会上展示，包括患者报告结局、安全性和有效性的中期结果等 [5][6]。 血液学（多发性骨髓瘤） - 公司将首次公布LINKER - MM2试验两个队列的结果，探索linvoseltamab与卡非佐米或硼替佐米联合用于至少经过两线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM），将于6月2日的快速口头报告中展示 [3][7]。 黑色素瘤 - vidutolimod联合抗PD - 1与单独抗PD - 1作为新辅助治疗3期可切除黑色素瘤的随机2期试验的主要分析结果，将于6月3日的口头会议上公布 [4][6]。 肺癌 - 多项关于肺癌治疗的研究将在ASCO年会上展示，包括REGN7075、fianlimab与Libtayo联合化疗治疗可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的随机研究等 [8]。 头颈部癌症 - fianlimab（抗LAG - 3）加Libtayo（抗PD - 1）与Libtayo加安慰剂治疗复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）且PD - L1表达阳性的2期研究将在ASCO年会上展示 [8]。 淋巴瘤 - Odronextamab治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的2期ELM 2研究的长期随访结果，以及接受嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法和其他全身抗癌疗法的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的第二原发恶性肿瘤的真实世界数据分析将在ASCO年会上展示 [9]。 药物相关情况 - Libtayo在美国FDA获批用于治疗皮肤鳞状细胞癌（CSCC）、基底细胞癌（BCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）等 [16]。 - fianlimab、REGN7075和vidutolimod目前未获任何适应症批准；Odronextamab在欧盟有条件批准用于治疗R/R滤泡性淋巴瘤（FL）或弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；linvoseltamab在欧盟有条件批准用于治疗成年复发/难治性多发性骨髓瘤患者 [9]。 - 美国食品药品监督管理局（FDA）已受理linvoseltamab和odronextamab的生物制品许可申请，目标行动日期分别为2025年7月10日和7月30日 [9]。 公司技术与战略 - 公司的VelocImmune技术利用专有的基因工程小鼠平台，产生优化的全人抗体，公司利用该技术创造了大量FDA批准或授权的全人单克隆抗体 [23]。 - 公司致力于将革命性发现转化为药物，解决癌症患者的需求和挑战，其癌症战略依托前沿技术和疗法，临床开发中的肿瘤资产约占公司管线的一半 [10][11]。 - 公司与患者、医疗保健提供者、政府、生物制药公司等合作，共同推进癌症治疗的目标 [12]。

文章核心观点 - 再生元制药公司宣布将在2025年美国胸科学会国际会议上展示24篇关于Dupixent的摘要，涵盖慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘的临床数据与真实世界分析，体现了公司推进2型炎症科学理解、改善患者护理和生活质量的承诺 [1][2] 会议摘要情况 COPD相关 - 评估Dupixent对COPD患者肺功能和急性加重的影响，包括有或无肺气肿的患者 [3] - 关键3期BOREAS和NOTUS试验的新结果显示，无论患者是否有肺气肿，Dupixent都能减少急性加重并改善肺功能；多数患者有慢性支气管炎（≥95%），≥30%有肺气肿 [3] - 额外数据表明，与安慰剂相比，Dupixent改善了多项肺功能的肺量测定指标，并持续52周 [3] - 一项事后分析的最新海报将评估Dupixent在COPD关键试验中避免包括死亡、住院、症状恶化和肺功能下降等复合事件的可能性 [4] - BOREAS和NOTUS试验的安全性结果与Dupixent在其他获批适应症中的已知安全性一致，常见不良事件有病毒感染、头痛等 [5] 哮喘相关 - 强调Dupixent对黏液负担、急性加重和疾病控制的影响 [6] - VESTIGE成像试验的最新海报显示，无论呼出一氧化氮分数（FeNO）水平如何，Dupixent都能降低黏液负担 [6] - VOYAGE试验分析表明，在6至11岁儿童中，无论患病时间长短，Dupixent都能减少急性加重并改善疾病控制 [6] - 哮喘试验的安全性结果与Dupixent在中重度哮喘中的已知安全性一致，VOYAGE试验新增蠕虫感染；常见不良事件有注射部位反应、病毒上呼吸道感染等 [7] - 首次在口头报告中分享2期AIRED试验结果，评估Dupixent对过敏性支气管肺曲霉病（ABPA）和哮喘的成人及青少年患者的肺功能、急性加重和健康相关生活质量的影响 [8] 会议展示列表 COPD - 包括“Stability of Blood Eosinophil Counts in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and Type 2 Inflammation in the BOREAS and NOTUS Trials”等多篇海报展示 [9] ABPA和哮喘 - “Dupilumab Improves Lung Function, Asthma Control and Exacerbation Frequency in Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis - Results from the Phase 2 LIBERTY ABPA AIRED Study”进行口头报告 [11] 哮喘 - 有“Association Between Baseline Fractional Exhaled Nitric Oxide and Mucus Response in Patients With Uncontrolled Moderate To-Severe Asthma Treated With Dupilumab in the Vestige Study”等多篇海报展示 [11] Dupixent介绍 - 由再生元的专有VelocImmune技术发明，是一种完全人源单克隆抗体，抑制白细胞介素 - 4（IL - 4）和白细胞介素 - 13（IL - 13）通路信号传导，非免疫抑制剂 [13] - 在3期试验中显示出显著临床益处和2型炎症减少，IL - 4和IL - 13是2型炎症的关键驱动因素 [13] - 已在60多个国家获得一个或多个适应症的监管批准，包括特应性皮炎、哮喘等不同年龄段患者；全球超100万患者正在接受治疗 [14] 再生元VelocImmune技术 - 利用专有基因工程小鼠平台，具有基因人源化免疫系统，用于生产优化的完全人源抗体 [15] - 再生元联合创始人等在1985年首次设想制造基因人源化小鼠，公司花数十年发明和开发该技术及相关VelociSuite技术 [15] - 用该技术创造了大量FDA批准的完全人源单克隆抗体，如Dupixent、Libtayo等 [15] Dupilumab开发计划 - 由再生元和赛诺菲根据全球合作协议联合开发 [16] - 已在60多项临床试验中对超10000名部分由2型炎症驱动的慢性疾病患者进行研究 [16] - 除当前获批适应症外，正在3期试验中研究其在多种由2型炎症或其他过敏过程驱动的疾病中的应用，如不明原因慢性瘙痒、大疱性类天疱疮等，安全性和有效性尚未得到监管机构全面评估 [17] 美国适应症 - 用于治疗中重度湿疹、中重度嗜酸性或口服类固醇依赖性哮喘、慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎、结节性痒疹、慢性阻塞性肺疾病、慢性自发性荨麻疹等不同年龄段患者 [23] 再生元公司介绍 - 领先的生物技术公司，发明、开发和商业化改变生命的药物，由医生科学家创立和领导 [31] - 利用专有技术推动科学发现和加速药物开发，如VelociSuite技术；通过遗传学中心的数据洞察和基因医学平台塑造医学新前沿 [32]

财务表现 - 第一季度调整后每股收益为8 22美元 同比下降14% 低于市场预期的8 82美元 [1] - 第一季度营收为30 3亿美元 同比下降4% 低于市场预期的32 9亿美元 [1] - 美国市场Eylea HD和Eylea净销售额同比下降26%至10 4亿美元 其中Eylea HD贡献3 07亿美元 [1] - 2025年GAAP毛利率预期下调至83%-84% 此前为84%-85% 调整后毛利率预期下调至86%-87% 此前为87%-88% [4] 产品销售 - Eylea HD第一季度净销售额同比增长 主要受销量提升推动 [2] - Eylea净销售额同比下降 主要受其他抗VEGF产品(包括生物类似药)竞争加剧影响 以及患者向Eylea HD转移 [2][7] - 与赛诺菲合作收入同比增长 从2024年第一季度的8 04亿美元增至2025年第一季度的10 18亿美元 主要得益于Dupixent销售利润增长 [3] 研发与监管进展 - 欧洲委员会有条件批准Lynozyfic(linvoseltamab)用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤成人患者 [5] - 美国FDA受理linvoseltamab生物制品许可申请 目标审评日期为2025年7月10日 [5] 产能扩张 - 与FUJIFILM Diosynth Biotechnologies达成新协议 扩大其商业生物制剂原料药生产能力 [4] 市场反应 - 股价下跌6 38%至571 90美元 [5]

文章核心观点 - 公司2025年第一季度业绩不佳，受Eylea销售下滑和运营费用增加影响，营收和利润均未达预期，且面临竞争和监管挑战，但也有合作收入增长和产能扩充等积极因素 [1][2][17] 财务表现 - 第一季度调整后每股收益8.22美元，未达预期且同比下降14%，主要因营收降低和运营费用增加 [1] - 总营收30亿美元，同比下降4%，未达预期，主要因Eylea销售下滑 [2] - 毛利润率从89%降至85%，调整后研发费用同比增加6%至12亿美元，调整后销售、一般和行政费用下降8%至5.37亿美元 [11] 产品销售情况 Eylea及Eylea HD - Eylea美国销售额同比暴跌39%至7.36亿美元，主要因竞争加剧、市场份额流失和患者用药转换 [4] - Eylea HD美国营收3.07亿美元，同比增长54%，得益于新患者增加和患者从Eylea转换 [6] - 美国Eylea和Eylea HD总销售额10亿美元，同比下降26%，未达预期，受批发商库存水平影响 [7] 其他产品 - 肿瘤药物Libtayo销售额2.851亿美元，同比增长8%，但未达预期 [10] - Praluent美国净销售额5680万美元，Kevzara全球销售额1.164亿美元，同比增长24% [11] 合作收入情况 - 来自赛诺菲和拜耳的合作收入15.3亿美元，同比增长20.9%，超预期 [8] - 赛诺菲合作收入12亿美元，同比增长30%，超预期，因Dupixent销售增长 [9] - 拜耳合作收入3.44亿美元，同比下降3% [10] 公司举措 - 2025年2月董事会授权30亿美元股票回购计划，第一季度回购10.52亿美元，截至3月31日约38.74亿美元可用 [12] - 2025年4月宣布每股0.88美元现金股息 [12] - 与富士胶片签订10年协议，预计将使美国大规模制造产能接近翻倍 [19] 管道和监管更新 Dupixent - FDA批准其用于治疗慢性自发性荨麻疹的标签扩展 [13] - 2月FDA接受其用于大疱性类天疱疮的补充生物制品许可申请优先审查，目标行动日期6月20日，欧盟也已提交申请 [13] Eylea HD - FDA接受其用于治疗视网膜静脉阻塞后黄斑水肿及扩大给药方案的补充生物制品许可申请优先审查，目标行动日期8月19日 [14] - FDA就Eylea HD预填充注射器和增加延长给药间隔分别发出完整回复信 [14][15] 其他药物 - odronextamab治疗复发性/难治性滤泡性淋巴瘤的生物制品许可申请重新提交并被FDA接受审查，目标行动日期7月30日 [15] - linvoseltamab治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的生物制品许可申请重新提交并被FDA接受审查，目标行动日期7月10日，欧盟委员会已授予有条件上市许可 [16] 股价表现 - 公司股价年初至今下跌14.1%，而行业下跌4.7% [2] Zacks评级 - 公司目前Zacks评级为3（持有） [20]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收30亿美元，包含因Dupixent增长带来的更高赛诺菲合作收入，以及与上一年相比更高的美国EYLEA HD净销售额 [41] - 第一季度摊薄后每股净收益为8.22美元，净收入9.28亿美元 [42] - 赛诺菲合作收入约12亿美元，其中10亿美元与公司的合作利润份额相关，公司的利润份额较上一年增长27% [42] - 第一季度末赛诺菲开发余额约为15亿美元，较2024年底减少约1.8亿美元 [43] - 第一季度EYLEA和EYLEA 8Mig在美国以外的净销售额为8.58亿美元，按固定汇率计算较上一年增长5%，其中包含1.46亿美元的EYLEA 8Mig销售额，总买方合作收入为3.44亿美元，其中3.17亿美元与公司在美国以外的净利润份额相关 [43] - 第一季度研发费用为12亿美元，较上一年略有增长，主要因持续投资支持创新产品线，包括更高的人员费用和临床制造成本 [44] - 第一季度销售、一般和行政费用为5.37亿美元，较上一年下降8%，主要因一般和行政费用降低，而销售费用同比持平 [44] - 2025年第一季度净产品销售毛利率为85%，较上一年降低，主要因2025年第一季度更高的库存冲销和产品组合变化 [45] - 有效税率较上一年增加，主要因基于股票的薪酬扣除带来的收益降低 [45] - 第一季度产生8.16亿美元自由现金流，季度末现金和有价证券为176亿美元，债务约为27亿美元 [45] - 公司将2025年毛利率指引更新至86% - 87%，主要因第一季度库存冲销高于预期 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 EYLEA和EYLEA HD - 2025年第一季度美国EYLEA净销售额为7.36亿美元，较去年第一季度下降39%，较2024年第四季度下降38%，医生单位需求环比下降14%，其余下降主要归因于较低的批发库存水平，季度末库存处于正常范围 [7] - 2025年第一季度美国EYLEA HD销售额为3.07亿美元，较去年第一季度增长54%，环比基本持平，与2024年第四季度相比，医生单位需求增长5%，主要被适度的批发商库存减少所抵消 [8] - EYLEA和EYLEA HD美国第一季度合并净销售额为10.4亿美元，环比下降30%，主要因两种产品的批发商库存水平降低至正常范围，以及持续的竞争压力，总体医生单位需求环比下降11% [28] DUPIXENT - 2025年第一季度全球净销售额达37亿美元，按固定汇率计算较去年同期增长20%，美国净销售额增长19%至26亿美元，基于所有获批适应症的强劲需求 [31][32] Libtayo - 2025年第一季度全球净销售额按固定汇率计算同比增长8%至2.85亿美元，美国净销售额达1.93亿美元，增长21%，第一季度结果反映了典型的季节性动态、发货时间和较低的库存水平 [38] 各个市场数据和关键指标变化 - 2025年第一季度，品牌抗VEGF类别整体规模收缩，低成本非标签重新包装的阿瓦斯汀使用率增加，其抗VEGF类别份额增加约6个百分点至32%，主要因患者负担能力问题，由于共付援助基金会的资金缺口 [7] - EYLEA和EYLEA HD占据抗VEGF类别41%的份额，保持市场领先地位 [28] - 在特应性皮炎市场，竞争对手增加促销支出加速了市场增长，DUPIXENT继续占据绝大多数新患者 [34] - 在哮喘市场，DUPIXENT在所有生物制剂的新品牌处方份额中领先，现在是总处方量的类别领导者 [34] - 在一线晚期非小细胞肺癌市场，Libtayo尽管比其他竞争疗法晚推出多年，但在新品牌处方份额中排名第二 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司预计Dupixent、EYLEA HD和Libtayo在可预见的未来将继续实现显著增长，通过在获批适应症中的进一步渗透、潜在的未来适应症、与其他产品线候选药物的潜在组合以及其他潜在的产品改进 [12] - 公司继续在研发方面进行重大投资，2025年有望获得limbuseltimab治疗复发/难治性多发性骨髓瘤、odranextumab治疗晚期滤泡性淋巴瘤、Lymptayo辅助治疗皮肤鳞状细胞癌、Dupixent治疗大疱性类天疱疮的美国监管批准，以及EYLEA HD美国标签的差异化改进 [12] - 公司计划通过最近推出的直接面向消费者的活动，提高患者对Dupixent作为COPD新治疗选择的认识 [11] - 公司正在考虑一项匹配计划，以刺激更多人参与慈善捐赠，为需要药物共付支持的患者提供帮助 [71] - 公司宣布与富士胶片迪奥斯ynth生物技术公司达成新协议，投资超30亿美元，将美国大规模制造能力几乎提高一倍 [46] - 公司正在推进多个产品线项目，包括在免疫学、肿瘤学、血液学、内科和罕见病等领域的关键项目 [12] - 在竞争方面，EYLEA面临低成本非标签重新包装的阿瓦斯汀的竞争压力，而DUPIXENT在既定适应症中面临日益激烈的竞争，但仍保持市场领先地位 [7][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度业绩喜忧参半，视网膜产品线面临困难消息，但商业组合的其他部分以及强大的差异化临床候选产品线取得了令人鼓舞的进展 [7] - 公司在科学、商业和财务方面处于非常强劲的地位，能够大力投资研发，实现科学突破，最大化现有品牌的增长机会，成功推出新产品和适应症，并通过股息和股票回购直接向股东返还资本 [13] - 尽管第一季度环境充满挑战，但商业团队有能力利用产品组合中的多个近期机会，包括产品改进以及新药物和先前获批药物的新适应症的推出 [27] - 公司的产品线有望带来下一波重大商业机会，为更多患者提供创新药物 [27] 其他重要信息 - 公司提醒电话中的言论可能包含前瞻性陈述，这些陈述受风险和不确定性影响，实际结果可能与预测有重大差异，更多风险信息可在公司向美国证券交易委员会提交的文件中找到 [4][5] - 公司不承担更新前瞻性陈述的义务，电话中将讨论GAAP和非GAAP财务指标，相关信息可在季度业绩新闻稿和公司演示文稿中找到 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于EYLEA HD预填充注射器的CRL，能否详细说明FDA提出的问题，以及与原EYLEA HD CRL情况的对比 - 当FDA审查新设备批准申请时，若对某个组件有疑问，会联系该组件的药物主文件持有者，公司按规定不参与FDA与第三方组件供应商之间的沟通 [53][54] - 此次FDA提出的问题，供应商已迅速提供数据，公司认为有一个关键问题待解决，不确定解决速度，FDA承诺会迅速审查提交的数据 [55][56] 问题2：在Factor XI抗体方面，如何确定优先开发的适应症，以及产品推出的时间安排，与监管机构在试验设计方面的讨论情况 - 公司优先考虑能展示两种抗体抗凝特性和差异化出血风险特性的适应症和研究，希望表明一种或两种抗体具有良好的抗凝效果和显著降低的出血风险 [63] - 公司尚未披露所有适应症和时间安排，部分适应症会更快推进，今年将开始招募三期研究患者 [63] 问题3：关于EYLEA和基金会资金，对基金会重新开放的时间有何更新想法，基金会重新开放后，这些销量从仿制药阿瓦斯汀转回品牌药的速度如何 - 公司曾是基金会的主要支持者，去年捐赠超4亿美元用于慈善工作，随着商业前景和资源变化，公司考虑推出匹配计划，刺激更多人参与捐赠 [69][70][71] - 公司正在与基金会商讨该计划的启动机制，希望在不久的将来实施，但不确定其他人是否会响应 [71] 问题4：EYLEA HD预填充注射器的组件是否与已在欧洲获批的相同，该组件是否用于其他预填充注射器 - 该设备的设计和组件与去年在欧洲获批并已安全使用数月的相同，公司认为该产品的可批准性没有问题，但FDA有自己的问题需要解答 [76] 问题5：公司向Good Days提供4亿美元患者援助资金，2024年美国患者群体中接受资助的比例是多少，第一季度这些患者中双重保险或有补充保险的比例是多少，若其他公司不接受匹配计划，公司团队将如何应对，2025年是否会停止向Good Days提供资金 - 公司不能回答关于捐款与EYLEA使用情况的相关性问题，因为这不符合规定 [82] - 公司的目标是刺激更多人参与捐赠，不针对特定公司 [83][84] 问题6：这是公司在过去12个月内收到的第四份CRL以及出现延迟情况，监管团队是否承认这种表现不尽如人意，采取了哪些措施来提高监管表现 - 公司认为监管团队和制造团队表现出色，出现CRL主要因FDA在新冠疫情后对合同制造商的审查增加，公司业务活跃，与FDA的互动较多 [88][89] - 部分CRL与第三方供应商问题、规则变化等有关，公司已解决相关问题，预计会获得批准 [91][92] 问题7：对于idepakimab，自II期COPD数据公布以来，对IL - 33作为治疗靶点的理解有何进一步发展，COPD结果将如何指导其进一步开发 - 公司对IL - 33的见解主要来自遗传学研究，发现该通路基因缺陷的患者可免受COPD影响，而IL - 33活性过高的患者更易患COPD及其他疾病 [96] - II期研究显示前吸烟者群体的病情恶化总体减少，公司对其机制有一定理解但不明确，该三期研究已通过中期分析，增加了信心 [97] - 公司对哮喘领域的机会感到兴奋，可能会根据COPD结果考虑进入该领域 [98] 问题8：在EYLEA HD每月给药提交申请中，ELARA安全试验于3月完成招募，提交申请时包含的总招募人数比例是多少，是否与FDA就该比例足够达成一致，目前对该申请的信心如何 - 公司不会透露具体细节，申请已被接受，说明满足评估要求，目前处于审查阶段，结果未知 [103] 问题9：假设可以重新设计一种不依赖慈善机构的患者援助计划，如何为医疗保险患者构建该计划 - 公司认为政府应允许赞助商直接为患者提供共付援助，就像为商业患者提供的那样，这将使患者能够获得医生选择的最佳药物 [106][107] 问题10：公司收紧了今年的资本支出指引，如何结合近期的制造公告和未来支出节奏理解这一变化 - 公司将范围上限降低了2500万美元，只是支出时间安排的问题，公司仍致力于资本计划，没有其他变化 [111] 问题11：行业面临FDA干扰、对医学科学的质疑、NIH资金削减、关税威胁以及政府降低药价等风险，公司及其高管团队和董事会如何与华盛顿领导层进行不同的互动，以改善政治议程 - 公司认为华盛顿处于过渡时期，存在人员流失、新焦点等干扰因素，公司向总统提出为RFK junior提供科学方面的帮助 [115] - 公司认为科学研究方式有改进空间，但不能放弃遵循科学原则，公司会努力影响政策，让政策有利于公民健康 [116][117]

业绩表现 - 季度每股收益为8 22美元 低于市场预期的8 43美元 同比去年同期的9 55美元下降13 9% [1] - 季度营收为30 3亿美元 低于市场预期7 53% 同比去年同期的31 5亿美元下降3 8% [2] - 过去四个季度中 公司三次超过每股收益预期 三次超过营收预期 [2] 市场反应 - 本季度业绩意外为-2 49% 而上一季度业绩意外为+3 87% [1] - 年初至今股价下跌14 3% 同期标普500指数下跌6% [3] - 当前Zacks评级为4级(卖出) 预计短期内表现将弱于市场 [6] 未来展望 - 下一季度市场预期每股收益10 12美元 营收35 2亿美元 [7] - 当前财年市场预期每股收益38 75美元 营收143 2亿美元 [7] - 行业排名处于前31% 历史数据显示前50%行业表现优于后50%行业两倍以上 [8] 同业比较 - 同业公司Liquidia Technologies预计季度每股亏损0 42美元 同比改善22 2% [9] - Liquidia Technologies预计季度营收331万美元 同比增长11 4% [9]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收30亿美元，包含因Dupixent增长带来的更高赛诺菲合作收入，以及与上一年相比更高的美国EYLEA HD净销售额 [41] - 第一季度摊薄后每股净收益为8.22美元，净收入9.28亿美元 [42] - 赛诺菲合作收入约12亿美元，其中10亿美元与公司的合作利润份额相关，公司的利润份额较上年增长27% [42] - 第一季度赛诺菲开发余额约为15亿美元，较2024年底减少约1.8亿美元 [43] - 第一季度EYLEA和EYLEA 8Mig在美国以外的净销售额为8.58亿美元，按固定汇率计算较上年增长5%，其中包含1.46亿美元的EYLEA 8Mig销售额，总买方合作收入为3.44亿美元，其中3.17亿美元与公司在美国以外的净利润份额相关 [43] - 第一季度研发费用为12亿美元，较上年略有增长，主要因持续投资支持创新产品线，包括更高的人员费用和临床制造成本 [44] - 第一季度销售、一般和行政费用为5.37亿美元，较上年下降8%，主要因一般和行政费用降低，而销售费用同比持平 [44] - 2025年第一季度净产品销售毛利率为85%，较上年有所下降，反映出2025年第一季度更高的库存冲销和产品组合的变化 [45] - 有效税率较上年有所上升，主要因基于股票的薪酬扣除带来的收益降低 [45] - 第一季度产生8.16亿美元的自由现金流，季度末现金及有价证券为176亿美元，债务约为27亿美元 [45] - 公司将2025年毛利率指引更新至86% - 87%，主要因第一季度库存冲销高于预期 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 EYLEA和EYLEA HD - 2025年第一季度美国EYLEA净销售额为7.36亿美元，较去年第一季度下降39%，较2024年第四季度下降38%，医生单位需求环比下降14%，其余下降主要归因于较低的批发库存水平，该季度末库存处于正常范围 [7] - 2025年第一季度美国EYLEA HD销售额为3.07亿美元，较去年第一季度增长54%，环比基本持平，与2024年第四季度相比，医生单位需求增长5%，主要被适度的批发商库存减少所抵消 [8] - EYLEA和EYLEA HD美国第一季度合并净销售额为10.4亿美元，环比下降30%，主要因两种产品的批发商库存水平降低至正常范围，以及持续的竞争压力，总体医生单位需求环比下降11% [28] DUPIXENT - 2025年第一季度全球净销售额达37亿美元，按固定汇率计算较去年同期增长20%，美国净销售额增长19%至26亿美元，基于所有获批适应症的强劲需求 [31][32] - 在美国，除慢性自发性荨麻疹（CSU）外，Dupixent在所有获批适应症的新品牌处方份额和总处方份额中均领先，COPD在美国的推出势头持续增强，支付方越来越认可其价值并实施了广泛且有利的覆盖决策 [11] Libtayo - 2025年第一季度全球净销售额按固定汇率计算同比增长8%至2.85亿美元，美国净销售额达1.93亿美元，增长21%，第一季度业绩反映了典型的季节性动态、发货时间和较低的库存水平 [38] 各个市场数据和关键指标变化 - 2025年第一季度，品牌抗VEGF类别整体规模收缩，低成本非标签重新包装的Avastin使用率增加，其抗VEGF类别份额增加约6个百分点至32%，主要因患者负担能力问题，由共付援助基金会的资金缺口驱动，EYLEA和EYLEA HD占据41%的抗VEGF类别，保持市场领先地位 [7][28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司预计Dupixent、EYLEA HD和Libtayo在可预见的未来将继续实现显著增长，通过在获批适应症中的进一步渗透、潜在的未来适应症、与其他产品线候选药物的潜在组合以及其他潜在的产品改进 [12] - 公司继续在研发方面进行重大投资，目前临床开发中的产品候选药物约有45种，2025年有望获得limbuseltimab、odranextumab、Lymptayo、Dupixent等的美国监管批准，以及EYLEA HD美国标签的差异化改进 [12] - 公司商业团队将利用产品改进、新药推出和已获批药物新适应症等近期机会，其产品线有望带来下一波重大商业机会 [27] - 在竞争方面，EYLEA面临持续的竞争压力，而Dupixent在既定适应症中面临日益激烈的竞争，但仍保持市场领先地位，Libtayo在肺癌市场的份额持续增加 [7][34][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度业绩喜忧参半，视网膜产品线面临困难消息，但商业组合的其他部分以及强大的差异化临床候选产品线取得了令人鼓舞的进展 [7] - 公司在科学、商业和财务方面处于非常强劲的地位，能够大力投资研发，实现科学突破，最大化现有品牌的增长机会，成功推出新产品和适应症，并通过股息和股票回购直接向股东返还资本 [13] - 尽管第一季度环境充满挑战，但公司商业团队有能力利用近期机会，产品线有望为更多患者提供创新药物 [27] 其他重要信息 - 公司近期宣布与富士胶片迪奥斯ynth生物技术公司达成新协议，投资超30亿美元，将美国大规模制造能力几乎翻倍，还包括在纽约塔里敦的研发和临床前制造设施扩建、在纽约伦斯勒的灌装设施以及在纽约萨拉托加斯普林斯收购额外房产等，计划在美国的投资超过70亿美元 [46][47] - 公司在第一季度通过股票回购和支付新启动的季度股息向股东返还资本，第一季度回购了约11亿美元的股票，截至3月31日，还有约39亿美元可用于股票回购，董事会已宣布下一次股息为每股0.88美元，将于6月支付 [48] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于EYLEA HD预填充注射器的CRL，能否详细说明FDA提出的问题，以及与原EYLEA HD CRL情况的对比 - 当FDA审查新设备批准申请时，若对某个组件有疑问，会联系该组件的药品主文件持有者，公司按规定不参与FDA与第三方组件供应商的沟通，此次关键问题与一个供应商有关，供应商已迅速提供了FDA要求的数据，但不确定解决问题的速度，FDA承诺会迅速审查提交的数据 [53][54][55] 问题2: 对于Factor XI抗体，如何确定优先开发的适应症，以及产品推出的时间安排，与监管机构在试验设计方面的讨论情况 - 公司优先考虑能展示两种抗体抗凝特性和差异化出血风险特性的适应症和研究，希望表明一种或两种抗体具有良好的抗凝效果和显著降低的出血风险，部分适应症会较快推进，部分则需要更长时间，今年将开始招募三期研究患者 [63] 问题3: 关于EYLEA和基金会资金，对基金会重新开放的时间有何更新想法，基金会重新开放后，这些销量从仿制药Avastin转回品牌药的速度如何 - 公司曾是基金会的主要支持者，去年捐赠超4亿美元，目前正考虑推出匹配计划，即公司投入一定资金，根据其他人的捐款进行匹配，希望刺激更多人参与慈善，但不确定其他人是否会响应，目前正在与基金会商讨该计划的启动机制和时间 [69][70][71] 问题4: 能否确认用于预填充注射器的组件是否与已在欧洲获批的相同，或者是否为不同组件，以及该组件是否用于其他预填充注射器 - 该组件与去年在欧洲获批的设备设计和组件相同，且已安全使用数月，公司认为该组件的可批准性没有问题，但FDA有自己的问题需要解答，欧洲的批准情况让公司对解决这些问题有信心 [76] 问题5: 公司向Good Days提供4亿美元患者援助资金，2024年美国患者群体中接受资助的比例是多少，2025年第一季度这些患者中双重保险或有补充保险的比例是多少，若其他公司不接受匹配计划，公司团队将采取什么措施，2025年是否会停止向Good Days提供资金 - 公司不能回答关于捐款与EYLEA使用情况的相关性问题，这不符合规定，公司的目标是刺激更多人参与捐赠，不针对特定公司 [82][83] 问题6: 这是公司过去十二个月内第四次收到CRL以及出现延迟情况，监管团队是否承认这种表现不尽如人意，采取了哪些措施来提高监管表现 - 公司认为监管团队和制造团队表现出色，出现CRL主要因FDA在新冠疫情后对合同制造商的审查增加，公司业务活跃，与FDA的互动较多，所以遇到的问题也较多，部分CRL与第三方供应商有关，还有一些是因规则中途改变导致，但公司已解决这些问题，预计相关批准将会到来 [88][89][90] 问题7: 对于idepakimab，自II期COPD数据公布以来，对IL - 33作为治疗靶点的理解有何进一步发展，idepakimab在COPD中对前吸烟者更显著获益的机制原理是什么，COPD结果将如何指导其进一步开发 - 公司对IL - 33的见解主要来自遗传学研究，基因缺陷的患者对COPD有抵抗力，而IL - 33活性过高的患者更易患COPD及其他疾病，II期研究显示前吸烟者群体的病情恶化总体减少，但目前对机制的理解尚不明确，II期研究通过了中期分析，给公司带来信心，基于COPD结果，公司可能会考虑拓展到哮喘领域 [96][97][98] 问题8: 在EYLEA HD每月给药提交申请时，ELARA安全试验于3月刚刚完成招募，提交文件时包含的总招募人数比例是多少，与FDA是否就该比例足够达成一致，目前对该申请的信心如何 - 公司不会透露具体细节，FDA已接受申请，说明申请不存在缺陷，目前处于审查阶段，公司会在有结果时告知 [103] 问题9: 假设可以重新设计一种不依赖慈善机构的患者援助计划，不考虑当前立法，如何为医疗保险设计该计划 - 公司认为政府应允许赞助商直接向患者提供共付援助，就像对商业患者的做法一样，这将使患者能够获得医生选择的最佳药物，避免因支付能力问题而选择不合适的药物 [106][107] 问题10: 公司收紧了今年的资本支出指引，如何结合近期的制造公告和未来支出节奏来理解这一变化 - 公司将资本支出范围的上限降低了2500万美元，这只是支出时间的调整，公司仍致力于资本计划，没有其他变化 [111] 问题11: 行业面临FDA干扰、对医学科学的质疑、NIH资金削减、关税威胁以及政府降低药价等风险，公司及其高管团队和董事会如何与华盛顿领导层进行不同的互动，以改善政治议程 - 公司认为华盛顿处于过渡时期，存在人员流失、新领导和新重点等问题，公司向总统提出为RFK junior提供科学方面的帮助，公司认为不能放弃科学，但科学研究和资助方式有改进空间，公司会努力影响政策，让政策更有利于公民健康 [115][116][117]

公司整体财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度公司收入为30.287亿美元，2024年同期为31.45亿美元[82] - 2025年第一季度公司净利润为8.087亿美元，2024年同期为7.22亿美元[82] - 2025年第一季度公司摊薄后每股净利润为7.27美元，2024年同期为6.27美元[82] - 2025年第一季度净收入8.087亿美元，2024年同期为7.22亿美元[115] - 2025年第一季度总收入30.287亿美元，较2024年同期的31.45亿美元减少1.163亿美元[116] - 2025年第一季度运营费用24.37亿美元，较2024年同期的23.936亿美元增加4340万美元[115] - 2025年第一季度研发费用13.274亿美元，较2024年同期的12.484亿美元增加7900万美元[127] - 2025年第一季度研发总费用为13.274亿美元，较2024年的12.484亿美元增加7900万美元[130] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用中的股份支付费用为9520万美元，2024年同期为8620万美元[133] - 2025年第一季度产品销售成本为2.655亿美元，2024年同期为2.404亿美元；销售毛利率从2024年的86%降至2025年的81%[134] - 2025年第一季度其他收入（支出）净额为3.133亿美元，2024年同期为 - 5070万美元[137] - 2025年第一季度所得税费用为9630万美元，有效税率为10.6%；2024年同期所得税收益为2130万美元，有效税率为 - 3.0%[138] - 截至2025年3月31日，公司金融资产为176.257亿美元，较2024年12月31日的179.126亿美元减少2.869亿美元[141] - 2025年第一季度经营活动现金流为10.451亿美元，较2024年同期减少4.674亿美元；投资活动现金流为6.475亿美元，较2024年同期增加23.346亿美元；融资活动现金流为 - 10.892亿美元，较2024年同期减少11.363亿美元[142] - 公司预计2025年全年资本支出在8.5亿 - 9.5亿美元之间[143] - 截至2025年3月31日，公司股票回购计划剩余可回购金额为38.74亿美元[144] - 2025年3月公司支付每股0.88美元的现金股息，4月宣布将于6月6日支付相同金额的股息[145] 公司合作收入关键指标变化 - 2025年第一季度Sanofi合作收入11.832亿美元，较2024年同期的9.098亿美元增加2.734亿美元[116] - 2025年第一季度Bayer合作收入3.439亿美元，较2024年同期的3.56亿美元减少0.121亿美元[116] - 2025年第一季度其他收入8190万美元，较2024年同期的1.169亿美元减少3500万美元[116] 公司产品治疗疾病范围 - 公司产品和候选产品针对眼疾、过敏和炎症疾病、癌症等多种疾病[80] 公司产品获批情况 - EYLEA HD（阿柏西普）8mg注射剂获批用于湿性年龄相关性黄斑变性等疾病[85] - Dupixent（度普利尤单抗）注射剂获批用于特应性皮炎等多种疾病[86] - Libtayo（西米普利单抗）注射剂获批用于转移性或局部晚期一线非小细胞肺癌等疾病[86] - Praluent（阿利西尤单抗）注射剂获批用于杂合子家族性高胆固醇血症等疾病[86] - Kevzara（萨瑞鲁单抗）注射剂获批用于类风湿性关节炎等疾病[86] - REGEN - COV获批用于治疗COVID - 19[86] 公司各产品销售数据关键指标变化 - EYLEA HD产品2025年Q1美国销售额3.068亿美元，ROW销售额1.464亿美元，总计4.532亿美元，较2024年增长111%[90] - EYLEA产品2025年Q1美国销售额7.36亿美元，ROW销售额7.114亿美元，总计14.474亿美元，较2024年下降29%[90] - Dupixent产品2025年Q1美国销售额26.294亿美元，ROW销售额10.362亿美元，总计36.656亿美元，较2024年增长19%[90] - Libtayo产品2025年Q1美国销售额1.925亿美元，ROW销售额0.926亿美元，总计2.851亿美元，较2024年增长8%[90] - Praluent产品2025年Q1美国销售额0.568亿美元，ROW销售额1.365亿美元，总计1.933亿美元，较2024年下降4%[90] - Kevzara产品2025年Q1美国销售额0.728亿美元，ROW销售额0.436亿美元，总计1.164亿美元，较2024年增长24%[90] - Other products产品2025年Q1美国销售额0.311亿美元，ROW销售额0.235亿美元，总计0.546亿美元，较2024年增长24%[90] 公司产品审批预计情况 - EYLEA HD 8mg预计8月19日获FDA关于预填充注射器、RVO补充生物制品许可申请、每4周给药方案的决定[94] - Dupixent预计6月20日获FDA关于sBLA的决定，2025年下半年获EC关于成人和青少年CSU的决定，2026年上半年获EC关于大疱性类天疱疮的决定[94] - Libtayo预计2025年下半年获MHLW关于NSCLC单药和化疗联合用药的决定，以及FDA和EC关于辅助性CSCC的决定[95] - 2025年7月30日为FDA对Ordspono用于复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）生物制品许可申请（BLA）的目标行动日期；7月10日为FDA对Lynozyfic用于复发/难治性多发性骨髓瘤BLA的目标行动日期[96][97] 公司产品审批相关事件 - 2025年4月18日，FDA就EYLEA HD增加延长给药间隔的补充生物制品许可申请（sBLA）发出完整回应函（CRL），称提交的数据不支持超过每16周的延长给药间隔，公司正在评估该决定[101] - 2025年4月23日，FDA就EYLEA HD预充式注射器发出CRL，公司认为关键问题与FDA向第三方组件供应商提出的问题有关，该供应商已迅速回应信息请求，CRL未指出产品安全、疗效等方面问题[102] 公司产品研究进展 - 2025年4月，对fianlimab和cemiplimab联合用于一线晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的两项正在进行的2/3期研究进行了预先计划的中期分析，由于随访有限，2期部分将继续进行，下次分析预计在2026年第一季度，届时将决定是否推进到3期，两项研究均未观察到新的安全信号[103] 公司与赛诺菲合作情况 - 公司与赛诺菲就Dupixent、Kevzara和itepekimab进行全球开发和商业化合作，赛诺菲负责80% - 100%的商定开发成本，公司需根据合作利润份额向赛诺菲偿还30% - 50%的开发费用，但每季度仅需用20%的合作利润份额偿还，截至2025年3月31日，公司对赛诺菲的或有偿还义务约为14.53亿美元[104] - 公司与赛诺菲合作中，赛诺菲记录商业化产品的销售，公司有权在各国共同商业化，在美国和部分美国以外国家共同商业化Dupixent，在美国平分利润，在美国以外按销售比例分享利润，起始为赛诺菲65%/公司35%，结束为赛诺菲55%/公司45%[105] 公司与拜耳合作情况 - 公司与拜耳就EYLEA 8 mg和美国以外的EYLEA进行全球开发和商业化合作，商定的开发费用一般由双方平分，拜耳负责美国以外的商业化活动，双方平分利润[106] - 公司需从合作利润份额中向拜耳偿还50%的开发成本，每季度还款额为当时未偿还债务的5%，但不超过该季度公司的合作利润份额，除非公司选择更快偿还，公司在美国保留独家商业化权利并享有全部利润[107] 公司与Alnylam合作情况 - 公司与Alnylam合作发现、开发和商业化用于多种疾病的RNAi疗法，涉及眼、中枢神经系统和肝脏的治疗靶点[108] - 公司与Alnylam的合作中，双方进行发现研究直至确定先导候选药物，之后可根据共同开发和商业化协议或许可协议推进，初始目标提名和发现期五年已自动延长至合作生效日期起七年或达到特定条件[109] 公司研究延期费情况 - 公司有3亿美元研究延期费可将研究期限延长5年[110] 公司与Intellia合作情况 - 公司与Intellia合作开发CRISPR/Cas9基因编辑技术，有权在2026年4月前选择靶点[111] - 临床开发中的Nex - z，Intellia承担75%开发费用，公司承担25%，商业化后公司获25%利润[113]